Verts antivirale responser mot fugleinfeksjonsbronkittvirus (IBV): Fokus på medfødt immunitet del 2

Andre medfødte immunceller, som naturlige drepeceller (NK) aktiveres også på et tidlig stadium av IBV-infeksjon.

Medfødte immunceller er en type spesielle celler i kroppen som hovedsakelig er ansvarlige for å identifisere og drepe fremmede patogener og fremmede stoffer. Disse cellene spiller en viktig rolle i kroppens immunsystem. Mange studier har vist at faktorer knyttet til tilstanden til medfødte immunceller, som livsstil og kosthold, også har en direkte innvirkning på hukommelsen vår.

Forskning viser at små mengder immunstress spiller en positiv rolle for å opprettholde hukommelsen. Immunstress kan stimulere spredning og aktivering av et stort antall medfødte immunceller, og få dem til å produsere flere cytokiner, hormoner og andre stoffer, som spiller en viktig rolle i dannelsen av nevroner i hjernen og vedlikehold av hjernens funksjon. Livsstilsvaner som moderat trening og tilstrekkelig søvn kan også stimulere aktiviteten til medfødte immunceller, og dermed forbedre hukommelse og læringsevner.

I tillegg er kosthold også en av faktorene som påvirker medfødte immunceller og hukommelse. Tilstrekkelig inntak av næringsstoffer som vitaminer og sporstoffer i kosten kan styrke kroppens immunitet og fremme vekst og utvikling av nevroner, noe som er gunstig for hjernens helse og hukommelsesforbedring. I tillegg bør du også unngå å spise for mye fett- og sukkermat for å unngå å påvirke funksjonen til medfødte immunceller og redusere hukommelse og læringsevner.

Totalt sett er medfødte immunceller nært knyttet til hukommelsen. Gjennom riktig livsstil og kostholdsvaner kan vi forbedre statusen til medfødte immunceller, fremme kroppens immunitet, og også bidra til å forbedre effektiviteten til læring og hukommelse. La oss jobbe sammen for å opprettholde god helse, forbedre hukommelsen og omfavne en bedre fremtid! Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola har antioksidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til nervesystemet. I tillegg kan Cistanche deserticola også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelse, læring og tenkehastighet, og kan også forhindre utvikling av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet kosttilskudd for å forbedre hukommelsen

For eksempel induserte 5-ukegamle kyllinger infisert med M41 IBV-stammen via nasal-trakeal rute rask aktivering av CD107+CD3-NK-celler i lungene og blod fra 1 dpi [35].

Disse cellene er mest kjent for sine evner innen cytokinproduksjon og cytotoksisitet, som er viktige for medfødt forsvar mot virusinfeksjoner. I motsetning til pattedyr-NK-celler, var frekvensen av fugle-NK-celler i perifere epitelalmfocytter (PBL) og milt lav ({{{ {3}}}},5–1,0 %) [36]. Derfor er fremtidig arbeid nødvendig for å forstå forholdet mellom fugle-NK-celler og IBV-resistens.

For å oppsummere rekrutteres medfødte immunceller inkludert heterofiler, makrofager og NK-celler raskt (24 HPI) på stedene for IBV-infeksjon.

Basert på den antivirale funksjonen til disse cellene, inkludert patogengjenkjenning, fagocytose, cytokinproduksjon, apoptoseregulering, etc., er rask aktivering av disse cellene viktig for virusclearance og resistens mot IBV.

3. Mønstergjenkjenningsreseptorer utløst av IBV-infeksjon

3.1. PRR-er i kylling

Selv om det er mindre studert, ligner kyllingens medfødte immunitetsfunksjoner med pattedyrs medfødte immunitet med visse forskjeller. Mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) er viktige komponenter i vertens medfødte immunitet, som uttrykkes på cellemembraner, endosommembraner og lysosommembraner, så vel som i cytoplasmaet.

Basert på pattedyrlitteraturen er tolllignende reseptorer (TLR), retinsyreinduserbare gen I (RIG-I)-lignende reseptorer (RLR) og NOD-lignende reseptorer (NLR) de vanligste verts-PRR-ene som reagerer på virus [37, 38].

Alle identifiserte TLR-er er type I-transmembranproteiner, anriket på celleoverflaten eller membranen til endosomer [39]. Hos kyllinger er de kjente TLR-ene chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, ogchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] og chTLR 21 [42] er unike TLR-er i kylling.

Hos verpehøner fører interaksjonen mellom chTLR og deres spesifikke ligander til ekspresjon og sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner og fugle-defensiner (AvBDs) [43]. Hos pattedyr er TLR3 og TLR7 godt kjent for gjenkjennelse av RNA-virus [44].

chTLR3 og chTLR7 er ortologe til sine pattedyrkolleger [45,46] og fungerer på samme måte for å stimulere produksjonen av type I interferoner (IFNs) [16], selv om ortologer av pattedyr IKK , MKK7 og IRF3 ikke ble påvist i kylling [45].

Betydningen avchTLR-er i immunresponser er oppsummert og gjennomgangen anbefales for viderelesing [47]. Pattedyr-RLR-familien har tre medlemmer: RIG-I, melanomdifferensieringsassosiert gen 5 (MDA5) og laboratorium for genetikk og fysiologi 2 (LGP2) ) [48].

Imidlertid er RIG-I fraværende fra kyllinggenomet [49]. MDA5 og LGP2 har blitt identifisert i kylling [50], som er involvert i sensing av dsRNA i kyllingceller [51]. NLR-er kan også være ekstra kandidatreseptorer hos kyllinger fordi NLR-elementer (NALP1, NOD1, etc.) er identifisert i kyllinggenomet [52].

Uttrykket og funksjonen til nukleotidbindende oligomeriseringsdomeneholdig protein -1 (NOD1) i kyllinger ble nylig analysert [53]. Ulike fugle-PRR-er for virusgjenkjenning er oppsummert og det anbefales å lese dem videre [54].

3.2. IBV-infeksjon utløst PPR-aktivering

Mangelen på tilgjengelige cellelinjer av IBV-stammer har begrenset undersøkelse av fugle-PRR-sensing av viruset, og celletilpassede Beaudette IBV-stammer er mye brukt i denne undersøkelsen.

In vivo viste studier med CEK-celler og trakealorgankultur (TOC) forhøyede nivåer av chTLR3- og chMDA5-ekspresjon på et tidlig stadium av infeksjon (9 hp) av forskjellige respiratoriske eller nevropatogene IBV-stammer [55,56], mens chTLR7-signalering ikke ble påvirket i CEK-celler [55].

Later (>18 dpi), ble det vist at den respiratoriske M41IBV-stammen kunne forsinke påvisningen av MDA5 i CEK-celler [56], og dens evne til å spalte MAV lar viruset rømme fra chMDA5-mediert antiviral respons [57].

Fordi RIG-I er fraværende hos kyllinger, er det verdt å undersøke effekten av nevropatogene IBV-stammer i chMDA5-singling, noe som vil gi nyttig informasjon for kontroll av viruset. Generelt presenterte in vivo-eksperimenter aktivert PRR-uttrykk (for det meste på chTLR-er) etter infeksjon . For eksempel, i luftrørene til 3-ukegamle og 6-daggamle SPF-kyllinger, ble oppregulering av chTLR3 og chTLR7 observert ved 1 dpi, når de ble inokulert med respiratorisk attenuerte Mass- og Conn IBV-stammer , henholdsvis [16], mens nedregulering avchTLR3 ble observert ved 12 hpi i Conn IBV-stammeinfeksjon [26].

Aktivering av chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 og chTLR6 ble også observert fra 1 dpi [58,59]. Etter inokulering med respiratorisk brasiliansk feltisolert IBV-stamme ble inokulert, ble en undertrykkende effekt på TLR7-banen funnet ved 1 dpi hos 28-daggamle kyllinger, mens TLR3 ble oppregulert fra 1 dpi. I denne studien steg uttrykket av TLR7 i luftrøret fra 5 dpi [60].

Ved 3 dpi ble ekspresjon av chTLR3 indusert, mens chTLR7 ikke ble påvirket, etter inokulering med virulent M41 IBV-stamme [61]. Ved 9–10 dpi, i miltimmunsystemet til verpekyllinger, ble ekspresjonsnivået av TLR7 signifikant nedregulert etter infeksjon med en respiratorisk T IBV-stamme ved 9–10 dpi [62]. Nefropatogene IBV-stammer ble brukt til å utforske PRR-uttrykk i nyrene.

Ved 5 dpi viste transkriptomanalyse oppregulering av MDA5 i 15-daggamle SPF-kyllinger [63]. Inokulering med to andre kinesiske feltisolerte nevropatogene IBV-stammer (AH og TM) hemmet aktivering av TLR7-MyD88-banen, men ikke TLR3-TIRF-banen ved 5 dpi [64]. Så langt er det få studier angående nyreskader. Fremtidig arbeid er nødvendig for å fullstendig belyse patogenesen til de nefropatogene IBV-stammene.

Totalt sett, med tanke på forskjellene i PRR-ekspresjon, bør virulensen til IBV-stammer tas i betraktning ved feltkontroll av viruset. Selv om disse studiene presenterte romlige og tidsmessige forskjeller i PRR-regulering etter IBV-infeksjon, på grunn av viktigheten av PRR i patogengjenkjenning, aktivering av PRRs. er fortsatt viktig i IBV-kontroll.

Derfor, for raskt å aktivere PRR-er, har TLR-ligand trukket oppmerksomhet til nye vaksinedesign. For eksempel økte administrering av TLR7 agonistR848 (resiquimod) med levende eller inaktivert Mass IBV-stamme signifikant thesIgA-responsene gjennom oppregulering av TGF- 4 [65].

I tillegg, selv om TLR21 gjenkjenner mikrobiell DNA som inneholder umetylerte cytosin-guanosin deoksynukleotid (CpG) motiver [42], svekket in ovo levering av CpG oligodeoksynukleotider (ODNs) IBV Ark99 (respiratorisk) replikasjon i 18-daggamle kyllingembryoer 24 hpi [25].

Videre, i HD11-celler, utløste stimulering med CpG ODN-er kylling-TLR-21, som ytterligere induserte NF-KB-signalveien [42]. Disse funnene kan bidra til nye Ovo-vaksinedesign for nyfødte kyllinger, og bruken av andre TLR-ligander krever fremtidig arbeid.

4. Cytokinresponser utløst av IBV-infeksjon

Generelt formidler PRR-aktivering IFN-veier via TRIF eller MyD88. Deretter fremmer disse signalkaskadene NF-KB- og IFN-regulatoriske faktor (IRF)-familien, noe som resulterer i ekspresjon av type I IFN-er og deretter transkripsjon av interferon-stimulerte gener (ISG-er) med antiviral aktivitet [66].

ISG-er har forskjellige funksjoner, inkludert å motstå og kontrollere patogener, som danner et komplekst nett av vertsforsvar [67].

Hos kyllinger ble åtte medlemmer av IRF-familien identifisert, mens IRF3 og IRF9 er fraværende [68]. chIRF7 og chIRF1 er involvert i kylling antiviral medfødt immunitet [69,70] og chIRF1 fungerer som en kritisk IFN-regulator mot virusinfeksjon [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com