Humoral og cellulær immunitet hos rekonvalescente og vaksinerte COVID-19-personer med multippel sklerose: effekter av sykdomsmodifiserende terapier

ABSTRAKT

Mål:

For å bestemme anti-SARS-Cov2-antistoffer og T-celleimmunitet hos rekonvalesentpersoner med multippel sklerose (pwMS) og/eller pwMS vaksinert mot Covid-19, avhengig av sykdomsmodifiserende terapi, og sammenlignet med friske kontroller ( HC).

Multippel sklerose (multippel sklerose, MS) er en autoimmun sykdom, og dens patogenes er relatert til immunforstyrrelsen. Under normale omstendigheter angriper immunsystemet patogener som invaderer kroppen og beskytter kroppen mot infeksjon. Men hos MS-pasienter angriper og ødelegger immunsystemet feilaktig myelinskjeden i sentralnervesystemet (CNS), noe som forårsaker at nerveledning blir påvirket, betennelse og nerveskade. Denne aggressive immunresponsen kan skyldes dysregulering av immunsystemets selvtoleranse. Derfor er regulering og forbedring av immunsystemets funksjon og balanse en viktig retning for behandling av multippel sklerose. Fra dette synspunktet må vi også ta hensyn til vår immunitet i vårt daglige liv. Cistanche har en betydelig effekt på å forbedre immuniteten. Polysakkaridene i kjøttet kan regulere immunresponsen til det menneskelige immunsystemet og forbedre stressevnen til immuncellene. Forbedre den bakteriedrepende effekten av immunceller.

Klikk cistanche deserticola supplement

Metoder:

75 deltakere ble registrert: Gruppe 1–29 (38,7 prosent) COVID-19 rekonvalesentdeltagere; Gruppe 2–34 (45,3 prosent ) covid{{10}} vaksinert; Gruppe 3–12 (16,0 prosent ) covid-19 rekonvalesentdeltakere som senere ble vaksinert mot covid-19. Cellulær immunitet ble evaluert ved å bestemme flere CD4 pluss og CD8 pluss celler som utskiller TNF, IFN og IL2 etter stimulering med SARS-CoV-2 peptider. Resultater: pwMS behandlet med ocrelizumab hadde mindre sannsynlighet for å utvikle humoral immunitet etter COVID-19 bedring eller vaksinasjon. Ingen forskjell ble observert i cellulær immunitet i alle studerte parametere mellom pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med HC eller pwMS som var behandlingsnaive eller på førstelinjebehandlinger. Disse funnene var konsistente i rekonvalesent, vaksinerte og rekonvalesent pluss vaksinerte deltakere. Covid-19-vaksinert rekonvalesent pwMS på ocrelizumab sammenlignet med covid-19 rekonvalesent HC som ble vaksinert, viste ingen statistisk forskjell i hastigheten for serokonversjon eller titere av SARS-CoV-2 antistoffer. Konklusjon: Tilstedeværelsen av cellulær immunitet i pwMS på B-celleutarmende terapier er betryggende, ettersom i det minste delvis beskyttelse mot mer alvorlige COVID{29}}-utfall kan forventes.

1. Introduksjon

Flere studier har indikert en sammenheng mellom B-celle-depleting disease-modifying therapy (DMT) og en høyere sannsynlighet for et mer alvorlig klinisk forløp av COVID-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Videre tyder stadig flere data på en svekket humoral respons etter SARS-COV-2-infeksjon og etter COVID-19-vaksinasjon hos personer med MS (pwMS) som bruker ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). I lys av disse dataene er det av største betydning å vite hvordan B-celle-depleterende midler påvirker utviklingen av humoral og cellulær immunitet etter infeksjonen, og om det er en innvirkning på vaksineresponsen i ulike populasjoner av pwMS.

Denne studien tar sikte på å bestemme utviklingen av anti-SARSCov2-antistoffer og utviklingen av T-cellemediert immunitet i rekonvalesent eller/og vaksinert COVID-19 pwMS avhengig av DMT-ene de bruker og sammenlignet med friske kontroller (HC) .

2. Mål

Hovedmålet var å undersøke forskjellene i tilstedeværelsen av humoral og cellulær immunitet i:

a) rekonvalesent COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med behandlingsnaive pwMS eller pwMS på førstelinjebehandlinger (TN/1st pwMS) og HC.

b) vaksinert COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med behandlingsnaiv pwMS eller pwMS på førstelinjebehandlinger (TN/1st pwMS) og HC.

c) rekonvalesent og vaksinert COVID-19 pwMS behandlet med ocrelizumab sammenlignet med HC.

Fig. 1. Gatingstrategi for å oppdage SARS-CoV-2-reaktive CD4 pluss og CD8 pluss T-celler etter in vitro-stimulering i 8 timer med overflateglykoprotein, matrise og nukleoprotein-overlappende peptidpooler. Representativ gating av en enkelt levende CD4 og CD8 T-celle i det øvre panelet (a), og videre oppregnet angående intracellulær TNF, IFN og IL2 (fra venstre til høyre) cytokinproduksjon.

De sekundære målene var å undersøke forskjellene i titerne til SARS-CoV-2 IgG-antistoffer og absolutte verdier for CD4- og CD8-celler som uttrykker INF , TNF og IL2 i de samme gruppene som ovenfor. Til slutt ble forskjeller i humoral og cellulær immunitet undersøkt mellom rekonvalesent, vaksinert og rekonvalesent pluss vaksinert pwMS på ocrelizumab.

3. Materialer og metoder

3.1. Deltakere

Denne enkeltsenterstudien ble utført ved Universitetssykehussenteret, Zagreb, Kroatia, og ble godkjent av den etiske komiteen ved Universitetssykehuset i Zagreb. Alle pwMS, som kom på sitt vanlige oppfølgingsbesøk mellom 15. juli og 15. august 2021, ble invitert til å delta i studien. Inklusjonskriterier inkluderte: 1) restitusjon fra COVID-19 og/eller full vaksinasjon mot COVID-19 i løpet av 12 måneder før blodprøvetaking, 2) behandlingsnaiv pwMS eller pwMS på førstelinjes DMT – interferoner, glatirameracetat , teriflunomid eller dimetylfumarat – eller pwMS på ocrelizumab. Eksklusjonskriterier var: 1) alle andre DMT-er unntatt de nevnte, 2) enhver annen off-label MS-terapi og 3) pwMS som ikke var i samsvar med DMT. Alders- og kjønnstilpasset rekonvalesent eller vaksinerte friske kontroller (HC) ble også registrert.

3.2. Humoral immunitet

Testing for humoral immunitet ble utført i Clinical Institute for Laboratory Diagnostics, University Hospital Center Zagreb, Zagreb, Kroatia, ved bruk av Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S-analyse (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Sveits). Analysen ble utført i henhold til produsentens instruksjoner, ved bruk av Cobas e 801 analytisk enhet for immunoassaytester (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Antistofftiter Større enn eller lik 0,8 U/ml ble ansett som positiv, som anbefalt av produsenten.

3.3. Cellulær immunitet

Virusreaktive cytokinproduserende T-celler ble talt opp ved bruk av human SARS-CoV-2 T Cell Analysis Kit (PBMC, Miltenyi Biotech) etter produsentens protokoll, med noen modifikasjoner.

PBMC ble isolert fra heparinisert fullblod ved tetthetsgradientsentrifugering (Ficoll-Paque Plus fra Cytiva). Etter innsamling av PBMC-ringen ble cellene vasket to ganger med RPMI 1640-medium og resuspendert i RPMI 1640-medier med 10 prosent av humant AB-serum fra sunne, SARS-Cov-2-naive donorer med upåviselige virusspesifikke antistoffer og upåviselig virus -spesifikke T-celler. PBMC ble stimulert med PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) for komplett spike glykoprotein som dekker hele proteinkodende sekvensen aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matrise og nukleoprotein, overlappende peptider ved konsentrasjon 1 µg/ml av hver i 8 timer ved 37 ◦C, 5 prosent CO2. Positiv kontroll-PBMC ble stimulert med CytoStim™, mens negativ kontroll-PBMC ble dyrket i komplett medium med 10 prosent DMSO. Brefeldin A i en konsentrasjon på 2 µg/ml ble tilsatt de siste 6 timene. Ved høsting ble PBMC merket med fluorofor-konjugerte antistoffer for overflatemarkører CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue® og CD20 VioBlue® i nærvær av Tandem Signal Enhancer og FcR Blocking Reagent.

Etter vasking i PBS ble PBMC farget med Viobility 405/452 Fixable Dye, og fikset med InsideFix-buffer over natten ved 4 ◦C. Dagen etter ble PBMC vasket med PEB-buffer og permeabilisert med InsidePerm-buffer. For intracellulær farging ble cellene inkubert i en blanding av Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Reagent og antiIFN-PE, anti-TNF-PE-Vio® 770 og anti-IL-2 PE-Vio® 615 antistoffer. Til slutt ble PBMC resuspendert i PEB-buffer og analysert på et 3-laserutstyrt BD LSR II flowcytometer (BD Biosciences). En levende CD3 T-celle som ble ervervet varierte fra 250k{15}}k per rør.

Dataanalyse ble utført ved bruk av FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/FlowJo LLC). Dubletter, rusk og døde celler samt CD14 pluss og CD20 pluss celler ble ekskludert. Etter predatering på levende CD3 så vel som CD4 og CD8 subtyper, ble cytokinekspresjon for CD4 pluss T-celler og CD8 pluss T-celler vurdert. Fluorescens minus én (FMO) kontroller ble utført for all fluorescens og brukt for gating-innstillingen (fig. 1).

Prosentandeler av cytokinproduserende celler ble vurdert etter fradrag av verdier fra ustimulerte celler, med terskelen på 0.02 prosent , basert på FMO.

3.4. Statistisk analyse

Statistisk analyse ble utført med IBM SPSS v25-programvaren. Datadistribusjonen ble testet med Kolmogorov-Smirnov-testen. Forskjellene mellom kvalitative variabler ble testet med Chi-square-testen. Forskjellene mellom de kvantitative variablene ble testet med den parametriske uavhengige t-testen og den ikke-parametriske Mann-Whitney-testen for sammenligningen mellom de to gruppene, og ANOVA-testen og Kruskal-Wallis-testen for sammenligningen mellom de mer enn to gruppene. P-verdier mindre enn 0.05 ble ansett som signifikante.

4. Resultater

Totalt ble 75 deltakere påmeldt: 29 (38,7 prosent ) COVID-19 rekonvalesensdeltakere – gruppe 1, 34 (45,3 prosent ) covid-19-vaksinerte – gruppe 2 og 12 (16.0 prosent ) COVID-19 rekonvalesensdeltakere som senere ble vaksinert mot COVID-19 – gruppe 3. De demografiske egenskapene til kohorten er presentert i tabell 1.

Resultater angående tilstedeværelse eller fravær av humoral og cellulær immunitet på tvers av grupper er presentert i tabell 1. For å oppsummere resultatene, var fraværet av humoral immunitet hyppigere i ocrelizumab-behandlet pwMS i rekonvalesent- og vaksinerte grupper sammenlignet med HC og TN/1st pwMS . Ingen forskjell ble observert i gruppe 3. Tvert imot var det ingen forskjell i cellulær immunitet mellom ocrelizumab-behandlet pwMS, TN/1st pwMS og HC i alle tre gruppene (tabell 1).

En lignende observasjon ble gjort under tolkning av data presentert som absolutte verdier.

I rekonvalesentgrupper var titeren av SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab, sammenlignet med TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) vs. 87,6 {{20}} (5.25–250), s=0.006) (fig. 2). I den vaksinerte gruppen var titeren av SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab, sammenlignet med friske kontroller og TN/1st pwMS (0,42 (0–250) vs. 250 (143–250) vs. 250 (37,5– 250), < 0,001, henholdsvis (fig. 2). I gruppe 3 var det ingen statistisk signifikant forskjell i titer av SARS-CoV2 IgG mellom pwMS på ocrelizumab og friske kontroller (p=0.106).

I rekonvalesentgrupper var titeren av SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab, sammenlignet med TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) vs. 87,6 {{20}} (5.25–250), s=0.006) (fig. 2). I den vaksinerte gruppen var titeren av SARS-CoV2 IgG signifikant lavere i pwMS på ocrelizumab, sammenlignet med friske kontroller og TN/1st pwMS (0,42 (0–250) vs. 250 (143–250) vs. 250 (37,5– 250), < 0,001, henholdsvis (fig. 2). I gruppe 3 var det ingen statistisk signifikant forskjell i titer av SARS-CoV2 IgG mellom pwMS på ocrelizumab og friske kontroller (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Diskusjon

Resultatene av vår studie har vist at selv om en betydelig andel av pwMS på B-celle-depleterende terapi ikke gir en humoral respons etter bedring etter covid-19 eller vaksinasjon mot covid-19, kan de montere tilstrekkelig cellulær immunitet mot COVID-19. Spesifikt ble det ikke observert noen forskjell i både CD4- eller CD8-positive INF-, TNF- og IL2-celler i pwMS på B-celle-depleterende terapi sammenlignet med friske kontroller eller behandlingsnaive pwMS og/eller pwMS på førstelinjebehandlinger.

Våre funn kan ha implikasjoner for å redusere risikoen forbundet med behandling av pwMS med B-celle-depleterende terapi.

For det første hadde resultater fra MSBase-registeret, med den største kohorten av pwMS med COVID-19, vist konsistente assosiasjoner til rituximab med økt risiko for sykehusinnleggelse, ICU-innleggelse og behov for kunstig ventilasjon, og ocrelizumab med sykehusinnleggelse og ICU-innleggelse. (Simpson-Yap et al., 5) Videre har flere andre studier identifisert at pwMS som mottar ocrelizumab ikke er i stand til å gi en beskyttende humoral respons. (Habek et al., 2021; Achiron et al. 9) Nyere data tyder også på at utviklingen av en humoral immunrespons forblir sjelden i pwMS ved bruk av B-celle-depleterende terapier, selv etter den tredje dosen av den homologe SARS-CoV{{7 }} mRNA-vaksine. (Achtnichts et al., 2021)

Studier har vist en signifikant korrelasjon mellom tid siden siste dose av B-celle-utarmende terapier og utvikling av humoral immunitet etter vaksinasjon, med rituximab som har lengre intervaller (gjennomsnittlig=386 dager) enn ocrelizumab (gjennomsnittlig=129 dager). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Det har blitt antydet at i utvalgte klinisk og radiologisk stabile pwMS, kan en forsinking av syklusen av B-celle-utarmende terapier med 3 til 6 måneder før vaksinasjon øke sannsynlighet for å utvikle passende humorale responser. (Disanto et al., 2021) Alle disse dataene indikerer at pwMS behandlet med B-celledepleterende terapier bør informeres om risikoen for mer alvorlige COVID{11}}-utfall og risikoen for redusert humoral immunitet etter vaksinasjoner hvis de er allerede i terapi.

Dette reiser spørsmålet om covid-19 rekonvalesenspasienter eller pasienter som har blitt vaksinert mot covid-19 og ikke utvikler en antistoffrespons, vil ha tilstrekkelig immunitet mot påfølgende SARS-Cov-2-infeksjoner . Selv om data om reinfeksjon eller infeksjon etter vaksinasjon i pwMS på B-celledepleterende terapier for tiden mangler, har flere studier vektlagt T-celleimmunitet som en viktig faktor i beskyttelsen mot SARS-CoV-2. Den første studien sammenlignet B-celle- og T-celleresponser langsgående i 20 pwMS på anti-CD20-antistoff monoterapi med 10 HC etter BNT162b2- eller mRNA-1273 mRNA-vaksinasjon. I denne studien genererte alle pwMS behandlet med aCD20-terapi antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celleresponser etter vaksinasjon. (Apostolidis et al., 14)

Dessuten bekreftet flere påfølgende studier at pwMS som ble behandlet med ocrelizumab genererte sammenlignbare SARS-CoV-2-spesifikke T-celleresponser med friske kontroller og/eller pwMS på andre MS-terapier. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Resultatene av vår studie utvider kunnskapen om T-celleimmunitet ytterligere, ikke bare om vaksinasjon, men også om COVID-19 rekonvalesent pwMS. Vi har ikke funnet noen forskjell i noen studert parameter for T-celleimmunitet i COVID-19 rekonvalesent pwMS uavhengig av DMT og HC. Videre viser ikke covid-19 rekonvalesent pwMS på ocrelizumab som ble vaksinert sammenlignet med covid-19 rekonvalesent HC som ble vaksinert statistisk forskjellige forekomster av serokonversjon eller titere av SARS-CoV-2 antistoffer. Dette funnet er i tråd med en tidligere studie som viser at humoral respons på mRNA-vaksine er betydelig påvirket av tidligere SARS-CoV-2-infeksjon. (Pitzalis et al., 2021)

Med den raske spredningen av SARS-CoV-2-varianten Omicron, reiste spørsmålet om T-celleresponser på Omicron-varianten er bevart i pwMS ved bruk av B-celle-depleterende terapier etter COVID-19 mRNA-vaksinasjon. Foreløpige, ikke-fagfellevurderte data antyder at i pwMS som bruker B-celle-uttømmende terapier, påvirkes vaksineinduserte T-celleresponser lite av mutasjonene som bæres av Omicron, og en tredje vaksinedose forbedrer cytotoksiske T-celleresponser. (N. Madelon et al., 2021)

Begrensninger for denne studien er det lille antallet deltakere og mangelen på longitudinelle data om både humoral og cellulær immunitet i det studerte utvalget av deltakere.

Konklusjonen er at tilstedeværelsen av cellulær immunitet i pwMS på B-celledepletende terapier er betryggende, ettersom i det minste delvis beskyttelse mot mer alvorlige COVID-19-utfall kan forventes. Våre data om covid-19 rekonvalesent personer, som senere er vaksinert mot covid-19, støtter bruken av booster SARS-CoV-2-vaksinasjoner hos pasienter som får B-celle-utarmende terapier.

Forfatteres bidrag

Studiekonsept og design: Habek. In vitro eksperimentelt oppsett og flowcytometrisk anskaffelse: Cveti´c, Bendelja. Flowcytometridataanalyse: Savi´c Mlakar, Bendelja. Innhenting av data: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Analyse og tolkning av data: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Utkast til manuskript: Habek. Kritisk revisjon av manuskriptet for viktig intellektuelt innhold: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Administrativ, teknisk og materiell støtte: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Erklæring om konkurrerende interesse

MH: Deltok som klinisk etterforsker og/eller mottok konsultasjons- og/eller høyttalerhonorar fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Rapporterer ingen interessekonflikt.

ASM: Rapporterer ingen interessekonflikt.

KB: Rapporterer ingen interessekonflikt.

DR: Rapporterer ingen interessekonflikt.

IA: Deltok som klinisk etterforsker og/eller mottok konsultasjons- og/eller høyttalerhonorar fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Deltok som klinisk etterforsker og/eller mottok konsultasjons- og/eller høyttalerhonorarer fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Deltok som klinisk etterforsker og/eller mottok konsultasjons- og/eller høyttalerhonorar fra Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Datatilgjengelighetserklæring

Dataene som støtter funnene i denne studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Finansiering

Det ble ikke mottatt midler til denne studien.

Referanser

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 9. okt. Humoral immunrespons hos multippel sklerosepasienter etter PfizerBNT162b2 COVID19-vaksinasjon: opp til 6 måneders tverrsnittsstudie. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Humoral immunrespons mot COVID-19 mRNA-vaksine hos pasienter med multippel sklerose behandlet med høyeffektive sykdomsmodifiserende terapier. Ther. Adv. Neurol. Uorden. 14, 17562864211012835.

3. Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Humoral immunrespons etter den tredje SARS-CoV{{3 }} mRNA-vaksinasjon i CD20-utarmede personer med multippel sklerose. Vaccines (Basel) 9, 1470.

4. Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 14. september. Bar-Or A. Cellulære og humorale immunresponser etter SARS-CoV-2 mRNA-vaksinasjon hos pasienter med multippel sklerose på antiCD20-behandling. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Association of Disease-Modifying Treatment and Anti-CD20 Infusion Timing med humoral respons på 2 SARS-CoV-2-vaksiner hos pasienter med multippel sklerose. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 16. okt. Uoverensstemmende humoral og T-celle-immunrespons på SARS-CoV-2-vaksinasjon hos personer med multippel sklerose på anti-CD20-terapi. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Humoral immunrespons i rekonvalesent COVID{ {2}} personer med multippel sklerose behandlet med høyeffektive sykdomsmodifiserende terapier: en multisenter, kasuskontrollstudie. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 20. okt. Humoral immunitet mot SARS-CoV-2 mRNA-vaksinasjon ved multippel sklerose: relevansen av tid siden siste rituximab-infusjon og første erfaring fra sporadiske revaksinasjoner. J. Neurol. Nevrokirurgi. Psykiatrihopp-2021-327612.

9. Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Robuste T-celleresponser hos anti-CD20-behandlede pasienter etter COVID-19-vaksinasjon: en prospektiv kohortstudie. Clin. Infisere. Dis. ciab954.

10. Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Omicron-spesifikke cytotoksiske T-celleresponser forsterkes etter en tredje dose mRNA COVID-19-vaksine hos antiCD20-behandlede multippel sklerosepasienter. medRxiv, 20.12.21268128.

11. Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Effekt av forskjellige sykdomsmodifiserende terapier på humoral respons på BNT162b2-vaksine i Sardinske multippel sklerosepasienter. Front. Immunol. 12, 781843.

12. Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 14. januar. Multippel skleroseterapi påvirker SARS-CoV forskjellig -2 vaksineindusert antistoff og T-celleimmunitet og funksjon. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 5. oktober 2021. Associations of DiseaseModifying Therapies With COVID{{4 }} Alvorlighet ved multippel sklerose. Nevrologi.

For more information:1950477648nn@gmail.com