Interaksjoner mellom mat og medisiner og ernæringsstatus hos nyrepasienter: en narrativ gjennomgang Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol kan interagere med legemidler fordi det metaboliseres i leveren av cytokrom P450 [100]. Interaksjonen kan føre til at konsentrasjonen av alkohol og/eller narkotika i blodet økerskadelig skade på sentralnervesystemet, spesielt når stoffene tilhører klassene tilantidepressiva, anxiolytika, antiepileptika og hypnotika. Faktisk kan alkoholforbruk øke den beroligende effekten av noen medikamenter, indusere humørsvingninger, redusere årvåkenhet og dømmekraft og redusere muskeltonus, opp til forekomsten av koma [101].

Andre interaksjoner kan forekomme ved samtidig inntak av analgetika (NSAIDs og paracetamol), antibiotika (cefalosporiner), antihistaminer, antihypertensiva (ACE-hemmere, diuretika, betablokkere), bronkodilatatorer, statiner, antikoagulanter og sulfonylurea.

NY URTEFORMULERING FOR BESKYTTELSE AV LEVER

Dessuten inneholder alkoholholdige drikker som vin og øl flere flavonoider og polyfenoler som kan være ansvarlige for interaksjoner mellom mat og legemidler. Blant disse stoffene har trans-resveratrol og gallussyre i rødvin, og fenolsyrer og prenylflavonoider i øl vist seg å være potensielle hemmere av cytokrom CYP-aktivitet [75,102].

Samspillet mellom alkohol og disulfiram er klinisk nyttig for å redusere alkoholforbruket. Disulfiram hemmer aldehyddehydrogenase som omdanner acetaldehyd avledet fra alkohol til eddiksyre. Ved å redusere denne biotransformasjonen forårsaker de økende konsentrasjonene av acetaldehyd (opptil 5–10 ganger høyere enn normalt) symptomer inkludert akselerert hjerterytme, rødt og hovent ansikt, lavt blodtrykk, magekramper, kvalme, oppkast, hodepine og hypoglykemi. Interessant nok kan den effekten også oppstå med andre legemidler, som metronidazol, cefalosporiner, sulfonylurea, kloramfenikol, griseofulvin og kinakrin, som manifesterer en "disulfiram-lignende" reaksjon [103,104].

15. Te

Innholdet av katekiner (spesielt epigallocatechin) i te kan være ansvarlig for hemming av OATP transmembrane transportører, selv om denne effekten ikke var klinisk tydelig i humane studier [78]. Inntak av grønn te anbefales ikke til personer som tar antibiotika, antikoagulantia, p-piller, angstdempende midler, kjemoterapeutika eller antihypertensiva, fordi katekiner kan hemme OATP1A2-transportøren i tarmslimhinnen. Derfor påvirker dette absorpsjonen av flere legemidler, så vel som nadolol (en antihypertensiv betablokker), rosuvastatin (statin), kjemoterapimidler (erytromycin, levofloxacin, imatinib, metotreksat), antivirale midler (sakinavir) og andre midler (dvs. rokuronium). , fexofenadin, tyroksin) [51,105,106]. Imidlertid er kliniske studier av mulige interaksjoner mellom te og legemidler utført på et begrenset antall forsøkspersoner [78].

16. Kaffe

Den vitenskapelige litteraturen rapporterer mulige interaksjoner mellom inntak av kaffe, eller drikker som inneholder koffein (cola-drikker, kakao) og noen medikamenter. Faktisk kan koffeinet som finnes i flere drikkevarer og matvarer samhandle med forskjellige medisiner på forskjellige måter. For eksempel kan samtidig inntak av koffeinholdige drikkevarer/matvarer redusere effektiviteten av hypnotika, legemidler for behandling av urininkontinens (som antikolinergika, aktuelle østrogener) og litium. I andre tilfeller forsterker koffein effekten av stoffet, noe som fører til utbruddet av bivirkninger. For eksempel øker koffein (a) effekten av oral warfarin, og øker risikoen for blødning; (b) stimulering av det sympatiske nervesystemet av MAO-hemmere, som fører til episoder med hjertearytmier eller hypertensjon; (c) de mageskadelige effektene av NSAIDs [107].

En annen viktig interaksjon oppstår med inntak av klozapin, et atypisk antipsykotisk legemiddel, hvis serumkonsentrasjoner kan øke med 20–26 % på grunn av hemming av CYP1A2-isoformen av koffeinet i en 40 ml kopp kaffe [107]. Tvert imot, interaksjonen mellom koffein og felodipin, som ble påvist under in vitro-studier, ble ikke observert i kliniske studier. En viktig interaksjon oppstår når bronkodilatatorer som inneholder teofyllin administreres sammen med koffein, fordi begge molekylene kan akselerere pust og hjertefrekvens, så samtidig inntak anbefales ikke.

Til slutt kan samtidig inntak av enkelte medisiner (dvs. orale prevensjonsmidler, kinolonantibiotika) øke serumnivået av koffein som kan akkumuleres, noe som kan føre til tegn og symptomer som kvalme, oppkast, nervøsitet, angst og takykardi [108]. Uansett er det viktig å legge til at farmakokinetikken til koffein er svært varierende blant individer, på grunn av polymorfisme på nivået av CYP1A2-isoformen av cytokrom P450, som metaboliserer 95 % av koffeinet som inntas. Så entiteten av interaksjon med det samme stoffet kan endre seg blant individer [109].

17. Melk

Melk kan forstyrre enkelte antibiotika, redusere biotilgjengeligheten av tetracykliner og fluorokinoloner når de administreres per os. Faktisk kan disse legemidlene danne komplekser med kalsium tilstede i melk og meieriprodukter som kan alvorlig kompromittere deres absorpsjon [78].

18. Makronæringsstoffer: Proteiner og lipider

Det er velkjent at effekten av medisiner kan endres når de tas per os i måltidet, fordi matkomponenter og bioaktive forbindelser kan forstyrre hverandre. Forskning har hovedsakelig fokusert på å forstå de kjemiske mekanismene som ligger til grunn for disse forstyrrelsene. Faktisk er det mer sannsynlig at måltider med høyt energi og høyt fett vil endre gastrointestinal motilitet og tarmabsorpsjonen av legemidler [110]. Spesielt kan måltider med høyt fettinnhold redusere serumkonsentrasjonen av cycloserine (et antituberkulært legemiddel) og esomeprazol (en PPI), eller øke absorpsjonen av fettløselige legemidler som sakinavir og atazanavir (antiretrovirale proteasehemmere) [111]. Proteinrike måltider kan potensielt øke serumalbuminnivåene og/eller cytokrom P450-aktiviteten og endre effekten av warfarin (som vist ved reduksjonen i INR-forholdet). Lignende konsekvenser ble observert for levodopa fordi aminosyrer som isoleucin, leucin, valin, fenylalanin, tryptofan og tyrosin konkurrerer om transmembrantransportøren som tillater medikamentabsorpsjon i tarmslimhinnen; som et resultat reduseres biotilgjengeligheten til stoffet, og dets farmakologiske effekt. Tvert imot øker biotilgjengeligheten av propranolol når den kombineres med mat, noe som øker effekten [76].

19. Fibre

Et fiberrikt måltid kan endre absorpsjonen av enkelte legemidler, avhengig av den fiberinduserte økte tarmmotiliteten, selv om studier er knappe og resultatene kan være motstridende, på grunn av individuell variasjon [112]. Simvastatin, ezetimibe, pravastatin og fluvastatin kan lide av redusert effekt når det antas i forbindelse med et høyt fiberinntak. Følgelig kan samtidig inntak av pektin eller havrekli og lovastatin redusere legemiddelabsorpsjonen.

20. Kosttilskudd

Den potensielle risikoen for legemiddelinteraksjoner eksisterer også for kosttilskudd, fordi de kan inneholde aktive molekyler (naturlig inneholdt eller tilsatt under industrielle prosesser) som er assosiert med uønskede hendelser. Av disse grunnene er kosttilskudd generelt trygt for befolkningen generelt, men er ikke helt risikofritt for medisinske pasienter [113]. Noen komponenter av kosttilskudd kan være farmakologisk aktive, eller fungere som enzymhemmere eller induktorer, og er i stand til å endre farmakokinetikken og effekten av legemidler [114]. Mange studier undersøkte interaksjonene mellom kosttilskudd og legemidler for å overvinne mangelen på bevissthet om de potensielle ulempene med disse produktene og for å motivere omsorgspersoner til å spørre pasientene sine om bruken av kosttilskudd [115]. Temaet blir stadig mer utbredt, gitt det økende og utbredte forbruket av disse produktene de siste årene; det anslås at rundt 32 millioner italienere, i alderen 35–64 år og for det meste kvinner, spiser kosttilskudd. Omtrent 18 % av dem kjøpte et supplement etter råd fra familie, venner, internett, TV eller blader.

Generelt er rapporter om uønskede hendelser som kan tilskrives urte- eller fytokjemiske produkter ganske sjeldne; effektene er generelt milde og inkluderer hodepine, kvalme og tretthet. Mer alvorlige hendelser, som leverskade eller blødning, er også beskrevet [114,116].

Vanskeligheten med å få informasjon om kosttilskudd og legemiddelinteraksjon er representert av studiemetodikken. Mest informasjon kommer fra prekliniske modeller, mens gullstandarden bør representeres av kliniske studier. Målet er å identifisere interaksjonene, målenzymene (dvs. CYP-isoformer) og transmembrane transportører (dvs. ABC- og SLC-familier) ved samtidig administrering av en enzymspesifikk probe. Dessuten har noen naturlige forbindelser i kosttilskudd vist seg å aktivere nukleære reseptorer, slik som PXR (Pregnane X-reseptor) og CAR (konstitutiv androstanreseptor) [117]. Disse reseptorene regulerer uttrykket av et sett med gener involvert i bioaktivering, avgiftning og transport av endogene og eksogene stoffer, inkludert legemidler [114].

21. Urteprodukter

Bruken av urteprodukter er vanlig over hele verden; Dessverre er det ingen effektdata for mange av disse forbindelsene og ingen kvalitetssikkerhetsforskrifter, slik at "naturlig" ikke alltid betyr "trygg". Faktisk er mange av disse produktene identifisert med mer enn ett navn og gjenspeiler noen ganger planten de stammer fra [118,119]. Videre er dosen ikke regulert og noen ganger er sammensetningen ikke klar; informasjon om renheten til produktene er mangelvare, og svært ofte er det forurensninger fra tungmetaller [120]. Videre kan urteforbindelser som Hypericum perforatum, Ginkgo biloba og Salvia chinensis og preparater som Yin zhi huang (et kinesisk urteprodukt) aktivere nukleære reseptorer, som PXR og CAR [117]. Blant de forskjellige forbindelsene som ble funnet å forstyrre noen medikamenter, er den mest kjente Hypericum perforatum, et naturlig antidepressivt middel også kalt Saint John's worth. Den aktive ingrediensen er hyperforin, som kan hemme nevrotransmittere som serotonin, noradrenalin, dopamin, glutamat og -aminosmørsyre. Dessuten kan Hypericum modulere aktiviteten til CYP3A4-, CYP2C9- og CYP1A2-isoformer og P-glykoprotein, fordi hyperforin binder den kjernefysiske reseptoren som regulerer ekspresjonen av intestinal CYP3A4 og glykoprotein P. Derfor,

Derfor kan Hypericum perforatum samhandle med flere medisiner [121], redusere deres nedbrytning og dermed øke sirkulasjonsnivåene og effektene: - Immunsuppressiva (ciklosporin, takrolimus); - kreftmedisiner; - Orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol, noretindron, keto desogestrel); - Kardiovaskulære legemidler (antikoagulanter, statiner, betablokkere); - Antimikrobielle midler (inkludert anti-HIV, voriconazol); - Antidepressiva og anxiolytika (benzodiazepiner og buspiron); - Antikonvulsive midler; - Orale hypoglykemiske midler (tolbutamid, gliclazid); - Bedøvelsesmidler; - Respiratoriske (fexofenadin) og gastrointestinale (omeprazol) midler; - Medisiner mot migrene (eletriptan); - Muskelavslappende medisiner; - Medisiner brukt hos rusmisbrukere (dvs. metadon).

Ginkgo biloba er en annen viktig urteforbindelse som har vist seg å forstyrre effektiviteten til noen medisiner [122]. Det brukes til å forbedre hjernens ytelse og redusere tretthet. Det brukes også i tilfeller av Alzheimers sykdom og claudicatio intermittens, da det kan forbedre kognitive funksjoner ved cerebrovaskulære sykdommer og perifer blodsirkulasjon [123,124]. Stoffene i Ginkgo biloba som har farmakologiske egenskaper er flavonoider og tripertene laktoner (ginkgolider og bilobalid). Som et resultat kan Gingko biloba redusere blodplateaggregering, og virke på CPY2C9 og CYP3A4 isoenzymene, og hemme den mikrosomiale metabolismen av warfarin. Derfor bør urtepreparater som inneholder Ginkgo biloba unngås hos pasienter som behandles med blodplatehemmende eller antikoagulerende legemidler [125,126].

Den hemmende virkningen av Ginkgo-ekstrakt på cytokrom P450-isoformer ser ut til å være ansvarlig for andre farmakokinetiske interaksjoner som involverer kalsiumkanalblokkeren nifedipin og PPI-omeprazol. Andre studier har vist at flavonoider inneholdt i Ginkgo kan utøve en agonistvirkning med GABA-systemet og en serotonergisk effekt, som interagerer med henholdsvis benzodiazepin og SSRI [127–129].

Senna-preparater (Cassia angustifolia og acutifolia), basert på deres naturlige katartiske egenskaper, har potensial til å interagere med legemidler [130]; derfor bør de unngås i forbindelse med legemidler som kan indusere hypokalemi, så vel som tiazid eller loop-diuretika, kortikosteroider, eller med hjerteglykosider, antiarytmika og -blokkere [131,132]

22. Lakris

Lakris er laget av jordstengler og røtter fra planten som heter Glycyrrhina glabra. Det overdrevne forbruket kan føre til økt arterielt blodtrykk og hypokalemi [133,134]. Denne effekten kan tilskrives metabolitten glycyrrhizinsyre som reduserer lever- og nyremetabolismen av kortikosteroider ved å hemme 11-beta-hydroksysteroid-dehydrogenase-enzymet. Følgelig øker den aldosteronlignende aktiviteten til kortisol på nyrenivå, og induserer pseudo-primær hyperaldosteronisme, noe som resulterer i hypertensjon, hypokalemi, metabolsk alkalose, og hydro-saltoppbevaring. Inntak av dette preparatet bør unngås under antihypertensiv behandling, eller med legemidler som kan forårsake hypokalemi (dvs. tiazidsløyfediuretika og kortikosteroider) [130,135].

23. Ginseng

Ginseng inkluderer mange arter av Araliaceae-familien. Denne roten brukes til å skaffe forskjellige produkter, for eksempel en kaffeerstatningsdrikk og kosttilskudd. Det har antioksidanter, febernedsettende, kolesterolsenkende, anticancerogene og antiinflammatoriske egenskaper, og det antas å forbedre hukommelsesfunksjonen. Av denne grunn brukes det i tilfelle av hypotensjon, diabetes, gastritt, søvnløshet, tretthet og mentalt stress [136,137]. Bruken av ginseng er ikke ufarlig, selv om intestinale metabolitter av dens bestanddeler (ginsenosider) som de gunstige egenskapene er avhengige av, kan hemme den cytokromavhengige metabolismen og transmembrane transportører sterkt [138,139]. Derfor anbefales ikke inntak av ginseng sammen med visse medisiner som antikoagulantia (warfarin), fenelzin (IMAO), noen kjemoterapeutika (imatinib), orale hypoglykemiske og insulin, digoksin, antikonvulsiva (lamotrigin) og antiøstrogene terapier [140–142].

24. Krydder

Krydder kan også forstyrre et legemiddels metabolisme. Nylig undersøkte en gruppe japanske forskere virkningen av 55 arter på cytokromsystemet [143]. Interessant nok kan kanel, svart og hvit pepper, ingefær, gurkemeie og muskat hemme aktiviteten til CYP isoformene 3A4 og 2C9, som katalyserer biotransformasjonen av mange legemidler slik at effektene deres forlenges. For eksempel øker gurkemeie effekten av kjemoterapimedisiner, mens nellik øker virkningen av antibiotika. Tvert imot kan ingefær øke magebesværet ved NSAIDs. Imidlertid kan interaksjonene oftere oppdages når krydder tas i høye doser, og medikamentene har lavere terapeutisk indeks/smalt terapeutisk område, som ved orale antikoagulantia.

25. Svart pepper

Piperin inneholdt i sort pepper hemmer både P-glykoprotein og cytokrom CYP3A4 [144,145], så det kan modifisere konsentrasjonen av de medikamentene som er substratet til begge systemene. Spesielt gjenkjenner P-glykoprotein som substrater visse kjemoterapipneumatikk (etoposid, doksorubicin, vinblastin), digoksin, immundempende midler, glukokortikoider (deksametason), anti-HIV-midler, kolkisin, takrolimus og kinidin. Substrater av CYP3A4 inkluderer trisykliske antidepressiva (amitriptylin, klomipramin, imipramin), ben zodiazepin (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotika (erytromycin, klaritromycin, dapson), antihistaminer (terfenadin, astemizol), kalsiumfeedipin-kanalblokkere (felodipin-diplin-kanalblokkere) , verapamil), cyklosporin, lovastatin, deksametason, karbamazepin, cisaprid, etinyløstradiol, glyburid [143].