Abstrakt

I følge relevante studier,cistancheer en tradisjonell kinesisk urt som har blitt brukt i århundrer for å behandle ulike sykdommer. Det er vitenskapelig bevist å haanti-inflammatorisk,anti-aldring, ogantioksidantegenskaper. Studier har vist at cistanche er gunstig for pasienter som lider av nyresykdom. De aktive ingrediensene i cistanche er kjent forredusere betennelse, forbedre nyrefunksjonenoggjenopprette svekkede nyreceller. Dermed kan integrering av cistanche i en behandlingsplan for nyresykdom tilby store fordeler for pasienter i å håndtere tilstanden deres. Cistanche bidrar til å redusere proteinuri, senker BUN- og kreatininnivåer, og reduserer risikoen for ytterligere nyreskade. I tillegg hjelper cistanche også med å redusere kolesterol- og triglyseridnivåer som kan være farlige for pasienter som lider av nyresykdom.

Klikk på Cistanche Tubulosa Supplement

For mer info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Bakgrunn

Inflammatoriske prosesser er involvert i immunresponsen, som opprettholder vevshomeostase under ugunstige forhold, som infeksjoner og andre skader. Disse prosessene resulterer i reduksjon av vevsfunksjon og virker ved å muliggjøre helingsprosessen [1,2].

Smerte, varme, rødhet og hevelse er universelle tegn som følger med alle inflammatoriske prosesser, som skyldes utvidelse av venoler og arterioler, økt blodkarpermeabilitet, blodstrøm med perkolering av leukocytter inn i vevet og frigjøring av inflammatoriske mediatorer [3].

Historisk sett har fire tegn vært assosiert med sår og infeksjoner i tusenvis av år, som beskrevet av den romerske legen Cornelius Celsus i det 1. århundre e.Kr. I 1846 og 1867 beskrev henholdsvis Augustus Waller og Julius Cohnheim hovedkarakteristikken ved en akutt inflammatorisk prosess ved leukocyttemigrasjon fra blodårene og vaskulære forandringer. Et annet viktig fremskritt på dette feltet var det til Elie Metchnikoff, i 1892, som oppdaget fagocytose og nøkkelrollen til makrofager og makrofager (nøytrofiler) i vertsforsvar og vedlikehold av vevshomeostase. Denne ideen er det nåværende konseptet om at akutt inflammatorisk respons er et beskyttende og overlevelsesverktøy for vevet [1,4].

I denne sammenheng kan betennelse betraktes som en viktig faktor i patologisk progresjon av akutte og kroniske sykdommer i nyrene. Funksjonelle egenskaper ved dette organet øker dets sårbarhet for å utvikle ulike former for nyrepåvirkning, slik som akutt nyreskade (AKI) og kronisk nyresykdom (CKD). Translasjonsforskning på dette området bør vurdere flere funn om patogenesen av inflammatoriske prosesser som stammer fra laboratoriebasert forskning – benken – og bringe relevante funn som dukket opp fra cellekultur eller dyremodelleksperimenter (in vitro eller in vivo). Responsen fra benken bør brukes i klinikkpraksisen – sengekanten – i gjennomføring av både klinisk forskning og kliniske studier. Translasjonsforskning forsterker styrken til tverrfaglige vitenskapsteam ved å vektlegge livreddende terapier for ulike sykdommer og evidensbasert praksis [5].

Metoder

Resultater og diskusjon

Basert på utvelgelsesprosessen ble 689 studiers titler og sammendrag inkludert i identifiseringsprosessen; 345 studier ble ekskludert, 287 studier ble valgt ut for fulltekstanalyse og 45 studier ble inkludert i den endelige gjennomgangen. PRISMA-flytskjemaet er vist i figur 1.

Inflammatorisk respons

1. Skade eller infeksjon oppdaget av reseptorer i det medfødte immunsystemet [1,6].

2. Initiering av den inflammatoriske responsen i kroppen, som involverer ikke-infeksiøse eller smittsomme reseptorfamilier uttrykt i vevsresidente makrofager, dendrittiske celler og mastceller [7].

3. Produksjon av inflammatoriske cytokiner, kjemokiner, bioaktive aminer, eikosanoider og bradykinin som øker blodkarpermeabiliteten indusert av vasodilatasjon av venoler og arterioler med migrering av leukocytter inn i vevene [3,8].

4. Infiltrasjon av leukocytter, som spiller en viktig beskyttende respons ved vevsskade ved å nøytralisere og eliminere potensielt skadelige stimuli med sikte på å løse den akutte inflammatoriske responsen. Vev utvikler seg til oppløsning ved gjenoppretting av homeostasen og eliminering av døde celler [9].

Oksidativt stress og inflammatorisk respons

Betennelsesprosesser og oksidativt stress er patofysiologiske hendelser som er knyttet til hverandre. Under fysiologiske omstendigheter produserer normal cellulær metabolisme reaktive oksygenarter (ROS) og reaktive nitrogenarter (RNS) som effektivt elimineres i nærvær av antioksidantforsvarsmekanismer [10,11]. Dermed genererer inflammatoriske celler flere ROS og RNS som initierer intracellulær signalering som kaskade og forbedre proinflammatorisk genuttrykk [6,8].

Overdreven produksjon av ROS og RNS kan modifisere redoksbalansen til fordel for oksidativt stress, og spille en avgjørende rolle ved vevsskade [10,11]. Oksidativt stress manifesteres ved økt produksjon av signalstoffer, som nitrogenoksid (NO) og hydrogenperoksid (H2 O2), og sterke oksidanter, som superoksidanioner (O2 •-) og hydroksylradikal (OH•-). Både ROS og RNS tømmer og reduserer antioksidantkapasiteten, og kan forårsake skade i alle vitale cellulære komponenter ved oksidasjon av proteiner, peroksidasjon av lipider og DNA-skade, som fører til celledød [12]. Bevis fra eksperimentelle data har vist sammenhengen mellom inflammatorisk respons og oksidativt stress i mange sykdommer [13].

Akutt betennelse og kronisk betennelse

Den inflammatoriske prosessen er en koordinert respons ved aktivering av cellulære signalveier og frigjøring av inflammatoriske mediatorer som virker i det skadede vevet. Betennelse er et kompleks av fysiologiske responser på en fremmed organisme, inkludert menneskelige patogener og en rekke partikler og virus. Betennelser deles inn i akutt og kronisk betennelse, avhengig av ulike inflammatoriske prosesser og cellulære mekanismer. Det har blitt ansett som hovedfaktoren for utviklingen av ulike kroniske sykdommer/lidelser, inkludert diabetes, kreft, hjerte- og karsykdommer, nyresykdom, øyesykdommer, leddgikt, fedme, autoimmune sykdommer og inflammatorisk tarmsykdom. Frie radikaler fra biologiske og miljømessige kilder og dens ubalanse med naturlige antioksidanter fører videre til flere betennelsesassosierte sykdommer [6, 7].

Akutt betennelse er en kort immunrespons og selvbegrenset prosess, som varer fra minutter til noen få dager. De aktive immuncellene genererer inflammatoriske mediatorer, forbedret mikrovaskulær permeabilitet, lekkasje av plasmaproteiner eller væske, og bevegelse av leukocytter inn i det ekstravaskulære området, preget av klassiske tegn på varme, rødhet og hevelse. I tillegg øker inflammatoriske mediatorer vevets følsomhet for smerte [9,14].

Hovedtrekket til inflammatoriske mediatorer er den korte halveringstiden når skadestimulusen fjernes og dermed akutte inflammatoriske elementer, i en aktiv prosess, som resulterer i biosyntese av aktive mediatorer – pro-resolving mediatorer – som virker for å fremme vevshomeostase [8, 15,16,17]. Effektene av forlenget betennelsesrespons er assosiert med uløste akutte inflammatoriske faser og kan induseres av vedvarende skade, infeksjon eller langvarig eksponering for giftige midler, noe som fører til kronisk betennelse, vevsødeleggelse, fibrose og nekrose.

Denne kroniske vevsbetennelsen har blitt assosiert med flere konsekvenser av den biologiske responsen med økt risiko for kroniske sykdommer og lidelser [18,19].

Akutt betennelse er en forsvarsmekanisme for å opprettholde helse, karakterisert ved en rekke cellulære og molekylære hendelser som reduserer progresjonen av skaden eller infeksjonen [1]. Akutt betennelse er beskyttende, men ukontrollert betennelse kan føre til vevsskade og forårsake kroniske inflammatoriske sykdommer. For tiden kan betennelse betraktes som en viktig faktor involvert i patologisk progresjon av akutte og kroniske sykdommer i forskjellige organer, som hjerte, bukspyttkjertel, lever, nyre, lunge, hjerne, tarmkanal og reproduksjonssystem. Denne prosessen avhenger av arten av etiologistimulus og dens plassering i kroppen [20].

Bevis for ukontrollert betennelse er en viktig komponent for mange kroniske sykdommer, inkludert kardiovaskulære sykdommer, inflammatorisk tarmsykdom, nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons, astma, kreft, diabetes og autoimmune sykdommer [18,21].

Nyre

Fysiologisk og metabolsk er nyrene det mest komplekse organet i kroppen. Nyren er et funksjonelt organ som kan utføre utskillelse av avfallsstoffer fra metabolismen, vedlikehold av vann- og elektrolytthomeostase og endokrine funksjoner. De funksjonelle enhetene til nyrene er nefronene, bestående av glomerulus (endotelceller) og lange tubulussegmenter (epitelceller). Nyrene perfunderes med 20 til 25 prosent av hjertevolum til 125 ml/minutt av filtratet for å passere til Bowman-kapselen som reabsorberes gjennom det peritubulære kapillærnettverket og produserer ca. 1,5 L daglig urin. Disse funksjonelle egenskapene til organet øker sårbarheten for å utvikle ulike former for nyreskade – AKI og CKD [22].

AKI er definert som en brå reduksjon i nyrefunksjonen, som følge av flere fornærmelser i glomerulus – post-infeksiøs glomerulonefritt, lupus nefritis, IgA glomerulonephritis – i tubulus – renal iskemi (sjokk, kirurgi, blødning, traumer, bakteriemi, bukspyttkjertelbetennelse), nefrotoksiske legemidler (antibiotika, antineoplastiske legemidler, kontrastmidler, organiske løsemidler, anestesimidler, tungmetaller) og endogene toksiner (myoglobin, hemoglobin, urinsyre) [23]. Prevalensen av AKI varierer fra 1 til 25 prosent og dødeligheten fra 15 til 60 prosent, og det når opp til 50 til 60 prosent hos pasienter på intensivavdelinger [23,24].

Betennelsesrespons spiller en stor rolle i patofysiologien til AKI. I nyrene resulterer den akutte inflammatoriske responsen i forbedret endotelcelle-leukocyttadhesjon som kompromitterer blodstrømmen i nyrenes mikrovaskulatur. Leukocytter kan aktiveres av inflammatoriske mediatorer, som cytokiner, ROS, RNS og eikosanoider. Som svar på betennelsen genererer nyretubuli-epitelcellene også mediatorer som potenserer betennelseskaskaden [25].

Eksperimentelle studier av AKI – iskemi- og reperfusjonsmodell, sepsis-endotoksemimodell og nefrotoksisk modell – har vist at leukocytter, inkludert nøytrofiler, makrofager, naturlige drepeceller og lymfocytter infiltrerer det skadede området, noe som resulterte i funksjonelle endringer i vaskulære endotelceller eller tubulære epitelceller [3,26].

Renale endotelceller, tubulære epitelceller og inflammatoriske celler i kompleks krysstale opprettholder oppregulert av cytokiner og kjemokiner, ROS og RNS, og vasokonstriktorer – prostaglandiner, leukotriener og tromboksan – som resulterer i infiltrasjon av inflammatoriske celler i nyrene vev. Denne mekanismen kan videre bestemme økningen eller reduksjonen av betennelsesprosessen i nyrene ved å generere pro-inflammatoriske eller anti-inflammatoriske cytokiner [3,26,27].

Kronisk betennelse i vevsrespons ved uavklart skade eller infeksjon er en biologisk respons med flere sekundære konsekvenser som øker risikoen for kroniske sykdommer. Vedvarende inflammatoriske prosesser resulterer i en negativ effekt på vevsfunksjon eller vevsskade. I tillegg bidrar inflammatoriske celler til dysregulert vevsreparasjonsrespons, ledsaget av vevsremodellering, fibrose og vedvarende vevsmetaplasi. Dysreguleringen av betennelse ligner på vevspatologi eller nedgang i vevsfunksjon [1].

Molekylære og cellulære prosesser ved kronisk betennelse varierer og avhenger av typen betente celler og organer [28]. Progresjonen av CKD forverres av kroniske inflammatoriske responser. Disse prosessene resulterer i glomerulær betennelse, som forårsaker proteinuri på grunn av skade på de glomerulære kapillærene. Tubulusskader kan forårsake fibrose i nyrevev [29,30]. I tillegg bidrar oksidativt stress ved uttømming av den endogene intracellulære antioksidanten til azotemi, høy glomerulær og tubulær skade og forhøyede nivåer av inflammatoriske mediatorer. Både kronisk inflammasjon og oksidasjon av nyreceller reduserer glomerulær filtrasjon, noe som bidrar til progressiv nyreskade og dysfunksjon [31].

CKD er også beskrevet av redusert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og eliminering av cytokiner, som øker nivåene av sirkulerende cytokiner og prooksidative metabolitter. Disse konsekvensene av CKD-pasienter kan relateres til økte serumnivåer av nitrogenholdig avfall, metabolsk acidose og hyppige infeksjoner [33].

Betennelse og immunforstyrrelser hos CKD-pasienter kan potensialiseres ved hemodialysebehandling. Den ekstrakorporale prosedyren resulterer i oppregulerte inflammatoriske cytokiner av urenheter i dialysevann, mikrobiologisk kvalitet på dialysatet og bioinkompatible faktorer i den ekstrakorporale dialysekretsen [34,35]. I tillegg kan dialysepasienter være assosiert med hyppige infeksjons- og trombotiske hendelser som bidrar til inflammatoriske stimuleringer. Disse hendelsene inkluderer kateterrelaterte blodstrøminfeksjoner, infeksjoner på tilgangsstedet, tromboserte intravaskulære fistler og grafts, og episoder med peritonitt hos pasienter med peritonealdialyse [36].

Nyresykdom biomarkører

De nyeste diagnostiske kriteriene er foreslått av Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) retningslinjer, som beskriver AKI basert på endringer i serumkreatinin (SCr) og urinproduksjon (UO). AKI er definert av en økning i SCr-nivået til minst {{0}},3 mg/dL eller mer enn 1,5 ganger baseline innen 48 timer, eller en UO-reduksjon til mindre enn 0,5 mL/kg/ t i 6 timer. KDIGO-kriterier stratifiserer tre stadier av AKI (tabell 1) [37].

CKD er definert av GFR redusert til mindre enn 60 ml/min/1,73 m² i mer enn tre måneder eller nyreskade av albuminuri i mer enn tre måneder. Selv om økende urinutskillelse av albumin og SCR-nivåer, sammen med redusert GFR, også er viktige markører for nedsatt nyrefunksjon [38].

CKD er kategorisert i stadier av alvorlighetsgrad til diagnose og behandling av sykdommen (tabell 2) [38].

For tiden er de diagnostiske kriteriene for nyresykdommer basert på endringer i både SCr og UO, der AKI er definert av økt SCr og redusert UO. CKD påvises ved mål på nyreskade ved albuminuri og redusert GFR [23]. Dermed er SCr og UO markører som har blitt brukt i klinisk praksis.

SCr har dårlig følsomhet ved nyreskade. Denne markøren er ikke ideell fordi den påvirkes av flere faktorer som alder, kjønn, muskelmasse, væskeadministrasjon og utskillelse av enkelte medikamenter. På den annen side er UO en tidlig markør for nyredysfunksjon som kan påvirkes av en pasients volemiske og hemodynamiske status eller administrering av diuretika, så det er vanskelig å måle UO uten urinkateter [39,40].

Den ideelle biomarkøren kan forutsi og diagnostisere ulike typer og etiologi av nyresykdom eller plasseringen av skaden. Bruken av ikke-invasive og lett tilgjengelige prøver gir raske resultater, forutsier utfall og muliggjør initiering og overvåking av terapeutiske intervensjoner. Ulike molekyler er identifisert i den systemiske sirkulasjonen og glomerulære filtrasjonsmarkører for glomerulær funksjon, for eksempel enzymer som frigjøres av tubulære celler i urinen etter tubulær celleskade, beskrevet som markører for tubulær skade, eller inflammatoriske mediatorer frigitt av nyreceller eller infiltrerende inflammatoriske celler, beskrevet som markører for skade og indikatorer på skadestedet [41,42].

Bruken av konseptet "fra benken til sengen" in vivo eller in vitro-studier har resultert i lovende nyrebiomarkører fra molekyler som rapporterer glomerulær filtrasjon og tubulusskade, og ikke-renale biomarkører avledet fra molekyler som ble filtrert, utskilt eller reabsorbert , molekyler som er konstitutive eller oppregulerte eller molekyler fra infiltrasjon av immunceller [41]. Mens noen inflammatoriske molekyler fra grunnleggende vitenskap kan være en nyttig biomarkør for påvisning og diagnostisering av nyresykdom, er biomarkørene som skiller seg ut i denne sammenhengen det nøytrofile gelatinase-assosierte lipokalinet (NGAL), nyreskademolekylet-1 (KIM) -1) og interleukin 18 (IL-18).

Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin

Nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) er et protein assosiert med gelatinase fra nøytrofiler [43,44]. I en fysiologisk tilstand er NGAL-proteinnivåene svært lave i ulike biologiske væsker. Det skilles ut fra leveren, milten og nyrene [45]. NGAL oppreguleres og frigjøres til urin og plasma i celleskaden. Fordi NGAL er en lavmolekylær og positiv ladning som gjennomgår glomerulær filtrasjon, blir filtrert NGAL slettet ved endocytose fra den apikale membranen og dukket opp i urinen [46].

Multisenterstudier viste at pasienter med forhøyede nivåer av NGAL uten forhøyet SCr hadde høyere risiko for død enn pasienter med forhøyet SCr alene [47]. Tidlig påvisning av NGAL er også beskrevet at urin-NGAL nøyaktig diskriminerte pasienter som utviklet AKI fra pasienter som ikke gjorde det hos innlagte cirrhotiske pasienter [48], og forhøyede serum-NGAL-nivåer var assosiert med risikoen for å utvikle AKI hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt [48] 49].

Nyreskademolekyl-1

Nyreskademolekyl-1 (KIM-1) produseres av proksimale tubulære celler etter iskemisk eller nefrotoksisk skade, og dets mRNA-nivåer øker mer enn noe annet gen etter nyreskade [50].

Omfattende KIM-1-ekspresjon ble funnet i proksimale tubuli-epitelceller i humane nyrebiopsiseksjoner fra pasienter med akutt tubulær nekrose [51]. Folsyre og cisplatin nefrotoksiske modeller av AKI viste at oppreguleringen av KIM-1-uttrykk går foran økningen av SCr og fungerer som en generell biomarkør for tubulær skade [52]. I tillegg var urin-KIM-1-nivåer signifikant høyere hos pasienter med iskemisk AKI sammenlignet med pasienter med andre etiologier av AKI [53]. KIM-1 har blitt beskrevet som en viktig prediktor for AKI i ulike scenarier av klinisk praksis – hos post-hjertekirurgiske pasienter og kritisk syke pasienter, og KIM-1-økninger skjedde innen timer etter nyreskade [54, 55].

Innledende kliniske studier antydet at økt urin-KIM-1-nivå er en ny biomarkør, og KIM-1 ble godkjent av United States Food and Drug Administration som en biomarkør for klinisk legemiddelutvikling [41].

Interleukin 18

Interleukin 18 (IL-18) er medlem av interleukin-1 cytokin-superfamilien og er kjent som en interferon- -induserende faktor som regulerer medfødt og adaptiv immunitetsrespons [56]. Dette cytokinet produseres av mononukleære celler, makrofager og ikke-immune celler, inkludert proksimale tubuliceller. IL-18-aktivitet er beskrevet i flere inflammatoriske sykdommer, som inflammatorisk leddgikt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk hepatitt, systemisk lupus erythematosus og psoriasis [56]. Oppregulert ekspresjon av renal IL -18 er vist ved iskemi-reperfusjonsskade, inflammatorisk nefritis og cisplatin-indusert nefrotoksisitet [57].

Urin IL-18-nivåer ble økt hos pasienter med akutt tubulær nekrose sammenlignet med prerenal azotemi, urinveisinfeksjon, CKD og nefrotisk syndrom [58]. og i de høyere nivåene av IL er -18 en tidlig markør for AKI og en god prediktor for dødelighet hos kritisk syke pasienter [59]. Systemisk gjennomgang og metaanalysestudier beskrev også at urin IL-18 kan være nyttig for å forutsi utviklingen av AKI [60].

Lovende biomarkører for nyresykdommer

Flere biomarkører har blitt brukt på tidlig diagnose av nyresykdom i dyremodeller eller spesifikke kliniske omgivelser, som viser potensialet til å forbedre pasientbehandlingen. Nyrevev er heterogent, og for tiden fokuserer tilnærmingene på å lokalisere spesifikke deler av nefronet og representere distinkte mekanismer for nyresykdomsresponser i prosessen med nyreskade [61].

IL-6

IL-6 er en proinflammatorisk mediator. Akutt nyreskade involverer inflammatorisk respons, og IL-6 er en inflammatorisk markør hos nyrepasienter som utfører den systemiske inflammatoriske markøren C-reaktivt protein. Økte serum- eller urin-IL-6-nivåer er en tidlig markør for nyresykdom [61].

Løselige TNF-reseptorer

Løselige TNF-reseptorer (TNFR1 og TNFR2) er sirkulerende biomarkører for betennelse. TNF-reseptorer spiller en viktig rolle i progresjonen av aterosklerotisk sykdom og nyresykdom og er assosiert med progresjonen av diabetisk nefropati til CKD stadium 3 og sluttstadium nyresykdom [62].

5-metoksy-tryptofan

5-metoksytryptofan (5-MTP) er en endogen tryptofanmetabolitt og omdannes av tryptofanhydroksylase-1-enzymet. 5-MTP har antiinflammatoriske aktiviteter. Chen et al viste at tryptofan viste samme trend med 5-MTP hos CKD-pasienter, serum 5-MTP-nivåer sank med progresjonen av CKD, og ​​behandling av 5-MTH hos unilateral ureteral obstruksjonsdyr modeller svekket nyre interstitiell fibrose ved å redusere inflammatoriske signalmolekyler [63].

Fettsyrer

Nyrefunksjonen kan påvirke blodnivået og urinutskillelsen av metabolitter. Derfor kan endringer i lipidmetabolismen bidra til progresjon av CKD. Lipidforstyrrelser akselererte aterosklerose og kardiovaskulære sykdommer hos CKD-pasienter [20, 33].

Feng og kolleger har beskrevet at fettsyremetabolisme var assosiert med albuminuri-endring, reduserte flerumettede fettsyrer – dokosaheksaensyre (DHA), dokosatriensyre (DTA) og transient reseptorpotensial (TTA) – og økende mettede fettsyrer (SFA), som f.eks. som 5,8-oktadekadiensyre (5,8-TDA) og eikosadiensyre (EDA) hos CKD-pasienter med mikroalbuminuri og makroalbuminuri [64].

Konklusjoner

Forkortelser

Tilgjengelighet av data og materialer

Finansiering

Konkurrerende interesser

Forfatteres bidrag

Etikkgodkjenning

Samtykke til publisering

Referanser

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: nye eventyr av en gammel flamme. Celle. 19. mars 2010;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Kronisk betennelse: viktigheten av NOD2 og NALP3 i en interleukin-1betagenerasjon. Clin Exp Immunol. 2007 feb;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Formidlere av betennelse ved akutt nyreskade. Mediatorer Inflamm. 21. februar 2009; 2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff og fagocytoseteorien. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003 Nov;4(11):897-901.

5. Jakt PW. The Clinical-Translational Physician-Scientist: Oversette sengen til benk. J Infect Dis. 14. august 2018;218(tillegg 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Rollen til antioksidanter og naturlige produkter i betennelse. Oxid Med Cell Longev. 10. oktober 2016;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR-er, NLR-er og RLR-er: en treenighet av patogensensorer som samarbeider i medfødt immunitet. Trender Immunol. 2006 aug;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Oppløsning av betennelse: toppmoderne, definisjoner og begreper. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Inflammasjon og inflammatoriske sykdommer, markører og mediatorer: CRPs rolle i noen inflammatoriske sykdommer. Biologi av C-reaktivt protein i helse og sykdom. 2016 Mar;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Oksidativt stress og nitrogenoksid i nyrefunksjonen. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Jan;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Reaktive oksygenarter og akutt nyresvikt. Am J Med. 1. desember 2000;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Gjennomgang av benk til seng:

13. sepsis - fra redoks synspunkt. Crit Care. 14. september 2011;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Oksidativt stress og betennelse, en kobling mellom kronisk nyresykdom

14. og hjerte- og karsykdommer. Nyre Int Suppl. 2008 Des;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Rollen som komplement i inflammatoriske sykdommer fra bak kulissene inn i rampelyset. Am J Pathol. 2007 sep;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Lipidmediatorer i oppløsningen av betennelse. Cold Spring Harb Perspect Biol. 30. oktober 2014;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Lipidmediatorklassebytte under akutt betennelse: signaler i oppløsning. Nat Immunol. 2001 jul;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Oppløsning av betennelse: Hva kontrollerer utbruddet? Front Immunol. 26. april 2016; 7:160.

18. Libby P. Inflammatoriske mekanismer: det molekylære grunnlaget for betennelse og sykdom. Nutr Rev. 2007 Des;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Patofysiologi ved akutt sårheling. Clin Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Inflammatoriske responser og betennelsesassosierte sykdommer i organer. Oncotarget. 23. januar 2017;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. CDC/AHA Workshop om markører for betennelse og kardiovaskulær sykdom: Anvendelse til klinisk og folkehelsepraksis: rapport fra diskusjonsgruppen for laboratorievitenskap. Sirkulasjon. 2004 Des 21;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Patofysiologi ved AKI. Best Practice Res Clin Anaesthesiol. 31. september 2017(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Akutt nyreskade: Fra diagnose til forebygging og behandlingsstrategier. J Clin Med. 2. juni 2020;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Akutt nyreskade. Lancet. 29. november 2008;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Advisory Group for akutt nyreskade i American Society of Nephrology. Verdensforekomst av AKI: en metaanalyse. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 sep;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Iskemisk akutt nyresvikt: en inflammatorisk sykdom? Nyre Int. 2004 aug;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Inflammatoriske celler ved iskemisk akutt nyresvikt. Nyre Int. 2004 aug;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Kronisk leverbetennelse og hepatocellulært karsinom: utholdenhet betyr noe. Swiss Med Wkly. 10. mai 2011;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korrelasjoner mellom nyrekortikal interstitiell fibrose, atrofi av de proksimale tubuli og svekkelse av den glomerulære filtrasjonshastigheten. Clin Nephrol. 15. april 1981 (4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autofagi og nyrebetennelse. Autofagi. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Helsevirkninger av en ny oksidativ stressmodulator på adenin-indusert kronisk progressiv tubulointerstitiell nefropati. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Kronisk nyresykdom som et globalt folkehelseproblem: tilnærminger og initiativer - en posisjonserklæring fra Kidney Disease Improving Global Outcomes. Nyre Int. 2007 aug;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Oppdatering om betennelse ved kronisk nyresykdom. Blood Purif. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Er hemodiafiltrering den tekniske løsningen på kronisk betennelse som påvirker hemodialysepasienter? Nyre Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Effekt av ultrarent dialysat på markører for betennelse, oksidativt stress, ernæring og anemiparametere: en metaanalyse. Nephrol-skivetransplantasjon. 2013 feb;28(2):438-46.

36. Nassar GM. Forebygging og behandling av betennelse: rollen til behandling av dialysetilgang. Seminskive. 2013 Jan-Feb;26(1):28-30.

37. Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO), Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Retningslinjer for klinisk praksis for akutt nyreskade. Nyre Int. 2012; (2 tillegg):1-138.

38. Nyresykdom: Forbedring av globale resultater (KDIGO). KDIGO Retningslinjer for klinisk praksis for kronisk nyresykdom. Nyre Int. 2013; 3(tillegg): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Ufullkomne gullstandarder for evaluering av biomarkør for nyreskade. J Am Soc Nephrol. 2012 Jan;23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Fenotyping av akutt nyreskade: Beyond Serum Creatinine. Semin Nephrol. 2018 Jan;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Et grunnleggende vitenskapelig syn på biomarkører for akutt nyreskade. Nephrol-skivetransplantasjon. 2014 jul;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Klinisk gjennomgang: Biomarkører for akutt nyreskade: hvor er vi nå? Crit Care. 2012 21. september;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein assosiert med human neutrophil gelatinase. J Biol Chem. 15. mai 1993;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin L: som en lovende biomarkør ved akutt nyreskade. I: Salgado A, Kumar V. Inflammation. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Urin-nøytrofile gelatinase-assosierte lipokalinnivåer reflekterer skade på glomeruli, proksimale tubuli og distale nefroner. Nyre Int. 2009 feb;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Den endocytiske reseptormegalin binder det jerntransporterende nøytrofil-gelatinase-assosierte lipokalinet med høy affinitet og medierer dets cellulære opptak. FEBS Lett. 2005 Jan 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Utfallet av nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin positiv subklinisk akutt nyreskade: en multisenter samlet analyse av prospektive studier. J Am Coll Cardiol. 13. mai 2011;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Urin neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin: en diagnostisk og prognostisk markør for akutt nyreskade (AKI) hos sykehusinnlagte cirrhoprotiske pasienter forhold. BMC Gastroenterol. 16. oktober 2015;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Serumnøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) for å forutsi forverret nyrefunksjon ved akutt dekompensert hjertesvikt. J-kort feil. 2010 Jan;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Nyreskademolekyl-1 (KIM-1), et antatt epitelcelleadhesjonsmolekyl som inneholder et nytt immunglobulin domene, er oppregulert i nyreceller etter skade. J Biol Chem. 13. februar 1998;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Rørformet nyreskademolekyl-1 (KIM-1) ved nyresykdom hos mennesker. J Pathol. 2007 Jun;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Nyreskademolekyl-1: en biomarkør for vev og urin for nefrotoksisk-indusert nyreskade. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Nyreskademolekyl-1 (KIM-1): en ny biomarkør for proksimal tubuliskade hos mennesker. Nyre Int. 2002 jul;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Urinbiomarkører i tidlig diagnose av akutt nyreskade. Nyre Int. 2008 april;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Forbedret ytelse av urinbiomarkører for akutt nyreskade hos kritisk syke ved stratifisering for skadevarighet og baseline nyrefunksjon. Nyre Int. 2011 mai;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukin-18. J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Rollen til interleukin-18 ved nyreskade. J Surg Res. 2008 Mar;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Urininterleukin-18 er en markør for akutt tubulær nekrose hos mennesker. Am J Kidney Dis. 2004 Mar;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Urin IL-18 er en tidlig diagnostisk markør for akutt nyreskade og forutsier dødelighet på intensivavdelingen. J Am Soc Nephrol. 2005 okt;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Urininterleukin-18 i prediksjonen av akutt nyreskade: en systemisk oversikt og metaanalyse. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biomarkører for akutt og kronisk nyresykdom. Annu Rev Physiol. 2019 10. februar;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Høye nivåer av sirkulasjon TNFR1 øker risikoen for dødelighet av alle årsaker og progresjon av nyresykdom ved type 2 diabetisk nefropati. Nefrologi (Carlton). 2017 mai;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Identifikasjon av serummetabolitter assosiert med kronisk nyresykdomsprogresjon og anti-fibrotisk effekt av 5-metoksytryptofan. Nat Commun. 1. april 2019;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Aktiverte NF-κB/Nrf2- og Wnt/- catenin-veier er assosiert med lipidmetabolisme hos CKD-pasienter med mikroalbuminuri og makroalbuminuri. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1. september 2019; 1865(9): 2317-32.

For mer informasjon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501