Høyfosforholdig diett induserer oppregulering av Bmp2- og Spp1-MRNA-ekspresjon i rottenyre Ⅱ

Diskusjon

En av de velkjente fysiologiske effektene av en høy-P diett erutvikling av nefrokalsinose. I denne undersøkelsen,nyre Caog P-konsentrasjoner ble økt i høy-P-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen, noe som samsvarer med resultatene fra tidligere studier1-6). Tidligere studier rapporterte at histologiske skårer for nefrokalsinose var positivekorrelert med nyre Caog P-konsentrasjoner4, 21). Selv om ingen histologisk observasjon av nyren ble utført i denne studien,økt nyre Caog P-konsentrasjoner indikerer detnefrokalsinoseble indusert av høy-P-dietten.

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYREFUNKSJON

Fig. 1 Nyre-mRNA-ekspresjon av Bmp2 (A) og Spp1 (B) i kontrollgrupper (åpen søyle) og høy-P (heltrukken svart søyle). Verdien av kontrollgruppen ble vurdert til å være 1.00. Verdier er gjennomsnitt ± SEM (n ＝ 6). * Signifikant forskjellig fra kontrollgruppen (P ＜ 0.05).

Fordi Ca-avleiringer indusert av en høy-P-diett generelt antas å være en form for hydroksyapatitt6, 7), antok vi at utviklingen av nefrokalsinose kontrolleres av en mekanisme som ligner påosteogenese. Dermed undersøkte vi effekten av en høy-P-diett på Bmp2 mRNA-ekspresjon i nyrene. Resultatene viste detnyre Bmp2mRNA-ekspresjon ble økt i høy-P-gruppen og at en høy-P-diett induserer oppregulering av Bmp2-mRNA-ekspresjon i nyrene. Dette funnet kan bidra til å forklare mekanismen for utvikling av nefrokalsinose indusert av høy-P diett. Selv om definitive bevis som støtter hypotesen vår mangler, er en mulighet at uttrykket av osteogene transkripsjonsfaktorer er forhøyet i forkalkede områder i nyrene. BMP2 induserer osteoblastdifferensiering og bendannelse ved å regulere osteogene transkripsjonsfaktorer som Osterix, Runx2 og Msx28, 9); dermed kan BMP2 fremme nefrokalsinose via regulering av sliktosteogen transkripsjonfaktorer. For tiden er den detaljerte rollen til BMP2 i utviklingen av nefrokalsinose fortsatt uklar. I tillegg, siden bare Bmp2 mRNA-ekspresjonen ble målt i denne studien, er det ikke kjent om det er en forskjell i BMP2-proteinekspresjonen. Imidlertid antyder resultatene våre en mulig mekanisme der endringer i BMP2-ekspresjon spiller en potent rolle i patogenesen av høy-P diett-indusert nefrokalsinose.

Den nåværende studien fokuserte på Spp1 mRNA-ekspresjon i tillegg til Bmp2 mRNA-ekspresjon. Vår forrige studie ved bruk av immunhistokjemisk analyse indikerte høye nivåer av OPN-ekspresjon i nyretubuli hos rotter matet med høy P-diett12). Den nåværende studien fant at Spp1 mRNA-ekspresjon ble økt med omtrent 10- ganger i høy-P-gruppen. Resultater fra nåværende og tidligere studier viser at en høy-P-diett induserer OPN-uttrykk i nyrene. På den annen side har andre forskere vist at OPN som steinmatrise er en viktig faktor i dannelsen av urinsteiner22, 23) ; derfor antydet vår forrige rapport at OPN kan ha en rolle som en matrisekomponent i dannelsen av Ca-avsetninger indusert av en høy-P-diett12). Imidlertid, Paloian et al. nylig rapportert at OPN spiller en rolle i forebygging av høy-P diett-indusert nefrokalsinose hos OPN KO mus24). Nemlig, den fysiologiske rollen til OPN på høy-P diett-indusert nefrokalsinose ser ut til å være undertrykkelse snarere enn en fremme av forkalkning i nyrene. Videre er tidligere rapporter beskrevet at OPN-nivåer øker for å oppveie ytterligere patologisk ektopisk forkalkning i nyrene og vaskulaturen ettersom OPN oppreguleres på stedet forpatologisk forkalkning24, 25).

Som nevnt ovenfor antydet den nåværende studien viktigheten av BMP2 og OPN ihøy-P diett-indusert nefrokalsinose. Det er bemerkelsesverdig at effekten av BMP2 og OPN på utviklingen av nefrokalsinose antas å være regulert av forskjellige mekanismer. Disse mekanistiske forskjellene kan indikere at den underliggende mekanismen for nefrokalsinose er komplisert.

Det neste punktet å vurdere er at vekstinhibering kan ha påvirket Bmp2- og Spp1-mRNA-ekspresjon i nyrene fordi denne studien observerte en reduksjon av endelig kroppsvekt i en høy-P-gruppe. Observasjoner i våre tidligere12) og nåværende studier kan bidra til å forklare dette punktet. Vi har tidligere rapportert økt OPN-proteinekspresjon i nyretubuli hos rotter hvis vekst ikke ble hemmet av høy-P diett12). Dessuten viste denne studien vekstinhibering i høy-P-gruppen, men høye nivåer av Spp1 mRNA-ekspresjon i nyrene. Basert på disse observasjonene ser den nåværende studien ut til å ha liten effekt av vekstinhiberingen på Bmp2 og Spp1 mRNA-ekspresjon. Imidlertid forblir detaljene i forholdet mellom vekstinhibering og Bmp2 og Spp1 genuttrykk uklare. Det er derfor behov for ytterligere undersøkelser for å belyse dette punktet. Som konklusjon, for å klargjøre mekanismen for utviklingen av nefrokalsinose indusert av en høy-P-diett, bestemte denne studien effekten av en høy-P-diett på Bmp2 og Spp1 mRNA-ekspresjon i nyrene. Nyre Ca- og P-konsentrasjoner var signifikant økt i høy-P-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Videre ble mRNA-ekspresjon av Bmp2 og Spp1 signifikant økt i høy-P-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Disse resultatene indikerer at en høy-P diett fremmer oppregulering av Bmp2 og Spp1 mRNA-ekspresjon i nyrene.

Referanser

1) Hitchman AJ, Hasany SA, Hitchman A, Harrison JE,Tam C : Fosfatindusert nyreforkalkning irotte. Can J Physiol Pharmacol 57: 92-97, 1979 

2) Parker HE: Magnesium og fosfor interrelamed tilstrekkelig til overskudd av fosfornivåer. Nutr Rep Int 32: 1311-1318, 1985 

3) Ritskes-Hoitinga J, Lemmens AG, Danse LHJC, BeynenAC: Fosfor-indusert nefrokalsinose og nyrefunksjon hos hunnrotter. J Nutr 119: 1423-1431, 1989 

4) Cockell KA, L'Abbe MR, Belonje B: Konsentrasjoneneog forholdet mellom kalsium og fosfor i kostenpåvirke utviklingen av nefrokalsinose hos kvinnerrotter. J Nutr 132: 252-256, 2002 

5) Katsumata S, Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K:Effekter av kosttilskudd av kalsium på beinmetabolisme, nyremineralkonsentrasjoner, ognyrefunksjon hos rotter som har fått et høyt fosforholdig kosthold. JNutr Sci Vitaminol 61: 195-200, 2015 

6) Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL, Sato S,Kanke Y, Goto S: Høy fosfor diett raskt innforårsaker nefrokalsinose og proksimal tubulær skadehos rotter. J Nutr Sci Vitaminol 43: 627-641, 1997

7) Liu QL, Sato S, Kishikawa T, Matsuzaki H, YamanakaN: Effektiviteten av tradisjonell kinesisk medisin,Wulingsan, i å undertrykke utviklingen avnefrokalsinose indusert av et kosthold med høyt fosforhos unge rotter. Med Electron Microsc 34 : 103-114,2001  

8) Sirard C, Kim S, Mirtsos C, Tadich P, Hoodless PA,Itie A, Maxson R, Wrana JL, Mak TW: Målrettet forstyrrelsei murine celler avslører varierende behovfor Smad4 i transformerende vekstfaktor -i slektsignalisering. J Biol Chem 275: 2063-2070, 2000 

9) Matsubara T, Kida K, Yamaguchi A, Hata K, IchidaF, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T:BMP2 regulerer Osterix gjennom Msx2 og Runx2under osteoblastdifferensiering. J Biol Chem 283:29119-29125, 2008

10) Urist MR: Ben: Dannelse ved autoinduksjon. Vitenskap 150 : 893-899, 1965

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop