Brukes RASi fortsatt alene i IgAN? Det brukes også i støttende behandling!

IgA nefropati (IgAN) er den vanligste primære glomerulære sykdommen i verden. Dens kliniske manifestasjoner er preget av hematuri, proteinuri, ødem, hypertensjon osv. Det er en av hovedårsakene til kronisk nyresykdom (CKD) og sluttstadium nyresykdom (ESRD) hos pasienter[1]. På grunn av høy forekomst, rask progresjon og lett tilbakefall av CKD forårsaket av IgAN, påvirker det alvorlig pasientenes livskvalitet. Derfor har tidlig diagnose og rettidig behandling blitt nøkkelen.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Støttende behandling har alltid vært i fokus for IgAN-behandling[1]. Natrium-glukose cotransporter 2-hemmere (SGLT2i) er nye legemidler som har vakt akademisk oppmerksomhet de siste årene. Det er tilstrekkelig bevis for å bevise at de har klare nyre- og hjertefordeler[2,3]. Den relevante konsensus nylig utgitt av Kina[1] anbefaler det også sammen med renin-angiotensin systemhemmere (RASi) som et anbefalt legemiddel for å optimalisere støttende behandling.

Behandling av IgAN må forbedres

Det er regionale forskjeller i forekomsten av IgAN. Blant dem har Asia-Stillehavsregionen den høyeste utbredelsen i verden[4]. IgAN er den vanligste biopsi-påviste glomerulære sykdommen i Kina, og står for 54 % av all glomerulonefritt[4], og er også en av de vanligste årsakene til CKD hos kinesiske pasienter.

Forløpet av IgAN er svært heterogent og kan presenteres som asymptomatisk hematuri eller alvorlig raskt progressiv glomerulonefritt. Omtrent 40 % av IgAN-pasientene vil utvikle seg til ESRD innen 20 år etter diagnosen[5]. Data fra 2020 National Blood Purification Case Information Registration System viser at IgAN fortsatt rangerer først blant årsakene til uremi hos dialysepasienter[6], noe som utvilsomt legger et enormt press på mitt lands folkehelse.

I behandlingen av IgAN er proteinuri en svært viktig overvåkingsindikator. Selv om retningslinjene for rekkevidden av proteinurikontroll ikke er helt konsistente, antas det generelt at proteinurinivået bør kontrolleres minst kl.<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

For forebygging og behandling av IgAN har landet mitt for tiden formulert en serie kliniske retningslinjer og diagnose- og behandlingsspesifikasjoner[1,6]. IgAN er en viktig utfordring for mitt lands folkehelsefelt. Bare ved å styrke populariseringen av sykdomsforebygging og behandlingskunnskap, forbedre klinisk diagnose og behandlingsnivåer, og styrke pasientbehandlingen kan prognosen for IgAN effektivt forbedres, forekomsten av ESRD reduseres, og pasientene kan få bedre livskvalitet, og forventninger til overlevelse.

IgAN-diagnose og behandlingsvei er avklart

Når det gjelder diagnostisering og behandling av IgAN, gir den siste "kinesiske ekspertkonsensus om behandling og behandling av primær IgA-nefropati" (heretter referert til som "kinesisk konsensus") publisert i mitt land for ikke lenge siden relevante anbefalinger basert på den nåværende kliniske situasjonen i Kina. Den kinesiske konsensus påpeker at målet med IgAN-behandling og behandling er å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen så mye som mulig, redusere tilbakefall, forsinke utviklingen av nyrefunksjonen, unngå eller minimere risikoen for kardiorenale hendelser og forbedre kvaliteten på pasientenes liv.

I IgAN-diagnose- og behandlingsveien anbefalt av den kinesiske konsensus, er SGLT2i og RASi oppført som førstelinjemedikamenter for å optimalisere støttebehandling for første gang. Eksperter sa tydelig at optimalisering av støttende omsorg er fokus for ledelsen, livsstilsintervensjon er grunnlaget, og RASi og SGLT2i kan brukes som grunnleggende legemidler for behandling av IgAN (se figur 1). Konsensus påpeker også at dersom pasienten har kombinert type 2-diabetes/feil glukosetoleranse, metabolsk syndrom, ACEi/ARB-legemidler ikke er egnet eller ikke kan akseptere ACEi/ARB-legemiddeltitreringsprosessen osv., kan SGLT2i vurderes som en prioritet. [1].

Å inkludere SGLT2i i førstelinjeteamet for optimalisert behandling for primær IgAN markerer fremgang innen behandling av nyresykdom i mitt land. Publiseringen av konsensus gir ny behandlingsveiledning for klinikere, fremmer ytterligere standardisering av IgAN-behandling i mitt land, og forbedrer livskvaliteten og prognosen til pasientene.

Selvfølgelig, for pasienter med høy risiko for progresjon (etter minst 3 måneder med optimalisert støttebehandling og blodtrykket når målet, fortsetter proteinuri å overstige 0.75-1.0g/ d), etter full veiing av fordeler og ulemper, kan immunsuppressiv terapi vurderes for å redusere risikoen for sykdomsprogresjon ytterligere.

SGLT2i er internasjonalt anerkjent

Ikke bare har den kinesiske konsensus oppført SGLT2i som førstelinjebehandling for IgAN, men i de senere årene har mange internasjonale autoritative tidsskrifter og relaterte artikler publisert av organisasjoner gradvis anerkjent fordelene med SGLT2i for IgAN-pasienter.

Selv om SGLT2i ikke var inkludert i den anbefalte medisinen for initial støttende behandling i Clinical Guidelines for Management of Glomerular Diseases[8] publisert av Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) i 2021, basert på den senere publiserte DAPA-CKD-studien data[2] (en stor randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie som involverte 4304 CKD-pasienter med eller uten type 2-diabetes, som sammenligner effekten av dapagliflozin og placebo på pasientenes nyreutfall, med dapagliflozin-gruppen som forbedret risiko for sammensatte utfall med 39 % sammenlignet med placebogruppen), inkluderte en IgAN-casediskusjon[9] publisert av KDIGO i 2022 SGLT2i i diagnosen og behandlingsveien for IgAN for første gang.

I 2023 nevnte også National Kidney Foundation (KDOQI) i USA i sin kommentar til KDIGO-retningslinjene [10] at basert på DAPA-CKD-studien [2] og EMPA-KIDNEY-studien [3] (en stor, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie som involverer mer enn 800 pasienter med IgAN, som sammenligner effekten av empagliflozin og placebo på pasientenes nyreresultater, og legger til SGLT2i til angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI)/angiotensinreseptorblokkere (ARB) ) har positive langsiktige potensielle fordeler for nyreresultater hos pasienter med IgAN.

En påfølgende studie publisert i et undertidsskrift i Nature journal [4] forbedret KDIGO-behandlingsveien, og antydet at grunnleggende støttebehandling for alle IgAN-pasienter bør omfatte:

De fleste pasienter kontrollerer og administrerer blodtrykket strengt<120 mmHg

Natriumbegrensning i kosten<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0,5 g/dag (± hypertensjon), bruk ACEI/ARB

SGLT2i

Livsstilsjustering (normalisering av vekt, røykeslutt, forbedring av metabolsk syndrom)

Ta tak i kardiovaskulære risikoer

Vurder bruk av spartansk [endotelin A-reseptorblokker (ETAR-B)/ARB]

For tiden oppdaterer KDIGO retningslinjene for glomerulær sykdom kapittel for kapittel. Det antas at med de påfølgende oppdateringene av retningslinjer på relaterte felt, vil diagnosen og behandlingen av IgAN bli ytterligere standardisert, noe som gir pasientene mer omfattende fordeler.

Effekten av SGLT2i er synlig

Forbedringen av SGLT2is status innen IgAN-behandling er uatskillelig fra dens økende kliniske bevis.

En DAPA-CKD forhåndsspesifisert IgAN-undergruppestudie [11] påpekte at 270 IgAN-pasienter ble tilfeldig delt inn i dapagliflozin (n=137) eller placebo (n=133) for behandling, med en median oppfølging på 2,1 år. Resultatene viste at dapagliflozin-gruppen reduserte risikoen for det primære sammensatte utfallet (vedvarende reduksjon i eGFR større enn eller lik 50% eller ESRD eller død relatert til nyresykdom eller kardiovaskulære årsaker) med 71 % (95 % CI 0.12-0.73, p=0.005) sammenlignet med placebogruppen; og reduserte risikoen for sammensatte nyreutfall med 76 % (95 %CI 0.09-0.65, P=0.002).

I tillegg påpekte en undergruppeanalyse av EMPA-KIDNEY-studien [12] at blant de 817 IgAN-pasientene som ble registrert i EMPA-KIDNEY-studien, reduserte empagliflozin-behandlingsgruppen (n=413) risikoen for nyresykdom progresjon hos IgAN-pasienter med 33 % og reduserte den kroniske eGFR-hellingen til IgAN-pasienter med 43 % sammenlignet med placebogruppen (n=404), noe som også antyder at SGLT2i kan gi nyrefordeler for IgAN-pasienter.

Når det gjelder å redusere proteinuri, har SGLT2i også vist seg å ha god effekt. Den siste kinesiske kliniske studien [13] evaluerte effekten av SGLT2i på å redusere proteinuri hos IgAN-pasienter med vedvarende proteinuri i den kinesiske IgAN-populasjonen. 1225 IgAN-pasienter diagnostisert ved nyrebiopsi ble fulgt opp, og 93 pasienter som fikk SGLT2i-behandling ble screenet og inkludert (dapagliflozin n=30, canagliflozin n=3). I løpet av oppfølgingsperioden fikk alle pasientene omfattende støttende behandling, inkludert optimal blodtrykkskontroll og maksimal dose ACEI/ARB-behandling.

Resultatene av studien fant at [13], 3 måneder etter administrering av SGLT2i, reduserte pasientens proteinurinivå signifikant med 22,9 % sammenlignet med baseline (95 % Cl 16,1 %-29,7 %, p < {{1 0}}.{{20}}01), og 6 måneder gikk ned med 27,1 % sammenlignet med baseline (95 % Cl 18,1 %-36,0 %, p < 0,001 ). Det er verdt å merke seg at forskerne observerte konsekvente proteinuri-senkende effekter i forskjellige pasientkohorter som fikk SGLT2i-behandling, inkludert forskjellige aldersgrupper, forskjellige baselinenivåer av proteinuri/eGFR, bruk av immunsuppressiva og tilstedeværelse eller fravær av komorbid diabetes og hypertensjon (alle p-verdier > 0,05).

Sammendrag

Som en sykdom med høy prevalens og dårlig prognose, påvirker IgAN alvorlig pasientenes livskvalitet. Derfor bør IgAN-pasienter aktivt motta behandling for å forbedre prognosen. Det bør gjøres klart at forbedring av livsstilsvaner, optimalisering av støttende behandling med SGLT2i og RASi er ledelsesprioritetene for IgAN-pasienter. For pasienter med høy risiko for progresjon (etter minst 3 måneder med optimalisert støttebehandling og blodtrykket når målet, vedvarer proteinuri fortsatt ved mer enn 0.75-1.0 g/ d), bør det vurderes ytterligere bruk av nye terapier som immunsuppressiva for å forsinke pasientens nyreprogresjon.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Det er avledet fra de tørkede stilkene avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyrehelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.