Utforsker det genetiske årsaksforholdet, patogene mekanismer og TCM-intervensjoner for LUAD og MDD
Apr 24, 2025
3 Diskusjon
3.1 Genetisk årsakseffekt og potensielle patogene mekanismer mellom LUAD og MDD
Uttrykket "all qi-stagnasjon og depresjon er relatert til lungen" stammer fraHuangdi Neijing: Suwen: Essential Theories of the Celestial Truth[16]. Her innebærer "膹" (péng) fylde eller hindring, mens "郁" (yù) refererer til stagnasjon. Derfor beskriver "膹郁" en tilstand av qi-stagnasjon og obstruksjon. Denne teorien antyder at patologiske tilstander av qi-stagnasjon og depresjon er nært knyttet til lungen.
Resultatene av denne studiens MR-analyse støtter at LUAD kan øke risikoen for MDD noe, med robuste kausale virkningsfunn, som ytterligere validerer denne tradisjonelle kinesiske medisinteorien. Disse resultatene gir foreløpige bevis for å håndtere den mentale helsen til LUAD-pasienter, og understreker behovet for psykologiske intervensjoner. Imidlertid er ytterligere biologiske eksperimenter og større genetiske datasett nødvendig for å bekrefte årsaksmekanismene.
TCM Herbal Cistanche Formel For LUAD
Whatsapp oss for mer informasjon
LUAD kan fremme utbruddet av MDD ved å forstyrre neural signaloverføring gjennom den kolinerge signalveien. Denne studien identifiserte 120 LUAD-relaterte IVNG-er. GO og KEGG funksjonelle berikelsesanalyser viste at de biologiske prosessene, cellulære komponenter ogmolekylære funksjonerberiket av IVNGs var nært knyttet til nevrotransmisjon og nevral regulering. KEGG-baneanrikningsanalyse avslørte at den kolinerge signalveien (hsa04725) var den eneste signifikant berikede veien. Denne veien er nært beslektet med acetylkolin-mediert nevrotransmitter-signalering og er mye involvert i signalregulering i det sentrale og perifere nervesystemet.
Studier har funnet at i lungeprøver resekert fra LUAD-pasienter, er tettheten av sympatiske nervefibre høyere i peritumorale regioner, mens parasympatiske nervefibre hovedsakelig er lokalisert i tumorbedet [17]. En av de viktigste biologiske årsakene til MDD er nevrotransmitterdysfunksjon, spesielt involverer monoaminnevrotransmittere (f.eks. dopamin, noradrenalin og serotonin) og gamma-aminosmørsyre (GABA), som spiller avgjørende roller i denne prosessen [18–20].
I tillegg viser data at omfattende hemming av sympatisk nervøs aktivitet kan redusere risikoen for primær lungekreft hos røykere og nikotinavhengige [21]. Annen forskning har vist en signifikant sammenheng mellom nikotinavhengighet og MDD [22–25]. Basert på dette er det antatt at den fysiologiske responsen på nikotin kan tjene som en vanlig patogen mekanisme for LUAD og MDD. Nikotin kan til og med spille en rolle, gjennom dets effekter på nervesystemet, i prosessen der LUAD fremmer utviklingen av MDD.
Ytterligere analyse avslørte at den nevrobiologiske koblingen mellom LUAD og MDD også involverer transportør- og ionekanalaktivitet, med et komplekst og gjensidig avhengig forhold til MDD. Studier har vist at serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) transportøruttrykk og funksjon kan være svekket hos MDD-pasienter, noe som reduserer serotonintilgjengeligheten og påvirker humørstilstander [18,26]. På samme måte kan ionekanaldysfunksjon utløseunormale nevronale utladninger, og dermed påvirke hjernens funksjonelle tilkobling og fører tildepressive symptomer[18].
Samspillet mellom ionekanalaktivitet og transportørfunksjon spiller en regulerende rolle. Nevronal depolarisering kan øke transportøraktiviteten, fremme nevrotransmitterengjenopptak og regulering av synaptisk overføring[18].
A-radar kart over distribusjon avfire qi av tradisjonell kinesisk medisin; B-radar diagram over distribusjon av fem smaker av tradisjonell kinesisk medisin; Cradar diagram over distribusjon av meridianer av tradisjonell kinesisk medisin; D-kakediagram over effektfordelingen av tradisjonell kinesisk medisin; E-"IVNG-komponent-tradisjonell kinesisk medisin" kartleggingsnettverksdiagram (oransje rombe representerer IVNGs, lilla piler representerer komponenter, og blå rektangler representerer tradisjonelle kinesiske medisiner).
Fig. 7 Statistiske analyseresultater av tradisjonell kinesisk medisin og kartleggingsnettverksdiagram av "IVNG-komponent tradisjonell kinesisk medisin"
Tabell 5 Gjenkjenningsresultater av lignende klassiske formler
| Lignende formel | Urteingredienser | Kilde til formel | Likhet (%) |
|---|---|---|---|
| Ma Huang-baserte formler | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi | Jin Kui Yao Lue | 5.56% |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Sang Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Ban Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiao Yao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Note: Kolonnen "Slikhet (%)" indikerer likheten mellom den identifiserte formelen og den klassiske formelen.
3.2 Interaksjon mellom kolinerg signalvei og andre nevrotransmittersystemer i MDD
Den kolinerge signalveien samhandler med andre nevrotransmittersystemer, som kan spille en kritisk rolle i å regulere humør og atferd, og er en nøkkelfaktor i patogenesen av MDD [27]. Kliniske studier har vist at økte sentrale acetylkolinnivåer er assosiert med forverrede depressive symptomer [28]. Videre kan endringer i aktiviteten til kolinerge nevroner i den prefrontale cortex, en region som er nært knyttet til emosjonell regulering, direkte påvirke manifestasjonen av MDD-symptomer [29]. LUAD kan fremme forekomsten og progresjonen av MDD gjennom samspillet mellom flere mekanismer, inkludert nevrotransmitterregulering, transportøraktivitet og ionekanalfunksjon. Dette gir et nytt perspektiv for å forstå den potensielle årsakssammenhengen mellom de to forholdene.
3.2 Potensielle intervensjoner for tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for LUAD
Akademiker Tong Xiaolins "State-Targeted Medicine"-teori integrerer moderne presisjonsmedisin med det tradisjonelle kinesiske konseptet om syndromdifferensiering og behandling [5]. Inspirert av denne teorien og kombinert med den innovative terapeutiske tilnærmingen "IVNGs-compounds-TCM", utforsker denne studien prinsippene, metodene og formlene for behandling av LUAD.
MR-analyseresultatene tyder på at LUAD kan bidra til utbruddet av MDD, et funn i samsvar med TCM-etiologien og patogenesen til LUAD. LUAD faller inn under kategorien "Yu Zheng" (depressivt syndrom) i TCM. Lungen styrer qi og respirasjon, og LUAD forstyrrer lungens dispergerende og nedadgående funksjoner, og forårsaker qi-stagnasjon og følelsesmessig depresjon. Langvarig qi-stagnasjon kan generere intern varme på grunn av stagnasjon. I tillegg, ettersom lungen kobles til alle kar, hindrer kreft strømmen av qi, blod og kroppsvæsker, noe som fører til stagnasjon av blod og slim. Dette forverrer følelsesmessige forstyrrelser, mens kreftgiftstoffer, blodstase, slim og varme tømmer qi, blod og yin-yang ytterligere, noe som resulterer i mental nød og vedvarende sorg.
Derfor involverer TCM-patogenesen til LUAD sammenvevde faktorer av toksiner, stase, slim, varme og stagnasjon. Over tid skader disse faktorene kroppens vitale qi, noe som fører til mangler i qi, blod, yin og yang. Som det står iHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian, "De fem organene lagrer ånd, blod, qi, sjel og vilje" [30]. Når organene blir fratatt næring, svekkes kroppen, og ånden avtar, noe som fører til uløst depresjon. Denne tilstanden er preget av en blanding av mangel og overskudd, kulde og varme. Følgelig kan LUAD klassifiseres i "mangel" og "overflødig" tilstander. Tilsvarende "målrettede syndromer, metoder, formler og medisiner" bør vektlegge både å angripe og supplere, med de doble målene å eliminere patogene faktorer og styrke kroppens motstand.
TCM-basert klassifisering og behandling av LUAD
Basert på TCM-spådommene og effektanalysen, kan den "overskytende" tilstanden til LUAD deles inn i følgende syndromer:
Toksin (varme) overbelastningssyndrom
Blood Stasis Syndrome
Slimakkumuleringssyndrom
Qi stagnasjonssyndrom
"Mangel"-tilstanden tilsvarer følgende syndromer:
Qi-mangelsyndrom
Blodmangelsyndrom
Yin-mangelsyndrom
Yang-mangelsyndrom
Behandlingsmetoder er etablert i henhold til det spesifikke syndromet. De tilsvarende "målrettede metodene" inkluderer:
Fjerner varme og avgifter
Å rense ild og lindre rastløshet
Aktiverer blodsirkulasjonen og løser stase
Løser slim og drenerer fuktighet
Regulerer qi og lindrer stagnasjon
Tonifiserer qi og drar nytte av midten
Nærende og påfyllende blod
Nærende yin og genererer væsker
Varmende og tonifiserende yang
De forutsagte TCM-urtene er tilpasset disse målrettede metodene basert på deres effektivitet. Disse spådommene er videre knyttet til forbindelsene og IVNG-ene assosiert med urtene, og danner et foreløpig "State-Syndrome-Method-Formula-Medicine-Target" nettverksdiagram for LUAD-behandling (Figur 8).
Fig. 8 "Target status-target evidence-target method-target drug-target"-nettverk konstruert basert på "status-target" medisinsk teori
Klyngeanalyse av høyfrekvente potensielle kinesiske medisinske urter
Denne studien utførte klyngeanalyse av høyfrekvente potensielle medisinske urter, og kategoriserte dem i fem grupper:
Gruppe 1: Urter som fjerner varme, løser opp slim og aktiverer blodsirkulasjonen. Disse urtene lindrer varmestagnasjon, løser opp slimansamlinger og fjerner blodstase, og fremmer jevn lunge-qi og følelsesmessig regulering.
Gruppe 2: Urter som gir næring til leveren og nyrene, fjerner kulde, lindrer smerte og åpner lungemeridianer. Disse urtene harmoniserer lungene og nyrene, gir næring til ånden og regulerer qi, noe som resulterer i vitalitet og følelsesmessig stabilitet.
Gruppe 3: Urter som tonifiserer qi, konsoliderer lungen og genererer væske for å styrke kroppen. De renser også leveren, fordeler galleblæren, aktiverer blodsirkulasjonen og avgifter, harmoniserer lever-qi og fjerner blokkering av lunge-qi, noe som til slutt fører til følelsesmessig lettelse.
Gruppe 4: Urter som tonifiserer nyrene og forsterker yang, og adresserer medfødte mangler. Disse urtene løser også slim, fremmer fordøyelsen, sprer massene og aktiverer blodsirkulasjonen. Kombinasjonen av å angripe og forsterke gjenoppretter både fysisk og mental vitalitet.
Gruppe 5: Urter som gir næring til yin og yang, beriker essens, gir næring til blod, avgifter og løser opp akkumulering. Disse urtene adresserer komplekse syndromer som involverer både kulde og varme, mangel og overskudd, fyller på essens og harmoniserer qi.
Kjennetegn på spådde TCM-urter
Statistisk analyse avslørte at de fire naturene til de forutsagte urtene er hovedsakelig varme, etterfulgt av nøytrale og kalde. Dette stemmer overens med den komplekse kulde-varme-patologien til LUAD. De fem smakene er hovedsakelig søte, etterfulgt av bitter og skarp. IJin Kui Yao Lue: Det første kapittelet av viscerale kanalerdet sies: "For leversykdommer, bruk surt for å supplere, bittert for å forsterke, og søtt for å harmonisere" [31].
Søt smak: Har tonifiserende, harmoniserende og beroligende effekter, supplerer leverblod og forbedrer milten og magen for å generere qi og blod. Med tilstrekkelig yin og blod oppnår leveren harmoni, og lindrer leverens qi.
Bitter smak: Forsterker hjerteild, som støtter leverved (barn-mor-forholdet). Bitre urter renser også ild samtidig som de bevarer yin for å forhindre at overdreven leverbrann skader yin.
Stigende smak: Fjerner kald slim, fremmer blodsirkulasjonen, blokkerer qi og regulerer følelser.
Meridiantropismen til urtene fokuserer først og fremst på leveren, etterfulgt av lungen, med sekundære effekter på milten, magen, nyrene og hjertet. LUAD påvirker først og fremst lunge og lever, men kroniske lidelser kan utvide seg til andre organer. Urter rettet mot lever- og lungemeridianer kan direkte adressere sykdomsstedet for effektiv behandling.
Høyfrekvente urter og klassiske resepter
Blant de 15 mest spådde urtene overlapper noen klassiske resepter, som f.eksMa Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, ogRou Cong Rong:
Ma Huang: Fremkaller svette, frigjør det ytre og fremmer lunge-qi. Vanlige formler inkludererMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, ogMa Huang Tang. Disse formlene kan refereres til for LUAD-syndromer som involverer obstruert lunge-qi og intern slim.
Zhi Zi: Fjerner varme, lindrer uro, kjøler ned blodet, avgifter og lindrer fuktig varme. Representative formler inkludererHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, ogHuai Hua San. Disse kan behandle syndromer som varme som forstyrrer hjertet, lever-qi-stagnasjon som forvandles til brann, og lungetørrhet med blokkert qi.
Yi Yi Ren: Fjerner puss og avgifter samtidig som den styrker milten og drenerer fuktighet. IMa Xing Yi Gan Tang, er det kombinert medMa HuangogXing Renfor å fjerne fuktig toksin og fremme lungesirkulasjon, egnet for behandling av LUAD med intern fuktighet-toksinakkumulering.
Pu Gong Ying: Målretter mot leveren, fjerner varme, avgifter, sprer masser og lindrer hevelse. Det er effektivt for levervarme og toksinstagnasjon og er inkludert i formler somWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonifiserer nyre-yang, gir næring til essens og blod, og smører tarmene. Det forsterker lunge-qi-sirkulasjonen og er nyttig for LUAD med nyre-yang-mangel og utilstrekkelig essens. Representativ formel:Ji Chuan Jian.
Forskjeller mellom spådde urter og klassiske resepter
Til tross for overlapping med noen klassiske resepter, skiller de forutsagte urtene seg betydelig i sammensetning fra tradisjonelle LUAD-resepter. Dette kan skyldes:
Forskjeller i narkotikakilder og historiske sammenhenger: Moderne urtestudier inkluderer bredere kilder, som nyoppdagede planter, dyr og mineraler, mens klassiske resepter gjenspeiler tids begrensede ressurser. For eksempel er urter som sikori, jujube og spirulina, som er fraværende i klassiske formler, nå allment anerkjent.
Forskjeller i forskningsmetoder og fokus: Denne studien integrerer bioinformatikk og globale databaser for å utforske molekylære mekanismer og potensielle terapier, mens klassiske resepter er basert på tradisjonelle TCM-teorier og klinisk erfaring, med vekt på helhetlig behandling.
Evolusjon av sykdomsspektra: Moderne sykdommer og behandlingsbehov skiller seg fra eldgamle sammenhenger. Klassiske resepter retter seg mot vanlige eldgamle sykdommer, mens moderne TCM-spådommer inkluderer moderne sykdomskarakteristikker og behandlingskrav.
Fremme innovasjonen av TCM
For å sikre innovasjon og utvikling av TCM, må moderne forskning integrere TCMs grunnleggende teorier med ny kunnskap. Selv om de forutsagte urtene har molekylære bevis som støtter deres effektivitet, bør de ikke brukes blindt uten veiledning fra TCM-prinsippene. Kliniske utøvere bør følge TCM-syndromdifferensiering og justere urtekombinasjoner og doser etter behov for å øke presisjon, sikkerhet og effektivitet i behandlingen.
4 Konklusjon og fremtidsutsikter
Denne studien utforsket den genetiske årsakssammenhengen mellom LUAD (lungeadenokarsinom) og MDD (stor depressiv lidelse) og deres potensielle patogene mekanismer. MR-analyse avslørte at LUAD kan øke risikoen for MDD litt gjennom visse genetiske mekanismer, noe som støtter eksistensen av en potensiell genetisk kobling mellom de to tilstandene. Studien avdekket videre at LUAD kunne påvirke forekomsten av MDD gjennom flere mekanismer, inkludert nevral signaloverføring, den kolinerge signalveien og nevral regulering. I tillegg, basert på "State-Targeted Medicine"-teorien og predikerte potensielle kinesiske medisinske intervensjoner, analyserte denne studien TCM-prinsippene, metodene og formlene for behandling av LUAD, og ga nye ideer og metoder for kliniske TCM-applikasjoner.
Når vi ser fremover, er det nødvendig med storskala genetiske data og biologiske eksperimenter for ytterligere å verifisere årsakssammenhengen mellom LUAD og MDD og for å undersøke de molekylære mekanismene som ligger til grunn for deres interaksjon. Ved å integrere presisjonsmedisin skreddersydd til individuelle forskjeller, er det dessuten behov for å utvikle mer effektive behandlingsstrategier, spesielt ved å kombinere psykologiske helseintervensjoner med ondartede svulsterbehandlinger.
De forutsagte kinesiske medisinske urtene i denne studien viser betydelig innovasjon. Fremtidig forskning bør validere disse spådommene gjennom evidensbasert medisin og kliniske studier for å bekrefte effektiviteten og gjennomførbarheten av de foreslåtte intervensjonene i LUAD-behandling.
Referanser
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global kreftstatistikk 2022: GLOBOCAN estimater av forekomst og dødelighet over hele verden for 36 kreftformer i 185 land [J].CA Kreft J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, et al. Prevalens av angst og depresjon hos personer med forskjellige typer kreft eller hematologiske maligniteter: En tverrsnittsstudie [J].Epidemiol Psychiatr Sci, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR, et al. Genetisk korrelasjon og årsakssammenhenger mellom psykiatriske lidelser og lungekreftrisiko [J].J Affektuorden, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP, et al. Utredning av angst og depressive lidelser og psykiatrisk medikamentbruk før og etter kreftdiagnose [J].Psykoonkologi, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. Om "State-Targeted Causal"-strategien for klinisk TCM-syndrom differensiering og behandling [J].Tidsskrift for tradisjonell kinesisk medisin, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabian DK, Valenzuela MF, et al. Vanlige genetiske assosiasjoner mellom aldersrelaterte sykdommer [J].Nat Aldring, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, et al. Mendelsk randomisering: Bruk av gener som instrumenter for å gjøre årsaksslutninger i epidemiologi [J].Stat Med, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, et al. PLINK: Et verktøysett for hel-genomassosiasjon og populasjonsbaserte koblingsanalyser [J].Am J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Consortium WTC C. Genomomfattende assosiasjonsstudie av 14 000 tilfeller av syv vanlige sykdommer og 3000 delte kontroller [J].Natur, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Genomomfattende polygene score for vanlige sykdommer identifiserer individer med risiko tilsvarende monogene mutasjoner [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY, et al. clusterProfiler: En R-pakke for å sammenligne biologiske temaer blant genklynger [J].OMICS, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL, et al. Utforske farmakologiske aktive ingredienser i tradisjonell kinesisk medisin ved farmakotranskriptomisk kart i ITCM [J].Kort bioinformasjon, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Nåværende forskningsstatus for TCM-komponenter og relaterte hensyn [J].Verdensvitenskap og teknologi-modernisering av tradisjonell kinesisk medisin, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Fremskritt innen forskning på den tidsmessige og romlige spesifisiteten til kjemiske komponenter i kinesiske medisinske materialer [J].Kinesisk urtemedisin, 2024, 55(24): 8580-8588.
