Modellering av innflytelsen av naturlig ervervet immunitet fra subklinisk infeksjon på utbruddsdynamikk og vedvarende rabies hos husdyr, del 1

Abstrakt

Flere matematiske modeller er utviklet for rabies hos hunder for å utforske dynamikk og informere kontrollstrategier. En vanlig antakelse av disse modellene er at naturlig ervervet immunitet ikke spiller noen rolle i rabiesdynamikk. Imidlertid har empiriske studier påvist rabiesspesifikke antistoffer hos friske, uvaksinerte tamhunder, potensielt på grunn av immuniserende, ikke-dødelig eksponering. Vi utviklet en stokastisk modell for rabies hos hunder, parametrisert for Laikipia County, Kenya, for å utforske implikasjonene av ulike scenarier for naturlig ervervet immunitet mot rabies hos tamhunder. Simulering av disse scenariene ved bruk av en ikke-romlig modell indikerte at lave nivåer av immunitet kan virke for å begrense forekomsten av rabies og forhindre uttømming av tamhundpopulasjonen, noe som øker sannsynligheten for at sykdommen vedvarer.

Inkorporering av romlig struktur og menneskelig respons på høy forekomst av rabies tillot imidlertid viruset å vedvare i fravær av immunitet. Mens lave nivåer av immunitet derfor hadde begrenset innflytelse under en mer realistisk tilnærming av rabiesdynamikk, var det nødvendig med høye eksponeringsrater som førte til immuniserende ikke-dødelig eksponering for å produsere seroprevalenser på populasjonsnivå som er sammenlignbare med de rapportert i empiriske studier. Falske positiver og/eller romlig variasjon kan bidra til høye empiriske seroprevalenser. Men hvis høye seroprevalenser er relatert til høye eksponeringsrater, støtter disse funnene behovet for høy vaksinasjonsdekning for å effektivt kontrollere denne sykdommen.

Høy vaksinasjon kan forbedre kroppens immunitet. Vaksinasjon er å indusere det menneskelige immunsystemet til å generere en immunrespons mot disse patogenene ved å injisere vaksiner som inneholder patogenantigener eller deler av patogener replikert av virus. Denne immunresponsen mot patogener beskytter kroppen mot spesifikke sykdommer og øker kroppens immunitet. Menneskelig immunitet er også svært viktig i dagliglivet. Det er funnet i journalene at Cistanche kan brukes som et kosttilskudd for vår daglige immunitet. Polysakkaridene i Cistanche kan regulere immunresponsen til det menneskelige immunsystemet og forbedre immuncellenes stressevne, og forsterker den bakteriedrepende effekten til immunceller.

Klikk når du skal ta cistanche

Forfattersammendrag

Rabiesspesifikke antistoffer hos uvaksinerte tamhunder er rapportert i flere studier, i noen tilfeller i en betydelig andel av befolkningen. Disse antistoffene kan være et resultat av ikke-dødelig rabieseksponering som fører til naturlig ervervet immunitet, noe som kan påvirke rabiesoverføring og persistens.

I denne studien ble det utviklet en modell for å vurdere en rekke scenarier for naturlig ervervet immunitet i en tamhundpopulasjon. Modellutdata for rabiesinsidens og seroprevalens, andelen av befolkningen med rabiesantistoffer, ble sammenlignet med estimater fra empiriske studier. Resultatene våre indikerer at naturlig ervervet immunitet kan bidra til vedvarende rabies ved å begrense sykdomsforekomsten og forhindre befolkningsutryddelse.

Imidlertid viste romlig struktur og menneskelig respons på høy forekomst av rabies at rabies kunne vedvare uten naturlig ervervet immunitet, selv om immunitet kan bidra til den lave forekomsten observert for endemisk rabies. Å anta høyere grad av subklinisk eksponering førte til seroprevalenser som var sammenlignbare med estimatene fra empiriske studier. Det er imidlertid fortsatt usikkerhet rundt tolkningen av rabiesantistoffer hos uvaksinerte individer, og falske positiver kan bidra til de høye seroprevalensene som er rapportert.

Introduksjon

Rabies er en zoonotisk sykdom, forårsaket av et nevrotropt virus i lyssavirusfamilien. Til tross for at det er oppnådd utryddelse i enkelte deler av verden, utgjør sykdommen fortsatt en betydelig folkehelsebyrde, spesielt i landlige Afrika og Asia [1]. Alle pattedyrarter er mottakelige for rabies, men bare et begrenset antall, først og fremst flaggermus og rovdyr, kan opprettholde viruset i deres populasjoner [2]. I Afrika er tamhunder den primære verten for rabies og forårsaker flertallet av menneskelige tilfeller, derfor er kontroll av sykdommen i denne arten nøkkelen til å forhindre menneskelig rabiesdødsfall [3].

Flere modeller er konstruert for rabiesdynamikk i tamhundpopulasjoner [4,5]. En antakelse som vanligvis brukes i disse modellene er at immunitet kun oppstår gjennom vaksinasjon, og ikke som et resultat av ikke-dødelig eksponering (for eksempel [4–7], men se [8]).

Mens rabies vanligvis er dødelig etter opptreden av symptomer, viser Hampson et al. (2009) estimerte at 51 prosent av bitteksponeringen hos tamhunder ikke førte til klinisk infeksjon [9]. Av disse eksponeringshendelsene er det uklart om viruset alltid ikke klarer å etablere seg, og verten forblir mottakelig, eller om viruset i noen tilfeller fjernes av vertens immunsystem, med påfølgende utvikling av beskyttende immunitet. Mens utvinning fra klinisk rabies er sjelden, har eksperimentelle studier vist at ikke-dødelig rabieseksponering kan forekomme, med eksponerte individer som viser ingen eller bare mindre symptomer [10,11]. Under feltforhold har det vært lite hensyn til serokonversjon, utvikling av en spesifikk antistoffrespons, etter eksponering for rabies.

Imidlertid rapporterte Cleaveland og Dye (1995) at av 17 hunder som ble bitt av to mistenkte rabiate individer, overlevde 12 eksponering, hvorav fire ble serokonvertert. I tillegg til subklinisk bitteksponering, er det også begrenset bevis for at oral eksponering, for eksempel fra fôring av infiserte kadaver, kan føre til utvikling av rabiesspesifikke antistoffer hos rovdyr [12,13]. Potensialet for oral eksponering for å føre til utvikling av rabiesimmunitet støttes også av suksessen med vaksinasjonskampanjer ved bruk av orale vaksiner [14,15].

Rabiesspesifikke antistoffer er påvist hos friske, uvaksinerte individer på tvers av flere tamhundpopulasjoner i rabiesendemiske områder, med et bredt spekter av seroprevalenser (prosentandelen av befolkningen med påvisbare rabiesspesifikke antistoffer) rapportert [16]. Det er flere utfordringer med å tolke serologi, inkludert at ulike studier har brukt ulike tester og cut-offs for å definere seropositive [16,17].

Men gitt at klinisk rabies vanligvis forekommer ved lav prevalens, og påvirker omtrent 1 prosent av hundene årlig i populasjoner der rabies er endemisk [6,18–20], er den høye seroprevalensen som er oppdaget i noen studier (f.eks. 7,4 prosent [ 21]; 28,0 prosent [22], 28,8 prosent [23], 30 prosent [24]) kan tyde på høye forekomster av ikke-dødelig eksponering i forhold til eksponeringshastigheten som fører til klinisk infeksjon. Mens i noen tilfeller dyr uten historie med rabieseksponering kan teste positivt på grunn av uspesifikk nøytralisering eller kryssreaktivitet, øker disse høye estimatene av seroprevalens muligheten for at naturlig ervervet immunitet kan spille en mer signifikant rolle i rabiesdynamikk enn tidligere antatt [ 16].

Som et resultat av den lave forekomsten av rabies i tamhundpopulasjoner, fører rabies sjelden til betydelig utarming av populasjonen [19,25,26]. Imidlertid er det bevis på at rabiesoverføring er frekvensavhengig, med overføringshastigheter som forblir relativt konstante over et bredt spekter av tettheter for tamhunder [18,27]. Modellering antyder at denne formen for overføring bør føre til høyprevalensutbrudd og betydelige befolkningstap [18]. Mekanismer som kan begrense forekomsten av rabies under virkelige forhold inkluderer romlig struktur (som kan føre til lokal uttømming av det mottakelige bassenget uten utbredt overføring), og menneskelig intervensjon, som avliving og isolering av smittsomme hunder, etter økt forekomst [5,9 ,18,28].

Naturlig ervervet immunitet kan potensielt også bidra til lav-nivå persistens av rabies ved å beskytte en del av befolkningen, som deretter kan produsere nye mottakelige verter. Naturlig ervervet immunitet har blitt betraktet som en mekanisme for vedvarende rabies hos vampyrflaggermus [29], men er vanligvis ikke vurdert i tamhundmodeller [f.eks. 5,7,30].

I denne studien undersøker vi implikasjonene av naturlig ervervet immunitet mot rabiesviruset, som følge av subklinisk eksponering, for dynamikken til rabies hos tamhunder ved å bruke en stokastisk modell parametrisert for Laikipia County, Kenya. Rabies er endemisk i Laikipia og en seroprevalens på 28 prosent ble tidligere rapportert i tamhundpopulasjonen [22]. En ikke-romlig modell brukes i utgangspunktet til å utforske et bredt spekter av parameterverdier for naturlig ervervet immunitet hos tamhunder. Denne modellen utvides deretter til en romlig modell for å vurdere en undergruppe av potensielle immunitetsscenarier. Mens den romlige modellen er avhengig av et større antall antakelser, tillater den å vurdere implikasjonene av immunitet under en mer realistisk tilnærming av rabiesdynamikk.

Metoder

En stokastisk modell for rabies ble utviklet og parameterisert for tamhundpopulasjonen i Laikipia County, Kenya. En kompartmentstruktur ble brukt med hunder delt inn i mottakelige (S) individer som kan få viruset, eksponerte (E) individer som inkuberer viruset, smittsomme (I) individer som kan overføre viruset, og individer med naturlig ervervet immunitet (R) ) som er immune mot re-infeksjon og antas å ha påvisbare rabiesantistoffer. En total populasjonsstørrelse på 63 434 hunder ble simulert og det ble antatt at alle individer i populasjonen var uvaksinerte. Metoder for å estimere antall tamhunder og simulere hundedemografi er presentert i S1-teksten.

Transmisjonsdynamikk

For rabies skjer mesteparten av overføringen gjennom bitteksponering [31]. Imidlertid kan andre smitteveier, for eksempel gjennom oral eksponering, være relevante når man vurderer subklinisk infeksjon [13,32,33]. Eksponering ble derfor definert som enhver interaksjon mellom individer som kunne resultere i en viral overføring. Eksponeringsraten ble antatt å være frekvensavhengig, basert på flere studier som har indikert at R0 (det grunnleggende reproduksjonstallet: gjennomsnittlig antall sekundære tilfeller produsert av ett tilfelle i en fullstendig mottakelig populasjon) for rabies er relativt konsistent for populasjoner av tamhunder over en rekke populasjonstettheter [27,34,35].

Innledende modellutforskning ble utført ved å bruke en R{0}}-verdi på 1,2, som er i området én til to som vanligvis rapporteres for rabies hos tamhunder [9,35]. Påvirkningen av høyere R0-verdier innenfor dette området ble også vurdert ved bruk av rommodellen. Følgende ligning for R0 ble omorganisert for å beregne den smittsomme eksponeringsraten ( ), antall individer eksponert per dag av et smittsomt individ:

Produktet av eksponeringsraten ( ) og sannsynligheten for å utvikle en klinisk infeksjon etter eksponering (ϕ) fanger overføringshastigheten. Det grunnleggende reproduksjonsnummeret, R0, finnes ved å multiplisere denne mengden med den gjennomsnittlige varigheten av infeksjonsperioden (1/ν).

Modellering av naturlig ervervet immunitet

Etter eksponeringen av et mottakelig individ, antok vi at det var tre muligheter. Avhengig av sannsynligheten for å utvikle klinisk infeksjon (ϕ), går en andel av individene inn i det eksponerte rommet, hvorfra de går videre til å bli klinisk smittsomme med en hastighet σ per dag. Når de først er smittet, bukker hundene etter for rabies etter 3,1 dager (ν-1) i gjennomsnitt [9]. Den gjenværende andelen (1-ϕ) er subklinisk eksponert og ble enten immun ved å utvikle en antistoffrespons (ρ), og går inn i R-rommet, eller forblir mottakelig (1- ρ). Denne modellstrukturen antar at hunder ikke kan utvikle symptomatisk rabies og deretter bli friske og at individer som er subklinisk eksponert ikke overfører sykdommen.

I denne modellen ble det antatt at alle individer i immun (R) avdelingen hadde påvisbare rabiesantistoffer som gir beskyttende immunitet. Derfor ble andelen individer i R-kompartmentet ansett å være lik den forutsagte seroprevalensen. Vi antok at dynamikken til antistoffer utviklet gjennom naturlig eksponering ville være sammenlignbar med de fra vaksineavledet immunitet.

Basert på hastigheten som antistofftitere blir upåviselige under feltforhold etter vaksinasjon, ble det antatt at individer ville forbli i R-rommet i ett år i gjennomsnitt (δ-1) [36–38] for innledende modellutforskning. Utfordringseksperimenter har imidlertid vist at rabiesimmunitet kan vedvare i lengre varighet, og hunder kan forbli beskyttet selv der antistoffdekk har sunket under påvisbare nivåer [39–41], derfor ble påvirkningen av en lang utholdenhetstid på tre år også undersøkt ved å bruke den romlige modellen.

Følgende ligninger beskriver den fullstendige ikke-romlige modellen:

Parameterverdier er beskrevet i tabell 1.

Inkorporerer romlig struktur og menneskelig intervensjon

Mens den ikke-romlige modellen tillater utforskning av rabiesdynamikk samtidig som den minimerer antallet antakelser som gjøres, klarer den ikke å fange opp nøkkelaspekter ved rabiesdynamikk. Tidligere studier som har utviklet rabiesepidemiologiske modeller har vist viktigheten av rabiesdynamikk i romlig struktur, menneskelig formidlet bevegelse av hunder og menneskelig intervensjon i tilfelle høy rabiesinsidens [18,43–45]. For å vurdere implikasjonene av naturlig ervervet immunitet under et mer realistisk scenario, ble den ikke-romlige modellen utvidet til å inkludere romlig heterogenitet og menneskelig intervensjon.

En lappstruktur har blitt brukt som en form for metapopulasjonsmodell der delpopulasjoner representerer tilstøtende landpakker. Totalt ble 154 flekker inkludert, som representerer en rekke arealbruk, for eksempel individuelle rancher, landsbyer og samfunn som har distinkte menneskelige samfunn og derfor forventes å ha diskrete tamhundpopulasjoner (fig 1).

Smittsomme hunder ble antatt å forbli innenfor deres plaster, men kunne overføres til mottakelige individer i andre plaster. Smittestyrken innenfor lapp I ble derfor antatt å avhenge av antall smittefarlige individer, multiplisert med sannsynligheten for kontakt med flekkene de smittsomme individene var i. Detaljer for beregning av kontaktsannsynligheter er gitt i S1-teksten.

Mens smittsomme hunder ble antatt å forbli i lappen, ble bevegelse av mottakelige (S), eksponerte (E) og immune (R) hunder mellom lappene ved menneskelig formidlet bevegelse simulert ved hjelp av en gravitasjonsmodell (se S1-tekst for detaljer) . Menneskelig intervensjon som svar på høy forekomst av rabies gjennom intervensjoner som å binde opp eller drepe rabiate hunder har blitt antydet å være en viktig faktor for å begrense forekomsten av rabies [9,18]. Denne responsen ble inkorporert i modellen gjennom en insidensavhengig økning i dødelighetsraten for smittsomme hunder, antatt å virke på lokalt nivå innenfor plaster.

Innenfor hvert plaster ble det antatt at hvis mer enn 1 prosent av bæreevnen til plasteret døde av rabies i forrige måned, forårsaket økt menneskelig intervensjon en økning i dødsraten for smittsomme individer. Ytterligere detaljer om parameteriseringen av denne responsen er gitt i S1-teksten, og resultater presenteres fra simuleringer på tvers av en rekke intervensjonsnivåer for å vise innflytelsen på modellutdata i S1 Fig.

Immunitetsscenarier

Parametrene av nøkkelinteresse for modellen er andelen eksponeringer som fører til klinisk infeksjon (ϕ) og, av subkliniske eksponeringer ({{0}}ϕ), andelen som utvikler immunitet (ρ). Av bitteksponeringer, Hampson et al. (2009) estimerte at 0,49 førte til klinisk infeksjon. Imidlertid kan andre eksponeringsveier, som fôring av infiserte kadaver, eller spyttoverføring under sosial kontakt, være mindre sannsynlig å føre til klinisk infeksjon i forhold til bitteksponering [31,33]. Sammenlignet med å vurdere kun biteksponeringer, vil inkorporering av andre former for eksponering derfor kunne føre til høyere eksponeringsrate ( ) men lavere sannsynlighet for å utvikle klinisk infeksjon (ϕ).

Ved å bruke den ikke-romlige modellen for å utforske implikasjonene av ulike sannsynligheter for ikke-dødelig rabieseksponering, varierte vi ϕ på fem nivåer mellom 0.05 (svært få eksponeringer fører til klinisk infeksjon) og {{ 5}}.95 (nesten alle eksponeringer fører til klinisk infeksjon), men fast R0 til 1.2. Som et resultat, når ϕ var høyere, ble eksponeringsraten ( ) senket i henhold til forholdet R0=ϕ/ν, for å produsere samme antall sekundære kliniske infeksjoner. Dette forholdet ga et område fra 0.37–7.06 eksponeringer per smittsom person per dag for en R0 på 1,2. For hvert nivå av ϕ kjørte vi modellen på tvers av fem nivåer av ρ, sannsynligheten for å utvikle immunitet, fra 0 (ingen subkliniske eksponeringer fører til immunitet) til 1 (alle subkliniske eksponeringer fører til immunitet) for å gi totalt 25 parameterkombinasjoner. I tillegg presenteres en sensitivitetsanalyse av den ikke-romlige modellen i S2-teksten.

Etter utforskningen av hele spekteret av parameterverdier, ble tre-parameter-kombinasjoner vurdert i detalj, og representerte tre potensielle scenarier (tabell 1). Det første scenarioet (A) antok ingen utvikling av naturlig ervervet immunitet. I dette scenariet ble det antatt overføring kun skjedde gjennom bitteksponering og 50 prosent av bitt førte til klinisk infeksjon (Basert på et estimat på 0,49 fra Hampson et al. (2009), ϕ=0. 5) med de individene som ikke utvikler klinisk infeksjon forblir mottakelige (ρ=0). Det andre scenariet (B) antok at immunitet kunne oppnås etter ikke-dødelig biteksponering.

Sannsynligheten for klinisk infeksjon var lik det første scenarioet (ϕ=0.5), men for bitteksponeringer som ikke førte til klinisk infeksjon, ble det antatt at 25 prosent utviklet immunitet (ρ=0.25 ). Det tredje scenariet (C) representerer det minst konservative scenariet for naturlig ervervet immunitet. Det ble antatt at det i tillegg til biteeksponering også forekom andre former for eksponering, som oral eksponering gjennom sosial kontakt, noe som økte eksponeringsraten, men en lavere andel av eksponeringene utviklet en klinisk infeksjon (ϕ=0 .05 og=7.7). Av subkliniske eksponeringer antok vi at 50 prosent utviklet immunitet (ρ=0.5).

Løpende modell og utganger trukket ut

Modellen ble implementert ved hjelp av SimInf-pakken i R [48]. Infeksjonsdynamikk ble implementert som kontinuerlige Markov-kjeder ved bruk av Gillespies stokastiske algoritme. Modellen ble kjørt med et daglig tidstrinn med utdata hentet ut med ukentlige intervaller. For hver simulering av rommodellen ble modellen initiert med en prevalens på 0,5 prosent (24 hunder) i lappen med størst populasjonsstørrelse. I den ikke-romlige modellen ble også 24 individer introdusert. For hver parameterkombinasjon ble det kjørt 1000 simuleringer i 30 år.

Sannsynligheten for vedvarende rabies ble målt som prosentandelen av simuleringer der smittsomme individer forble til stede i befolkningen 30 år etter introduksjon. For simuleringer der rabies forble tilstede, ble den årlige forekomsten per 100,000 hunder for det siste året, og immunandelen i det siste tidstrinnet over hele populasjonen hentet ut. I tillegg, for å vurdere romlig variasjon i forutsagt seroprevalens mellom lappene i den romlige modellen, ble serologiprøvetaking innenfor lappene simulert. For hver simulering ble en lapp tilfeldig valgt, og et utvalg av 30 individer ble simulert. Andelen av disse individene i R-kompartmentet ble tatt som forventet seroprevalens innen plasteret.

Empiriske estimater for forekomst av rabies, befolkningsnedgang og seroprevalens

For å vurdere plausibiliteten til forskjellige parameterkombinasjoner for ikke-dødelig eksponering og naturlig ervervet immunitet, sammenlignet vi modellutdata for rabiesforekomst, populasjonsnedgang og spådd seroprevalens med empiriske estimater hentet fra litteraturen. For Laikipia County er det foreløpig ingen estimat for årlig rabiesforekomst i tamhundpopulasjonen. Derfor, i fravær av stedsspesifikke data, hentet vi plausible områder fra andre frittgående tamhundpopulasjoner (se tabell 2). Vi hentet disse dataene fra studier som utførte aktiv overvåking, da passiv overvåking sannsynligvis vil undervurdere forekomsten betydelig [26]. Basert på disse studiene antok vi en øvre grense for årlig rabiesinsidens på 1500/100,000 (tabell 2).

På grunn av den lave forekomsten av rabies, forventes det ikke at en betydelig populasjonsnedgang skyldes endemisk rabies, selv om populasjonene kan variere i størrelse. For eksempel, i hundepopulasjoner med endemisk rabies i Indonesia og Sør-Afrika, Morters et al. (2014) rapporterer en variasjon i populasjonsstørrelse på opptil 22 prosent fra gjennomsnittet over studieperioden. I Sør-Afrika har Conan et al. (2015) rapporterer årlige endringer i befolkningsstørrelse fra pluss 18,6 prosent til -24,5 prosent . I denne studien antok vi at en gang endemisk, tatt 30 år etter introduksjon, ville rabies ikke forårsake en befolkningsreduksjon på mer enn 20 prosent i forhold til bæreevnen.

Vi vurderte også seroprevalensen spådd av modellen i forhold til empiriske estimater. I Laikipia, Prager et al. (2012) rapporterte en seroprevalens på 28 prosent hos 75 tamhunder som ble testet med en rask fluorescerende fokusinhiberingstest (RFFIT; 95 prosent KI: 18,2–39,6 prosent). Denne studien brukte imidlertid en lav grenseverdi på 0.05 IE/ml, noe som øker sannsynligheten for falske positive. Det er også bevis på at enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) er mer spesifikke for å påvise ikke-dødelig eksponering i forhold til nøytraliseringstester [21]. Studier med bruk av ELISA har også påvist høye seroprevalenser. Laurenson et al. (1997) fant en seroprevalens på 30,0 prosent i Namibia [24], Bahloul et al. (2005) på 28,8 prosent i Tunisia [23], og Cleaveland et al. (1999) på 7,4 prosent i Tanzania [21]. Vi vurderte derfor et område på 7–30 prosent for seroprevalens hos tamhunder [16].

Resultater

Ikke-romlig modell

Assuming an R0 of 1.2, with no spatial structure and no incidence-dependent human response, rabies was not predicted to persist in the absence of any naturally acquired immunity (ρ = 0) or with a low probability of sub-clinical exposure (ϕ = 0.95) (Fig 2A). Allowing a proportion of dogs to develop immunity (ρ>{{0}}) økte sannsynligheten for vedvarende rabies, med høyest sannsynlighet for persistens ved middels sannsynlighet for ervervet immunitet. For eksempel, forutsatt at 50 prosent av eksponeringene førte til klinisk infeksjon, med 25 prosent av subklinisk eksponerte individer som utviklet immunitet (Scenario B- ϕ=0.5, ρ=0.25 ), forble rabies endemisk i 94 prosent av simuleringene. Median årlig forekomst under dette scenariet var høy på 61 820/100,000 (interkvartilområde (IQR): 19 139/100,000), med en høy befolkningsnedgang i forhold til bæreevnen (median: 96,0 prosent , IQR: 2,0 prosent ). Å anta høyere sannsynlighet for ervervet immunitet førte til lavere utholdenhet, på grunn av redusert forekomst og økt sannsynlighet for stokastisk utryddelse.

For eksempel, under scenario C, med lav sannsynlighet for at et individ utvikler klinisk infeksjon (ϕ=0.05), og høy sannsynlighet for å utvikle immunitet (ρ = 0.5), ble forekomsten redusert til 2207/100,000 (IQR: 1181) med rabies vedvarer i 87 prosent av simuleringene. Ingen parameterkombinasjon i den homogene modellen førte til medianutganger for både forekomst og populasjonsnedgang i området ansett som plausibelt (tabell 3). Av parameterkombinasjonene der rabies ble spådd å vedvare i de fleste simuleringer, hadde imidlertid scenario C (scenarioet med høy immunitet, tabell 2) en forekomst nærmest det plausible området og en lav median befolkningsnedgang på 3,6 prosent (IQR: 1,1 prosent ) (fig 2).

Av hele settet med 25 parameterkombinasjoner som ble vurdert, var kombinasjonen som genererte høyest median forutsagt seroprevalens, på 16,0 prosent (IQR: 3,5 prosent ), en sannsynlighet for at et individ utvikler klinisk infeksjon (ϕ) på { {5}}.05 og en sannsynlighet for å utvikle immunitet (ρ) på 0.25. Denne forutsagte seroprevalensen er nær terskelen for flokkimmunitet for en R0 på 1,2 (1-1/R0=0.167). Ved denne terskelen infiserer hvert smittsomt individ i gjennomsnitt hverandre, noe som fører til stabil endemisk infeksjon. For undersettet av tre immunitetsscenarier som ble vurdert, var predikerte seroprevalenser ved bruk av den ikke-romlige modellen 0.0 prosent (IQR: 0.0 prosent ), 11,1 prosent (IQR: 5,2 prosent) ), og 14,9 prosent (IQR: 6,1 prosent ) for henholdsvis scenario A, B og C.

For more information:1950477648nn@gmail.com