Lær om den kliniske bruken av SGLT-2i i én artikkel
May 04, 2023
1. Hva er SGLT-2i?
I 1835, fransk kjemiker Petersen. C ekstraherte phlorizin fra eplebark og fant ut at det kunne forårsake polyuri, urinsukkerutskillelse og vekttap. Senere, da folk studerte reabsorpsjonen av glukose i nyrene, fant de ut at rotbarken Glycosides kan hemme reabsorpsjonen av glukose av nyrenes proksimale tubuli.
Klikk for å cistanche tubulosa kapsler for nyresykdom
På slutten av 1980-tallet oppdaget forskere rollen til natrium-glukose-kotransportører (inkludert SGLT-1 og SGLT-2) i urinreabsorpsjon av glukose, og på slutten av 1990-tallet identifiserte de rollen til natrium-glukose-kotransportører. ved diabetes. assosiasjon. Ytterligere forskning fant at affiniteten til floridzin til natriumglukosetransportør er 1000-3000 ganger så stor som for glukose, og på grunn av dette kan phloridzin forhindre kanalfunksjonen til natriumglukosetransportør i urinsukkerreabsorpsjon, men det ble senere funnet. at Phlorizins kjemiske natur bestemmer at det ikke er egnet for orale hypoglykemiske legemidler, men inspirert av dette har forskere gjort en uopphørlig innsats for å tilberede derivater som er egnet for oral administrering som i struktur og aktivitet ligner florizin. Det hemmer hovedsakelig aktiviteten til SGLT-2, og dette derivatet heter SGLT-2i.
2. Hvordan utøver SGLT-2i sin hypoglykemiske effekt?
Blant de mange orale hypoglykemiske legemidlene er SGLT-2i ganske spesiell. Dens hypoglykemiske effekt er forskjellig fra den til de fleste kliniske hypoglykemiske legemidler – som direkte reduserer blodsukkerkonsentrasjonen for å oppnå det hypoglykemiske målet gjennom forskjellige kanaler – men in vivo ved å konkurrere om affiniteten til glukose for natrium-glukosetransportør (hovedsakelig hemmer aktiviteten til SGLT). -2), kan det redusere absorpsjonen av urinsukker og senke blodsukkeret.
Kort mekanisme
Nyren er et viktig organ i menneskekroppen. Dens grunnleggende funksjon er å produsere urin. I urinen utskilles mange metabolitter, avfall og giftstoffer i kroppen med urinen. På den annen side har nyren også en viktig "seleksjons"-funksjon. Den absorberer vann og andre nyttige stoffer, som glukose, aminosyrer, natriumioner, kaliumioner osv. fra urinen tilbake til blodsirkulasjonen, som er reabsorpsjonsfunksjonen til nyrene.
Glukose er et viktig energistoff i menneskekroppen. Når det strømmer gjennom nyrene, blir det reabsorbert tilbake i blodsirkulasjonen. Denne reabsorpsjonsprosessen fullføres hovedsakelig av natrium-glukose-kotransportør (hovedsakelig SGLT-2). Vanligvis lekkes glukose ut i urinen når blodsukkerkonsentrasjonen overstiger 10 mmol/L (renal glukoseterskel). Jo mer blodsukkerkonsentrasjonen overstiger renal glukoseterskel, jo mer glukose skilles ut i urinen.
Siden affiniteten til SGLT-2i og SGLT-2 er mye større enn til glukose og SGLT-2, blokkerer den kanalen for glukose som kan reabsorberes inn i blodsirkulasjonen, slik at glukose i urinen vil lydig slippes ut av kroppen, og blodsukkeret vil naturlig synke. avslå.
3. Hva er typene SGLT-2i?
Over hele verden, for tiden markedsførte legemidler inkluderer Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 typer tofogliflozin, sotagliflozin, Ertugliflozin og Henagliflozin. I Kina inkluderer de listede produktene hovedsakelig kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin og empagliflozin.
4. Seks høydepunkter av SGLT-2i
1. Hypoglykemisk, effektivt og trygt
Som en ny type hypoglykemiske legemidler har SGLT-2i åpenbare fordeler sammenlignet med andre legemidler. Tradisjonelle hypoglykemiske legemidler holder sukker i menneskekroppen, men denne typen medikamenter skiller ut sukker direkte gjennom nyrene, og først når blodsukkeret overstiger nyrene. Når sukkerterskelen er nådd, utøves den hypoglykemiske effekten kun, i stedet for å stimulere insulinsekresjonen å senke blodsukkeret, så det vil ikke forårsake risiko for hypoglykemi, for å oppnå den gode effekten av rask og sikker hypoglykemi.
2. Beskytt nyrene og effektivt reduser proteinuri
Siden SGLT-2i hemmer inntrengning av glukose inn i nyrenes tubulære celler, kan det beskytte nyretubuli mot effekten av hyperglykemi og har den potensielle fordelen ved å redusere glukosetoksisiteten til nyrene. Samtidig kan den osmotiske diuresen produsert av økningen i konsentrasjonen av uringlukose i nyretubuli fremme transporten av natriumioner til den distale kronglete tubuli, redusere den glomerulære filtrasjonshastigheten og gå tilbake til normal, redusere skaden på glomerulus, og dermed spille en beskyttende rolle i nyrene.
I følge forskning, etter behandling med canagliflozin hos pasienter med diabetes mellitus og nefropati, kan det kontinuerlig redusere urinprotein, forsinke progresjonen av urinprotein, reversere graderingen av urinprotein og signifikant redusere renale sammensatte endepunkthendelser (eGFR redusert med 40 prosent) , nyreerstatningsterapi eller nyredød) med 40 prosent risiko.
3. SGLT-2i har en vektreduserende effekt
Den reduserer hovedsakelig kroppsvekten ved å redusere fettmassen, og kan også redusere ikke-fettmassen: den ene er kaloritapet (200-300kcal/d) relatert til økt utskillelse av diabetes, og det andre er 5-10 prosent kroppsvæsketap forårsaket av osmotisk diurese. Dens vekttap-effekt er svært nyttig for diabetikere for å kontrollere vekten og forbedre insulinresistens.
Flere metaanalyser viste at alle tre SGLT-2i reduserte kroppsvekten signifikant sammenlignet med placebo: empagliflozin med 1,84 kg, kanagliflozin med 2,81 kg og dapagliflozin med 2,10 kg. Dette vekttapet topper seg ved 3-6 måneder og kan opprettholdes i lengre perioder.
4. SGLT-2i kan beskytte hjertet og redusere alvorlige kardiovaskulære bivirkninger
De mulige mekanismene inkluderer tre aspekter: (1) reduser kardial preload og postload, reduser oksygenforbruk; (2) osmotisk diurese, øke utskillelsen av natrium i urin, noe lavere blodtrykk, (3) forbedre hjerteenergimetabolismen, øke oksygentilførselen, forbedre metabolismen av kardiomyocytter, øke ATP-energilagringen i kardiomyocytter, hemme myokardfibrose og forbedre myokardremodellering.
Ifølge forskning kan Dapagliflozin effektivt redusere risikoen for kardiovaskulær død og hjertesvikt på sykehus med 17 prosent når det brukes i et bredt spekter av populasjoner i tidlig stadium. For pasienter med type 2-diabetes med hjerteinfarkt i anamnesen kan risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser reduseres betydelig med 16 prosent, og risikoen for re-MI kan reduseres betydelig med 22 prosent.
5. SGLT-2i kan redusere nivået av urinsyre i blodet til en viss grad
Den mulige mekanismen inkluderer to aspekter: (1) SGLT-2i fører til økt renal blodstrøm forårsaket av høy glukosefiltrering og er assosiert med økt utskillelse av urinsyre; (2) hyperurikemi er assosiert med konkurrerende binding og reabsorpsjon av urinsyre i nyretubuli. Transportøren av urinsyre reduserer reabsorpsjonen og øker utskillelsen av urinsyre.
Studier på ulike SGLT-2i-legemidler har funnet at en rekke SGLT-2i (empagliflozin, canagliflozin og dapagliflozin) kan redusere urinsyrenivået i blodet i varierende grad, med en gjennomsnittlig reduksjon av urinsyre med ca. 37.73 umol/L, hvorav empagliflozin kan reduseres med ca. 42.07umol/L, kanagliflozin kan reduseres med ca. 37.02umol/L, og dapagliflozin kan reduseres med ca. 38.05umol/L. I mange evidensbaserte studier har det blitt sett at SGLT-2i har den ekstra fordelen av å kontrollere UA-nivåer i tillegg til effektivt blodsukker for T2DM-pasienter med HUA.
6. Mild blodtrykkssenkende effekt
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, er blodtrykksfallet mer signifikant.
Mulige mekanismer inkluderer redusert blodvolum på grunn av diurese og natriurese, redusert kroppsvekt og intraabdominalt fett, forbedret glykemisk kontroll og insulinfølsomhet, undertrykkelse av oksidativt stress assosiert med fedme og hyperglykemi, forbedret karveggbetennelse og endotelfunksjon, lavere urinsyrenivåer. , etc.
5. Hvilke pasienter er egnet for SGLT-2i?
1. Legemidlet er egnet for voksne pasienter med type 2 diabetes hvis blodsukker fortsatt er dårlig kontrollert med orale hypoglykemiske midler eller basale insulininjeksjoner alene. Fordi det kan redusere vekten betydelig og være til nytte for hjertet og nyrene, er det spesielt egnet for pasienter med type 2-diabetes som er overvektige, med hjerte- og karsykdommer eller kroniske nyresykdommer, og også egnet for de som ikke har hjerte- og karsykdommer, men som har kardiovaskulær risiko. faktorer Diabetespasienter, som alder over eller lik 55 år, har hypertensjon, dyslipidemi, aterosklerose (carotisarterie, underekstremitetsarterie, koronararterie, etc.) og mikroalbuminuri. I tillegg, for diabetikere med bekreftet hjertesvikt, er SGLT-2i også et godt valg.
2. Fordi SGLT-2i har en viss grad av nyrenytte. Tidligere ble SGLT-2i mer brukt hos pasienter med diabetisk nefropati, og det var mangel på forskning på pasienter med ikke-diabetisk nefropati.
De nylig utgitte forskningsresultatene viser at enten det er diabetes eller ikke, kan SGLT2i forsinke utviklingen av CKD og redusere risikoen for død. Det kan sies at dette er en milepæl på gang i behandlingen av kronisk nyresykdom.
Den globale storskala DAPA-CKD-studien fant at dapagliflozin kan forbedre prognosen for kronisk nyresykdom betydelig. Etter påføring av dapagliflozin hos CKD-pasienter ble risikoen for eGFR-nedgang, progresjon til sluttstadium nyresykdom og død på grunn av nyresykdom eller hjerte- og karsykdom redusert med 39 prosent, og jo lengre tid, desto tydeligere er effekten. Forekomsten av kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt falt med 29 prosent, mens den totale dødsraten også falt med 31 prosent.
Generelt kan bruk av dapagliflozin hos CKD-pasienter bremse nedgangen i nyrefunksjonen, utvikle seg til sluttstadium nyresykdom senere, og pasienter kan ha lengre overlevelsestid. Som et resultat av dette er dapagliflozin godkjent av henholdsvis EU-kommisjonen og USA for behandling av voksne med kronisk nyresykdom (CKD), uavhengig av type 2-diabetes.
3. Siden SGLT-2i kan redusere nivået av urinsyre i blodet til en viss grad, er det spesielt egnet for diabetikere med økt urinsyre.
6. Trygg medisinering: SGLT-2i bivirkninger og behandlingstiltak
1. Genitourinary skrift infeksjon
SGLT-2i hindrer reabsorpsjon av glukose i nyrene, noe som fører til at konsentrasjonen av glukose i urinsystemet blir for høy, og glukose er et godt medium for bakterier. Når kroppens motstand avtar, kan det forårsake urinveisinfeksjoner. Det anbefales ikke for pasienter med tilbakevendende genitourinære infeksjoner innen et halvt år.
Studien viste at med forebyggende tiltak var risikoen for urinveisinfeksjon assosiert med SGLT2i lik den for placebo, og risikoen for reproduktiv infeksjon var noe økt.
råd om medisinering
Det anbefales at pasienter som bruker denne typen medikamenter tar hensyn til personlig kjønnshygiene, drikker vann med måte og fortsetter å urinere uhindret, for å forhindre og redusere forekomsten av infeksjon. Under bruk, hvis infeksjon oppstår, suspender medisinen og utfør anti-infeksjonsbehandlingen.
2. Diabetisk ketoacidose
Kliniske studier har funnet tilfeller av diabetisk ketoacidose og ketose ved bruk av denne klassen medikamenter, men de er svært sjeldne.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot følgende pasienter
(1) Type 1 diabetes, kirurgi, overdreven trening, hjerteinfarkt, hjerneslag, alvorlig infeksjon og andre stresstilstander;
(2) Langvarig faste eller svært lavt karbohydratinntak;
(3) Overdreven reduksjon av insulin når insulin brukes raskt i kombinasjon.
Forholdsregler
Karakteristikkene til ketose under bruk av denne typen medikamenter er forskjellige. Blodsukkeret overstiger vanligvis ikke 13,9 mmol/L. Det heter «DKA med lavt blodsukker», så det er lett å gå glipp av diagnosen. For å forhindre tapt diagnose av diabetisk ketoacidose, hvis pasienter som tar dette legemidlet utvikler relaterte symptomer som magesmerter, kvalme, oppkast, tretthet, dyspné, etc., bør de vurdere å teste blodketoner så snart som mulig.
3. Uønskede hudreaksjoner
SGLT-2i kan forårsake uønskede hudreaksjoner, og hudsymptomer (som pruritus, utslett og erytem) oppstår for det meste innen 2 uker etter administrering. Symptomene er ikke alvorlige hos de fleste pasienter.
Hvis en pasient utvikler utslett mens han bruker SGLT-2i, anbefales det å velge et ikke-SGLT-2i-legemiddel.
4. Annet
Risikoen for brudd og amputasjon av underekstremiteter, unormal blærefunksjon og risiko for blærekreft relatert til SGLT-2i er ikke veldig klar og må testes videre. Ikke desto mindre bør det brukes med forsiktighet hos personer med høy risiko for brudd, som postmenopausale kvinner eller pasienter med osteoporose.
Mekanismen til Cistanche-ekstrakt som behandler nyresykdom
Cistanche-ekstrakt er en tradisjonell kinesisk medisin som brukes til behandling av ulike sykdommer, inkludert nyresykdom. Virkningsmekanismen til Cistanche-ekstrakt ved behandling av nyresykdom involverer flere faktorer.
1. Anti-inflammatoriske egenskaper: Cistanche-ekstrakt inneholder naturlige forbindelser som har anti-inflammatoriske egenskaper. Disse forbindelsene bidrar til å redusere betennelse i nyrene, noe som kan redusere skaden forårsaket av nyresykdom.
2. Antioksidantegenskaper: Cistanche-ekstrakt inneholder også antioksidanter som bidrar til å beskytte nyrene mot oksidativt stress. Oksidativt stress oppstår når det er ubalanse mellom frie radikaler og antioksidanter i kroppen. Dette kan skade nyrene og bidra til utvikling av nyresykdom.
3. Forbedring av nyrefunksjonen: Cistanche-ekstrakt har vist seg å forbedre nyrefunksjonen i dyrestudier. Det kan bidra til å redusere proteinuri, som er et vanlig symptom på nyresykdom, og også redusere nivåene av serumkreatinin og blodurea-nitrogen (BUN), som er markører for nyrefunksjon.
4. Immunsystemmodulering: Cistancheekstrakt kan bidra til å modulere immunsystemet, noe som kan redusere utviklingen av nyresykdom. Spesielt kan det bidra til å regulere T-celleaktiviteten, noe som kan redusere betennelse i nyrene og forbedre nyrefunksjonen.
Totalt sett er bruken av Cistanche-ekstrakt i behandlingen av nyresykdom lovende.
Referanser:
[1] Diabetes Society of Chinese Medical Association. Retningslinjer for forebygging og behandling av type 2-diabetes i Kina (2020-utgaven) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2-hemmer-Epagliflozins kardiovaskulære beskyttelse og mekanismeforskningsfremgang [J]. China Medicine Guide, 2021, 23(11):823-827.
[3] Ekspertkonsensus om klinisk anvendelse av hypoglykemiske legemidler hos kinesiske voksne med type 2-diabetes komplisert med hjerte- og nyresykdom [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, etc. Forslag fra kinesiske eksperter om klinisk rasjonell anvendelse av natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016,10:865-870.
