Humoral respons på BNT162b2 MRNA SARS-CoV-2-vaksine hos pasienter med ikke-dialyse kronisk nyresykdom

Delphine Kervella, Pierre Braud, Claire Garandeau, Celine Phelizot, Xavier Ambrosi, Gilles Blancho, Maryvonne Hourmant, Lucile Figueres og Divat Consortium* CJASN 16: 1872–1874, 2021.

Pasienter med alvorligeCKDhar blitt ekskludert fra store vaksineforsøk (1). Så langt har immunrespons mot koronavirussykdom 2019 vaksinasjon hos ikke-transplanterte, ikke-dialyserte pasienter medCKDhar ikke blitt bestemt og reiser spørsmål på grunn av deres kjente underrespons på vaksinasjon.

Vi vurderte den serologiske responsen til pasienter medCKDfra vårt senter 1 måned etter alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2(SARS-CoV-2) mRNAvaksinasjon (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty, to doser, med 3 til 6 ukers mellomrom).Nyretransplantasjonmottakere og pasienter som gjennomgikk vedlikeholdsdialyse ble ekskludert. Pasienter medCKDtrinn 3b, 4 eller 5 (eGFR under 45 ml/min per 1,73 m2) med en negativ prevaksinell anti-protein N-serologi og overvåking av anti-Spike-reseptorbindende domene (RBD) IgGs (elektrokjemiluminescensimmunoassay; Roche Elecsys) 1 måned etter at den andre dosen ble inkludert. Pasienter ble klassifisert som "responders" (anti-Spike RBD IgGs over 30 bindende antistoffenheter [BAU]/ml) og "non-responders."

Klikk til Cistanche Tubulosa

SPØR OM MER:david.deng@wecistanche.com TLF:0013632399501

Vi har retrospektivt samlet inn serologiske resultater og biologiske og kliniske data fra pasienter vaksinert mellom januar og 2. mai021, inkludert bruk av immunsuppressiv terapi ved vaksinasjonstidspunktet og rituximab-behandling innen 6 måneder før vaksinasjon. Wilcoxon-testen (kvantitative variabler, P#0.05 ansett som signifikante) og Fisher-eksakte-testen (kvalitative variabler, P#0.05 ansett som signifikante) ble utført ved bruk av "R studio versjon 1.3.1056."

Syttifem pasienter ble inkludert i studien. Mediantiden mellom de to BNT162b2-injeksjonene var 28 dager (interkvartilområde [IQR], 26–28), mens mediantiden mellom den andre injeksjonen og anti-Spike RBD IgGs-måling var 31 dager (IQR, 31–37). Anti-Spike RBD IgGs var påvisbare hos 69 pasienter (92 prosent), seks pasienter hadde en negativ postvaksinal serologi (8 prosent av kohorten), og seks (8 prosent) hadde lav immunrespons (anti-Spike RBD IgGs under 3{ {23}} BAU/ml). Dermed representerer non-responders 16 prosent av vår kohort (12 pasienter). Alle ikke-responderere hadde signifikant lavere lymfocyttall enn respondere, til tross for lignende antall hvite blodlegemer (tabell 1) (P50.003). Det var en sterk sammenheng mellom kronisk immunsuppressiv behandling og manglende respons (P,0,001). Alle ikke-responderere hadde lymfopeni, selv hos pasienter uten kronisk immunsuppressiv terapi (median lymfocyttantall hos disse fem pasientene var 1,27 G/L; IQR, 0,99–1,45).

Alle seks pasientene med negativ postvaksinal serologi hadde signifikante komorbiditeter: to var mottakere av solide organtransplantasjoner (lever og hjerte-lunge), en led av en nevroendokrin svulst, og tre ble behandlet med rituximab (to for ANCA-assosiert vaskulitt, og en for lymfom). To pasienter behandlet med rituximab-behandling fikk behandlingen i måneden før vaksinasjon, og en fikk den 6 måneder før. Det var ingen respondere med en historie med solid organtransplantasjon eller behandling med rituximab i løpet av de siste 6 månedene.

På grunnlag av våre data var lymfocyttantall under 1,3 G/L assosiert med kronisk immunsuppressiv terapi svært prediktivt for en dårlig immunrespons hos pasienter medCKD(mottaker-operasjonskarakteristikkkurveanalyse for å stille inn lymfocytttellingsterskelen; sensitivitet, 45 prosent; spesifisitet, 100 prosent; positiv prediktiv verdi, 100 prosent; negativ prediktiv verdi, 91 prosent).

I denne første beskrivelsen avSARS-CoV-2 mRNAvaksineserologisk respons hos ikke-dialyserte, ikke-transplanterte pasienter medCKD, rapporterer vi en høy hastighet av immunisering etter to doser av BNT162b2. Selv om vi ennå ikke kan konkludere med vaksineeffektivitet i denne populasjonen (mangel på SARS-CoV- 2-infeksjonsrate etter vaksinasjon hos pasienter medCKD), disse dataene er oppmuntrende. De samsvarer med de som er rapportert hos pasienter i dialyse, og viser en generelt god serologisk respons på to BNT162b2-injeksjoner (2). Effektivitet avSARS-CoV-2 mRNAvaksinasjon må studeres i større kohorter av pasienter medCKD(3). Videre prøver pågående studier å definere beskyttende terskler for anti-Spike RBD IgGs ved å korrelere serologiresultater med nøytraliserende antistoffer (4). Fremveksten av varianter kan imidlertid endre disse tersklene. Postvaksinal serologi kan bidra til å peke ut høyrisikopasienter medCKDog svekkelse av immunsystemet på grunn av deres komorbiditeter eller behandling som kan trenge samme behandling som transplanterte pasienter (tre til fire vaksineinjeksjoner).

Avsløringer

G. Blancho rapporterer om konsulentavtaler med Astellas og Novartis, mottar honorarer fra Astellas og Novartis, og fungerer som vitenskapelig rådgiver eller medlem av Novartis. M. Hourm ant rapporterer eierandel i Sanofifi. Alle gjenværende forfattere har ingenting å avsløre.

Finansiering

Ingen.

Referanser

1. Windpessl M, Bruchfeld A, Anders HJ, Kramer H, Waldman M, Renia L, Ng LFP, Xing Z, Kronbichler A: COVID-19-vaksiner og nyresykdom. Nat Rev Nephrol 17: 291–293, 2021

2. Attias P, Sakhi H, Rieu P, Soorkia A, Assayag D, Bouhroum S, Nizard P, El Karoui K: Antistoffrespons på BNT162b2-vaksinen hos vedlikeholdshemodialysepasienter. Kidney Int 99: 1490–1492, 2021

3. Kho MML, Reinders MEJ, Baan CC, van Baarle D, Bemelman FJ, Diavatopoulos DA, Gansevoort RT, van der Klis FRM, Koop mans MPG, Messchendorp AL, van der Molen RG, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Hilbrands LB, Sanders JF; RECOVAC-samarbeidspartnere: RECOVAC IR-studien: Immunresponsen og sikkerheten til mRNA-1273 COVID-19-vaksinen hos pasienter med kronisk nyresykdom, i dialyse eller som lever med en nyretransplantasjon – En prospektiv, kontrollert, multisenter observasjonskohort av REnal-pasientens COVID-19 VACcination (RECOVAC)-konsortium COVID-19 VACcination (RECOVAC)-konsortium [publisert på nettet før utskrift 26. mai 2021]. Nephrol-skivetransplantasjon

4. Trougakos IP, Terpos E, Zirou C, Sklirou AD, Apostolakou F, Gumeni S, Charitaki I, Papanagnou ED, Bagratuni T, Liacos CI, Scorilas A, Korompoki E, Papassotiriou I, Kastritis E, Dimopoulos MA: Sammenlignende kinetikk av SARS-CoV-2 anti-spike protein RBD IgGs og nøytraliserende antistoffer i rekonvalescente og naive mottakere av BNT162b2 mRNA-vaksinen versus COVID-19-pasienter. BMC Med 19: 208, 2021

*Divat Consortium-medlemmer inkluderer Gilles Blancho, Julien Branchereau, Diego Cantarovich, Agnes Chapelet, Jacques Dantal, Clement Deltombe, Lucile Figueres, Raphael Gaisne, Claire Garandeau, Magali Giral, Caroline Gourraud-Vercel, Maryvonne Hourmant, Georges Kerleau, Clarisse, Delphine Kervella, Christophe Masset, Aurelie Meurette, Simon Ville, Christine Kandell, Anne Moreau, Karine Renaudin, Florent Delbos, Alexandre Walencik og Anne Devis. MH og LF bidro like mye til dette arbeidet. Publisert på nett før trykk. Publiseringsdato er tilgjengelig på www.cjasn.org

SPØR OM MER:david.deng@wecistanche.com