Nye bevis er rapportert etterspurt med bruk av naturlige forbindelser 1

Vær så snill og kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mer informasjon

Abstrakt:Omfattende eksperimentelle, kliniske og epidemiologiske bevis har forklart og bevist at produkter av naturlig opprinnelse er betydelig viktige for å forebygge og/eller lindre ulike lidelser, inkludert ulike typer kreft som forskere er ekstremt fokusert på. Blant disse studiene på naturlige aktive stoffer kan man skille vekten på resveratrol og dets egenskaper, spesielt den potensielle antikreftrollen. Resveratrol er et naturlig produkt bevist for sin terapeutiske aktivitet, med bemerkelsesverdige anti-inflammatoriske egenskaper. Ulike andre fordeler/handlinger har også blitt rapportert, slik som kardiobeskyttende, anti-aldring, antioksidant, etc., og dens raske fordøyelse/absorpsjon også. Denne gjennomgangen tar sikte på å samle og presentere de siste publiserte studiene om resveratrol og dets innvirkning på kreftforebygging, molekylære signaler (spesielt p53-proteindeltakelse) og dets terapeutiske utsikter. Den nyeste informasjonen om den helbredende virkningen av resveratrol presenteres og konsentreres for å lage en oppdatert database med fokus på dette emnet presentert ovenfor.

Klikk her for å vite mer

Nøkkelord:resveratrol; naturlig forbindelse; polyfenol; rødvin; p53; kreft forebygging; cardio beskyttelse; molekylære signaler; kliniske studier

1. Introduksjon

Nye bevis er rapportert etterspurt med bruk av naturlige forbindelser (som polyfenoler) for behandling og lindring av ulike lidelser, inkludert kreft, en sykdom som involverer unormal spredning av kroppscellene som, etter å ha blitt endret, kan migrere til andre organer enn det som først ble rammet. Denne lidelsen er en stor og økende årsak til global død, med en estimert økning på 19,3 millioner nye tilfeller av kreft i året i 2025, og med mer enn hundre forskjellige typer kreft kjent[1].

Kreftterapier inkluderer kirurgi, stråling og kliniske prosedyrer som omfatter cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling, antistoffterapi og mange andre [2]. Naturlige deler eller midler for å forhindre kreft hos mennesker blir mer utbredt. De fleste epidemiologiske statistikker tyder på at inntak av "usunne" typer mat (dvs. sukkerholdige drikker; hvitt brød; stekt, grillet eller stekt mat; bakverk, kjeks og kaker; søppelmat; melkeprodukter med lavt fettinnhold; bearbeidet kjøtt og ost; etc.) og forekomsten av flere former for kreft er nært forbundet.cistanche levetidsforlengelseDen økende trenden med kreft fra år til år rundt om i verden skyldes absolutt den moderne livsstilen som involverer usunne matvaner – dette er en av hovedårsakene som induserer, ikke bare kreft, men også andre lidelser [3-5]. Fra de tidligste tider har det vært mange planter brukt av menneskeheten som naturlige midler i forsøk på å kurere og/eller lindre visse sykdommer [6]. Over tid har kunnskap om planter blitt beriket, ettersom forskerne i økende grad har fokusert på menneskekroppen, dens helse og metoder for å vedlikeholde den (inkludert kosthold). I tillegg har de økt oppmerksomheten på de biologiske forbindelsene som kan utnyttes og vurderes for menneskelige fordeler, disse typer stoffer har vist seg å være mer og mer effektive de siste årene. Det er svært oppmuntrende resultater angående effektene og rollen til naturlige forbindelser utvunnet fra planter i bedre behandling av mange sykdommer, inkludert kreft. Publiserte eksperimentelle, kliniske, epidemiologiske rapporter, etc., har bemerket antikreftegenskapene til noen planteavledede stoffer som brukes i det menneskelige kostholdet. Mikrokomponenter som finnes naturlig i disse plantebaserte matvarene gir fordeler som fortsatt er utilstrekkelig kvantifisert for menneskers helse, resveratrol er en slik forbindelse - en naturlig polyfenol, den tilbyr mange medisinske alternativer, utfordringer og fordeler, inkludert rask fordøyelse, antioksidant egenskaper, kardiobeskyttelse, antidiabetisk og antialdringsrolle, kreftforebygging og mange andre [7-11].

Cistanche kan anti-aldring

Resveratrol er kjemisk anerkjent som 34',5-trihydroksy-trans-stilben og har Chemical Abstract Service (CAS)-registernummer 501-36-0. Denne forbindelsen kan finnes i toppkonsentrasjonen i mer enn 70 plantearter, spesielt i frukt (f.eks. peanøtter, bær - blåbær, morbær, tranebær og bringebær, druer, etc.)[7].cistanche nzDen effektive utvinningen av resveratrol fra druer under vinfremstillingsprosessen er velkjent, og rødvin har spesielt vist seg å være en av de viktigste kostholdskildene for denne aktive komponenten [8,11]. I denne forbindelse er det verdt å nevne en interessant studie som ble publisert for nesten to tiår siden, kjent som det franske paradokset, om moderat inntak av rødvin som fører til å senke utviklingen av hjerte- og karsykdommer [9].

Siden oppdagelsen i 1997 har resveratrol i utgangspunktet blitt gitt topisk til mus for hudkreft, og resultatene av slike eksperimenter har blitt publisert i flere artikler gjennom årene. Det har også blitt funnet at ekstra doser resveratrol gitt til dyr beskytter dem mot alle de skadelige effektene av fettfrie dietter og gir ernæringsmessige fordeler[10-14]. Som en naturlig forbindelse har den blitt testet for flere lidelser, inkludert kreftforebygging og behandling, og er identifisert som et mulig terapeutisk middel [15].

Gitt at resveratrol er et fytoaleksin, med økt syntese som respons på fytopatogen infeksjon (med bakterier eller sopp), viste forskerne også interesse for å utforske og utnytte dets antimikrobielle aktivitet [16,17]. Dessuten har resveratrol fått oppmerksomhet, og er anerkjent for sin rolle og for mange biologiske aktiviteter (inkludert karsinogenese) gjennom kontroll av forskjellige signaltransduksjonsveier.

Derfor, med tanke på alt det ovennevnte, er virkeligheten, potensialet og virkningen av det nåværende emnet åpenbare. Denne gjennomgangen tar sikte på å samle og presentere både den mest relevante og nyere litteraturen om resveratrol, så vel som dens innvirkning på kreftforebygging, molekylære signaler (spesielt p53-proteindeltakelse), og terapeutiske perspektiver som kan undersøkes. Oppsummeringsinformasjonen er en solid og svært informativ database for de som er interessert i dette feltet relatert til bruk av resveratrol som et potensielt middel mot kreft.

2. Metodikk

For å gjennomføre denne gjennomgangen har forfatterne vært involvert i omfattende forskning av litteraturen publisert om dette temaet, og valgt ut de vitenskapelige artikler som tar for seg resveratrol som et kjemisk stoff, implikasjoner av resveratrol i kreft, virkningsveier, kliniske studier, etc., og fremhever også de mest relevante og interessante aspektene. Publiseringsintervallet for de utvalgte artiklene var ubegrenset, og ble like vurdert, inkludert artiklene publisert i år (frem til innleveringsdatoen for den nåværende studien). De mest kjente medisinske og biologiske databasene (PubMed, Cochrane Library, Web of Science, etc.) har blitt åpnet for å få nøyaktig og fullstendig informasjon. Bare for å gi en første idé om kompleksiteten til arbeidet som ble utført, da et søk ble utført på PubMed på tittelen "resveratrol" og "kreft", ble 3975 søkeresultater funnet i juli 2021.

Kriteriene som brukes videre for å velge riktig bibliografi er oppsummert i figur 1 (et PRISMA flytskjema), som fremhever hele prosessen ekstremt synlig og tydelig, i respekt for Page et al.s anbefalinger[18,19]. Nøkkelordene som er oppført som de viktigste i begynnelsen av denne artikkelen (resveratrol; naturlig forbindelse; p53; kardiobeskyttelse; kreftforebygging; molekylære signaler; naturlig polyfenol; kliniske studier; og andre) og termene Medical Subject Heading (MeSH) var brukt for å søke etter de mest passende publiserte dataene. De potensielle artiklene som ble ansett som kvalifiserte ble valgt først etter tittel, nøkkelord og sammendrag; da, analysen av innholdet deres var avgjørende, denne prosessen tilrettelegges av filtreringsteknikker (dvs. Clinical Queries).cistanche penis størrelseDe mest informative og relevante resultatene og dataene ble hentet ut, og kilden ble brukt som referanse.

3. Hvordan Resveratrol regulerte cellesignalveier i kreft

Resveratrol er bevist å være involvert i kreftfremkallende avgiftning og procarcinogens bioaktiveringssignalvei. Funnet å redusere oksidativt stress, betennelse og apoptose indusert gjennom aktivering av indre og ytre veier, manifesterer det også antikrefteffekten [10]. Resveratrol er rapportert som en aktiv tumorveksthemmer i forskjellige eksperimentelle modeller. I tillegg er det anerkjent for sin økte evne til å produsere anti-angiogenetiske effekter, og har dermed potent metastatisk potensial på kreftceller [10].

De innsamlede dataene indikerer at ulike mediatorer har vært i stand til å modulere kreftinitiering, promotering og progresjon, slik Jang et al. rapporterte først in vivo antitumoraktiviteten til resveratrol [10]. Tallrike måter å forhindre, avbryte eller forsinke tumorvekst ble derfor foreslått [20-22]. Cytokrom P450-enzymene tilstede med rapporter om fase I og I (både in vitro og in vivo) ble evaluert for konformasjonen av tumoraktiveringsrepressor [23-25]. Gener som Cyp1A1, CYP1B og CYP1A2 blokkerer aktiveringen av transkripsjonell CDP, og forhindrer dermed transformasjonen av kreftfremkallende midler til potensielle kreftfremkallende stoffer (dvs. transkripsjonen av fremmedfremmede enzymer stadium D) [25,26]. I tillegg til fase Il-enzymer, utvikling eller funksjon (som i tilfelle av glutationperoksidase, glutation s-transferase, uridin 5'-difosfat-glukuronyltransferase (UGT), nitrittreduktase (NAD(P)H), etc. .), har også blitt evaluert for sin rolle [27].

Dessuten kontrollerer resveratrol noen av mekanismene og signalkanalene, inkludert de for prokarsinogen bioaktivering og kreftfremkallende avgiftning, minimerer oksidativt stress og betennelse, og induserer apoptose ved å stimulere eksterne og subtile mekanismer som resulterer i kreft [28-33].cistanche pulverResveratrol påvirker de tre stadiene av karsinogenese (tumorutvikling, fremgang og progresjon) og forhindrer de siste karsinogenese-trinnene, slik som angiogenese og metastaser [34]. Det påvirker også mitokondrielle funksjoner, inkludert tumorsuppressorprotein luftveier, onkoproteiner, genuttrykk, etc., spesifikt assosiert med p53 [35].

I tillegg anses resveratrol i forskjellige kreftformer som å ligne på en kjemisk sensibilisator som reduserer celledødsaktiveringsterskelen, som et tradisjonelt antifungalt middel og regulerer kjemisk resistens i tumorceller [36,37]. På grunn av den østrogene funksjonen har resveratrol noen effekter på grunn av de iboende likhetene med det syntetiske østrogenet dietylstilbestrol. Det kan binde, fungere som en agonist eller som et anti-østrogen-relatert reseptor-gamma-antistoff (målrettet mot østrogenreseptorkonsentrasjoner, konkurranse og uttrykk), noen ganger forårsake motsatte reaksjoner når resveratrol kan fungere som en superagonist (dvs. i human MCF) -7 celler) [38].

Mange studier avslørte rollen til resveratrol i den intracellulære redokstilstanden. Denne mikrokomponenten, som alle andre polyfenoler, fungerer som en viktig cellulær antioksidant ved å definere cellekonsentrasjon og form. Resveratrol har imidlertid blitt foreslått som en prooksidant, for å produsere anti-influensaeffekter av svulster i lungene. Resveratrol reduserer også evnen til mitokondriemembranen og øker produksjonen av reaktivt oksygen (ROS), og stimulerer derved apoptose [39,40]. I ulike dyremodeller er resveratrol kjent som en viktig hemmer av tumorutvikling. Tidligere eksperimenter har vist at kreft påvirker en rekke kultiverte celler, som tykktarm, bryst, lunge og leukemi[41-48]. Resveratrol virker mer effektivt i melanomcellelinjene MDA-MB-435, og hemmer cellefraksjonsreduksjon i fase G1, og den tilhørende akkumuleringen av cellen i fase S. I tillegg har flere andre publiserte data dokumentert resveratrolvirkningen på forskjellige humane celler, i en mikromolar konsentrasjonsstans i G1/S, fase S eller G2/M[49,50].

Selv om noen eksperimenter har vist at resveratrol forårsaker cellesykluser gjennom en reversibel mekanisme og ikke forårsaker apoptose, har flere andre funn antydet at apoptotisk celledød kan betraktes som en oppfølgingsmetode [51]. Imidlertid har resveratrol betydelige anti-angiogene egenskaper, som bidrar til å redusere metastaserende evne til tumorceller.cistanche salsa ekstraktFølgende veier inkluderer hemming av den ekstracellulære matrisen til metalloproteinasegenekspresjonen av tumor som involverer invasivt matrisemetalloproteinaser (MMP-2 og MMP-9), hemming av utviklingen av hypoksi-induserbar faktor l (HIF{{ 3}} ), og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), alle disse nevnte faktorene er nært knyttet til dannelsen av et nytt blodkar [50]. Mens aktiveringen av ekstracellulære reseptorer allerede har vist at visse ikke-kreftfremkallende effekter av resveratrol er aktivert, er det noen bevislige rapporter om at cellebasert internalisering er nødvendig for å aktivere slike intracellulære mål. Multifotonmikroskopi viste at resveratrol er effektivt på neuroblastomceller gjennom glukosemetabolitter, som lar molekylet ha antitumoreffekter, i motsetning til andre metabolitter [52,53]. In vitro- og cellekulturforskning har funnet at resveratrol har pro-apoptotisk potensial, en modellstudie av xenotransplantatet viser at denne forbindelsen kan hemme tumorvekst hvis den administreres oralt [52,53].

Tumorvekstinhibering kan forklare andre mekanismer som ikke har noen pro-apoptotisk effekt, inkludert spredning og anti-angiogene aktivitet av resveratrol [54]. Studier basert på effekten av resveratrol på den spontane karsinogenesemodellen in vivo er også minimale og motstridende. Tilskuddene med resveratrol har vist gunstige, nøytrale og negative effekter i disse eksperimentelle studiene, basert på administreringsvei, dosering, tumorstørrelse, arter og molekylære egenskaper til kreftcelletypen [55,56]. Takket være disse pleiotrope resultatene, finner forskere resveratrol som en potensiell anti-kreftmedisin og har fokusert innsatsen på en detaljert forståelse av virkningsmekanismene.

4. Resveratrol og p53 undertrykkelse

Kjent som et viktig protein som undertrykker svulster, spiller p53 også en sentral funksjon i forebygging av kreft. Villtype p53 forhindrer utvikling av svulster gjennom cellesyklushemming og/eller apoptose, p53 har evnen til å kontrollere transkripsjonen og økende arrestasjon, celledeling og/eller død av spesifikke målgener involvert i disse prosessene (som skade til deoksyribonukleinsyren (DNA), onkogenetisk initiering, hypoksi og telomerskade)[57-59]. Videre modulerer p53 celledødsveier gjennom prosesser som virker på transkripsjonsfaktoren til deres aktiviteter eller de som er uavhengige av dem. Transkripsjonen av dette målgenet brukes for p53-mediert apoptose, mens p53-uavhengig apoptose primært er assosiert med antiapoptotikumet til proapoptotiske proteiner. Flere studier har vist virkningen av p53 med apoptotiske veier internt og eksternt svekket proteinekspresjon [60]. Som reaksjon på p53 har mitokondrielle proteiner (som Noxa, PUMA og p53AIP1) vist økt uttrykk. I tillegg induserer p53 transkripsjon av den pro-apoptotiske familien av gener Bd-2 (som BAX og BAK), frigjør cytokrom-c til cytoplasmaet og koordinerer forbindelsen til den apoptotiske proteaseaktiveringsfaktoren (Apaf{{ 16}}). Nettverket er kvalifisert for caspase 9 (CASP9-gen); som en konsekvens er caspasen for sjåfører deaktivert.

p53 kan også fremme apoptose av aktive dødsreseptorer (som Fas, DR4 og DR5) [61]. Ruten p53 er spesielt utsatt for små DNA-skader, og er avgjørende for tidlig tumorgenetisk skadediagnose [62]. Som svar på denne forstyrrelsen økes aktiviteten til andre proteiner som er ansvarlige for p53-aktivering (som sjekkpunktkinase 2 (Chk2)) i stedet. Chk2 er en serin/treonin-fosforyleringskinase som kan aktiveres med serin 20-resten som hemmer p53-mediert degenerasjon av musedobbelminutt 2-homolog (MDM2), og dermed gjør det mulig å stabilisere serin 20-resten via fosforylering [63]. Stabilisering av p53 bidrar til å aktivere Cip1, et nøkkelmålgen (en protein p21-hemmer av den syklusrelaterte kinasen (CDK) som brukes i G1-syklusprosessen). CDK-ene tillater transformasjon fra G1 til S og G2 til M, noe som letter syntesen og replikasjonen av delt DNA og celle. Hemming realiseres ved å stoppe flere inflammatoriske proteiner og ved å forhindre progresjon av cellesyklusen [64]. Forbedringen av p53 med resveratrol indusert av mitogenaktivert protein (MAP) kinaser og apoptoseprosessen ble notert. For første gang har forskere vist at resveratrol kan øke endogene nivåer av p53 i epidermale JB6-celler, spesielt under fosforylerte forhold, som representerer en velutviklet cellekulturmodell for å studere tumorutvikling.

Interessant nok, i henhold til tilstedeværelsen av resveratrol, vokser nivåene av fosforylerte proteinkinaser (ERK, p38 og JNK) over tid [65,66]. Studier fokusert på MCF-7-celler antydet en mekanisme som stimulerer resveratrol av ekstracellulære signalregulerte kinaser (ERK), aktiverer p53-proteinfosforylat i sin tur og er knyttet til plasmamembranintegritet [53]. Bevis har vist at resveratrol kan føre til p53-basert død ]6/-69] i mange cellelinjer. Tidligere studier har vist at denne mikrokomponenten støtter cellene som uttrykker p53-hastigheter ved å indusere post-translasjonsendringer, inkludert fosforylering og acetylering, for å trigge og stabilisere tumorcellekulturen [67-69].

Disse endringene ovenfor er nødvendige for å transkripsjonelt aktivere p53-kompatible gener [70]. Ironisk nok kan resveratrol og andre polyfenoliske forbindelser, uavhengig av celletilstand p53, også indusere apoptose. Nyere studier har identifisert bruk av alternative tilnærminger inkludert p73, ap53-som tumorsuppressor [71]. Ytterligere forskning har vist at i brystceller med resveratrol-indusert apoptose p53-avhengige, uavhengige veier kan forårsake celledød i villtype p53-type celler, men ikke i protein-mutant-uttrykkende celler [72]. Antiproliferative og pro-apoptotiske resveratrol-aktiviteter ble vist å ha p53 regulert i kreftceller avledet fra lungen (A5,49), leveren (HepG2), skjoldbruskkjertelen (FTC 236 og FTC 238) og osteosarkom (SYSA1), etc. [{ {22}}]. Resveratrol forbedret ekspresjonen av p53-p(ser15) og/eller p53-ac(lys 382) og forsterket p53-protein uten endring i p53-mRNA i prostatakreftceller. Denne forbindelsen har også vært assosiert med overgangen til mitokondrier p53 og endringen i cellesyklusen [76-79]. Det har også blitt avslørt at hot spot-mutanter ser ut til å være lettere å kombinere enn villtype p53. Amyloid-opprinnelsen til aggregater med forskjellige teknikker ble også vist i [76-79].

Introduksjonen av villtype p53, prionformer, ble vist å være forklaringen på p53 R248Q mutante oligomerer og fibriller. I linjer med brystkreft er samlokaliseringen av p53 og aggregater funnet. MDA-MB231-celler viser en signifikant økning i cellekjernen til R280Kp53-mutanter med p53-aggregater [80]. Mutant p53 har også blitt anerkjent som koaggregering av andre proteiner og kan bidra til en gevinst av funksjonsfenotype. Videre ser det ut til at mutanter p53, p63 og p73 er ​​tilstede med deres paraloger [81,82]. Amyloid p53-aggregat er også funnet i mange typer ondartede svulster, inkludert hud- og eggstokkreft [83,84]. Den bioviktige oppførselen til p53-mutanter ble vist, og nye strategier for å forstyrre aggregatdannelse ble bestemt [85-87]. Resveratrol ble funnet å forhindre amyloidaggregering ved å binde seg til ulike amyloidproteiner, inkludert transthyretin, øyamyloidpolypeptid (IAPP) og alfa-synuklein [88-93]. Publiserte data undersøkte forholdet mellom resveratrol og p53 og evaluerte deres effekt på amyloid p53 [94,95]. Resultatene viste at resveratrol kunne bidra til å hemme deler av tumor p53-aggregering. Slike funn indikerer at p53-veier er involvert i effekten av resveratrol i kreftceller, som presentert i figur 2.

5. Resveratrol og dets biotilgjengelighet

Lav biotilgjengelighet og høy metabolisme av resveratrol er de viktigste terapeutiske problemene som vedvarer mens de håndterer in vitro konsentrasjonen, og er også avgjørende for mange in vitro utførte studier [96].

Biotilgjengeligheten av inntak og intravenøse doser av resveratrol kan ikke overstige farmakologisk aktiv plasmakonsentrasjon på grunn av deres raske fase II-metabolisme i leveren og tarmene, men resirkulering interhepatisk kan føre til en forsinket kroppsfjerning og en forlenget påvirkning. Resveratrol har også en forlenget effekt ved å binde seg til plasmaproteiner [37,97]. Nåværende plasma- og arterieabsorpsjonskinetikk avhenger sterkt av visse ernæringsmessige forbindelser. Etter å ha oppnådd ren resveratrol i høye konsentrasjoner i vin eller i dietter rik på denne forbindelsen, ble det observert en økning i biotilgjengeligheten etter administrering [98]. Gjennomsnittlig plasmavekst under administrering av 300 ml rødvin per dag ble bestemt i 15 dager av Pignatelli et al. [99]. I disse studiene ble det nøyaktige plasmanivået av resveratrol imidlertid ikke fastslått, men det ble avslørt at det gjennomsnittlige nivået av resveratrol i den eksperimentelt brukte rødvinen hadde en verdi på 8,2 μM 【100】. På samme måte, med en del av drueekstraktet bestående av resveratrol (som en del av rødvins metabolske profil og drueekstrakt), ble absorpsjonen og ekstensjonen i tarmen redusert og forlenget [101]. Omtrent 25 mg resveratrol gir frie plasmakonsentrasjoner på 1 til 5 ng/ml, høyere doser av resveratrol ga frie nivåer opp til eller like over 2 μM på omtrent 500 ng/ml 【102,103】.

Et annet forvirrende aspekt ved resveratrolnivåer og metabolitter i kroppen er metabolismen av mikrobiotaen i menneskelig resveratrol. Når menneskelige fekale mikrobiomer ble brukt, ble en annen metabolittprofil identifisert, så gastrointestinal mikrobiota-metabolisme er også viktig. Publiserte data har gitt verdifull innsikt i det molekylære systemet, og deres bevis støtter antagelsen om at bioeffektene av resveratrol kan overføres av metabolitter til tross for deres lavere vivo bioansvar [104,105]. Når man studerte antioksidanter så vel som deres potensielle cytostatiske effekter, ble resveratrol kombinert med spesifikke stilbener og demonstrerte synergisme (med pterostilbene og polydatin) [106,107]. I en rekke in vitro-modeller har curcumin og resveratrol blitt studert og antioksidanter, cytostatika og apoptose induksjon har også blitt evaluert [108].

Noen flavonoider, inkludert chrysin, quercetin, catechin og genistein, samt flere andre kombinasjoner av flavonoider, har også blitt evaluert i kombinasjon med resveratrol. Resultatene beviste avhengigheten av tilgjengeligheten og variasjonene til de studerte forbindelsene. Studier har vanligvis vist at de samme resultatene ble oppnådd etter bruk av blandinger av forbindelser, men i lavere konsentrasjoner[109]. Etanol har også en potensielt signifikant effekt på polyfenolers løselighet og celleabsorpsjonsfluiditet, mens høy grad av etanol motvirker den farmakologiske profilen til polyfenoler [110]. Ulike studier har identifisert andre polyfenoler i rødvin som kjemiske kontrollmidler (dvs. quercetin, katekin og gallussyre) [111-113]. Dessuten har det blitt avslørt at synergistiske kombinasjoner av polyfenolekstrakter fra druer (i form av, men ikke begrenset til vin) viser økt anti-spredningsaktivitet for tykktarmskreftcellene [114].

Kjemoterapeutiske legemidler er mye brukt for å koble DNA sammen med raskt utviklende celler som cisplatin, karboplatin og oksaliplatin. I de fleste studier ble en synergistisk effekt på cellelevedyktighet (med hensyn til forskjellige kreftcellelinjer) observert, på et tidspunkt som ga en additiv effekt [115,116]. Spesielle effekter av fluorouracil, fludarabin, kladribin, gemcitabin, klofarabin, etc. er registrert av interkalerende DNA-midler, inkludert doksorubicin og docetaksel, topoisomerasehemmere og analoge nukleotider [117-119]. Ved å kombinere effekten av stoffet alene, bidro resveratrol og DNA-alkylerende forbindelser (cyklofosfamid, temozolomid, melfalan og karmustin) til potensielle resultater [120]. Resveratrol viste også reduserte eller motvirkede effekter, avhengig av behandlingsforløpet, i kombinasjon med mikrotubuli-hemmere (vinblastin og paklitaksel) [120].

Styrenproduksjon og kjemisk syntese har også vært opptatt av identifisering av svært aktive molekyler, spesielt celleproliferasjonshemming, for medisinske anvendelser [121]. Hydroksyleringsskift og metoksyleringsmønsteret til resveratrol hadde hemmende effekter på SW480 (cellelinje) human kolorektal svulst og påvirket ikke ikke-tumorceller [122].

Resveratrol kan interagere med andre polyfenoler på en additiv eller synergistisk måte og kan påvirke andre legemidlers oppførsel og metabolisme. Synergiene mellom ulike polyfenoler og resveratrol ble undersøkt, og resultatene av andre nutraceutiske formuleringer ble underordnet [123-125]. Denne utfordringen inkluderer lovende tilnærminger som quercetin eller andre flavonoider ved bruk av naturlige eller syntetiske analoger som øker eller har et høyere potensial enn resveratrol og kombinerer synergistiske eller biotilgjengelige legemidler [126]. Som et legemiddel mot kreft er sistnevnte strategi veldig tiltalende ettersom medikamentene har en tendens til å senke doser av individuelle forbindelser som fører til en større terapeutisk virkning som følge av tilsetningsstoffer og synergier og færre bivirkninger [127,128]. Biotilgjengeligheten til nano-innkapslet resveratrol for moderforbindelsen ble også forbedret [129,130]. Innkapsling og bruk av alternative ruter ble studert [131].

Denne artikkelen er hentet fra Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules