Mekanistisk studie av Cistanche-basert urteformel i behandling av benign prostatahyperplasi: en nettverksfarmakologi og eksperimentell valideringstilnærming Ⅱ

2. Resultater

2.1 Potensielle terapeutiske mål for Cistanche-forbindelsen ved behandling av BPH

Totalt218 mål relatert til de aktive ingrediensene i den Cistanche-baserte formuleringenble hentet fra databaser, og 42 ekstra mål ble identifisert gjennom litteraturutvinning, og gir260 unike mål. I mellomtiden,BPH-relaterte sykdomsmålble samlet inn fra GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) og DisGeNET (37), noe som resulterte i1584 unike BPH-assosierte måletter deduplisering.

Ved å krysse de forbindelsesrelaterte målene med BPH-relaterte mål,125 potensielle terapeutiske måltilCistanchei behandlingen avbenign prostatahyperplasi (BPH)ble identifisert. Venn-diagrammet er vist iFigur 1.

 

Cistanche-basert urteformel med høy aktiv ingrediensi behandlingen avbenign prostatahyperplasi (BPH)

Gå til produktoppføring Få flere detaljer

 

 

 

2.2 PPI-nettverksanalyse av potensielle mål

Deprotein-protein interaksjon (PPI) nettverkav de 125 potensielle målene er illustrert iFigur 2. I dette nettverket indikerer tykkere og mørkere kanter sterkere interaksjoner mellom mål, mens større og mørkere noder indikerer større sentralitet og relevans for sykdommen.

Nøkkelmål med høy tilkobling og relevans inkludertAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2, som kan spille store roller iVirkningsmekanismen til Cistanche mot BPH.

2.3 GO og KEGG Pathway Enrichment Analysis

Figur 3presenterer GO- og KEGG-anrikingsresultatene. Større prikker indikerer høyere berikelsesnivåer, mens fargeintensitet gjenspeiler statistisk signifikans.

GO analyseavdekket at Cistanche kan påvirke BPH via biologiske prosesser som f.eksforsvarsrespons på lipopolysakkarid, bakteriell stimuli og oksidativt stress, samt cellulære komponenter somcytoplasma og ekstracellulært rom.

KEGG veianalyseviste betydelig berikelse iIL-17, HIF-1, TNF, ogPI3K-Akt signalveier, antyder detbetennelse, immunmodulering og celleproliferasjon/apoptoseer nøkkelmekanismer.

 

2.4 Urte-sammensetning-mål-bane-nettverkskonstruksjon

Som vist iFigur 4, den"urte-forbindelse-mål-vei" nettverkinneholder172 noderog626 kanter. Nodestørrelse og farge gjenspeiler graden av tilkobling.

Detopp 6 nøkkelforbindelser(etter grad) var:

Luteolin

Apigenin

Plantain glykosid

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Disse forbindelsene stammer fra urter som vanligvis brukes i formuleringen, medCistanchederivater som shafotaxin og isovitexin spiller fremtredende roller.

Nøkkelveier somIL-17, HIF-1, TNF og PI3K-AKTble knyttet tilkjernemålslik somPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1. Disse målene viste sterke assosiasjoner med de aktive forbindelsene, noe som indikerermulti-target og multi-pathway synergi.

2.5 Molekylær dokkingverifisering

Som vist iFigur 5A, 24 sammensatte-mål-parhadde bindende energierMindre enn eller lik –6 kcal/mol, noe som tyder på sterk bindingsaffinitet.

Figur 5Billustrerer de 6 beste docking-modellene. Høydepunkter inkluderer:

PTGS2viste sterk binding medluteolinogapigenin.

AKT1viste god tilhørighet tilplantain glykosid, mangiferin, shafotaxin, isovitexin, luteolin, ogapigenin.

Dette bekreftermolekylær basisfor interaksjonene observert i farmakologiske analyser og baneanalyser.

 

2.6 Effekter av Cistanche på kroppsvekt, prostatavekt og prostataindeks hos BPH-rotter

Gjennom hele eksperimentet,ingen signifikante forskjeller i kroppsvektble observert blant grupper (P > 0,05), noe som indikerer sikkerheten ved behandlingen.

Sammenlignet med kontrollgruppenmodellgruppeviste betydeligøkt prostata våtvekt og prostataindeks(P < 0,01), bekrefter vellykket BPH-induksjon.

Behandling medCistanche-forbindelse (middels og høye doser), samtQianlie Shutong, betydeligredusert prostatavekt og indeks(P < 0,05, P < 0,01), som vist iTabell 1, antyder detCistanche hemmer prostatahyperplasihos BPH-rotter.

12% Acteoside Cistanche bruk intro

 

2.7 Histopatologiske effekter på prostatavev

Figur 6viser histologiske endringer:

Kontrollgruppe: Normal prostatavevsarkitektur med flatt eller lavt søyleepitel, jevn kjertellumen.

Modellgruppe: Betydelig hyperplasi, hypertrofiske basalceller, fortykket glatt muskulatur, uregelmessige epitelceller.

Cistanche-behandlede grupper: Forbedret struktur, redusert cellulær spredning, mer regelmessige kjertelhuler, spesielt imiddels og høye doser.

Støttende tjeneste fra Wecistanche-The Kontakt oss for å få en prøve eller engrospris
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

 

2.8 Effekter på serum COX-2-, VEGF- og PGE2-nivåer

Som vist iTabell 2:

Demodellgruppehadde betydelig forhøyede nivåer avCOX-2, VEGF og PGE2(P < 0,01).

Behandling medCistanche-granulat (middels og høye doser)ogQianlie Shutongbetydeligreduserte inflammatoriske markører(P < 0,05, P < 0,01).

Dette indikerer detCistanche har anti-inflammatoriske og anti-angiogene effekter, som kan ligge til grunn for dens terapeutiske virkning mot BPH.

SEO nøkkelord: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche antiinflammatorisk, urtemodulering av cytokiner

 

2.9 Effekter av Cistanche-forbindelse på AKT1-, p-AKT1-, PI3K-, p-PI3K-, COX-2- og VEGF-ekspresjon i prostatavev

Som vist iFigur 7, proteinekspresjonsnivåer avp-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, ogVEGFvar betydeligoppregulertiBPH modellgruppesammenlignet medkontrollgruppe(P < 0,05, P < 0,01). Behandling medCistanche-basert blandingpåmiddels og høye doserbetydelignedregulertdisse proteinnivåene (P < 0,05, P < 0,01), noe som tyder på detCistanche kan utøve anti-proliferative effekter ved å modulere den inflammatoriske signalkaskaden PI3K/AKT.

 

3. Diskusjon

Benign prostatahyperplasi (BPH)er en vanlig aldersrelatert urologisk tilstand hos menn. I tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er det klassifisert under syndromer som f.eks"Lang Bi"eller"Jing Long", og anses å være forårsaket avQi stagnasjon i blæren og dysfunksjon av Sanjiao (Triple Burner). Behandlingsprinsipper involverer vanligvistonifiserer nyrene, fremmer vannlating og aktiverer blodsirkulasjonen.

Selv om den nøyaktige mekanismen for BPH-patogenesen fortsatt er uklar, inkluderer gjeldende teorierhormonell ubalanse, betennelse, vekstfaktor overuttrykk, epitel-stromale interaksjoner, ogapoptose dysregulering[3,15]. Overdreven spredning og unormal apoptose av epitel- og stromaceller drevet av hormoner og betennelse er anerkjent somsentrale patologiske prosesseri BPH [16–18].

Denne studien fokuserte på enCistanche-basert urteblandingfor behandling av BPH. Cistanche (肉苁蓉) er en kjentYang-tonifiserende urti TCM, kjent for sinnyreforsterkende, anti-inflammatorisk, ogprostata-nærendeeiendommer. Tidligere studier har vist dens effekter i forbedringurinstrøm, reduserendeprostata størrelse, og regulereandrogen metabolisme.

 

Innsikt i nettverksfarmakologi og molekylær mekanisme

Ved å integrere nettverksfarmakologi identifiserte vi125 overlappende målmellomaktive bestanddeler av CistancheogBPH-relaterte gener. PPI-nettverksanalyse fremhevetAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2som sentrale navproteiner.

Nettverket "urte-forbindelse-målvei" identifisertplantain glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexinsom nøkkel bioaktive forbindelser i formelen. Disse forbindelsene viste sterke interaksjoner med kjernemål inkludertPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1.

Molekylær dokkinganalysebekreftet gunstig binding (bindingsenergi Mindre enn eller lik –6 kcal/mol) mellom disse forbindelsene og kjernemålene, spesielt:

PTGS2medluteolin og apigenin

AKT1medplantain glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexin

 

Viktige signalveier involvert

KEGG anrikningsanalyseavslørte at anti-BPH-effektene av Cistanche er nært forbundet medfire nøkkelveier:

IL-17 signalvei

HIF-1 signalvei

TNF-signalvei

PI3K-AKT signalvei

Blant dem,PTGS2 (COX-2)ogAKT1var vanlige noder på tvers av alle fire veier, noe som tyder på at de er detsentrale regulatoriske måli Cistanche-mediert behandling av BPH.

 

PI3K/AKT Signalering og BPH Progresjon

DePI3K/AKT-veier en veletablert regulator avcellevekst, spredning, metabolisme, ogangiogenese[19–20]. Ved BPH fører unormal aktivering av denne banen tiloverdreven spredning av prostata epitel- og endotelceller.

PI3Kfungerer som en oppstrøms modulator, ogAKT1er den primære nedstrømseffektoren.

PTGS2 (COX-2), et pro-inflammatorisk enzym, er ofteoveruttrykt i BPH-vev, fremmePGE2 syntese.

ForhøyetPGE2nivåer stimulererVEGF uttrykk, noe som resulterer iangiogenese og vevshyperplasi [21–22].

Våre in vivo funn bekrefter denne mekanismen:Cistanche-administrasjon nedregulerte p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, ogVEGFnivåer i prostatavev og serum, dermedhemmer cellulær spredning og vaskulær vekst.\

 

Konklusjon

Oppsummert, denCistanche-basert urteformuleringanstrenger segforebyggende og terapeutiske effektermot BPH gjennom enmulti-target, multi-pathway tilnærming:

Aktive forbindelserlikeplantain glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexin

Målretting av kjerneproteiner: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulerende nøkkelsignalveier: PI3K/AKT, TNF, IL-17 og HIF-1

Undertrykke inflammatoriske mediatorer: COX-2, PGE2, VEGF

Hemmer patologisk angiogenese og epitelial spredningi prostata

Disse funnene gir envitenskapelig grunnlag for bruk av Cistanche som et naturlig terapeutisk middeltilgodartet prostatahyperplasi, og fremhever potensialet til å tjene som enlavtoksisitet, multifunksjonelt alternativ til konvensjonelle BPH-terapier.