Nyrenes indre mekanismer er nye mål for renovaskulær hypertensjonⅣ
Jan 26, 2024
Terapeutiske intervensjoner
revaskularisering
Kateterbaserte intervensjoner (f.eks. angioplastikk, med og uten stenter) er for tiden den foretrukne intervensjonsbehandlingen fordi de er minimalt invasive og gir raskere restitusjon enn kirurgi; kirurgisk vaskulær rekonstruksjon (f.eks. bypass-kirurgi) er begrenset til pasienter hvor perkutan rute ikke er mulig. For flere tiår siden utgjorde denne intervensjonen bærebjelken i behandlingen for RVD, med begrunnelsen at oppløsning av obstruksjonen skulle motvirke hypertensjon og forverret nyrefunksjon, en hypotese som støttes av lovende foreløpige rapporter.
Klikk på Cistanche for nyresykdom
Imidlertid, 2 store prospektive randomiserte kliniske studier, angioplastikk og stenting i nyrearterielesjoner (ASTRAL, 806 pasienter) og kardiovaskulære utfall i renale aterosklerotiske lesjoner (CORAL, 947 pasienter) indikerer at nyreangioplastikk og stenting ikke viste noen signifikant fordel i å forebygge kliniske hendelser sammenlignet med med kombinert medisinsk terapi. Selv om en betydelig andel av inkluderte pasienter bare hadde moderat stenose, viser dataene at intervensjonen tilfører betydelig risiko ved begrensede bevis for klinisk nytte i form av hypertensjon eller gjenoppretting av nyrefunksjonen.
Imidlertid kan disse konklusjonene ikke utelukke påvirkningen av vaskulær obstruksjon fra patofysiologien til RVD. RVD er resultatet av en langvarig prosess og nyreskade kan oppstå under plakkdannelse så vel som utenfor obstruksjon. Derfor kan vaskulær rekonstruksjon ikke fullstendig løse den patofysiologiske prosessen forårsaket av stenose. En omfattende forståelse av sykdomsprosessen støtter oppfatningen om at progresjonshastigheten og alvorlighetsgraden av renal parenkymskade påvirker suksessen til intervensjonsstrategier og understreker behovet for en mer raffinert og individualisert tilnærming. For eksempel har studier vist at tidlig diagnose og adekvat revaskularisering kan påvirke blodtrykkskontroll, gjenopprette, forhindre eller bevare nyrefunksjonen og forbedre pasientens overlevelse. I tillegg antyder tilleggsstudier i ASTRAL-populasjonen at spesifikke undergrupper av pasienter basert på deres underliggende nyrefunksjon eller kardiovaskulære status kan ha nytte av angioplastikk. Spesielt tilbakevendende kongestiv hjertesvikt og lungeødem anses som indikasjoner for RVD-stentplassering.
I en nylig studie fant vi at nyremikrovaskulatur hos pasienter med RVD gjennomgår betydelig ombygging, med bevis på defekter i angiogenese og mikrovaskulær reparasjon, og understreker at intrarenal mikrovaskulær sykdom er en viktig patofysiologisk komponent av RVD. Videre utvider og bekrefter disse funnene prekliniske data angående evnen til terapeutiske strategier (f.eks. angiogenese, mitokondriell beskyttelse) som retter seg mot nyreparenkymet for å bli vurdert som frittstående og tilleggsmodaliteter til stentplassering. som en potensiell klinisk metode.
tradisjonell medisin
Når blodtrykket og nyrefunksjonen er godt kontrollert, kan medisinsk terapi effektivt behandle aterosklerotisk RVD, og nyrearteriestenose utvikles ikke hos mange pasienter med hypertensjon. Antihypertensiva, statiner, aspirin og røykeslutt er assosiert med betydelig reduksjon i kardiovaskulær risiko og har blitt inkludert i store randomiserte kliniske studier som CORAL og ASTRAL. Resultatene av disse studiene tyder på at fordelene med optimalisert medisinsk behandling over 2 til 5 år er sammenlignbare med de som oppnås med økt nyrearterierevaskularisering.
Mange pasienter med RVD har allerede eksisterende hypertensjon, og mange kan kontrolleres godt med moderate antihypertensive behandlinger, inkludert ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere. Ved RVD hos svin hadde ARB en større beskyttende effekt på renal mikrovaskulatur sammenlignet med trippelbehandling. Hos RVD-rotter, til tross for redusert filtrasjon, blir nyrenes strukturelle integritet bevart og gjenopprettet etter fjerning av klemme eller seponering av ACE-hemmere. Totalt sett tolereres disse medikamentene godt av pasienter med RVD og resulterer i forbedret dødelighet.
Imidlertid utvikler RVD ofte med medisinsk terapi alene, selv om mange pasienter ikke krever revaskularisering. CORAL- og ASTRAL-studiene rapporterte progresjonsrater på henholdsvis 16 % og 22 % i de to behandlingsarmene (medisinsk terapi med eller uten nyrevaskularisering), og understreket viktigheten av nøye overvåking av pasienter med RVD som får medisinsk behandling.
Blodtrykkskontroll bør ledsages av passende lipidbehandling, antiplatebehandling, glykemisk kontroll og livsstilsendringer, inkludert kosthold, trening og røykeslutt. Statiner reduserer utvikling og progresjon av RVD, muligens uavhengig av lipidsenkende. Ved RVD hos svin, svekket kronisk tilskudd med simvastatin poststenotisk nyremikrovaskulær remodellering og renal EPC-apoptose, noe som understreket dens evne til å bevare nyrenes reparasjonsmekanismer.
nye behandlinger
SGLT2-hemmere
Berømte kliniske studier avslører fordelene med SGLT2 (natrium-glukose co-transporter-2)-hemmere hos pasienter med kronisk nyresykdom; deres gjenbeskyttende rolle i RVD er imidlertid ikke etablert. Dette ville være en rimelig hypotese gitt deres evne til å redusere arteriell stivhet og forbedre endotelfunksjon, nyrebetennelse og hypoksi. Imidlertid inkluderer deres antatte virkningsmekanismer hemming av tubuloglomerulær feedback og induksjon av afferent vasokonstriksjon, som kan favorisere ultrafiltrering, men kan være skadelig for den iskemiske nyren. Muligens kan de være nyttige i kombinasjon med andre terapeutiske intervensjoner som ACE-hemmere eller glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister, men mer forskning er nødvendig for å bestemme rollen til SGLT2-hemmere hos pasienter med RVD.
celleterapi
Cellebasert terapi forbedrer nyreskade ved eksperimentell RVD. Ved ikke-aterosklerotisk RVD hos svin gjenopprettet intrarenal infusjon av autologe EPC-er hemodynamikk og funksjon i stenotiske nyrer. På samme måte beskyttet intrarenale MSC-er den poststenotiske nyren til tross for vedvarende hypertensjon, og kombinert med stentimplantasjon forbedret nyrefunksjonen ved RVD hos svin. Det er viktig at mikro-CT-studier har vist at disse intervensjonene er assosiert med dannelsen av nye blodkar (hovedsakelig mindre enn 200 µm i diameter), som kan inkludere afferente arterioler, efferente arterioler, samt interlobulære, peritubulære og glomerulære kar. Klinisk kan intraarteriell infusjon av autologe MSC-er forbedre renal oksygenering og blodstrøm hos pasienter med RVD etter 3 måneder, noe som viser terapeutisk løfte. MSC-avledede ekstracellulære vesikler forbedret også nyrestruktur og funksjon i eksperimentell RVD, men studier er nødvendig for å bestemme deres effektivitet hos mennesker.
Meninger og konklusjoner
Nye teknologier er tilgjengelige og har potensial til å fremme feltet. For eksempel kan enkeltcellesekvensering, flytidscytometri eller stedsspesifikke urin-EV-er hjelpe til med å finne steder for nyrecelleskade og gruppere regelmessige korte palindromiske repetisjoner med jevne mellomrom for å redigere dysregulerte gener, mens mitokondriell transplantasjon kan utfylle utarmede energikilder . Kunstig intelligens-teknologi kan skille poststenotiske nyrer fra andre former for nyreskader og bestemme hvilke som kan ha nytte av spesifikke intervensjoner. Derfor kan spennende utviklinger potensielt selektivt gjenopprette homeostase og forbedre pasientbehandlingen. Fremtidig utvikling vil måtte dra nytte av nye innovasjoner for å belyse mekanismer for vevsskade og forbedre pasientbehandlingen. Studier er også nødvendig for å velge den mest effektive behandlingsstrategien basert på veiledning fra den primære patofysiologien til den enkelte pasient (f.eks. mikrovaskulært tap versus betennelse).
Siden RVD ble identifisert som en årsak til renovaskulær hypertensjon, selv om revaskularisering av nyrearterien har vist liten fordel hos pasienter med RVD, er effektive medisiner tilgjengelige for å kontrollere blodtrykket. I tillegg tyder forskning på at målrettede intervensjoner for å forbedre nyrevevs evne til å reparere inkluderer etablering av spesialbygde medisiner og nye terapier. Selv om det komplekse settet av iboende mekanismer som samhandler og ofte virker synergistisk i RVD gjør nyrepatofysiologi utfordrende, er det håp om at pågående forskning vil fortsette å veilede mekanismebaserte behandlinger for RVD.
Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?
Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyre sykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.
Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.
For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.
Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.
I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.
Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.
Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.
I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.
Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.
