Lykopen og N-acetylcystein gir beskyttelse mot cisplatin-induserte skader

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Synergistiske beskyttende effekter av lykopen og N-acetylcystein mot cisplatin-indusert hepatorenal toksisitet hos rotter

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & et al.

Introduksjon

Cisplatin(CP) er en av de mest brukte kjemoterapeutika. Selv omcisplatinhar velkjent antineoplastisk aktivitet mot flere maligniteter, bivirkninger, hovedsakelig på grunn av økte oksidative og celleapoptotiske effekter i forskjellige vev, begrenser administreringen-2. CP (Cisplatin) er et svært aktivt cytotoksisk middel i kreftbehandling; Imidlertid begrenser nefrotoksisitet bruken4. CP (Cisplatin) administrering fører til leverskade på grunn av lipidperoksidasjon og oksidasjon som fører til endringer i leverbiomarkører og antioksidantenzymer³. Mange studier har rapportert CP (Cisplatin)-indusert levertoksisitet- og nefrotoksisitet10-14.

Lykopen (LP)er et asyklisk karotenoid (et vitamin A-derivat) med kraftig og effektiv fri-radikalfjernende aktivitet og antiinflammatoriske, immunstimulerende, antibiotika og anti-mutagene effekter15,16, LP (Lykopen) er et rødt pigment som finnes i høy overflod i tomater og andre røde frukter. Den kjemiske strukturen til lykopen inneholder mange dobbeltbindinger som har en stor rolle i de rensende reaktive oksygenarter (ROS)17 Forbruk av tomater eller tomatprodukter er ofte assosiert med økte sirkulerende lykopennivåer og redusert oksidativ skade på lipider, proteiner og DNA18. LP (Lykopen), en naturlig antioksidant, har antioksidantaktivitet mot flere oksidativt stressmedierte vevsskader9. In vitro lykopen er antioksidanteffektiviteten opptil 100 ganger sterkere enn vitamin E. I tillegg er LP (Lykopen) har en kjemo-forebyggende aktivitet mot visse former for kreft20 Den beskyttende aktiviteten til LP (Lykopen) mot kjemoterapeutisk-indusert hepatorenal skade har tiltrukket seg betydelig forskningsaktivitet de siste årene.

N-acetylcystein (NAC)er et medisinsk og kosttilskudd som vanligvis brukes som et mukolytisk middel for å behandle overdose av paracetamol1. NAC (N-acetylcystein) er en pro-drug av L-cystein, en forløper til glutation (GSH). Oksydant-antioksidantbalansen kan moduleres av NAC (N-acetylcystein) regulering av GSH-nivåer i celler, hemmer lipidperoksidasjon og fjerner ROs2,23. NAC er i stand til å gjenopprette pro-oksidant/antioksidant-balansen og har blitt ofte brukt som en effektiv antioksidant mot oksidativt stress både in vivo og in vitro2425. CP (Cisplatin) har blitt brukt klinisk for mange sykdommer som en tungmetall-chelator for å beskytte mot oksidativt stress og forhindre celleskade26. NAC (N-acetylcystein) har gunstige medisinske egenskaper, inkludert hemming av karsinogenese, tumorgenese, mutagenese og tumorvekst og metastaser27.

Målet med dette designet var å bestemme de beskyttende effektene av LP (Lykopen) og/eller NAC (N-acetylcystein) mot lever- og nyretoksisitet indusert av CP (Cisplatin) hos rotter ved å utforske de biokjemiske, oksidative stressmarkørene og uttrykket av caspase-3.

Cistanche kan behandle nedsatt nyrefunksjon

Materialer og metoder

Kjemikalier. CP (Cisplatin) (CAS-nr:15663-27-1), (50 mg/ml parenteral administrering) ble kjøpt fra EIMC Pharmaceuticals Company(Cairo,Egypt).LP (Lykopen) (CAS-nr:502-65-8) ble kjøpt fra Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-acetylcystein) (CAS-nr:616-91-1) ble kjøpt fra South Egypt Drug Industries Company(SED-ICO)(6. oktober City, Egypt). Analysesettene ble kjøpt fra Bio-diagnostics Company (Giza, Egypt).

EFFEKTER AV CISTANCHE EKSTRAKT: beskytter leveren

Resultater

Cisplatingjort en induksjon for levertoksisitet og nefrotoksisitet som indikeres av de forhøyede serumnivåene av lever- og nyrebiomarkører (tabell 1). ASAT-, ALT- og ALP-aktiviteter og konsentrasjonen av kreatinin, urea, kolesterol, triglyserider og LDL-kolesterol ble betydelig økt etter hvert som et resultat av CP (Cisplatin) behandling sammenlignet med kontrollrottene. Også CP (Cisplatin) reduserte serumkonsentrasjonene av totalt protein, albumin og HDL-kolesterol. På den andre siden er tilfellet annerledes der disse parametrene ble betydelig redusert i de CP-behandlede rottene med LP (Lykopen), NAC (N-acetylcystein), eller kombinasjonsbehandling (LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein)) sammenlignet med CP-gruppen. Spesielt ble disse parametrene betydelig redusert når CP-berusede rotter ble behandlet med både LP(Cisplatin) og NAC (N-acetylcystein) i forhold til behandling med LP (Lykopen) eller NAC (N-acetylcystein) alene. Verdiene var betydelig lavere sammenlignet med kontrollene. En kombinasjon av LP og NAC indikerte således bedre beskyttelse mot hepatorenal skade forårsaket av CP enn alene.

Tabell 1. Effekter av LP, NAC og/eller CP på biokjemiske parametere i serum (n=7). Data er uttrykt som gjennomsnitt ±SE (n=7).Ulike overskriftsbokstaver i samme rad indikerer statistisk signifikans ved P Mindre enn eller lik 0.05.Cisplatin(CP) ved en enkelt dose på 7,5 mg/kg (IP); lykopen (LP) i en dose på 10 mg/kg; N-acetylcystein (NAC) i en dose på 150 mg/kg; aspartataminotransferase (AST); alaninaminotransferase (ALT); alkalisk fosfatase (ALP); høydensitetslipoprotein (HDL); lavdensitetslipoprotein (LDL).

Effektene av CP (Cisplatin) rus og behandling med LP (Lykopen), NAC (N-acetylcystein), og deres kombinasjon på MDA, redusert glutation og antioksidantenzymer i lever- og nyrevev er vist i henholdsvis tabell 2 og 3. MDA-nivåer økte betydelig og CAT-, SOD- og GSH-nivåer i leveren sank signifikant hos CP-berusede rotter sammenlignet med kontrollrotter. LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) behandlinger dempet effekten av CP (Cisplatin) på MDA i levervevet, CAT, SOD og GSH, men disse y-verdiene var fortsatt signifikant forskjellige fra kontrollverdiene. Kombinert LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) behandling forbedret betydelig oksidativ skade forårsaket av CP i lever- og nyrevev sammenlignet med LP (Lykopen) eller NAC (N-acetylcystein) behandlinger alene. Disse resultatene ble bekreftet av resultatet av histopatologi.

Tabell 2. Effekter av LP, NAC og/eller CP på antioksidantparametre i levervev (n=7).Data uttrykkes som gjennomsnitt±SE (n{{0}}). Ulike overskriftsbokstaver i samme rad indikerer statistisk signifikans ved P Mindre enn eller lik 0,05.Cisplatin(CP) ved en enkelt dose på 7,5 mg/kg (IP); Lykopen (LP) ved en dose på 10 mg/kg; N-acetylcystein (NAC) i en dose på 150 mg/kg. Malondialdehyd (MDA); katalase (CAT); superoksiddismutase (SOD); redusert glutation (GSH).

Tabell 3. Effekter av LP NAC og/eller CP på antioksidantparametre i nyrevev. Data uttrykkes som gjennomsnitt ±SE (n=7).Ulike overskriftsbokstaver i samme rad indikerer statistisk signifikans ved P Mindre enn eller lik 0.05.Cisplatin(CP)ved en enkeltdose på 7,5 mg/kg (IP);;Lvcopene (LP) ved en dose på 10 mg/kg:N-acetylcystein (NAC) ved en dose på 150 mg/kg. Malondialdehyd(MDA); katalase(CAT); superoksiddismutase (SOD); redusert glutation (GSH).

Histopatologiske funn viste normalt organiserte hepatocytter som danner utstrålende leverstrenger rundt den sentrale venen, med normalt levervev inkludert blodsinusoider og portalstrukturer som ble observert i vevssnitt fra kontroll saltvann, LP (Lykopen), og NAC (N-acetylcystein)-behandlede rotter. Derimot observerte vi alvorlige alternative endringer i leverparenkymet, inkludert tap av normalt arrangement av leversnorer, overbelastet sentralvene og sinusoider, en skummende vakuolert cytoplasma og markerte degenerative endringer assosiert med alvorlig kjernefysisk pyknose som ble lagt merke til i deler av CP (Cisplatin) behandlede rotter. Interessant nok, LP (Lykopen), NAC (N-acetylcystein), og kombinasjonen deres gjenopprettet spesielt den vanlige hepatiske arkitekturen (fig. 1).

På den andre siden viste fig. 2 den normale arkitekturen til nyrebarken, nyrelegemet, glomerulus, proksimale kronglete tubuli og distale kronglete tubuli hos rotter fra kontrollen, LP (Lykopen), og NAC (N-acetylcystein) grupper. I kontrast, CP (Cisplatin)-berusede rotter viste alvorlige nefrotiske lesjoner assosiert med markerte degenerative forandringer i den renale tubulære epitelforingen, overbelastede interrenale blodkar, hydropisk degenerasjon, pyknotiske kjerner i epitelceller og hyalinstøpte materialer i lumen av de fleste tubuli. Behandling med LP (Lykopen), NAC (N-acetylcystein), eller deres kombinasjon forhindret de histopatologiske nyreforandringene indusert av CP (Cisplatin).

Når det gjelder resultater av immunhistokjemisk, var det en dramatisk oppregulering av caspase-3 enten cytoplasmatisk eller nukleær ekspresjon i lever- og nyrevev forårsaket av CP (Cisplatin)(henholdsvis fig. 3 og 4). På den andre siden ble caspase-3 uttrykk litt oppregulert i motsetning til kontrollgruppen funnet i LP (Lykopen) pluss CP og NAC (N-acetylcystein) pluss CP-grupper. Dessuten, CP (Cisplatin)-mediert caspase-3 oppregulering ble kraftig redusert ved den kombinerte behandlingen av LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein).

EFFEKTER AV CISTANCHE EKSTRAKT: ANTI-INFLAMMASJON

Diskusjon

CP (Cisplatin) fremkaller antikrefteffekter ved å samhandle med DNA og indusere programmert celledød. Flere in vitro-studier har vist de cytotoksiske effektene av CP i forskjellige cellelinjer, men bare noen få in vivo-studier er utført45,32-36. Funnene våre er i samsvar med in vivo-resultatene fra andre studier, inkludert involvering av oksidativt stress og apoptotiske mekanismer i CP-indusert hepatorenal skade og potensiell bruk av LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) som beskyttende midler mot CP-indusert skade.

Forhøyede aktiviteter av leverenzymer indikerer cellulær lekkasje og tap av funksjonell hepatocyttintegritet; leverenzymene frigjøres til blodet når hepatocyttplasmamembranene er svekket1, I denne studien, CP (Cisplatin)-indusert levertoksisitet ble påvist ved signifikante vekslinger i serumleverenzymer (AST, ALT og ALP). CP (Cisplatin) tas opp av leveren og akkumuleres i hepatocytter, og forårsaker cellulær skade som til slutt fører til økte sirkulerende leverenzymer*. I tillegg økte CP kreatinin- og ureanivåer, i samsvar med tidligere studier,17,37. Forhøyede kreatinin- og ureanivåer er forårsaket av redusert glomerulær filtrasjonshastighet. Dessuten tilskrev Cayer et al.38 toksisiteten til leveren og nyrene forårsaket av CP til frie radikaler som genereres i cellene i leveren og nyrene, noe som resulterer i peroksidasjon av lipidet og som følgelig fører til oksidativt stress som skader cellene.

CPV-administrasjon induserte betydelige reduksjoner i totalt sirkulerende protein og albumin. Dette resultatet var i samsvar med Abuzinadah og Ahmad3. Etter leverskade, CP (Cisplatin) rus reduserer proteinsyntesen og endrer den funksjonelle integriteten til nyrene, noe som fører til proteinuri og til slutt reduserte sirkulerende proteinnivåer40.

Administrasjon av CP (Cisplatin) resulterte i signifikant økt sirkulerende kolesterol, triglyserider og LDL-kolesterol, og redusert HDL-kolesterol. Leveren spiller en viktig rolle i å regulere plasmakolesterolnivået. Når leverdysfunksjon induseres av medikamentell behandling, øker serumnivået av totalkolesterol (TC) og LDL-kolesterol41. Den betydelige økningen i serumnivåer av TC, triglyserider (TG) og LDL-kolesterol etter eksponering av rotter forcisplatinskyldes sannsynligvis de negative effektene av CP, som fører til hepatocellulær dysfunksjon og nedsatt lipidmetabolisme, i samsvar med funnene til Akindele et al.42. Leveren syntetiserer TG og transformerer TG til svært lavdensitet lipoprotein (VLDL) kolesterol for transport til perifert vev og svekkelse av VLDL-C syntese resulterer i forhøyede TG nivåer3. En markert utvinning fra CP-skade ble observert i LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein)-behandlede grupper. I tillegg, NAC (N-acetylcystein) og LP (Lykopen) har hypolipidemiske effekter28,44.

Når det gjelder parameterne for oksidativt stress/antioksidant, var MDA-nivåer (økt lipidperoksidasjon) signifikant økt og antioksidanter (CAT, SOD og GSH) ble signifikant redusert i lever- og nyrevev etter CP (Cisplatin) behandling. Disse resultatene er i samsvar med Abd El-Kader og Tahal, Abdel-Razek et al.12, og Elkomy et al.!. ROS-generering som superoksidanioner og hydroksylradikaler resulterer i mediering av oksidativt stress og utarming av plasmaantioksidanter39.

LP (Lykopen) hemmer lipidperoksidasjon ved å reagere direkte med forskjellige ROS og ved å forhindre mitokondriell skade indusert av CP (Cisplatin). Resultatene våre tyder på at LP (Lykopen) forstyrrer oksidasjonen av mitokondrielle membranlipider. LP (Lykopen) hemmer lipidperoksidasjon som en kjedebryter, frie radikalfjerner og antioksidantmodulator 45.

De gunstige effektene av NAC (N-acetylcystein) tilskrives dens rolle som en sterk frie radikalfjerner. Den frie sulfhydrylgruppen i NAC kan reagere direkte med elektrofile forbindelser, slik som frie radikaler45. NAC stimulerer også GSH-syntese og stimulerer dermed endogen antioksidantaktivitet². Den direkte antioksidantaktiviteten og stimuleringen av endogen antioksidantaktivitet forklarer evnen til NAC (N-acetylcystein) for å gjenopprette oksidativ homeostase i leveren og nyrene i vår studie. Fjerning av frie radikaler av NAC (N-acetylcystein) kan forhindre forstyrret nyreblodstrøm etter inferior vena cava okklusjon og forhindre redusert renal vaskulær motstand forårsaket av CP (Cisplatin) 48. Effekten av NAC (N-acetylcystein) på renal blodstrøm og vaskulær motstand hos CP-berusede rotter kan forklare forbedringen i nyrefunksjonen observert i denne studien.

Figur 1, Histopatologiske endringer i leverseksjoner.

(a)-(c) Normal organisering av leverstrengene (tykk pil), blodsinusoid (tynne piler) og sentralvene (CV) i leveren i kontrollen (a), LP (Lykopen)(b), og NAC (N-acetylcystein)(c) grupper.

CP (Cisplatin)-induserte endringer i leveren inkluderer alvorlige degenerative endringer, slik som tap av normal leverledningsarrangement, vakuolering (tynne piler), skumaktig utseende (tykk pil) og pyknotiske kjerner av noen hepatocytter (S).

(e)CP (Cisplatin)-indusert tap av normal cellulær arkitektur av leverstrenger med alvorlig hepatisk vakuolasjon (tykk pil), utvidet blodsinusoid (tynn pil) og pyknotiske kjerner av hepatocytter (kort pil).

(f) histologiske endringer i leveren i LP (Lykopen) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Moderate effekter i leveren inkluderer tette blodårer (CV), utvidet blodsinusoid (tykk pil) og kondensering av kjernefysisk kromatin av hepatocytter (tynn pil).

(g) Histologiske endringer i leveren i NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Moderate effekter i leveren inkluderer overbelastet CV, hydropisk degenerasjon (tynne piler) og degranulert cytoplasma av hepatocytter (tykk pil).

(h) Histologiske endringer i leveren i LP (Lykopen) pluss NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Milde effekter i leveren inkluderer utvidede blodårer (CV) og blodsinusoider (piler). Målestokk=50 μum.

I tillegg til ROS-renseaktiviteten, LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) gjenopprettet aktivitetene til SOD og CAT og nivåene av GSH i CP (Cisplatin)-rusede rotter. Derfor anbefaler vi sterkt at LP (Lykopen) og/eller NAC (N-acetylcystein)-medierte forbedringer i de biokjemiske serumparametrene testet i denne studien ble mediert av ROS-undertrykkelse og oppregulering av antioksidantmekanismer mot CP (Cisplatin)-indusert oksidativ skade.

LP (Lykopen) er sammensatt av karbon- og hydrogenatomer (CHs6) med mange dobbeltbindinger som reduserer energien som kreves for delokalisering av elektroner og gir en god kilde til hydrogenatomdonasjon som kreves for å stabilisere frie radikaler. Siden LP (Lykopen) er lipofilt, det er integrert med lipid-dobbeltlaget i cellemembranen som gjør det mulig å abstrahere H-atom fra LP (Lykopen) i stedet for umettede fettsyrer som stopper CP (Cisplatin)-indusert lipidperoksidasjon sett av en drastisk reduksjon i MDA49.

Figur 2. Histopatologiske endringer i nyresnitt.

(a)-(c) Normal arkitektur av nyrebarken, nyrekorpuskel (pil), glomerulus(G), proksimale kronglete tubuli (P) og distale kronglete tubuli (D) i kontrollen (a), LP (Lykopen) (1b), og NAC (N-acetylcystein)(d) grupper.

(d) CP (Cisplatin)-induserte alvorlige degenerative endringer i nyretubuli-epitelslimhinnen (f), tette interrenale blodkar (I), hydropisk degenerasjon (tynn pil) og pyknotiske kjerner i epitelceller (tykk pil).

(e) CP (Cisplatin)-indusert tap av normal arkitektur i nyretubuli, med hyalinstøpte materialer i lumen av de fleste tubuli (tykke piler), degranulert cytoplasma i noen epitelceller (d), og desquamerte celler (tynn pil).

(f) Histologiske endringer i nyrene i LP (Lykopen) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Moderate effekter i nyretubuli og degenererte og utslettede epitelceller (tykk pil).

(g) Histologiske endringer i nyrene i NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Moderate effekter inkluderer tette interrenale blodårer (C), hyalinstøpte materialer i lumen av noen tubuli (h), og nekrose i noen epitelceller (e).

(h) Histologiske endringer i nyrene i LP (Lykopen) pluss NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppe. Milde effekter inkluderer proteinholdige materialer i lumen av enkelte tubuli (tykke piler). Skalalinje= 50 um.

NAC (N-acetylcystein) er en tioldonor med antioksidantegenskaper. Det er en utmerket kilde til sulfhydrylgrupper og omdannes in vivo til metabolitter som stimulerer produksjonen av glutation (GSH), og opprettholder derved intracellulære GSH-nivåer, øker avgiftningen og fungerer direkte som frie radikaler50.

De histologiske og immunhistokjemiske observasjonene av den nåværende studien var i harmoni og bekreftet endringene av de biokjemiske og oksidant/antioksidantparametrene blant eksperimentelle gruppene. CP (Cisplatin) behandling viste markerte nefrotoksiske effekter, inkludert cytoplasmatisk vakuolisering i tubulære epitelceller og apoptose som rapportert av Alhoshani et al.4. Alvorlige degenerative endringer i nyretubuli oppstod etter CP (Cisplatin) behandling, inkludert hydropisk degenerasjon, pyknotiske kjerner, økte cytoplasmatiske vesikler, cytoplasmatisk vakuolisering, nekrose og apoptose av tubulære celler, og deskvamering av nekrotiske epitelceller, fyller de tubulære lumenene og danner hyaline avstøpninger. Disse resultatene er i samsvar med resultatene til Perse og Veceric-Haler51.

Figur 3. Endringer i hepatisk caspase-3-uttrykk.

(a)-(c) viste de negative immunfargingsreaksjonene i kontroll(a), LP (Lykopen)(b),og NAC (N-acetylcystein)(c) grupper.(d) og(e)CP (Cisplatin)-induserte endringer som viser alvorlig immunfargingsreaksjon.

(f) Caspase-farging i LP (Lykopen) pluss CP (Cisplatin) gruppen viste moderat immunfarging. (g) Caspase-farging i NAC (N-acetylcystein) pluss CP-gruppen viste moderat immunfarging.

(h) Caspase-farging i LP (Lykopen) pluss NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppen viste mild immunfarging.

Målestokk= 50 μm. CP (Cisplatin) behandlingsindusert ekspresjon av caspaser-3, noe som tyder på forekomsten av tubulær epitelcelle-apoptose.

Disse resultatene bekrefter resultatene til Liu et al.52 og Miller et al.53, som viste at CP (Cisplatin) ble metabolsk omdannet til et mer potent toksin, som forårsaket DNA-skade og mitokondriell DNA og respirasjonsskade.

Disse toksininduserte endringene fører til aktivering av apoptotiske veier og initiering av inflammatoriske responser.

CP (Cisplatin)-indusert levertoksisitet, indikert ved sinusformet dilatasjon, overbelastning av blodkar og uorganisert arkitektur av hepatiske lobuler, er i samsvar med de CP-induserte effektene rapportert av Elkomy et al.1.

NAC (N-acetylcystein) hadde ingen bivirkninger i leveren eller nyrene, som manifestert av normal histologi i disse vevene. Våre data bekreftet at behandling med NAC (N-acetylcystein) hadde en beskyttende effekt mot nefrotoksisitet og hepatotoksisitet, indikert ved svekkelse av CP (Cisplatin)-induserte degenerative endringer i lever og nyre. Behandling av rotter med LP (Lykopen) reduserte de nefrotoksiske og hepatotoksiske effektene av CP (Cisplatin), som indikert av moderate histopatologiske funn i lever og nyre. En kombinasjon av LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) hadde en stor profylaktisk effekt mot CP (Cisplatin)-indusert hepatotoksisitet og nefrotoksisitet. Rottene behandlet med LP (Lykopen) og NAC (N-acetylcystein) før CP-behandling hadde kun milde histopatologiske lesjoner i lever og nyre og mild ekspresjon av caspase 3, noe som indikerer et redusert nivå av apoptose. Disse resultatene stemmer overens med funnene til Jiang et al.54, som vurderte LP (Lykopen) et antioksidantmedikament som beskytter leveren og nyrene mot oksidativ skade indusert av CP. Disse resultatene er også i samsvar med Abdel-Wahab et al.4, som viste at NAC (N-acetylcystein) svekket CP-indusert nefrotoksisitet og gjenopprettet riktig nyrefunksjon, og med De Vries7, som indikerte at NAC fremmet leveravgiftning. NAC kan også redusere CP-konsentrasjonen i nyrene ved å øke dens nyreutskillelse og/eller forhindre akkumulering i nyrevevet, som rapportert av Appenroth. Zhao og Shichi" viste at den frie sulfhydrylgruppen kan reagere direkte med elektrofile forbindelser, som f.eks. frie radikaler, og Yalcin22 viste at NAC kan fungere som et antioksidantmedikament.

Forbehandling med LP og/eller NAC beskyttet mot CP-indusert hepatorenal toksisitet, som vist av de forbedrede biokjemiske parameterne, oksidative stressmarkører, histopatologi og caspase-3-uttrykk. En diettkombinasjon av LP og NAC kan forbedre ROS-rensekapasitetenl7. Våre data viste at samtidig administrering av LP og NAC fremkaller en bedre beskyttende effekt mot CP-fornærmelse enn deres individuelle tilskudd.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, tymokinon3 og L-karnitin.

Figur 4, Endringer i renal caspase-3-uttrykk. (a)-(c) viste de negative immunfargingsreaksjonene.

(en). Kontrollgruppe som viser svært mild kaspase-3-immunfarging. Caspase-3-farging i LP (Lykopen)(b) og NAC (N-acetylcystein) (C) grupper viste en negativ immunfargingsreaksjon.

(d) og (e) behandlet gruppe med CP (Cisplatin) viste alvorlig immunfargingsreaksjon. (f) Caspase-farging i LP (Lykopen) pluss CP-gruppen viste moderat immunfarging.

(g) Caspase-farging i NAC (N-acetylcystein) pluss CP (Cisplatin) gruppen viste moderat immunfarging. (h) Caspase-farging i LP (Lykopen) pluss NAC (N-acetylcystein) pluss CP-gruppen viste mild immunfarging.

Målestokk =50 μm. nyrene ved å øke dens nyreutskillelse og/eller forhindre akkumulering i nyrevevet, som rapportert av Appenroth 36. Zhao og Shichi7 demonstrerte at den frie sulfhydrylgruppen kan reagere direkte med elektrofile forbindelser, som frie radikaler, og Yalcin2 demonstrerte at NAC (N-acetylcystein) kan fungere som et antioksidantmedikament.

Konklusjon

Samlet sett tyder våre data på at CP forårsaker betydelig vevsskade i leveren og nyrene på grunn av oksidativt stress og apoptotiske mekanismer, noe som fremgår av endrede biokjemiske parametere og histopatologiske lesjoner. Kombinasjonen av LP og NAC viser beskyttende effekter mot CP-mediert skade i lever og nyre.

VIRKNINGER AV CISTANCHE EKSTRAKT: ANTIOKSIDERASJON

Referanser

1, Elkomy, A, et al. L-karnitin reduserer oksidativt stress og uorganisering av mellomfilamenter i cytoskjelett icisplatin-indusert lever-renal toksisitet hos rotter. Front. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AO et al. De forbedrende effektene av L-karnitin motCisplatin-indusert gonadal toksisitet hos rotter. Pak Vet. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC& Bianchi, MDLPBeskyttende effekter av vitamin C motcisplatin-indusert nefrotoksisitet og lipidperoksidasjon hos voksne rotter: en doseavhengig studie. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, AR et al. Beskyttende effekt av rutintilskudd motcisplatin-indusert nefrotoksisitet hos rotter. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S.& Kamath, JVEeffekt av daidzein påcisplatin-indusert hepatotoksisitet og levertoksisitet hos forsøksrotter. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Sommersalte (Satureja hortensis L.) ekstrakt Fytokjemisk profil og modulering avcisplatin-indusert lever,

nyre- og testikkeltoksisitet. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney beskytter motcisplatin-indusert lever- og nyretoksisitet gjennom hemming av NF-KB-mediert COX-2-ekspresjon og den oksidativt stressavhengige BAX/Bcl-2/caspase-3-apoptotiske veien. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMMmodulerende effekt av zingerone motcisplatineller y-bestråling-indusert levertoksisitet ved molekylær målrettingsregulering. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MM. et al. Påvirkning av hvitløk(Allium sativum) olje påcisplatin-induserte hepatorenale biokjemiske og histopatologiske endringer hos rotter. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Effekt av suramin på nyreproksimale tubulære celleskade indusert avCisplatinhos rotter (histologisk og immunhistokjemisk studie). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha,RI Sammenlignende nefroprotektive effekter av curcumin og etorikoksib motcisplatin-indusert akutt nyreskade hos rotter.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromarone reduserercisplatinnefrotoksisitet som involverer forsterket peroksisomproliferatoraktivert reseptor-alfa (PPAR-) uttrykk.Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM& Khirallah,SMBeskyttende rolle av sinkoksyd-nanopartikler i nyreskade indusert avcisplatinhos rotter.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Antioksidant og beskyttende effekt av Stachys pilifera Benth mot nefrotoksisitet indusert avcisplatinhos rotter. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Sammenlignende antioksidantaktiviteter av karotenoider målt ved jernreduserende antioksidantkraft (FRAP), ABTS-blekingsanalyse (en TEAC), DPPH-analyse og peroksylradikal-rensende analyse. Food Chem.129,139-148 (2011).