Urtemodulering av IL-6/STAT3 demper BPH: Yiqi Wenshen Tonglong som en urt for å helbrede prostatittproblemer

Resultater

2.1 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på PI og E2/T i hver gruppe

Sammenlignet med den sham-opererte gruppen viste modellgruppen en signifikant økning i prostataindeksen (PI) og en signifikant reduksjon i østradiol/testosteron-ratio (E2/T) (P < 0,05). I forhold til modellgruppen reduserte både lav- og høydose Yiqi Wenshen Tonglong Decoction signifikant PI og økte E2/T (P < 0,05). Høydoseavkoket reduserte PI ytterligere og økte E2/T ytterligere sammenlignet med lavdoseavkoket (P < 0,05). I Colivelin-gruppen var PI signifikant høyere og E2/T signifikant lavere enn i modellgruppen (P < 0,05). Sammenlignet med høydoseavkok alene, viste høydoseavkok pluss Colivelin-gruppen en signifikant økning i PI og en signifikant reduksjon i E2/T (P < 0,05). Se tabell 1.

 

Tabell 1. Sammenligning av PI, E2/T, prostatavev og serum IL-6, IL-1 nivåer i hver gruppe (x̄±s, n=12)

Gruppe	PI	E2/T	Prostata vevIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham Operation Group	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modellgruppe	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo avkok lavdosegruppe	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-Dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Avkok Høydose + Colivelin kombinasjonsgruppe	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F-verdi	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P-verdi	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Merknader:
¹ P < 0,05 vs. Sham Operation Group
² P < 0,05 vs. modellgruppe
³ P < 0,05 vs. lavdose avkoksgruppe
⁴ P < 0,05 vs. høydose avkoksgruppe

 

 

 

TCM HERB CISTANCHE EKSTRAKT FORDELER FOR PROSTATHELSE For helbredelse av prostatittproblemer

Herb Cistanche-tilskudd for helbredelse av prostatittproblemer

Flere detaljer om ny tcm-urt for prostatahelse

 

 

 

2.2 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på inflammatoriske cytokinnivåer i prostatavev og serum

Sammenlignet med sham, hadde modellgruppen signifikant forhøyede IL-6- og IL-1-nivåer i både prostatavev og serum (P < 0,05). I forhold til modellgruppen reduserte både lav- og høydoseavkok disse indeksene signifikant (P < 0,05), med den høye dosen som senket dem mer enn den lave dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen viste signifikant høyere cytokinnivåer enn modellgruppen (P < 0,05). I forhold til høydoseavkok alene, økte samtidig behandling med høydoseavkok pluss Colivelin disse indeksene signifikant (P < 0,05). Se tabell 1.

2.3 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatahistomorfologi

I sham-gruppen var prostataarkitekturen normal, med tett anordnede kjertler og ingen epitel- eller stromal hyperplasi. Modellgruppen viste uordnede, sparsomme kjertelarrangementer med markert hyperplasi; kjertellumen var uregelmessig og taggete, med papillære fremspring inn i lumen, økt epiteltykkelse, inflammatorisk celleinfiltrasjon i stroma og samtidig fibrotisk proliferasjon, typisk for uttalte BPH-forandringer. Sammenlignet med modellgruppen lindret både lav- og høydoseavkok disse hyperplastiske forandringene, og den høye dosen viste ytterligere forbedring; Colivelin-gruppen viste forverret hyperplasi. I forhold til høydoseavkok alene, viste høydoseavkok pluss Colivelin-gruppen forverrede hyperplastiske endringer. Se figur 1.

 

2.4 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatafibrose

Den falske gruppen viste nesten ingen kollagenavsetning og ingen fibrose. Modellgruppen viste rikelig kollagenavsetning og alvorlig fibrose. Sammenlignet med modellgruppen reduserte både lav- og høydoseavkok fibrose, mens den høye dosen ga ytterligere demping; Colivelin-gruppen viste forverret fibrose. I forhold til høydoseavkok alene, hadde høydoseavkok pluss Colivelin-gruppen verre fibrose. Se figur 2.

 

2.5 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatacelleproliferasjon

Sammenlignet med sham, viste modellgruppen en signifikant økning i den optiske tettheten av Ki-67-positiv farging i prostata (P < 0,05). I forhold til modellgruppen reduserte både lav- og høydoseavkok denne indeksen signifikant (P < 0,05), mens den høye dosen reduserte den ytterligere enn den lave dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen viste en signifikant økning sammenlignet med modellgruppen (P < 0,05). Sammenlignet med høydoseavkok alene, viste høydoseavkok pluss Colivelin-gruppen en signifikant økning i denne proliferative indeksen (P < 0,05). Se figur 3 og tabell 2.

 

2.6 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på kollagen I/III og IL-6/STAT3 pathway proteiner

Sammenlignet med sham, hadde modellgruppen signifikant økt ekspresjon av kollagen I, kollagen III, IL-6-protein og p-STAT3/STAT3-forholdet i prostatavev (P < 0,05). I forhold til modellgruppen reduserte både lav- og høydoseavkok disse indeksene markant (P < 0,05), og den høye dosen senket dem lenger enn den lave dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen hadde signifikant høyere verdier enn modellgruppen (P < 0,05). I motsetning til høydoseavkok alene, hadde høydoseavkok pluss Colivelin-gruppen signifikant forhøyede indekser (P < 0,05). Se tabell 2 og figur 4.

Diskusjon

BPH er en vanlig mannlig lidelse med forekomst økende med alderen. Selv om det ikke er direkte livstruende, forårsaker det betydelig svekkelse av livskvalitet på grunn av symptomer på nedre urinveier som hyppighet og retensjon. Alfa-adrenerge blokkere og 5 -reduktasehemmere er standard farmakoterapier som bremser progresjonen, men gir suboptimale responser hos en undergruppe av pasienter [14,15].

I denne studien ble en BPH-rottemodell etablert ved kastrering etterfulgt av subkutant testosteronpropionat. Modellrotter viste et markant redusert E2/T-forhold og forhøyet IL-6 og IL-1 i prostatavev og serum, noe som indikerer aktiv betennelse. Proliferasjonsmarkør Ki-67 og fibrotiske markører kollagen I/III var forhøyet, i samsvar med omfattende kollagenavsetning, uordnede og sparsomme kjertelarrangementer, uregelmessige taggete lumen med papillære fremspring, økt epiteltykkelse og stromal inflammatorisk infiltrasjon med fibrose - alt karakteristisk for signifikant BPH-patologi. PI ble betydelig økt, noe som indikerer vellykket modelletablering.

Innenfor rammen av tradisjonell kinesisk medisin (TCM), samsvarer BPH med syndromkategorien "lang bi" (dysuri/urinobstruksjon), drevet av nyremangel, svekket blære-qi-transformasjon og obstruksjon av fuktig varme og blodstase. Det terapeutiske prinsippet legger vekt på tonifisering av nyre og Qi, fjerning av varme og drenering av fuktighet, og aktivering av blod for å fjerne stase. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (nøkkelurter inkluderer Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, tilberedt Rehmannia, Cornus officinalis, blant andre) har som mål å fjerne fuktig varme, løse blodstase, tonifisere nyre-Qi og fremme vannveier. Tidligere studier har vist at det kan øke E2/T-forholdet, redusere prostatastørrelse og vekt og senke PI i BPH-modeller, og dermed utøve terapeutiske effekter [12,16]. Resultatene våre viser videre at avkoket reduserer inflammatoriske cytokiner, forbedrer kjønnshormonbalansen (E2/T), reduserer betennelse, hemmer prostatacelleproliferasjon og vevsfibrose, og lindrer BPH-symptomer hos rotter, med sterkere effekt ved høyere doser.

Patobiologisk sett er betennelse, cellulær proliferasjon og fibrose sentrale i BPH-utbruddet og -progresjonen; antiinflammatoriske, antiproliferative og antifibrotiske strategier kan markant redusere hyperplasi og forsinke sykdomsutviklingen [17,18]. IL-6/STAT3-banen spiller en sentral rolle i betennelsesrelatert BPH. Nedregulering av IL-6 kan blokkere STAT3-signalering, og dermed dempe betennelse og prostataepitelproliferasjon, redusere prostatavekt og epiteltykkelse, og forbedre BPH indusert av testosteron og fettrik diett [7,19,20]. I vårt arbeid støtter mønsteret av fordeler med urteavkok og forverring med STAT3-aktivering (Colivelin) på tvers av molekylære (IL-6, p-STAT3/STAT3), cellulære (Ki-67), vev (kollagen I/III, fibrose) og organ-nivåendepunkter (PI, histologi) at både BSTAILT3-behandlingen og 6/PHIL-terapeutisk fremgang. virkningen av avkoket. Colivelin svekket de antiinflammatoriske og antifibrotiske effektene og reverserte forbedringer i spredning, noe som indikerer at undertrykkelse av STAT3-aktivering er en nøkkelmekanistisk node for avkokets effekt.

Fra et utviklingsperspektiv sentrert på urter for å helbrede prostatittproblemer, gir denne studien veibasert bevis på at en multi-urt TCM-formel kan modulere en definert inflammatorisk akse (IL-6/STAT3) som er relevant for både BPH og prostatittlignende betennelse. Urtesynergien integrerer sannsynligvis:

Fuktig varmerensing og anti-inflammatoriske effekter (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia bark, Alisma)

Nyre- og Qi-støtte med potensiell endokrin modulering (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Blodaktivering med antifibrotisk potensial (Sparganium, Zedoary, Peach kjerne, Vaccaria)

Yang oppvarming og mikrosirkulasjonsstøtte (kanel, bearbeidet akonitt)

Bekkensirkulasjon og støtte for sener/ben (Achyranthes)

Disse handlingene konvergerer for å senke IL-6/IL-1, redusere p-STAT3-aktivering og begrense ekstracellulær matriseavsetning (kollagen I/III), og adressere dermed inflammatoriske, proliferative og fibrotiske komponenter av BPH og potensielt prostatitt.

Begrensninger inkluderer artsforskjeller, doseoversettelse til mennesker og standardisering/kvalitetskontroll av flerkomponentformuleringer, samt mulige urte-legemiddelinteraksjoner. Ikke desto mindre styrker de konsekvente veiavlesningene og den farmakologiske antagonismen av en STAT3-aktivator den mekanistiske begrunnelsen for klinisk utforskning og produktutvikling rettet mot prostatitt og BPH.

Oppsummert reduserer Yiqi Wenshen Tonglong Decoction IL-6-proteinekspresjon og STAT3-fosforylering for å hemme inflammatoriske responser, og dermed forhindre prostatacelleproliferasjon og vevsfibrose. Dette forbedrer BPH-patologien hos rotter. Blokkering av IL-6/STAT3-signalering ser ut til å være en av dens farmakologiske mekanismer. De nåværende funnene gir ny teoretisk støtte for klinisk anvendelse og bredere utvikling av denne urtebaserte terapien som en målrettet urt for helbredelse av prostatittproblemer.

 

Referanser

 

Kaplan SA. Benign prostatahyperplasi. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Medisinsk behandling av benign prostatahyperplasi. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Effekter av inflammatorisk prostatitt på utvikling og progresjon av benign prostatahyperplasi: en litteraturgjennomgang. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin forbedrer metabolsk syndrom-indusert benign prostatahyperplasi hos rotter. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Koffein reduserer hepcidinekspresjonen for å lindre avvikende jernmetabolisme under betennelse ved å regulere IL-6/STAT3-veien. Life (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. De modulerende effektene av kanelaldehyd på urinsyrenivå og IL-6/JAK1/STAT3-signalering som en lovende terapeutisk strategi mot benign prostatahyperplasi. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Infiltrerende mastceller forsterker benign prostatahyperplasi gjennom IL-6/STAT3/Cyclin D1-signaler. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Effekter av Yishen Tonglong-kapsel på COX-2- og PGE2-ekspresjon i en rottemodell av godartet prostatahyperplasi. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (på kinesisk)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Effekter av Yishen Tonglong avkok på epitel-mesenkymal overgang og Ras/ERK-veien i humane prostatakreft DU-145-celler. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (på kinesisk)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Nettverksfarmakologi og molekylær dockinganalyse av Yishen Tonglong Decoction mot prostatakreft. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (på kinesisk)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Hemmende effekter av berberinhydroklorid på benign prostatahyperplasi og Nrf2/ARE-veien hos rotter. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (på kinesisk)

Zhang R. Effekter av Yishen Tonglong Decoction på IL-6 og E-cadherin i en musemodell av benign prostatahyperplasi. Masteroppgave. Ningxia Medical University; 2021. (på kinesisk)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu Decoction undertrykker STAT3 for å regulere dendritisk celleautofagi i RSV-indusert astma hos mus. Kina J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (på kinesisk)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Skrøpelighet og godartet prostatahyperplasi: den spennende underliggende påvirkningen. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Godartet prostatahyperplasi/obstruksjon forbedret ved bruk av en løselig guanylatcyklase-aktivator. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Effekter av Yishen Tonglong-kapsel på østrogen/androgen-forholdet og HIF-1 i en rottemodell av prostatahyperplasi. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (på kinesisk)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Origanum majorana L. ekstrakt demper godartet prostatahyperplasi hos rotter: effekter på oksidativt stress, apoptose og spredning. Antioksidanter (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Curcumin demper prostatahyperplasi forårsaket av betennelse via oppregulering av BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Ellaginsyre forbedrer benign prostatahyperplasi ved å regulere androgensignalering og STAT3. Celledød Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Effekter av inflammatoriske responser, apoptose og STAT3/NF‑κB- og Nrf2-mediert oksidativt stress på godartet prostatahyperplasi indusert av et fettrikt kosthold. Aldring (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.