Ishophloroglucin A isolert fra Ishige Okamurae undertrykker melanogenese indusert av -MSH: in vitro og in vivo del 2
Apr 03, 2023
3. Diskusjon
Forbindelsen DPHC isolert fra IOE hadde allerede rapportert tyrosinaseinhiberende aktivitet og beskyttende effekt mot UV-B-stråling-indusert celleskade in vitro [8]; imidlertid anti-melanogenese effekten av komponentene avledet fra IOE i silico ved interaksjon medtyrosinase, in vivo i fenotypestudier i dyremodeller, og deres underliggende molekylære mekanismer, har ennå ikke blitt undersøkt. I denne studien bestemte vi de anti-melanogenese og tyrosinaseinhiberende aktivitetene til IPA, et florotannin isolert fra IO og IOE, i en vertebratmodell av sebrafisk in vivo og i B16F10 melanomceller in vitro, etter induksjon med -MSH.
cistanchehar funksjon avfremme kollagenproduksjonen, som kan øke elastisiteten og glansen i huden og bidra til å reparere skadede hudceller. CistancheFenyletanolglykosiderha en betydelig nedregulerende effekt på tyrosinaseaktivitet, og effekten på tyrosinase er vist å være konkurransedyktig og reversibel hemming, noe som kan gi et vitenskapelig grunnlag for å utvikle og utnytteblekingingredienseri Cistanche. Derfor har cistanche en nøkkelrolle i hudbleking. Det kan jeghemme melaninproduksjonenfor å redusere misfarging og matthet; og fremme kollagenproduksjonen tilforbedre hudens elastisitetog utstråling. På grunn av den utbredte anerkjennelsen av disse effektene av cistanche, har mange hudblekingsprodukter begynt å tilføre urteingredienser som Cistanche for å møte forbrukernes etterspørsel, og dermed øke den kommersielle verdien av Cistanche i hudblekingsprodukter. Oppsummert er rollen til cistanche i hudbleking avgjørende. Det erantioksidanteffekt og kollagenproduserende effekt kan redusere misfarging og matthet, forbedre hudens elastisitet og glans, og dermed oppnå en blekende effekt. Den brede anvendelsen av Cistanche i hudblekingsprodukter viser også at dens rolle i kommersiell verdi ikke kan undervurderes.

Klikk på Hvor kan jeg kjøpe Cistanche
Spør om mer:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Behandling med -MSH er kjent for å indusere melaninsyntese og tyrosinaseaktivitet [20]. I tillegg har tyrosinase vist seg å være avgjørende for melanogenese [29]. Tidligere studier har vist at molekylær docking kan brukes til å evaluere tyrosinaseinhiberende aktivitet [30,31]. Dermed ble molekylære dokkingberegninger utført for å forstå bindingsmodellen til IPA og DPHC, en kjent polyfenol isolert fra IO, som har avslørt høyere bindingsenergi i anti-melanogeneseaktivitet enn arbutin, som en positiv kontroll. I følge resultatene (figur 1) avslørte IPA de laveste dokkingskårene, noe som indikerte at interaksjonen mellom IPA og målproteinet tyrosinase var sterkere enn de to andre forbindelsene, DPHC og arbutin. Imidlertid er det en begrensning i å korrelere hemmingen av sopptyrosinaseaktivitet med den for cellulær tyrosinase eller melaninproduksjon i dyrkede melanocytter [32]. Således ble de hemmende effektene av IPA på tyrosinaseaktivitet og melanogenese undersøkt i en sebrafisk in vivo-modell og murine B16F10 melanomceller.
Melaninpigmenter akkumuleres på overflaten av sebrafisk, noe som tillater mikroskopisk observasjon av pigmenteringsprosessen uten kompliserte eksperimentelle prosedyrer, noe som gjør dem til en egnet modell for screening av melanogenese-hemmere [33,34]. Vi evaluerte de melaninhemmende effektene av IPA og IOE i en sebrafisklarvemodell stimulert av -MSH gjennom melanininnholdsbestemmelse. Alle de testede prøvene utøvde dype hemmende effekter på pigmentering av sebrafisk uten signifikant toksisitet (Figur S2). De hemmende effektene av pigmentering ble observert via morfologisk analyse av sebrafisklarver relatert til de forskjellige behandlingene (figur 2). I tillegg gir bruken av larver i tidlig stadium i stedet for voksenstadiet en annen fordel ved å teste de perkutane effektene av medisinske eller kosmetiske forbindelser [33,35]. I dette tilfellet valgte vi -MSH som induktor både i sebrafisk in vivo og i B16F10 melanomceller in vitro. I følge begge resultatene i sebrafiskembryoer og B16F10 melanomceller, økte melanininnholdet ved -MSH-stimulering.
Melanininnholdet korrelerer direkte med aktiviteten og proteinnivåene til tyrosinase [36]. Derfor bestemte vi de hemmende effektene av IPA og IOE på tyrosinaseaktiviteten indusert av -MSH på B16F10-celler. Vi fant at den IPA-behandlede gruppen hadde en redusert tyrosinaseaktivitet og melanininnhold stimulert av -MSH, med en reduksjon på omtrent 35 prosent tyrosinaseaktivitet og 40 prosent melanininnhold (Figur 4A, C). IOE hemmet aktiviteten til tyrosinase på en doseavhengig måte og reduserte melanogenese signifikant i B16F10-celler (Figur 4B, D). Sammenlignet med arbutin, har IPA og IOE signifikante hemmende effekter på melaninproduksjon og tyrosinaseaktivitet, noe som var til resultatene fra tidligere molekylære docking-studier.
For å undersøke mekanismen for de hemmende effektene på -MSH-indusert melaninsyntese i celler, ble Western blotting utført. Ekspresjonsnivåene av melanin-relaterte proteiner, inkludert ERK, JNK og p38, etter behandling med IPA eller IOE, ble evaluert. Aktivert fosforylering av ERK kan fremme nedbrytningen av MITF via den ubiquitin-proteasomavhengige veien [28]. Dette antyder at potensielle melanogenese-hemmere kan undertrykke melaninsyntese ved å fremme proteasomal nedbrytning av MITF, som var relatert til aktiveringen av ERK-signalveiene [37]. ERK-, JNK- og p38 MAPK-ene tilhører MAPK-familien [38–40]. I tillegg induserte aktivering av p38 MAPK-banen MITF-ekspresjon [41]. I denne studien viste Western blot-analyse at IPA fremmer p-JNK og p-p38 (figur 5B, C). Derimot endret ikke nivåene av p-ERK seg med behandlingen av IPA og IOE (Figur 5A). Disse resultatene antyder at de hemmende effektene av IPA og IOE på tyrosinaseaktivitet og melanogenese kan være relatert til JNK- og p38-signalveiene.
4. Materialer og metoder
4.1. Kjemikalier og reagenser

Dimetylsulfoksid (DMSO), 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT), L-DOPA, alfa-melanocytt stimulerende hormon (-MSH) og fosfatbufret saltvann (PBS) ble kjøpt fra Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Dulbeccos modifiserte Eagles medium (DMEM) og føtalt bovint serum (FBS) ble hentet fra Invitrogen-Gibco (Grand Island, NY, USA). Den ekstracellulære signalregulerte kinasen (ERK1/2), fosforylert ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminal kinase (JNK), fosforylert JNK (p-JNK), p38, fosforylert p38 (p- p38), cAMP respons element-bindende protein (CREB), fosforylert CREB (p-CREB), mikroftalmi-assosiert transkripsjonsfaktor (MITF), tyrosinase-relatert protein-1 (Trp-2), tyrosinase- relatert protein-1 (Trp-1), tyrosinase (TYR), anti-mus og anti-kanin IgG-antistoffer ble kjøpt fra Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Alle andre reagenser, inkludert -MSH, ble kjøpt fra Sigma–Aldrich Chemical Co.
4.2. Molekylær dokking av tyrosinase
For dokkingstudien ble krystallstrukturen til tyrosinase (PDB: 3NM8) hentet fra Protein Data Bank. Dokkingstudiene ble utført med CDOCKER i Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). Når en hel nukleotidsekvens er dekket av reseptorgitteret, antas ligander å velge den beste dokkingposisjonen [42]. Dokkingsprosedyren ble nevnt i forrige studie. Kort fortalt ble tre trinn fulgt: (1) konvertering av 2D-strukturen til en 3D-struktur; (2) beregning av gebyrer; og (3) tilsetning av hydrogenatomer ved å bruke det fleksible dokkingprogrammet [31,43].
4.3. Utarbeidelse av IOE og isolering av IPA
IO ble høstet i juni 2018 langs østkysten av Jeju Island, Korea. Algen ble vasket to ganger med vann fra springen for å fjerne salt, epifytter og sand festet til overflaten. Deretter ble den forsiktig skylt med ferskvann og ble oppbevart i et medisinsk kjøleskap ved -20 ◦C. Deretter ble den frosne algen lyofilisert og homogenisert med en kvern før ekstraksjon. IOE ble ekstrahert i 50 prosent etanol (v/v, i vann) under omrøring i 24 timer ved romtemperatur, deretter ble det filtrert. Filtratekstraktet ble konsentrert under dekompresjon og frysetørket til pulver (IOE). Et 50 prosent etanolekstrakt av IO ble utført av Shinwoo Co. Ltd. (Lot No. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Korea). IPA ble isolert fra IOE som tidligere beskrevet [9]. Kort fortalt ble IOE fraksjonert ved bruk av sentrifugalfordelingskromatografi. Alle fraksjoner ble samlet og IPA ble til slutt renset med en semi-preparativ HPLC-kolonne (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA ble bestemt som en polyfenol og dens kjemiske struktur (Figur S1, Supplerende materialer) ble identifisert via LC/MS-analyse med en masse m/z på 992,1315, noe som indikerer en molekylformel av C96H66O48 (1986.26 av beregnet molekylvekt, ∆06. [M-2H] 2-).
4.4. Opprinnelse og vedlikehold av foreldres sebrafisk
4.5. Måling av melanininnhold i sebrafisklarver
IPA og IOE og stimulator -MSH konsentrasjoner ble brukt for å undersøke effekten av konsentrasjon på embryoutvikling. Femten sebrafiskembryoer (3–4 hpf) ble sådd i hver brønn, bestående av 1,9 mL embryomedium, i en 12-brønnsåplate. Testprøver ble oppløst i 1 prosent DMSO med 1 × PBS og blandet godt. Hver morgen i de første 5 pdf-filene ble levedyktige embryoer talt opp for å oppnå et overlevelsesmål. For å bestemme melanininnholdet ble embryoer ved 7–9 hpf sådd i en 6-brønnplate med 30 embryoer i hver brønn i et 2,7-mL embryomedium. Etter 3 dager ble larvene skylt to ganger med 1 × PBS for å fjerne eventuelle gjenværende reagenser eller partikler, og lignende mengder larver ble plassert i e-rørene. Før måling av melanininnholdet ble flere larver fra hver gruppe fanget med et mikroskop, og de resterende ble sentrifugert.
4.6. Cytoksisitet av IPA og IOE i B16F10-celler

4.7. Bestemmelse av cellulært melanininnhold
Cellulært melanininnhold ble målt ved hjelp av en tidligere beskrevet metode [33]. Cellene (2 × 104 celler/ml) ble inkubert med forskjellige konsentrasjoner av IPA og IOE i 72 timer; derfor ble de vasket i iskald PBS. Kort fortalt ble cellene inkubert ved 80 ◦C i 1 time i 1 ml 1 N NaOH/10 prosent DMSO og ble deretter vortexet for å solubilisere melaninet: absorbansen ble målt ved 450 nm. Den optiske tettheten av inhiberingen i kontrollen ble ansett å være 100 prosent. Dataene presenteres i form av gjennomsnittlige prosenter og resultatene ble gjentatt i tre eksemplarer.
4.8. Tyrosinaseinhiberingsaktivitet og melanininnhold indusert av -MSH
Cellulær tyrosinaseaktivitet ble målt i henhold til den tidligere rapporterte metoden med små modifikasjoner [33]. Kort fortalt ble cellene dyrket med 2 × 104 celler/ml i 24-brønnplater.
4.9. Western blot-analyse
4.10. Statistisk analyse
5. Konklusjoner

Tilleggsmaterialer:Følgende er tilgjengelig online på nettstedet, figur S1. Struktur av Ishophloroglucin A (IPA, A) og Diphlorethohydroxycarmalol (DPHC, B) isolert fra Ishige Okamurae. Figur S2: Effekter av -MSH og arbutin på cellelevedyktigheten og melanininnholdet til B16F10 melanomceller. Cytotoksisitet av -MSH (A) og arbutin (B) i B16F10 melanomceller. Celler ble inkubert med forskjellige konsentrasjoner av -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 og 10 nM) og arbutin (10, 30, 100 og 300 µM ) i 72 timer, og cellelevedyktighet ble bestemt ved MTT-analyse. Resultatene er normalisert til kontroll. Melanininnhold i en gruppe -MSH (C) og en gruppe arbutin (D) i B16F10-celler. Etter 72 timers inkubering ble absorbansen målt ved 450 nm. Melanininnhold er uttrykt som prosentverdier. Dataene er vist som gjennomsnitt ±SD for uavhengige eksperimenter; ns, ikke signifikant; *p < 0,05, **p < 0,01 og ***p < 0,001 sammenlignet med ingen prøvebehandlet gruppe.
Forfatterbidrag:XL utførte hovedeksperimentene, og dataanalysen og skrev manuskriptet; J.-YO utførte formell analyse og validering; YJ isolerte og ga Ishophloroglucin A (IPA) og cellulær aktivitet; H.-WY ga råd om valideringseksperimentet. Y.-JJ og BR unnfanget prosjektet og veiledet studien. Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.
Finansiering:Denne forskningen var en del av prosjektet med tittelen 'Utvikling av funksjonelle matprodukter med naturlige materialer avledet fra marine ressurser (nr. 20170285)', finansiert av departementet for hav og fiskeri, Korea.
Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.
Referanser
1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Antikoagulerende aktivitet av marine grønne og brune alger samlet fra Jeju Island i Korea. Bioressur. Teknol. 2007, 98, 1711–1716.
2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Isolering og identifikasjon av ny forbindelse, 2,7"-phloroglucinol-6, 60 -lokker fra brunalger, Ecklonia cava, og dens antioksidanteffekt. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.
3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Å, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Evaluering av den antiinflammatoriske effekten av fucoxanthin isolert fra brunalger i lipopolysakkaridstimulerte RAW 264.7 makrofager. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 2045–2051.
4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potensialet til brunalgepolysakkarider for utvikling av antikreftmidler: En oppdatering om antikrefteffekter rapportert for fucoidan og laminarin. Karbohydr. Polym. 2017, 177, 451–459.
5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Anti-diabetiske effekter av brunalger-avledede florotanniner og marine polyfenoler gjennom forskjellige mekanismer. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.
6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Israel, A.; Golberg, A.; Livney, YD Ekstraksjon av proteiner fra to marine makroalger, Ulva sp., og Gracilaria sp., for matpåføring, og evaluering av fordøyelighet, aminosyresammensetning og antioksidantegenskaper til proteinkonsentratene. Mat Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.
7. Brunt, EG; Burgess, JG Løftet om marine molekyler som kosmetiske aktive ingredienser. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.
8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Å, C.; Jeon, Y.-J. Hemmende effekt av diphlorethohydroxycarmalol på melanogenese og dens beskyttende effekt mot UV-B-stråling-indusert celleskade. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 1355–1361.
9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, et nytt phlorotannin for standardisering av anti- -glukosidaseaktiviteten til Ishige Okamurae. Mar. Drugs 2018, 16, 436.
10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molecular docking. I molekylær modellering av proteiner; Springer: Berlin, Tyskland, 2008; s. 365–382.
11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Søkestrategier for automatisert molekylær dokking av fleksible molekyldatabaser. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.
12. Shoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekylær dokking ved hjelp av formbeskrivelser. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380–397.
13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Hemmende effekt av apokarotenoider på aktiviteten til tyrosinase: multispektroskopiske og dockingstudier. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.
14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Påvirkning av plasmaaktiverte forbindelser på melanogenese og tyrosinaseaktivitet. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.
15. Ando, H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Hearing, VJ tilnærminger til å identifisere inhibitorer av melaninbiosyntese via kvalitetskontrollen av tyrosinase. J. Investig. Dermatol. 2007, 127, 751–761.
16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Fremskritt i utformingen av ekte humane tyrosinasehemmere for målretting av melanogenese og relaterte pigmenteringer. J. Med. Chem. 2020.
17. Lin, JY; Fisher, DE Melanocyttbiologi og hudpigmentering. Nature 2007, 445, 843–850.
18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mechanisms of Ultrafiolett Light-indused Pigmentation. Photochem. Fotobiol. 1996, 63, 1–10.
19. Agar, N.; Young, AR Melanogenese: En fotobeskyttende respons på DNA-skade? Mutat. Res. Fundam. Mol. Mech. Mutagenese 2005, 571, 121-132.
20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Effekter av -MSH på melanogenese og tyrosinase av B-16 melanom. Endokrinologi 1972, 91, 1180–1188.
21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mest, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, en antatt kationbytter, påvirker pigmentering hos sebrafisk og mennesker. Science 2005, 310, 1782–1786.
22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Striper og mageflekker - En gjennomgang av pigmentcellemorfogenese hos virveldyr. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.
23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; Nord, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Screening av små molekyler identifiserer målrettede pigmenteringsveier for sebrafisk. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.
24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Regulering av pigmentering i sebrafisk melanoforer. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.
25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Diphlorethohydroxycarmalol isolert fra Ishige Okamurae, brunalger, en potent -glukosidase- og -amylasehemmer, lindrer postprandial hyperglykemi hos diabetiske mus. Eur. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.
26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae-ekstrakt og dets bestanddeler Ishophloroglucin er svekket in vitro og in vivo høy glukose-indusert angiogenese. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.
27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Superkritisk væskeekstrakt av Lycium chinense Miller rothemming av melaninproduksjonen og dens potensielle virkningsmekanismer. BMC-komplement. Altern. Med. 2014, 14, 208.
28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Å, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Kondisjonerte medier fra humane navlestrengsblod-avledede mesenkymale stamceller hemmer melanogenese ved å fremme proteasomal nedbrytning av MITF. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.
29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Effekten av tryptofan på dopa-oksidasjon av melanosomal tyrosinase. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.
30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Melanogene hemmende effekter av Triangularin i B16F0 melanomceller, in vitro og molekylære docking-studier. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.
31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Molekylære dockingstudier av en florotannin, dieckol isolert fra Ecklonia cava med tyrosinaseinhiberende aktivitet. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.
32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korrelasjon mellom styrken til flavonoider på sopptyrosinaseinhibitorisk aktivitet og melaninsyntese i melanocytter. Molecules 2018, 23, 1403.
33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Screening av marine alger for potensiell tyrosinasehemmer: Disse hemmere reduserte tyrosinaseaktivitet og melaninsyntese hos sebrafisk. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.
34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenylsulfanyl) butan-2-One undertrykker melaninsyntese og melanosommodning in vitro og in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.
35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Sebrafisk som en ny modell for fenotypebasert screening av melanogene regulatoriske forbindelser. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.
36. Körner, A.; Pawelek, J. Pattedyrtyrosinase katalyserer tre reaksjoner i biosyntesen av melanin. Science 1982, 217, 1163–1165.
37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Vant, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Det antimykotiske midlet clotrimazol hemmer melanogenese ved å akselerere ERK og PI3K-/Akt-mediert tyrosinase-nedbrytning. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.
38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-aktiverte proteinkinasebaner mediert av ERK, JNK og p38 proteinkinaser. Vitenskap 2002, 298, 1911–1912.
39. Su, B.; Karin, M. Mitogen-aktiverte proteinkinase-kaskader og regulering av genuttrykk. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8, 402–411.
40. Roux, PP; Blenis, J. ERK og p38 MAPK-aktiverte proteinkinaser: En familie av proteinkinaser med forskjellige biologiske funksjoner. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.
41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Alkoholekstrakt fra Vernonia anthelmintica (L.) villfrø forbedrer melaninsyntesen gjennom aktivering av p38 MAPK-signalveien i B16F10-celler og primære melanocytter. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 639–647.
42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakteriell melanin interagerer med dobbelttrådet DNA med høy affinitet og kan hemme cellemetabolisme in vivo. Arch. Microbiol. 2010, 192, 321–329.
43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Å, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Cellulære aktiviteter og dockingstudier av eckol isolert fra Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) som en potensiell tyrosinasehemmer. Alger 2015, 30, 163–170.
Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






