Wnt/ -cateninsignalering er en svært bevart vei gjennom evolusjonen og spiller viktige roller i et mangfold av biologiske prosesser, som embryonal utvikling, metabolisme og tumorigenese. Reguleringen av Wnt/-catenin-signalering er komplisert. Det er forskjellige ligander og reseptorer og mange nedstrøms effektorer, inkludert kanoniske og ikke-kanoniske veier. Vedlikehold av intracytoplasmatiske -catenin-nivåer er under streng kontroll av et proteinkompleks som inkluderer glykogensyntetasekinase (GSK)-3. I kanonisk Wnt-signalering, binder Wnt seg til den krusede reseptoren som fosforylerer oppløst protein (Dsh/Dvl), som igjen fosforylerer og inaktiverer GSK-3. Dette utløser translokasjonen av catenin til kjernen, hvor det fungerer som en koaktivator for transkripsjonsfaktorene T-cellefaktor og lymfoid enhancer-faktor og driver det spesifikke uttrykket av målgener. Wnt/-catenin-signalering aktiveres i flere typer celler i sykdomsmodeller. Wnt/-catenin-signalveien aktiveres i flere patobiologiske prosesser involvert i vevsfibrose [1, 2]. Aktiveringen avWnt/ -cateninsignalering induserer cellesyklusstans i G2/M-fasen, noe som fører til produksjon av store mengder vekstfaktorer, inkludert vevsvekstfaktor- og bindevevsvekstfaktor [3]. Flere studier har vist hvordan Wnt/-catenin-signalering er regulert. I nærvær av progressiv nyreskade reduseres sekretorisk Klotho-uttrykk. Som et resultat øker Wnt/-catenin-signaleringen, og fibrose utvikles. Klotho-proteinoverekspresjon demper Wnt/-catenin-signalering i proksimale tubulære celler og peritonealmembranen [3, 4], hvor det fungerer som en signaltransduksjonsfaktor som induserer gener involvert i cellulær proliferasjon og differensiering, som til slutt fører til vevsfibrose.

Klikk på Cistanche Tubulosa Supplement

Spør om mer:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

De siste årene har forskning på bruk av stamceller og et kinesisk urtemiddel for behandling avnyresykdommerhar fått stor oppmerksomhet. Hovedmekanismen til de to terapiene er å fremme reparasjon av skadet nyrevev og beskyttegjenværende nyrefunksjoner. Det kinesiske urtemidlet, Cistanche, har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin for å behandle ulikekroniske nyresykdommerSiden gamledager. Det er rapportert at cistanche har potensial til å redusere betennelse, redusere nyrefibrose og fremme syntesen av ekstracellulære matrisekomponenter. Det har blitt avslørt at disse effektene skyldes dets bioaktive komponenter, inkludert mange fenoliske stoffer, triterpenoider og kumariner.

På den annen side har stamcelleteknologi forårsaket en revolusjon i medisinsk praksis. Forskning har vist at stamceller kan differensiere seg til ulike typer nyreceller og utføre terapeutiske aktiviteter, inkludert å beskytte det gjenværende funksjonelle nyrevevet, bremse vevsfibrose og reparere skadet nyrevev.Til syvende og sist kan kombinasjonen av tradisjonell kinesisk medisin med moderne vitenskap være nøkkelen til å behandle ulikenyresykdommer.Denne strategien har gradvis blitt akseptert av det medisinske miljøet, og studier har allerede vist at kombinert terapi med cistanche- og stamcellebehandling kan redusere dødeligheten avnyresykdommer.

Avslutningsvis, bruken avcistancheog stamcellebehandling i behandling avnyresykdommerviser stort potensial og krever videre forskning. Den kombinerte behandlingen av de to behandlingene kan gi et forbedret behandlingsalternativ for de som står overfornyresykdommer.

Kasacka et al. sikte på å forstå rollen tilWnt/ -cateninsignalisering ved hypertensivenyresykdom. For dette formål bestemte de uttrykket av Wnt/-catenin-signalering i flere hypertensive modellrotter. Basalnivåene av WNT4 og Fzd8 var høyere i cortex enn i medulla, men -catenin-uttrykket var det samme. Dette tyder på det-cateninkan reguleres av forskjellige mekanismer i cortex og medulla. Ettersom flere mekanismer er involvert i utvikling eller vedlikehold av hypertensjon, har ulike hypertensjonsmodeller ulike skademekanismer. Av denne grunn undersøkte forfatterne flere hypertensjonsmodeller.

Renin-angiotensin-systemet (RAS) spiller en viktig rolle i ikke bare å opprettholde blodtrykket, men også i å forårsake hypertensjon. Hypertensjon kan deles inn i to typer, avhengig av reninaktivitet [5]. RAS opprettholder eller forårsaker noe eller hele det høye blodtrykket hos de fleste pasienter. SHR og 2K1C hypertensiv sykdom modell rotter, som ble brukt i Kasacka et al. sin studie, er høy-renin aktivitet hypertensjon modeller. Hos disse modellrottene var Wnt4- og -catenin-ekspresjonen i tubuli betydelig høyere enn hos DOCA-saltrotter, som er hypertensjonsmodeller med lav reninaktivitet. GSK-3-ekspresjon oppførte seg forskjellig i SHR-er og DOCA-saltrotter og økte kun i tubuli hos sistnevnte. Dette antyder at RAS kan påvirke aktiveringen av Wnt/-catenin-signalering.

RAS-catenin-interaksjon har nylig blitt rapportert. Wnt/ ‐catenin-signalering og RAS-aktivitet er oppregulert i aldrende nyrer [6], der Klotho-nedregulering kan påvirke catenin-signalering. Dessuten,Wnt/ -cateniner en av regulatorene som kontrollerer flere RAS-gener. På den annen side, Kasacka et al. fant at uttrykket av catenin-relaterte proteiner ble økt i RAS-aktiveringsmodeller, slik som 2K1C og SHR. Dette antyder at RAS regulerer catenin-relatert proteinuttrykk. Deretter vurderte forfatterne mekanismen for disse interaksjonene mellom hypertensjonstyper og Wnt/-catenin-signalaktivering. De diskuterte også rollen til oksidativt stress fordi flere studier har antydet at det er involvert i utviklingen avnyreskade[7]. Dessuten påvirker oksidativt stress Wnt/-catenin-signalering. Bindingen av Dvl til det tioredoksinlignende proteinet nukleoredoksin (NRX) avhenger av NRX-aktivitet, ettersom mutasjonen av to katalytiske cysteiner forstyrrer Dvl-bindingen. Videre hemmes binding ved behandling med hydrogenperoksid, noe som tyder på at Dvl-NRX-interaksjonen reguleres av oksidativt stress. Interessant nok er NRX en sterk hemmer av Wnt/-catenin-signalering [8].

Nyere forskning har antydet viktigheten avWnt/ -cateninsignaliserer innnyresykdomutvikling, spesielt fibrotiske endringer. Videre er det rapportert at cannabinoidreseptor type 2 og -catenin samarbeider for å fremme nyrefibrose [9]. Wnt/-catenin-signalering har også vist seg å spille en viktig rolle i utviklingen av glomerulær sklerose og tubulointerstitielle lesjoner. Derfor pågår forskning på rollen til Wnt/-catenin-signalering ved kronisk nyresykdom og anses å være av stor betydning. Å forstå Wnt/-catenin-signalering er viktig for å vurdere terapeutiske mål, og ytterligere studier bør utføres basert på funnene i Kasacka et al.s studie. Videre er forholdet mellom RAS- og Wnt/-catenin-signalering viktig for å forstå effektiviteten til eksisterende terapier. Derfor er det viktig å avdekke den underliggende mekanismen for -catenin-aktivering av RAS.

Overholdelse av etiske standarder

Referanser

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501