Abstrakt

Parkinsons sykdom (PD) representerer en av de mest utbredte aldersrelaterte nevrodegenerative bevegelsesforstyrrelsene over hele verden, preget av progressivt tap av mellomhjernens dopaminerge nevroner i substantia nigra pars compacta. Kliniske manifestasjoner inkluderer klassiske motoriske symptomer som hvilende skjelving, muskelstivhet, bradykinesi, postural ustabilitet, sammen med ulike ikke-motoriske komplikasjoner inkludert gastrointestinal dysfunksjon, søvnforstyrrelser, kognitiv svikt og mental lidelse. Nåværende kliniske terapeutiske strategier er hovedsakelig avhengige av symptomatiske midler som levodopa, dopaminreseptoragonister, MAO-B-hemmere og COMT-hemmere. Ikke desto mindre utløser langtidsmedisinering ofte bivirkninger, inkludert på/av-fenomen, dyskinesi og psykiatriske forstyrrelser. Det er fortsatt et udekket klinisk behov for sykdomsmodifiserende terapeutiske kandidater med forbedrede sikkerhetsprofiler.

Cistanche deserticola, ofte kalt "ørkenginseng", er en godt dokumentert matmedisinsk homolog parasittisk urt som stammer fra ørkenøkosystemer i Nordvest-Kina. I tradisjonelle urtesystemer brukes den for å tonifisere nyre-yang, fylle på essens-blod og lindre forstoppelse. Moderne farmakologiske undersøkelser har bekreftet at dets viktigste bioaktive fraksjoner, primært fenyletanolglykosider (PhGs) representert av echinacoside og verbascoside, sammen med polysakkarider og galaktitol, utøver multi-target nevrobeskyttende effekter for PD-patologi. Disse biobestanddelene beskytter dopaminerge nevroner ved å forbedre mitokondriell dysfunksjon, undertrykke nevroinflammatoriske kaskader, dempe endoplasmatisk retikulumstress, begrense oksidativ skade, remodellere tarmmikrobielle sammensetning og hemme patologisk nevronal apoptose.

Denne systematiske oversikten syntetiserer nyere prekliniske in vitro cellulære og in vivo dyrestudier angående PD-relevante nevrobeskyttende aktiviteter avCistanche deserticolaavledede forbindelser. Den utdyper tilsvarende molekylære signalveier, tolker eksisterende forskningsbegrensninger og fremhever potensielle forskningsretninger. Dette arbeidet tar sikte på å gi konsoliderte teoretiske referanser for videre grunnleggende utforskning og translasjonsutvikling av naturlige nevrobeskyttende botaniske midler for intervensjon med Parkinsons sykdom.

Nøkkelord: Cistanche deserticola; Parkinsons sykdom; echinacoside; verbascoside; fenyletanolglykosider; nevrobeskyttelse; mitokondriell dysfunksjon; nevroinflammasjon; endoplasmatisk retikulum stress; tarm-hjerne akse; neuronal apoptose

1. Introduksjon

Parkinsons sykdom er en kronisk, progressiv nevrodegenerativ sykdom som påfører store sosioøkonomiske byrder på tvers av globale aldrende befolkninger. Epidemiologiske data indikerer at verdensomspennende PD-pasienter har overskredet seks millioner individer, hovedsakelig middelaldrende og eldre demografi. Sykdomsforekomsten når 0,7 ‰ blant personer over 50 år, og øker til 3 %-5 % i populasjoner over 60 år. Til dags dato er den fullstendige etiologien til PD ikke fullstendig avklart. De rådende patologiske synspunktene tilskriver dopaminerg neuronal degenerasjon og død til flere sammenkoblede patogene drivere, som omfatter nevroinflammatoriske responser, mitokondrielle funksjonelle defekter, endoplasmatisk retikulumstress, overdreven oksidativt stress, programmert celleapoptose og tarmmikrobiota dysbiose.

Tilgjengelige kliniske legemidler kan bare lindre symptomatiske manifestasjoner i stedet for å stoppe eller reversere sykdomsprogresjon. Kronisk administrering medfører bemerkelsesverdige bivirkningsrisikoer, noe som motiverer omfattende forskningsinteresse i naturlige planteavledede nevrobeskyttende stoffer fra tradisjonelle urtemedisinske ressurser.

Cistanche deserticolaY. C. Ma tilhører Orobanchaceae-familien, en obligatorisk holoparasitisk urt uten klorofyll, som parasitterer rotsystemet til ørkenbuskenHaloxylon ammodendron. Dens kjøttfulle skjellete stilk er registrert i klassiske kinesiske urtemonografier, inkludertShen‑Nong‑Ben-Cao-Jing, klassifisert som høyverdig tonic botanisk materiale. Den har flere aliaser som great-yun, golden bamboo og earth spirit. I følge eldgamle urteteorier er denne urten varmnaturlig, med søt-salt smak, virker på nyre- og tykktarmsmeridianer, viser tonifiserende nyre-yang, fordeler essens-blod, fukter tarmene for å behandle farmakologiske egenskaper for forstoppelse. I de siste tiårene har økende preklinisk bevis vist at ekstrakter og rensede monomerforbindelser isolert fraCistanche deserticolalevere lovende nevrobeskyttende styrke mot PD-relatert patologisk skade.

Viktige bioaktive kjemiske bestanddeler isolert fraCistanche deserticolaomfatter fenyletanolglykosider, polysakkarider, galaktitol og flavonoidderivater. Blant disse stoffene er echinacoside og verbascoside de mest intensivt undersøkte markørene innen PD-orientert farmakologisk forskning. Akkumulerte cellulære og dyreeksperimentelle utganger avslører at disse ingrediensene griper inn i PD-patologisk fremgang gjennom multi-pathway synergistisk regulering: gjenopprette svekket mitokondriell funksjon, undertrykke mikroglia-mediert nevroinflammasjon, lindre endoplasmatisk retikulumstress, motvirke oksidativ stressskade, modulerende nevrobipreserende dopingfunksjoner og mikrobipreserende nevrobiologiske samfunn. apoptose.

Denne oversikten organiserer systematisk moderne preklinisk forskningslitteratur angående nevrobeskyttende mekanismer forCistanche deserticolabiokomponenter mot Parkinsons sykdom. Den oppsummerer respektive molekylære signalveier, analyserer nåværende eksperimentelle flaskehalser og påpeker hull for oppfølging av translasjonsforskning. Det forventes å tilby teoretisk grunnlag for fremtidig mekanismeutforskning og utvikling av nye medikamenter av botaniske nevrobeskyttende midler rettet mot Parkinsons sykdom.

2. Kjernepatogene mekanismer ved Parkinsons sykdom

2.1 Mitokondriell dysfunksjon

Mitokondriell dysfunksjon er allment ansett som en av de viktigste initierende faktorene som utløser tap av substantia nigra dopaminerge nevroner. Familiær PD-tilknyttetPARKEREgenmutasjoner induserer ofte defekter i mitokondrielle kvalitetskontrollsystemer, spesielt mitofagiveier. Genetisk modifiserte dyremodeller som viser nedsatt mitofagi manifesterer flere patologiske fenotyper som ligner mye på Parkinsons sykdom. Mitokondriell kompleks-I-aktivitetsreduksjon, forstyrret mitokondriell membranpotensial og overproduksjon av overproduksjon av reaktive oksygenarter (ROS) forverrer i fellesskap neuronal oksidativ skade, og danner en ond sirkel som akselererer degenerering av dopaminerge nevroner.

2.2 Neuroinflammatorisk aktivering

Vedvarende nevroinflammatorisk respons inntar en sentral posisjon i PD patologisk evolusjon. Over‑activated microglia and astrocytes release abundant pro‑inflammatory mediators including TNF‑ , IL‑1 , IL‑6 upon pathological stimulation. Disse inflammatoriske cytokinene genererer giftige fornærmelser mot omkringliggende dopaminerge nevroner. Flere signalkaskader deltar i denne inflammatoriske prosessen, og dekker p38 MAPK, NF‑κB og NLRP3‑inflammasom signalakser. Vedvarende glial overaktivering forsterker nevrotoksisk mikromiljø ytterligere og forverrer nevrodegenerativ progresjon.

2.3 Endoplasmatisk retikulumstress

Endoplasmatisk retikulum (ER) påtar seg proteinfolding og prosesseringsoppgaver innenfor nevroner. Patologiske stimuli induserer akkumulering av feilfoldede proteiner inne i ER-lumen, og utløser endoplasmatisk retikulumstress (ERS). Hvis stress ikke kan lindres, vil ERS initiere nedstrøms pro-apoptotisk signaloverføring og til slutt provosere nevronal død. Mutasjoner av seipin ER-membranprotein kan indusere aggregering av feilfoldet protein og forverre ER-stressskade, som er nært korrelert med tap av dopaminergt nevron i PD-patologi. Biomarkører som GRP78 og MANF fungerer som viktige molekylære indikatorer for å evaluere alvorlighetsgraden av ER-stress i nevronale skademodeller.

2.4 Oksidativ belastningsskade

Oksidativt stress oppstår i den tidlige fasen av PD-patologisk progresjon. Overflødig ROS angriper lipid-, protein- og nukleinsyremolekyler inne i nerveceller, og forårsaker skade på biomakromolekyler. Mutasjoner av DJ-1-genet knyttet til familiær Parkinsons sykdom svekker cellulær antioksidativ forsvarskapasitet og øker nevronal sårbarhet overfor oksidative fornærmelser. ‑synukleinaggregering forsterker ytterligere intracellulær ROS-generering, og fremmer i fellesskap degenerativ skade på substantia nigra-neuroner.

2.5 Dysregulering av tarm-mikrobiota og tarm-hjerne-akse

Økende forskning fremhever den kritiske funksjonen til tarm-hjerne-aksen i PD-patogenesen. Forstyrrelser i tarmmikrobiota deltar ikke bare i sentral nevroinflammatorisk signaloverføring, men korrelerer også sterkt med ikke-motoriske PD-manifestasjoner, spesielt refraktær forstoppelse. Langvarig levodopa-medisin kan forstyrre tarmfloralikevekten hos PD-pasienter, og utløse overspredning av skadelige tarmbakterier. Remodellering av intestinal mikrobiota-sammensetning representerer en lovende hjelpeintervensjonsretning for å håndtere ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sykdom.

2.6 Nevronal apoptose

Apoptose er genetisk programmert celledød, som representerer den endelige vanlige utførelsesveien for forsvinning av dopaminerge nevroner i PD-lesjoner. Flere oppstrøms patologiske signaler inkludert oksidativt stress, betennelse og ER-stress konvergerer for å aktivere apoptotiske kaskader. Anti-apoptotisk protein Bcl-2, pro-apoptotiske familieproteiner, tyrosinhydroksylase (TH) samt nevrotrofiske faktorer som GDNF og MANF spiller avgjørende regulatoriske roller for å bestemme neuronal overlevelse eller død. Nedsatt TH-proteinekspresjon er kjennetegnet biomarkøren for dopaminerge nevronskader i PD-modellsystemer.

3. Nevroprotektive mekanismer avCistanche deserticolaAktive forbindelser mot Parkinsons sykdom

3.1 Forbedring av mitokondriell dysfunksjon

Mitokondriell skade er en tidlig drivende hendelse av dopaminerg nevrondegenerasjon. Flere cellebaserte eksperimenter bekrefter at echinakosid utøver beskyttende effekter rettet mot mitokondriell svekkelse indusert av nevrotoksiner. I 6-OHDA-skadede PC12-cellemodeller, reduserer echinacoside effektivt fallet i cellelevedyktighet, undertrykker intracellulær ROS-akkumulering og gjenoppretter kollapset mitokondriell membranpotensial. Ved påføring på SH-SY5Y humane nevroblastomceller utfordret av mitokondriell kompleks-I-hemmer, redder echinacoside selektivt mitokondriell respirasjonsfunksjon og reverserer mitokondriell depolariseringsstatus.

Slike observasjoner tyder på detCistanche deserticolaAvledede fenyletanolglykosider kan stabilisere mitokondriell strukturell integritet, begrense overdreven ROS-generering som stammer fra skadede organeller, og avbryte den positive tilbakemeldingssløyfen mellom mitokondriell skade og oksidativt stress. Dette utgjør en viktig mekanisme som ligger til grunn for dens nevronalbeskyttende styrke. Ikke desto mindre stammer de fleste eksisterende eksperimentelle bevis fra in vitro cellulære systemer; In-vivo dynamisk mitokondriell morfologisk observasjon på dyrevevsnivå krever fortsatt ytterligere supplerende forskning.

3.2 Hemming av nevroinflammatorisk respons

Overdreven gliacelleaktivering og påfølgende nevroinflammatorisk signalering utgjør viktige patologiske drivere som fremmer PD-forverring. MPTP-induserte PD-musemodeller er mye brukt for å undersøke anti-nevroinflammatoriske farmakologiske egenskaper til echinacoside. Echinacoside kan modulere p38 MAPK og NF‑κB signalveier, begrense overaktivering av mikroglia og astrocytter, og senke sekresjonsnivået av nedstrøms pro-inflammatoriske cytokiner, og beskytter derved substantia nigra dopaminerge nevroner mot inflammatorisk toksisitet.

Bortsett fra den klassiske p38 MAPK / NF‑κB-aksen, intervenerer echinacoside også i NLRP3/CASP-1/IL-1 inflammasomsignalkaskader. Ved å undertrykke NLRP3-inflammasomsammensetning og aktivering, reduserer det modning og frigjøring av IL-1 inflammatorisk mediator og forbedrer bevegelsesrelaterte atferdsmangler hos PD-modelldyr. Samlet antyder disse prekliniske funnene at hemming av mikroglia-drevet nevroinflammasjon fungerer som et viktig farmakologisk mål forCistanche deserticola– Opprinnelige biobestanddeler i PD-nevrobeskyttelse.

3.3 Regulering av endoplasmatisk retikulumstress

Vedvarende uløst endoplasmatisk retikulumstress medierer betydelig nevronalt tap innenfor PD patologiske lesjoner. Flere in-vitro- og in-vivo-eksperimentelle datasett bekrefter at echinacoside kan dempe 6-OHDA-provosert endoplasmatisk retikulumstressskade og redde cellelevedyktigheten til svekkede nigrostriatale nevroner. I PD-modell rotteanalyser nedregulerer echinacoside-behandling ER-stressmarkør GRP78-ekspresjonsnivået og øker MANF-nevrotrofisk faktoroverflod, og gir følgelig beskyttende effekter for dopaminerge nerveceller.

Seipinprotein deltar i ER-stress regulatoriske prosesser; echinacoside kan lindre patologisk akkumulering av feilfoldet seipinprotein utløst av nevrotoksiske stimuli, som ytterligere lindrer nedstrøms ER-stress-avledet pro-apoptotisk signalering. Nåværende undersøkelser fokuserer hovedsakelig på echinakosidmonomer; komparativ forskning angående enten verbascoside eller annetCistanche deserticolakomponenter produserer parallelle regulatoriske påvirkninger på ER-stressveier er fortsatt relativt få.

3.4 Undertrykkelse av oksidativt-stress-mediert nevronal skade

Oksidativt stress forekommer gjennom hele den patologiske utviklingen av Parkinsons sykdom. I MPP⁺-stimulerte SH‑SY5Y cellulære modeller hemmer echinacoside intracellulær ROS-generering og reduserer samtidig synukleinproteinekspresjon. DJ-1-genmutasjon genererer høy cellulær mottakelighet for oksidativ skade. Studier viser detCistanche deserticolaekstrakter og dets karakteristiske monomerer inkludert echinacoside, verbascoside og totale cistanche-glykosider kan forbedre cellelevedyktigheten til H₂O₂‑behandlede SH‑SY5Y-celler som bærer patologiske DJ‑1-mutasjonsvarianter.

I MPTP-induserte PD-musemodeller undertrykker echinacosidbehandling in vivo oksidativt stressstatus og bevarer dopaminerge nevronintegritet. Den antioksidative kapasiteten til disse forbindelsene oppstår delvis fra deres fenoliske kjemiske strukturer som direkte fjerner reaktive frie radikaler; på den annen side modulerer de endogene cellulære antioksidative signalnettverk. De fleste eksisterende studier tar i bruk cellulære og gnagere-dyrsystemer; menneskeavledet primærnevronbasert validering og klinisk antioksidativ biomarkørobservasjon venter fortsatt på videre utforskning.

3.5 Modulering av tarmmikrobiota og tarm-hjerneakse-relaterte ikke-motoriske symptomer

Forstoppelse representerer et av de mest utbredte ikke-motoriske symptomene blant PD-pasientkohorter, nært assosiert med tarm-mikrobiota-ubalanse mediert av tarm-hjerne-aksen. Kliniske observasjonsstudier indikerer at langvarig sammensatt levodopa-terapi har en tendens til å forstyrre tarmflora-homeostase hos PD-pasienter, noe som letter utvidelse av skadelige tarmmikroorganismer.

Klinisk foreløpig observasjon tyder på at kombinert intervensjon avCistanche deserticolaPreparat sammen med sammensatt levodopa kan redusere CSS-scoring av forstoppelsesymptomer hos pasienter med PD. I mellomtiden øker den relative overflod av gunstige enteriske bakterier som f.eksBifidobacterium, Clostridium butyricumogLactobacillusi pasientens tarmkanal. Dette innebærer detCistanche deserticolaingredienser forbedrer PD-assosierte forstoppelsesmanifestasjoner delvis ved å remodellere tarmmikrobiotasammensetningen. Det bør bemerkes at tilgjengelige kliniske utvalgsstørrelser fortsatt er begrenset, og mangler bevis for store utvalgte randomiserte kontrollerte kliniske studier. Ytterligere klinisk forskning av høy kvalitet er nødvendig for å validere tarm-mikrobiota-regulerende effekt og tilsvarende molekylære tarm-hjerne kommunikasjonsmekanismer.
 

3.6 Hemming av patologisk nevronal apoptose

Overaktivering av apoptosesignalveien er den direkte årsaken til massivt tap av dopaminerge nevroner i PD-patologiske lesjoner. I TNF-stimulerte SH-SY5Y apoptotiske cellemodeller, øker echinacoside anti-apoptotisk Bcl-2 proteinekspresjon og begrenser neuronal apoptotisk progresjon. Rørformet typeCistanchenanopulverbehandling forsterker GDNF-nevrotrofisk faktor og dens reseptorproteinuttrykk i hjernen til PD-modellmus. Støttet av GDNF-mediert nevrotrofisk støtte reduseres nevronal-apoptose-hendelser, og MPTP-fremkalt atferdsdysfunksjon hos forsøksdyr blir lindret.

Echinacoside kan også virke på ROS/ATF3/CHOP-signalaksen for å blokkere MPTP-provosert dopaminerg-nevronapoptose. Tyrosinhydroksylase (TH) er det hastighetsbegrensende enzymet som styrer dopaminbiosyntesen, og reduksjon av TH-nivå markerer funksjonell skade på dopaminerge nevroner. Totalt glykosider ekstrahert fraCistanche deserticolakan opprettholde TH-positiv nevronmengde i PD-modellmus, beskytte substantia nigra dopaminerge nevroner og lindre nevroatferdsmangler hos forsøksdyr. Flere bevis på molekylært nivå bekrefter at undertrykking av apoptotiske kaskader utgjør en sentral nevrobeskyttende modus forCistanche deserticola- avledede bioaktive stoffer.

4. Omfattende analyse av eksisterende forskningsbegrensninger

Nåværende pre-kliniske eksperimentelle resultater har illustrert multi-target nevrobeskyttende potensial forCistanche deserticolabio-bestanddeler for intervensjon mot Parkinsons sykdom; Likevel eksisterer det fortsatt flere åpenbare forskningshull som begrenser translasjonstransformasjonen mot klinisk anvendelse.

For det første konsentrerer mesteparten av mekanistisk forskning seg om monomerer med enkeltmolekyler, spesielt echinakosid. Imidlertid utøver urteekstrakter farmakologiske effekter som er avhengige av synergistisk interaksjon mellom flere komposittkomponenter. Undersøkelser som tar for seg synergistiske eller antagonistiske forhold mellom ulikeCistanche deserticolakjemiske ingredienser er relativt utilstrekkelige. Hvorvidt sammensatte ekstrakter gir overlegne nevrobeskyttende effekter i forhold til enkle rensede monomerer krever mer systematisk sammenligning.

For det andre innhentes de fleste eksperimentelle data fra in vitro-cellemodeller og PD-modeller for smågnagere. Verifisering av modeller for store dyr er svært begrenset. Prekliniske studier tar ofte i bruk akutte nevrotoksin-induserte skademodeller, som ikke fullt ut kan rekapitulere langsomme, kronisk progressive patologiske egenskaper ved idiopatisk Parkinsons sykdom.

For det tredje er bevis for klinisk forskning utilstrekkelig. Bare observasjonsforsøk med små utvalg er tilgjengelige. Det er mangel på storskala, multisenter, randomiserte dobbeltblinde kontrollerte kliniske studier for å bekrefte klinisk effekt, optimalt doseringsområde, langsiktig sikkerhetsprofil og bivirkningsspekter avCistanche deserticola‑opprinnelige preparater for PD-pasientkohorter.

For det fjerde fokuserer få studier på farmakokinetisk atferd inkludert penetrasjonseffektivitet for blod-hjerne-barriere, in-vivo metabolsk transformasjon og vevsfordelingsfunksjoner til disse aktive komponentene. Problemer med biotilgjengelighet kan utgjøre en kritisk flaskehals for praktisk in-vivo-påføring av fenyletanolglykosidforbindelser. Dybtgående farmakokinetisk forskning vil legge uunnværlig grunnlag for påfølgende formuleringsoptimalisering og legemiddelutviklingsarbeid.

For det femte, sammenhengen mellom ulike råmaterialebehandlings-, forbehandlings- og tørketeknologier (som forbehandling med ultrahøyt trykk, damping, varmlufttørking, frysetørking) og endelig nevrofarmakologisk aktivitet av ferdigeCistanche deserticolaprodukter mangler systematisk leting. Ulike prosesseringsarbeidsflyter endrer den relative mengden av ulike bioaktive bestanddeler, noe som ytterligere vil påvirke den faktiske nevro-beskyttende farmakologiske ytelsen til endelige urteprodukter.

5. Fremtidige forskningsperspektiver

I lys av eksisterende forskningsmangler kan oppfølgingsforskningsarbeid fremmes fra flere retninger.

Utfør først og fremst multi-komponent synergistisk effekt forskning. Sammenlign nevrobeskyttende forskjeller mellom totale ekstrakter og representative monomerforbindelser. Dissekere interaksjonsforhold mellom fenyletanolglykosider, polysakkarider og andre sekundære metabolitter, avklarer multi-komponent synergistiske molekylære mekanismer.

For det andre, utvide prekliniske modellsystemer. Bortsett fra konvensjonelle cellulære og muse-nevrotoksin-induserte PD-modeller, bruk kronisk progressiv genetisk PD-dyremodeller og store dyremodeller for å evaluere langsiktig effekt og sikkerhet avCistanche deserticolaavledede biostoffer. Kombiner multi-omics analytiske tilnærminger inkludert transkriptomikk, proteomikk og metabolomikk for å grave ut flere potensielle intervensjonsmål.

For det tredje, fremme implementering av kliniske studier av høy kvalitet. Utforme strenge randomiserte kontrollerte kliniske studier, rekruttere tilstrekkelig mange PD-pasientdeltakere, evaluer både motorisk symptomforbedring og ikke-motorisk symptomlindring (spesielt forstoppelse, søvnforstyrrelser). Overvåk klinisk-biokjemiske indikatorer, vurder langsiktig sikkerhet og tolerabilitet, gi solide kliniske bevis for praktisk terapeutisk bruk.

For det fjerde, styrk farmakokinetisk og formuleringsutviklingsforskning. Utforsk hjernemålrettede leveringsstrategier for å forbedre blod-hjerne-barriere-permeabiliteten til fenyletanol-glykosid-type komponenter, løse biotilgjengelighetsbegrensninger, legge teknisk grunnlag for utvikling av nye nevrobeskyttende midler.

For det femte, etablere koblingsforskning som forbinder råmaterialebehandlingsteknologi og farmakologisk aktivitet. Integrer parametere for forbehandling, dehydrering og lagringsprosess, analyser hvordan ulike prosesseringsskjemaer endrer komponentprofilering og tilsvarende nevro-farmakologisk styrke avCistanche deserticolaferdige produkter, som gir teknisk støtte for standardisert produksjon av nevrobeskyttende urteråvarer av høy kvalitet.

6. Konklusjon

Cistanche deserticola, den velkjente homologe ørkenurten for matmedisin, inneholder rikelig med fenyletanolglykosider representert av echinacoside og verbascoside, sammen med polysakkarider og andre bioaktive metabolitter. Kumulativ preklinisk forskning viser at disse naturlige ingrediensene implementerer multi-pathway nevro-beskyttende funksjoner rettet mot Parkinsons sykdom-relevante patologiske endringer: forbedring av mitokondrielle funksjonelle defekter, inhibering av mikroglia-mediert nevro-inflammatorisk kaskader, dempende stress en retdokuluma oksidativt stress nevronskade, regulerer sammensetningen av tarmmikrobiota for å lindre ikke-motoriske symptomer og undertrykker dopaminerge nevron apoptotiske signalveier.

Likevel er nåværende undersøkelser fortsatt hovedsakelig begrenset til cellulære og prekliniske eksperimenter med gnagere. Flere uløste utfordringer gjenstår, for eksempel synergistiske mekanismer med flere komponenter, egnethet til sykdomsmodeller, farmakokinetiske egenskaper og kliniske studier på høyt nivå. Ytterligere omfattende og systematisk forskning er nødvendig for å presse frem translasjonsanvendelse avCistanche deserticola- avledede bioaktive stoffer som nevrobeskyttende kandidater for Parkinsons sykdom adjuvant terapi. Denne naturlige urteresursen har attraktive forsknings- og utviklingsmuligheter for intervensjon med nevrodegenerative sykdommer.

Referanser

[1] Sveinbjornsdottir S. De kliniske symptomene på Parkinsons sykdom.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsons sykdom: Epidemiologi, patologi, genetikk og patofysiologi.Klinikker i geriatrisk medisin. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Diagnose og behandling av Parkinsons sykdom: En gjennomgang.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY.C. Ma, "Desert ginseng": en anmeldelse.American Journal of Chinese Medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review.Grenser i farmakologi. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Mitokondriell dysfunksjon og mitofagi ved Parkinsons sykdom: Fra mekanisme til terapi.Trender i biokjemiske vitenskaper. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside beskytter mot 6-hydroksydopamin-indusert mitokondriell dysfunksjon og inflammatoriske responser i PC12-celler ved å redusere ROS-produksjon.Evidensbasert komplementær og alternativ medisin. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Echinacoside redder selektivt kompleks I-hemming-indusert mitokondriell respirasjonssvikt ved å øke kompleks II-aktiviteten.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikroglia ved Parkinsons sykdom.Fremskritt innen eksperimentell medisin og biologi. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Nevrobeskyttende effekter av Echinacoside på regulering av stressaktive p38MAPK- og NF-κB p52-signaler i musemodellen for Parkinsons sykdom.Nevrokjemisk forskning. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Echinacoside beskytter dopaminerge nevroner ved å hemme NLRP3/Caspase-1/IL-1 signalvei i MPTP-indusert Parkinsons sykdomsmodell.Hjerneforskningsbulletin. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Terapeutiske potensiale og molekylære mekanismer for Echinacoside i nevrodegenerative sykdommer.Grenser i farmakologi. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Echinacosides nigrostriatale dopaminerge beskyttelse mot 6-OHDA-indusert endoplasmatisk retikulumstress gjennom å redusere akkumuleringen av Seipin.Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksidativt stress i den aldrende substantia nigra og etiologien til Parkinsons sykdom.Aldrende celle. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Cistanche-ekstrakter forbedrer nevrotoksisiteten indusert av hydrogenperoksid i nye mutante DJ-1-transfekterte neuroblastomcellemodeller.Hjerne og atferd. 2019;9(7):e01304.