Lang levetid for SARS-CoV-2 （COVID-19）immunrespons hos hemodialysepasienter og beskyttelse mot reinfeksjon

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Pasienter med sluttstadiumnyresykdomsom får in-center hemodialyse (ICHD) har hatt høye forekomster av SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjon. Etter infeksjon utvikler pasienter som får ICHD ofte sirkulerende antistoffer mot SARS-CoV-2, selv med asymptomatisk infeksjon. Her undersøkte vi holdbarheten og funksjonaliteten til immunresponsene mot SARS-CoV-2 (COVID-19) infeksjon hos pasienter som får ICHD. Tre hundre og femtiseks slike pasienter ble longitudinelt screenet for SARS-CoV-2(COVID-19) antistoffer og gjennomgikk rutinemessig PCR-testing for symptomatisk og asymptomatisk infeksjon. Pasienter ble regelmessig screenet for antistoffer mot nukleokapsidprotein (anti-NP) og reseptorbindende domene (anti-RBD), og de som ble seronegative etter seks måneder ble screenet for SARS-CoV-2-spesifikke T-celleresponser. Ett hundre og tjueni (36,2 prosent) pasienter hadde påvisbare antistoffer mot anti-NP på tidspunkt null, hvorav 127 også hadde påvisbar anti-RBD. Betydelig, etter seks måneder forble 71/111 (64,0 prosent) og 99/116 (85,3 prosent) henholdsvis anti-SNP og anti-RBD-seropositive. For pasienter som beholdt antistoffer, ble både anti-NP- og anti-RBD-nivåer redusert betydelig etter seks måneder. Elleve pasienter som var anti-NP-seropositive ved tidspunkt null, hadde ikke noe påvisbart antistoff etter seks måneder; hvorav åtte ble funnet å ha SARS-CoV-2(COVID-19) antigenspesifikke T-celleresponser. Uavhengig av antistoffstatus etter seks måneder, hadde pasienter med baseline positiv SARS-CoV-2-serologi signifikant mindre sannsynlighet for å ha PCR-bekreftet infeksjon i løpet av de påfølgende seks månedene. Pasienter som mottar ICHD monterer derfor varige immunresponser seks måneder etter SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjon, med færre enn 3 prosent av pasientene viser ingen tegn på humoral eller cellulærimmunitet.

SØKEORD: COVID-19; hemodialyse; SARS-CoV-2; serologi

Cistanche er bra for å forbedre immuniteten

Effektresultatene fra flere vaksineforsøk med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ga kjærkomne nyheter på slutten av 2020, da utrullingen av effektive vaksinasjonsprogrammer skulle markere begynnelsen på slutten av pandemien .1–3 Vaksinene Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) og Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) har alle vist seg å indusere robuste humorale og cellulære immunresponser mot spike-proteinet til SARS-CoV-2, som er viktig for å beskytte individer mot risikoen for påfølgende infeksjon.4,5 Men gitt de logistiske problemene knyttet til forsyning, distribusjon og administrering av vaksiner globalt, tilleggsforebygging og kontrolltiltak må videreføres i månedene som kommer.

Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESKD) har blitt identifisert med dårlig prognose etter SARS-CoV-2-infeksjon.6–8 I tillegg er det anerkjent at pasienter som får in-center hemodialyse (ICHD) er kl. en høyere risiko for å pådra seg infeksjon på grunn av manglende evne til å skjerme effektivt.8 Ved bruk av serologiske metoder har vi tidligere vist at pasienter med ESKD lett serokonverterer etter bekreftet SAR-CoV-2-infeksjon; vi har også vist at asymptomatisk serokonversjon er vanlig i høy eksponeringsinnstilling av ICHD-enheter.7 Det som foreløpig ikke er kjent i denne populasjonen er holdbarheten til påvisbare immunresponser og om tilstedeværelsen av SARS-CoV-2 antistoffer beskytter en person med ESKD fra reinfeksjon.

I denne studien rapporterer vi den longitudinelle serologiske statusen til en stor gruppe pasienter som mottar ICHD. Målet med studien vår var å sammenligne antistoffenes levetid mot de forskjellige SARS-CoV-2-antigeniske målene, nemlig nukleokapsid- og reseptorbindende domene til spikeproteinet. Vi undersøker cellulære immunresponser hos pasienter der antistoffresponsene har avtatt, og til slutt evaluerer vi om immunresponser mot SARS-CoV-2-infeksjon beskytter pasienter som får dialyse mot påfølgende reinfeksjon.

METODER

Pasientvalg

Tre hundre og femtiseks pasienter som fikk ICHD innenfor 2 enheter tilknyttet Imperial College Renal and Transplant Center som tidligere rapportert ble inkludert.7 Pasienter ble fulgt opp fra 24. februar 020 til 1. januar 2{ {24}}21. Alle pasientprøver (n ¼ 356) ved tidspunkt 0 ble testet for nukleokapsidprotein (anti-NP) og RBD (anti-RBD) antistoffer. Etter 6 måneder ble alle tilgjengelige prøver (n ¼ 301) testet på nytt for anti-NP (tilleggsfigur S1). I tillegg ble prøver testet for anti-RBD hvis noen av følgende kriterier var oppfylt: pasienter var anti-NPþ etter 6 måneder eller pasienter hadde et tvetydig anti-NP-resultat (dvs. en cutoff-indeks [S/C] på 0,25– 1,39) eller var anti-NP (dvs. en S/C på #0,24) ved 6 måneder, men var enten anti-NPþ og/eller anti-RBDþ ved baseline.

Pasientutfall, inkludert alle nye SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjoner bekreftet ved virusdeteksjon, ble registrert frem til 1. januar, som inkluderer data fra den andre bølgen av infeksjoner i Storbritannia. En diagrammatisk oversikt over utfallet av pasienteretter serologisk og symptomatisk status vises iFigur 1. Studien ble godkjent av Health Research Authority Research Ethics Committee (Referanse: 20/WA/0123 - The Impact ofCOVID-19på pasienter med nyresykdom og immunsupprimerte pasienter).

SARS-CoV-2 antistoffdeteksjon

Baseline serum fra alle pasienter ble testet for både anti-NP- og anti-RBD-antistoffer. Tilstedeværelsen av anti-NP ble vurdert ved å bruke den kommersielt tilgjengelige Abbott Architect SARS-CoV-2(COVID-19) IgG II trinn kjemiluminescerende immunoassay i henhold til produsentens instruksjoner. For denne studien ble prøver tolket som positive eller negative i henhold til produsentens instruksjoner med en cutoff-indeksverdi på 1.4.9. Anti-RBD ble påvist ved bruk av en intern dobbelt-antigen-bindende enzym-koblet immunoassay (Imperial SARS-CoV{{ 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. En RBD-analyse ble brukt i tillegg til en anti-NP-analyse, da anti-RBD har vist seg å korrelere med anti-nøytraliserende antistoffer.11

Deteksjon av SARS-CoV-2 T-celleresponser

T-celleresponser ble undersøkt i tilfeller der serologiske bevis på infeksjon, både anti-NP og anti-RBD, hadde avtatt etter 6 måneder.

SARS-CoV-2–spesifikke T-celleresponser ble oppdaget ved bruk av T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) (Oxford Immunotec) i henhold til produsentens instruksjoner. Kort fortalt ble mononukleære celler fra perifert blod isolert fra fullblodsprøver ved bruk av T-Cell Select (Oxford Immunotec) der det er indikert. Totalt 250,000 perifere mononukleære blodceller ble belagt i individuelle brønner av en T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 flekker per 250,000 mononukleære celler fra perifert blod ble rapportert som positive.12

Diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon

Infeksjon med SARS-CoV-2 ble bekreftet gjennom revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (PCR)-analyse av nasofaryngeale vattpinneprøver, enten etter rutinescreening eller etter den akutte presentasjonen. Revers transkriptase PCR ble utført i henhold til Public Health Englands retningslinjer ved å bruke sertifiseringsmerkede analyser med primere rettet mot flere mål av SARS-CoV-2 gener.13 Mellom mars og juni 2020 gjennomgikk pasientene revers transkriptase PCR-testing av nasofaryngeale vattpinner når de stilte til dialyse med symptomer. I juni ble alle pasienter i vårt senter screenet uavhengig av symptomer, som en del av en enkelt overvåkingsøvelse for å fastslå utbredt infeksjon. Fra starten av den andre bølgen i november 2020 gjennomgikk alle pasienter som fikk ICHD ukentlig rutinemessig PCR-testing av revers transkriptase av nasofaryngeale vattpinner.

Statistisk analyse

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 dager post-serologisk screening i den antistoff-negative gruppen. Påfølgende PCR-positiv fri overlevelse ble sensurert for død i fravær av PCR-bekreftelse og transplantasjon.

RESULTATER

På tidspunktet {{0}} hadde 129 av 356 pasienter (36,2 prosent) påvisbar anti-NP og 134 av 356 (37,6 prosent) hadde påvisbar anti-RBD. Uoverensstemmelse mellom anti-NP- og anti-RBD-deteksjon ble sett hos bare 9 av 356 pasienter (0,3 prosent). De kliniske egenskapene til pasienter etter anti-NP-status er beskrevet tidligere og er oppsummert i tabell 1.7

Serostatus og antistoffnivåer ved 6 måneder

Tre hundre én pasienter hadde en prøve tilgjengelig 6 måneder etter den første prøvetakingen. Av de 19 0 pasientene som var anti-SNP på tidspunktet 0, hadde 6 (3,2 prosent ) påvisbart anti-NP innen 6. måned, hvorav 3 hadde PCR-påvist sykdom i den mellomliggende perioden. Hos pasienter som var anti-NPþ på tidspunktet 0; S/C var signifikant høyere hos symptomatiske pasienter enn hos asymptomatiske pasienter, med en medianverdi på henholdsvis 7,3 (interkvartilområde [IQR] 6 .1–8.5) og 6.2 (IQR 3.2–7.1) (P ¼ {{29} }.0006). Ett hundre og elleve av 129 pasienter som var anti-NPþ på tidspunktet 0 hadde en prøve tilgjengelig etter 6 måneder. Førti av 111 (36,0 prosent) ble deretter funnet å være anti-NP etter 6 måneder. Hos pasienter som var antiNPþ på både tidspunkt 0 og 6 måneder, var median S/C signifikant lavere etter 6 måneder enn ved tidspunkt 0 ved henholdsvis 2,3 (IQR 0,9–4,3) og 6,9 (IQR 5,2–8,2) (P < 0,0001)="" (figur="">

Av de 129 pasientene som var anti-NPþ på tidspunktet 0, var 127 pasienter (98,4 prosent) anti-RBDþ. Av de 227 pasientene som var anti-NP på tidspunktet 0, var 7 (3,1 prosent) anti-RBDþ. Hos antiRBDþ-pasienter var antistoffindeksen på tidspunktet 0 også signifikant høyere hos symptomatiske pasienter enn hos asymptomatiske pasienter, med en median signal-til-cutoff-ratio på 23,9 (IQR 23,4–26,1) og 23,4 (IQR 11.{ {26}}–24.1), henholdsvis (P ¼.0011). Av de 116 pasientene med anti-RBD ved baseline med prøver tilgjengelig for testing etter 6 måneder, forble 99 pasienter (85,3 prosent) anti-RBDþ. Anti-RBD-holdbarheten var betydelig lengre enn anti-NP-holdbarheten (P ¼ 0.0002); og av de 40 pasientene som ble anti-NP, forble 28 (70,0 prosent) antiRBDþ etter 6 måneder. På samme måte som anti-NP, for de pasientene som beholdt antistoff, var anti-RBD-indeksverdien signifikant høyere ved tidspunkt 0 enn ved 6 måneder, med et median signal-til cutoff-forhold på 23,8 (IQR 23,3–25,4) og 14,7 (IQR 5,7) –21,7), henholdsvis (P <>

T-celleresponser etter 6 måneder

Tolv pasienter som var anti-NPþ på tidspunktet 0 var seronegative for både anti-NP og anti-RBD etter 6 måneder. En av disse pasientene hadde fått en transplantasjon i den mellomliggende perioden, og derfor ble T-celleresponser undersøkt hos de 11 gjenværende pasientene. Av disse 11 pasientene hadde 8 positive enzymkoblede immunabsorberende punkt (ELISpot) avlesninger, som vist i tabell 2. Tre pasienter ble funnet å ha ikke-reaktive antigenspesifikke T-celleresponser; alle var eldre enn 70 år; 1 hadde en historie med blærekreft, men ingen var iatrogent immunsupprimerte. Alle 3 pasientene hadde en tidligere asymptomatisk infeksjon; 2 av de 3 hadde både påvisbar anti-NP og anti-RBD ved diagnose, mens 1 av de 3 hadde anti-NP, men var anti-RBD. T-celleresponser var ikke tilgjengelige hos pasienter som var anti-NP men anti-RBD pluss på tidspunkt 0.

Ved å kombinere resultatene av den immunologiske vurderingen ovenfor, av de opprinnelige 129 pasientene som var anti-NP pluss, hadde 126 (97,7 prosent) bevis på vedvarende enten serologisk eller cellulær immunrespons mot SARS-CoV-2 etter 6 måneder.

Kliniske utfall assosiert med serokonversjon

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 dager etter innledende serologisk testing hadde anti-NP pluss-pasienter en betydelig lavere risiko for å bli diagnostisert med SARS-CoV-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 dager etter PCR-testing, hvorav 2 (18,2 prosent) var døde. Anti-RBD pluss pasienter hadde også lavere risiko for å bli diagnostisert med SARS-CoV-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 dager; den første ble diagnostisert på dag 74 etter den serologiske testen, og dette kan representere vedvarende viral bærer i stedet for reinfeksjon. Det andre tilfellet var en mannlig pasient i 70-årene som ble diagnostisert på dag 112 etter en asymptomatisk infeksjon som senere har blitt fullstendig frisk.

DISKUSJON

Vi har vist at immunresponser mot naturlig SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjon hos pasienter som får ICHD er varig i opptil 6 måneder, selv hos pasienter som hadde en mild eller asymptomatisk infeksjon. Videre har vi levert data som viser at en immunrespons på SARS-CoV-2-infeksjon kan bidra til å gi beskyttelse mot "infeksjon" eller reinfeksjon hos pasienter som får dialyse på mellomlang sikt. Bruk av serologisk status for å bestemme tidligere eksponering i populasjoner som mottar ICHD kan derfor bidra til å identifisere pasienter med høyere risiko for primærinfeksjon mens de venter på vaksineadministrasjon.

En nylig stor longitudinell studie av helsepersonell har vist at tilstedeværelsen av anti-spike- eller anti-NP-antistoffer var assosiert med redusert risiko for reinfeksjon over en 6-månedsperiode.14,15 Disse dataene er i samsvar med relativ sparsomhet av rapporter om reinfeksjon i litteraturen.16,17 Men gitt denne studien inkluderte helsepersonell, som sannsynligvis er betydelig yngre og mangler komorbiditet, ville det være urimelig å oversette disse funnene til pasienter med ESKD i fravær av data. En egen rapport, som undersøkte humorale og cellulære responser på mellomlang sikt hos pasienter med SARS-CoV-2 og en rekke komorbiditeter, har imidlertid også vist at robuste immunresponser kan vedvare i minst 8 måneder etter infeksjon.18 Selv om dette kan være mer sammenlignbare data for pasienter som får dialyse, viste en ytterligere studie fra denne samme forskergruppen at det var en forskjell i adaptive immunresponser hos eldre personer.19 Dette er bekymringsfullt for nefrologimiljøet, siden pasienter som får dialyse også er kjente. å ha svekkelse av både den medfødte og adaptive immunresponsen som korrelerer med for tidlig aldring.20

Studien vår, som er den første som undersøker levetiden til SARS-CoV-2(COVID-19) immunrespons hos pasienter som får dialyse, er derfor av klinisk betydning. I likhet med andre har vi vist at antistoffnivået avtar over tid og forfallshastigheten korrelerer med infeksjonens alvorlighetsgrad.21 Vi fant at symptomatisk infeksjon er assosiert med høyere antistoff-"titere", og det var betryggende å demonstrere at fordelingen av S/C verdier hos pasienter som får dialyse etter infeksjon er sammenlignbare med det hos helsepersonell som rapportert i andre studier som bruker samme serologiske analyse.22 Videre, i samsvar med data fra helsepersonell, har vi vist at en anti-RBD-immunrespons er mer holdbar enn en anti-NP-respons.22 Vi erkjenner imidlertid at bruken av seroprevalens alene kan undervurdere pågåendeimmunitettil SARS-CoV-2(COVID-19), med data som viser at robuste T-celleresponser kan påvises hos pasienter som har hatt den milde eller asymptomatiske sykdommen, selv i fravær av antistoffer.23 I vår kohort av pasienter som får dialyse, har vi vist at<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) infeksjon ser ut til å være beskyttende mot reinfeksjon hos pasienter som får dialyse, selv 6 måneder etter infeksjon. Disse dataene er oppmuntrende gitt de høye infeksjonsratene som er sett i de tidlige stadiene av en pandemi, ettersom pasienter som får dialyse venter på vaksinasjon, kan tidligere eksponering for infeksjon tilby en viss beskyttelse. I vår kohort muliggjorde serologisk analyse absolutt identifikasjon av pasienter med tidligere infeksjon, som ellers kan ha blitt undervurdert, gitt at vi ikke rutinemessig testet for PCR-positive infeksjoner i asymptomatiske tilfeller under den første bølgen.

Det er verdt å merke seg at av de 2 pasientene med serologiske bevis på anti-NP som hadde påfølgende virusdeteksjon ved revers transkriptase PCR på dag 142 og 205 etter den første påvisningen av serokonversjon, har en pasient HIV og den andre pasienten tidligere har hatt en nyretransplantasjon (Tilleggstabell S1). I tillegg er de 3 pasientene uten serologiske eller cellulære bevis forimmunitetved 6 måneder var alle eldre enn 70 år. Derfor, selv om vi har vist at pasienter som får dialyse per se, ser ut til å ha en immunologisk respons på SARS-CoV-2(COVID-19), kan det være flere anerkjente kliniske faktorer som kan svekkeimmunitetog påvirke utfallet hos pasienter som får dialyse, noe som krever videre studier.

Effekten av SARS-CoV-2-vaksiner hos pasienter med ESKD er foreløpig ikke kjent, da slike pasienter ble ekskludert fra den foreløpige SARS-CoV-2(COVID-19) vaksineforsøk. Pasienter som får dialyse er anerkjent for å ha lavere grad av serobeskyttelse mot vaksinasjoner sammenlignet med friske kontroller, noe som delvis skyldes effekten av uremiske toksiner på immunresponsen.24 Denne immunsvikten ser ut til å være relatert til responser på nye antigene patogener, som er av vital betydning for resultatet av SARS-CoV 2-vaksinasjon.25 Ekstrapolering fra kunnskapen om at immunosenescens assosiert med aldring sees for tidlig hos pasienter som får dialyse og at eldre mennesker hadde betydelig lavere nivåer av anti-spike proteinantistoff og nøytraliserende antistoffnivåer ved 28 dager etter BNT162b2-injeksjonen enn yngre pasienter antyder at det er et presserende behov for noen potensielle data i denne sårbare befolkningen.5,26 Det kommer nå betryggende data om at nøytraliserende antistoffer utviklet som svar på SARS-CoV-2-vaksinasjon er flere holdbar ennimmunitetfra naturlig infeksjon.27 Dette kombinert med dataene vi presenterer om vedvarende serologiske responser og beskyttelse mot reinfeksjon på lik linje med de hos helsepersonell gir håp om sammenlignbare vaksineresponser hos pasienter med ESKD.14,27 Videre, baseline serologisk status for pasienter fra tidligere eksponering kan være av relevans hos pasienter med ESKD gitt den høye prevalensen av infeksjon hos pasienter som får ICHD, og ​​det vil være av interesse å evaluere om vaksineresponsen er mindre robust hos infeksjonsnaive pasienter.28

Denne studien har flere begrensninger, delvis på grunn av den tidssensitive naturen til resultatene som har ført til at vi har tatt en pragmatisk tilnærming til prøvebehandling. Studien ville blitt styrket ved å legge til flere laboratoriedata om viral belastning over tid. Visst har det vært saksrapporter om langvarig viral utsletting, som kan være mer vanlig hos immunsupprimerte pasienter.29,30 Vi brukte imidlertid en 60-dagers grense for "ny" PCR-positivitet, som brukt av andre tidligere.14 Det er også relevant å fremheve at alle pasienter i etterkant gjennomgikk rutinemessig asymptomatisk PCR-prøvetaking etter dette tidspunktet. En ytterligere begrensning er at vi ikke har data tilgjengelig om viral genetisk sekvensering av infiserte pasienter, og det er mulig at "reinfeksjoner" skyldes nye varianter av SARS-CoV-2, som kan unngå immunresponser på tidligere stammer. .31 Men hvis dette var tilfelle, ville vi ha forventet å se like mengder nytt

"variant infeksjon" på tvers av alle pasienter. Våre serologiske data kan ha blitt styrket ved å screene alle pasienter etter 6 måneder for RBD-antistoffer, som har vist seg å korrelere nærmere med nøytraliserende antistofftiter.11 Til slutt utførte vi T-celle ELISpot-analyser i kun utvalgte tilfeller som tids- og ressursbegrensninger forhindret ytterligere testing på dette stadiet. Imidlertid er de største styrkene til vår studie at, så vidt vi vet, er dette den første rapporten om longitudinelle immunologiske responser hos pasienter som får dialyse, som i tillegg har blitt korrelert med kliniske utfallsdata ved asymptomatiske og symptomatiske infeksjoner.
Avslutningsvis har vi vist at pasienter som får dialyse får varige immunresponser 6 måneder etter SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjon. Færre enn 3 prosent av infiserte pasienter hadde ingen påvisbar serologisk eller T-cellerespons etter 6 måneder. Vi har også vist at risikoen for påfølgende PCR-positiv bekreftet infeksjon var betydelig lavere hos pasienter som har hatt påvisbare antistoffer. Sammen antyder disse dataene at immunresponser etter infeksjon kan være beskyttende mot reinfeksjon. Gitt den høye prevalensen av primær SARS-CoV-2(COVID-19) infeksjon under den første bølgen i ICHD-enheter, er viktig informasjon for nefrologimiljøet mens vaksinasjonsprogrammer ruller ut.

TILLEGGSMATERIALE

Tilleggsfil (PDF)
Figur S1. Skjematisk diagram over kriterier for å teste prøver etter analysetype ved Tid 0 (T0) og ved Tid 6 (T6) måneder.
Tabell S1. Kjennetegn på 5 seropositive pasienter som senere ble funnet å være SARS-CoV-2 positive.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009