Niosomal nanobærere for forbedret hudtilførsel av quercetin med funksjoner av anti-tyrosinase og antioksidant

Abstrakt:

Denne studien hadde som mål å screene en effektiv flavonoid med lovende blekings- og antioksidantkapasitet, og designe flavonoidbelastede niosomer for å forbedre dens løselighet, stabilitet og penetrasjon. In vitro anti-tyrosinase og 1,1-difenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) frie radikaleksperimenter ble utført for å undersøke blekings- og antioksidantkapasiteten til flere flavonoider, inkludert quercetin, morin, festin, myricetin, rutin og breviskapin.

Konduktiviteten, viskositeten og partikkelstørrelsen til den Span{0}}RH40-baserte formuleringen av ikke-ioniske overflateaktive vesikler (niosomer) med forskjellige masseforhold ble studert for å bestemme den mest passende formuleringen. Medikamentbelastede niosomer ble karakterisert for størrelse, zetapotensial, morfologi og innfangningseffektivitet. Fotostabiliteten, løseligheten, frigjøringsatferden, ex vivo medikamentpenetrasjon og hudretensjon ble også studert. Resultatene viste at quercetin har betydelige blekings- og antioksidantkapasiteter, og Span60-RH40 ved et masseforhold på 9:11 danner sfæriske eller ovale niosomer på 97,6 ± 3,1 nm med et zetapotensialområde på 31,1 ± 0,9 mV, og medikament innfangningseffektivitet så høy som 87,3 ± 1,6 prosent. Niosomer forbedret oppløseligheten og fotostabiliteten til quercetin bemerkelsesverdig.

I tillegg, sammenlignet med quercetin-løsning, hadde quercetin-liposomer fordelene med vedvarende frigjøring og forbedret transdermal penetrasjon, med hudretensjon 2,95 ganger høyere enn quercetin-løsning.

En antioksidant er ethvert stoff som effektivt kan hemme oksidasjonsreaksjonen til frie radikaler ved lave konsentrasjoner. Virkningsmekanismen kan være å direkte virke på frie radikaler, eller indirekte konsumere stoffer som er enkle å generere frie radikaler for å forhindre ytterligere reaksjoner. Mens menneskekroppen uunngåelig produserer frie radikaler, produserer den også naturlig antioksidantstoffer som motstår frie radikaler for å motvirke oksidative angrep fra frie radikaler på menneskelige celler. Studier har vist at antioksidantsystemet i menneskekroppen er et system med komplette og komplekse funksjoner som kan sammenlignes med immunsystemet. Jo sterkere kroppens antioksidantkapasitet, jo sunnere er den og jo lengre levetid. I vår forskning fant vi at Cistanche deserticola også har en antioksidanteffekt. Cistanche deserticola er rik på polysakkarider, flavonoider, alkaloider, flavonoidglykosider, flavonsyrer og andre komponenter, og disse stoffene har sterke antioksidanteffekter. De kan motstå oksidativt stress og redusere celleskade ved å fange opp frie radikaler, redusere oksidasjonsreaksjoner og øke antioksidant enzymaktivitet, og dermed spille en antioksidantrolle.

Klikk cistanche deserticola supplement produkt

Nøkkelord:

anti-tyrosinase; antioksidant; niosomer; fotostabilitet; transdermal levering.

1. Introduksjon

Flavonoider er vidt distribuert i frukt, grønnsaker og urter, og har omfattende biologiske aktiviteter, inkludert antivirale, anti-inflammatoriske, antikreft, antioksidanter og anti-tyrosinase [1,2]. Nylig har letingen etter en sikker ny tyrosinasehemmer fått mye oppmerksomhet innen kosmetikk, fordi noen av de velkjente hemmere, som kojinsyre, hydrokinon og kortikosteroider, kan utløse helseproblemer, som dermatitt og hudirritasjon. , ochronose, cytotoksisitet og hudkreft [3]. På grunn av deres lave toksisitet og deres betydelige antioksidant- og anti-tyrosinaseaktiviteter, har flavonoider tiltrukket seg stor interesse som potensielle naturlige blekemidler og antioksidantmidler for bruk i hudpleieprodukter [4–6].

Flavonoider har imidlertid mange forskjellige strukturer, inkludert forskjellige konfigurasjoner med samme moderkjerne, men det er fortsatt uklart hvilke typer strukturer som har både potent antityrosinase- og antioksidantkapasitet. I tillegg har de fleste flavonoider dårlig vannløselighet og fettløselighet, og moderat lipofilisitet og lav molekylvekt er faktorer kjent for å fremme bedre penetrasjon. En annen viktig faktor som påvirker effektiviteten til komponentene er de biologiske barrierene i selve huden, slik som stratum corneum. Selv om fysisk-kjemiske metoder, inkludert iontoforese, ultralyd, mikronål, ikke-nåle injeksjonssystemer og penetrasjonsforsterkere, kan fremme penetrering av aktive ingredienser gjennom stratum corneum, kan disse metodene være invasive, irritere huden og er dyre.

På den annen side har det dukket opp noen nye bærer-mediert aktiv ingrediens leveringssystemer, inkludert emulsjon, miceller, vesikler og cyklodekstrin, for å øke effektiviteten til eksisterende ingredienser, spesielt de med dårlig løselighet og biotilgjengelighet. Vesikler har fått mer oppmerksomhet for transdermal levering. Blant vesikler er transfersomer godt deformerbare liposomer med forbedret perkutan permeabilitet og kan forbedre medikamentets løselighet og stabilitet. Transfersomer er sammensatt av et spesifikt forhold mellom fosfolipider og overflateaktive stoffer, mens fosfolipider er dyre og enkle å oksidere.

Derfor er leting etter andre stabile og utskiftbare vesikler et interessant forskningsobjekt. Niosomer er ikke-ioniske overflateaktive vesikulære systemer, først rapportert i 1979 når de ble brukt i kosmetikkindustrien [7], men har siden blitt studert som et medikamentleveringssystem i farmasøytikk [8–13]. De fysiske egenskapene, fremstillingsteknikkene og strukturene til niosomer er svært lik de til liposomer. Niosomer har imidlertid også fordeler ved transdermal medikamentlevering, slik som vedvarende frigjøring av legemidler, bedre penetrasjon og høyere hudretensjon [14], er billigere å tilberede og er mer stabile [15]. Derfor kan niosomer brukes til kosmetikkindustrien [16–18].

De tidlige overflateaktive vesiklene ble fremstilt ved bruk av ioniske overflateaktive midler [19–22]. De omfattende toksisitetsstudiene på overflateaktive stoffer har indikert at kationiske overflateaktive stoffer er de mest giftige, etterfulgt av anioniske overflateaktive stoffer, mens ikke-ioniske overflateaktive stoffer er minst giftige. Derfor, med tanke på sikkerhet og industriell anvendelse, er bruk av liposomer som omfatter ikke-ioniske overflateaktive stoffer et bedre alternativ for transdermal levering. På grunn av strukturen til de amfifile dobbeltlagene, vil en hydrofil-lipofil balanse (HLB) skala på 4 til 8 være lettere å danne niosomer fra [14,23,24].

Derfor vil formulerte, ikke-ioniske overflateaktive stoffer med forskjellige HLB-verdier være lettere for niosomerdannelse. Span, Tween og Brij er vanlige ikke-ioniske overflateaktive stoffer som brukes til å fremstille liposomer [15,25–34]. Ikke-ioniske overflateaktive stoffer med lange hydrokarbonkjeder uten dobbeltbindinger er kvalifiserte kandidater fordi stabile niosomer med potensial for økt medikamentbelastning kan dannes. Span60, med lav HLB-verdi, har blitt mye brukt for å danne niosomer [15,29,31,33,34]. Ikke-ioniske overflateaktive stoffer med høye HLB-verdier, som Tween20, Tween60, Tween80, Brij35 og Brij58, danner ikke lett niosomer alene eller uten en optimal mengde kolesterol [28,35,36], på grunn av deres klumpete hydrofile hoder og korte hydrokarbonkjeder. Derfor er de bare i stand til å danne niosomer med tilsetning av kolesterol eller når de formuleres med andre overflateaktive stoffer [10,27,31,37–39]. Cremophor RH40 er svært hydrofil og har lav toksisitet, og er mye brukt i formuleringer av orale legemidler, men ingen rapporter har indikert bruk av Cremophor RH40 i formuleringen av liposomer.

I denne studien undersøkte vi for flavonoider med god blekings- og antioksidanteffekt og undersøkte Span60-RH40, et ikke-ionisk overflateaktivt system med forskjellige lipidforhold for å danne niosomer. Quercetin-lastede niosomer ble karakterisert for vesikkelstørrelse, zetapotensial, innkapslingseffektivitet og transmisjonselektronmikroskopi (TEM), og deres løselighet og fotostabilitet ble også undersøkt. I tillegg ble rotter brukt til å undersøke transdermal penetrasjon av quercetin-belastede niosomer.

2. Resultater

2.1. Tyrosinase-hemming av flavonoider

Det er velkjent at flavonoider har flere hydroksylgrupper (figur 1) som er viktige for anti-tyrosinaseaktivitet. Det er rapportert at antall og posisjon av hydroksylgrupper så vel som tilstedeværelsen av sukkerdeler er relatert til tyrosinaseinhibering. I tabell 1 viste Myricetin ingen anti-tyrosinase-aktivitet fordi det lett danner sterke intermolekylære hydrogenbindinger som kan hindre chelering med tyrosinase. Rutin og breviscapin viste ingen lovende anti-tyrosinase-aktivitet, mens quercetin, morin og festin viste betydelig mer anti-tyrosinase-aktivitet enn arbutin, som er et vanlig blekemiddel som brukes i kosmetikk.

2.2. Antioksidantaktivitet av flavonoider

Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>myricetin=morin > rutin > BHT ≈ breviscapin. Quercetin og festin hadde den mest potente radikale rensekapasiteten.

2.3. Formulering av niosomer

2.3.1. Konduktiviteten til Span60-RH40-systemet

Transfersomer er ustabile fordi de hovedsakelig er sammensatt av fosfolipider som lett kan oksideres, noe som forårsaker legemiddellekkasje. Niosomer ble identifisert som et alternativ for transfersomer ved transdermal levering. Selv om mange ikke-ioniske overflateaktive stoffer kan danne niosomer [15,26,28], er ikke-ioniske overflateaktive stoffer med umettede hydrokarbonkjeder mindre stabile enn ikke-ioniske overflateaktive stoffer med mettede hydrokarbonkjeder [37]. Derfor, i denne studien, valgte vi Span60 og RH40, som begge ikke har dobbeltbindinger, for å danne niosomer for å forbedre stabiliteten.

Konduktivitetsmålinger ble utført for å bestemme aggregeringsoppførselen til ikke-ioniske overflateaktive stoffer i en vandig løsning. Konduktiviteten til Span60-RH40 dispergert i vann økte gradvis fra et masseforhold på 4:16 til 9:11, deretter platået mellom masseforholdene på 9:11 til 13:7 og redusert fra 13:7 til 16 :4 (Figur 2a). To bruddpunkter kan tyde på endringer i mikrostrukturen til aggregatene. Som vist i figur 3, ved masseforholdet 9:11, begynte det å dannes niosomer.

2.3.2. Størrelse på Span60-RH40-systemet

Partikkelstørrelse er den viktige indeksen for evaluering av nanometerpartikler. Måling av størrelsen på Span60-RH40-systemet med forskjellige masseforhold av overflateaktivt middel kan ytterligere reflektere endringen i mikrostrukturen til aggregater i systemet. Som vist i figur 2b, var til å begynne med aggregatstørrelsen relativt liten og konstant ved masseforholdet 4:16 til 9:11. Etterpå økte aggregatstørrelsen kraftig ved masseforholdet 9:11 til 13:7, og økte deretter kontinuerlig kraftig ved masseforholdet 13:7 til 16:4, som til og med var opp til ~1 µm. Den spontane strukturelle overgangen til Span60/RH40-aggregater ble ytterligere bekreftet av aggregatstørrelsen kombinert med konduktiviteten og viskositeten.

2.3.3. Viskositeten til Span60-RH40-systemet

Viskositeten til Span60-RH40-systemet vist i figur 2c viste tilsvarende endringer. For det første var viskositeten til Span60-RH40-systemet lav og konstant ved masseforholdet 4:16 til 9:11. Deretter, ved masseforholdet 9:11 til 13:7, endret viskositeten seg betydelig, med viskositeten økende og deretter avtagende. Konduktiviteten og størrelsen diskutert ovenfor skjedde også i samsvar med endringer i dette masseforholdsområdet for Span60-RH40. Deretter, ved masseforholdet 13:7 til 16:4, økte viskositeten kraftig.

2.4. Størrelse, zetapotensial, morfologi og innfangningseffektivitet av quercetin-niosomer

Quercetin ble lastet med Span60-RH40-niosomer og deretter homogenisert med en 1500 bar. Som vist i tabell 3 var den hydrodynamiske diameteren til blanke niosomer og quercetin-liposomer henholdsvis 146,4 ± 5,4 nm og 97,6 ± 3,1 nm.

Zeta-potensialet ble studert for å forstå overflateladningene til niosomer. Zetapotensialet til blanke niosomer og Quercetin-niosomer var henholdsvis -41,2 ± 0,6 mV og -31,1 ± 0,9 mV (tabell 3). TEM-bildet i figur 4b viste at quercetin-niosomer var sfæriske eller ovale. Innfangningseffektiviteten til quercetin-liposomer var 87,3 ± 1,6 prosent, som var høyere enn de i området 48,4 prosent til 78,4 prosent i tidligere arbeider [37,43,44]. Den økte effektiviteten av medikamentinnfanging kan tilskrives affiniteten mellom medikamenter og dobbeltlagene av niosomer [45].

2.5. Vannløselighet og likevektsløselighet av Quercetin

Som vist i figur 5, var løseligheten av quercetin i vann ekstremt lav. Dens løselighet hadde ingen signifikant forskjell (P > 0.05) i fosfatbuffer med forskjellig pH sammenlignet med den i vann. Resultatet av likevektsløseligheten til quercetin viste at quercetin var en svært fettløselig komponent. Som det fremgår av figur 6 og 7, forble likevektsløseligheten til quercetin stabil i forskjellige forhold mellom vann/n-oktanol, men sank ved pH 8,0 fordi strukturen til quercetin endret seg under basiske forhold, noe som forårsaket en økning i vannløselighet.

Imidlertid var den dårlige vannløseligheten til quercetin begrenset til dets anvendelse. Basert på tabell 4 ble løseligheten til quercetin forbedret i overflateaktive stoffer diskutert nedenfor, spesielt i 0.6 prosent Tween80 (P < 0.05). Imidlertid ble dens løselighet ytterligere forbedret ved å laste den inn i niosomer. Quercetin (300 µg/mL) ble lastet i niosomer og den høye innkapslingen av Span60-RH40-støy var 87,3 ± 1,6 prosent, derfor var løseligheten av quercetin i niosomer 261,9 ± 4,8 µg/mL, som var {{mL 17}} ganger høyere enn i vann (P < 0,05).

2.6. Fotostabilitet av Quercetin-Niosomes

Quercetin har dårlig fotostabilitet og brytes raskt ned under eksponering for sollys eller UV-bestråling [46–48], muligens fordi quercetin gjennomgår fotooksidasjon ved UV-bestråling [49]. Imidlertid er fotostabilitet nødvendig for at quercetin skal vise aktivitetene sine. Som vist i figur 8, forbedret niosomer effektivt fotostabiliteten til Quercetin og holdt seg på 88,06 prosent etter 10 dagers eksponering for sterk belysning. Quercetin ble beskyttet mot UV-bestråling fordi det var innkapslet i niosomers dobbeltlag. Molecules 2019, 24, x FOR PEER VEDTALELSE 8 av 18 av eksponering for sterk belysning. Quercetin ble beskyttet mot UV-bestråling fordi det var innkapslet i niosomers dobbeltlag.

2.7. In vitro frigjøringsatferd av Quercetin-Niosomes

Det passende frigjøringsmediet ble screenet for å opprettholde synkeforhold, derfor ble løseligheten av quercetin i de forskjellige mediene vurdert. Resultatene i tabell 5 viser at quercetin hadde en høyere løselighet i Tween80 vandig og dets løselighet økte gradvis med økende konsentrasjon av Tween80. Løseligheten til quercetin økte til 76,07 ± 3,11 µg/ml under sure forhold. Derfor, tatt i betraktning pH i menneskelig hud, ble 0,8 prosent Tween80 (pH 5,0) valgt som frigjøringsmedium for å studere frigjøringsadferden til fritt quercetin og quercetin-niosomer.

Som vist i figur 9, sammenlignet med quercetin-niosomer, frigjorde fritt quercetin mye raskere i frigjøringsmediet, noe som viser at niosomer hadde en vedvarende frigjøringseffekt. Langvarig frigjøring reduserer påføringstiden, reduserer toksisitet og opprettholder effektiv legemiddelkonsentrasjon.

2.8. Ex Vivo-permeasjons- og hudretensjonsstudier

En {{0}},6 prosent Tween80-løsning ble brukt som penetrasjonsfrigjøringsmedium i denne studien. I vår exvivo penetrasjonsstudie kunne ikke quercetin bestemmes i penetrasjonsfrigjøringsmediet, noe som viste at quercetin ikke penetrerte dermis og nådde frigjøringsmediet, men niosomer forbedret bemerkelsesverdig hudretensjon av quercetin (P < 0.{ {20}}5). Som vist i tabell 6 er hudretensjonen av quercetin-niosomer (1,92 pluss 0,74 ug/cm?), quercetin-niosom-1 prosent propandiol (2,34 pluss 0,40 ug) /cm?), og quercetin-transfersomer (2,53 pluss 0,40 ug/cm-) var signifikant høyere sammenlignet med Quercetin-propandiol (0,65 pluss 0,10 ug/cm2) (P < 0,05).

3. Diskusjon

Tidligere studier har fastslått at den frie hydroksylgruppen i C-3-posisjonen spilte en viktig rolle i tyrosinaseinhibering [50–52]. Omvendt kan 3-O-glykosider hindre deres binding til de aktive stedene til tyrosinase og kan være årsaken til at rutin ikke viste noen anti-tyrosinase-aktivitet. I motsetning til dette hadde sukkerdelen lokalisert i C-7-posisjonen liten effekt på anti-tyrosinase-aktivitet og blokkerte ikke chelatering med tyrosinase [51].

Imidlertid økte tilstedeværelsen av en ekstra hydroksylgruppe i C-30-posisjonen til B-ringen tyrosinase-hemmingen [53,54]. Breviscapin viste ikke anti-tyrosinase-aktivitet fordi det manglet C-3-hydroksylgruppen og C-30-hydroksylgruppen som kan ha hatt en effekt på anti-tyrosinase-aktiviteten i stedet for tilstedeværelsen av 7- O-glykosider. Ved å analysere struktur-aktivitetsforholdet til quercetin og morin, observerte vi at IC50-verdien til morin er omtrent 1/3 av quercetin og den eneste forskjellen mellom strukturen til quercetin og morin er posisjonen til hydroksylgrupper i B-ringen.

Derfor økte tilstedeværelsen av o-dihydroksylgrupper i B-ringen antityrosinaseaktiviteten. IC50-verdien til festin var omtrent 1/20 av quercetin, og den eneste forskjellen mellom strukturen til quercetin og festin er at festin er fraværet av en C-5-hydroksylgruppe i A-ringen. Hydroksylgruppen i C-5-posisjonen spiller også en viktig rolle i å øke tyrosinaseinhiberingsaktiviteten, siden den kan chelatere Cu2 pluss på det aktive stedet for tyrosinase med en karbonyl i C-4-posisjonen [50 ]. Quercetin har frie hydroksylgrupper, ikke bare i posisjonene C-3 og C-5 i C-ringen, men også i C-30-posisjonen til B-ringen. Dermed viser quercetin mye kraftigere hemming av tyrosinase sammenlignet med de andre flavonoidene.

Flavonoider har ikke bare lovende antityrosinaseaktivitet, men har også kraftig antioksidantaktivitet. Quercetin har en ekstra C-5 hydroksylgruppe; Imidlertid hadde både quercetin og fisetin den samme antioksidantkapasiteten, noe som tyder på at C-5-hydroksylgruppen hadde liten innvirkning på radikalfjerning. Myricetin har flere hydroksylgrupper i B-ringen, men det viste ikke en sterkere antioksidantaktivitet enn quercetin eller fisetin. Dette kan skyldes at myricetin kan danne sterke intermolekylære hydrogenbindinger og lavere hydrogenatomdonasjon.

Tilsvarende viste morin lavere antioksidantkapasitet enn quercetin og festin på grunn av B-ringens hydroksylkonfigurasjon, som illustrerte at o-dihydroksyl i B-ringen er viktig for å øke radikalfjerningskapasiteten. Rutin og breviscapin hadde imidlertid betydelig lavere antioksidantkapasitet fordi rutin har glykosider i C-3-posisjonen som produserer sterisk hindring. Breviscapin har en enkelt hydroksylgruppe ved B-ringen og har færre frie hydroksylgrupper. Følgelig indikerer resultatene i denne artikkelen at B-ringens hydroksylkonfigurasjon var signifikant for antioksidantkapasiteten til flavonoider, mens A-ringen hadde liten innvirkning på radikalfjerningskapasiteten. I tillegg kan blokkering eller fjerning av hydroksylgruppen i C-3-posisjonen redusere radikalfjerningskapasiteten til flavonoider.

Span60 og RH40 er ikke i stand til ionisering. Derfor ser det ut til at ladningene stammer fra interaksjonen mellom de hydrofile hodegruppene til Span60 og RH40 og danner hydrogenbindinger [55], når ladede aggregater dannes mellom den lipofile Span60 og hydrofile RH40.

Derfor kan ledningsevnen skyldes kombinasjonen av Span60 og RH40. Konduktiviteten økte til å begynne med, muligens fordi tilsetningen av Span60, som assosieres med RH40, danner ladede blandede miceller. Å øke Span60 økte også antallet ladede aggregater og konduktiviteten økte gradvis. Et bruddpunkt oppsto ved masseforholdet 9:11. Den plutselige endringen antyder at mikrostrukturen til aggregater kan endres og niosomer kan dannes. Konduktiviteten ble deretter noe redusert og forble relativt konstant, noe som kan indikere dannelse av niosomer, da ladningene var innelukket. Et annet bruddpunkt oppsto ved masseforholdet 13:7 og konduktiviteten sank kraftig, men størrelsen på aggregatene økte med økningen i Span60, muligens på grunn av tette klynger av de større multilamellære niosomer som dannes og forekomsten av hvitt bunnfall [56 ,57], noe som forårsaker reduksjonen av gratis ladede aggregater.

Den spontane strukturelle overgangen til Span60-RH40-aggregater ble ytterligere bekreftet av aggregatstørrelse kombinert med konduktivitet og viskositet. Når massefraksjonen av RH40 var dominerende, var aggregatstørrelsen relativt konstant og liten. Systemet hadde en vannlignende viskositet og det kan dannes blandede miceller. Med en økende massefraksjon av Span60 økte hydrofobiteten til systemet, og viskositeten og aggregatstørrelsen økte. Den økende Span60 kan indusere dannelsen av niosomer. Imidlertid, med en ytterligere økning i Span60, økte viskositeten og størrelsen også kraftig på grunn av eksistensen av rikelig med større multilamellære niosomer, som forårsaket bunnfall. Dannelsen av niosomer ble også verifisert av TEM (Figur 3).

Når konsentrasjonen av Span60 var lav, hadde Span60-RH40-systemet en vannlignende viskositet og aggregatstørrelsen var relativt liten, noe som indikerer dannelsen av blandede miceller. Fra masseforholdet 9:11 til 13:7 økte viskositeten og turbiditeten til systemet samtidig. Den åpenbare endringen i viskositet kan være relatert til overgangen av micellen til et stivt og viskøst støy, ettersom overflateaktive stoffer er tettpakket og dobbeltlag dannes; denne observasjonen stemte overens med litteraturen [57,58]. Mellom masseforholdene på 13:7 og 16:4 økte viskositeten betydelig, muligens på grunn av eksistensen av rikelig med større multilamellære niosomer som forårsaker bunnfall.

Interessant nok hadde quercetin-niosomer mindre størrelser enn blanke niosomer, som var av tidligere publiserte studier [43]. Det har blitt illustrert at hvis molekyler som viser god affinitet med de overflateaktive stoffene i niosomer ble inkorporert inne i dobbeltlagene, ville det forårsake en reduksjon i vesikkelstørrelse. Denne observasjonen kan skyldes effekten av en sterk affinitet for medikamenter og niosomer på å holde forskjellige lameller sammen, noe som gjør membranen mer stiv [14]. Den absolutte verdien av zeta-potensialet for quercetin-liposomer var lavere enn for tomme liposomer (tabell 3). Dette kan skyldes interaksjonen av quercetin med hodegruppen av overflateaktive stoffer som nøytraliserer de negative ladningene på overflaten av niosomer. Denne observasjonen ble også rapportert tidligere; at medikamenter kunne redusere de negative overflateladningene [59].

Vi bestemte at quercetin var uløselig i vann og fosfatbuffer. I tidligere studier, for å opprettholde en synketilstand med dårlig oppløselige legemidler i et penetrasjonsfrigjøringsmedium, brukes ofte koløsningsmidler, inkludert alkoholer og overflateaktive stoffer [14], og derfor ble en 0.6 prosent Tween80-løsning brukt som en penetrasjonsfrigjøringsmedium for å holde vasken i stand.

Men med tanke på effektivitet, for hudpleie og behandling av hudsykdommer, er det mer effektivt og tryggere å holde komponenter eller legemidler dypt i huden enn å komme inn i blodsirkulasjonen. I vår studie, selv om quercetin ikke penetrerte gjennom dermis inn i mediet, viste hudretensjonseksperimentene at sammenlignet med fritt quercetin, forbedret niosomer penetrasjonen av quercetin inn i epidermis.

Derfor kan niosomer være et lovende leveringssystem for kosmetiske formål og behandling av hudsykdommer. Quercetin er svært fettløselig og dets lave vannløselighet har begrenset utviklingen og anvendelsen. Quercetin-ladede niosomer har ikke bare forbedret vannløseligheten, men også den transdermale absorpsjonen av quercetin. Quercetin-niosomer hadde en 3-dobling i hudretensjon i forhold til quercetin-propandiol-løsningen. Etter å ha tilsatt 1 prosent propandiol, en penetrasjonsforsterker, i den opprinnelige formuleringen av Span60-RH40-niosomer, ble dens transdermale absorpsjon forbedret, sammenlignet med quercetin-transfersomer.

4. Materialer og metoder

4.1. Materialer

Quercetin, morin, festin, myricetin, rutin og breviscapin ble kjøpt fra DATIAN Biology Co (Shanxi, Kina), -arbutin fra Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd (Beijing, Kina), og 1,1-diphenyl{{ 3}}picrylhydrazyl (DPPH) fra Guangzhou Qiyun Bio-technology Co (Guangzhou, Kina). Natriumdihydrogenfosfat, dinatriumhydrogenfosfat, dimetylsulfoksid (DMSO) og absolutt etylalkohol ble kjøpt fra DAMAO CHEMICAL REAGENT FACTORY (Tianjin, Kina). Span60 ble kjøpt fra Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd (Tianjin, Kina), og Cremophor RH40 fra Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd (Guangzhou, Kina). Sprague-Dawley hannrotter (200 ± 20 g) ble brukt og levert av Guangdong Animal Experiment Center (Guangzhou, Kina). Rotter ble holdt under standard temperatur-, fuktighets- og lysforhold, med en standard gnagerdiett og vann. Forskningen ble godkjent av Guangdong Pharmaceutical University Experimental Animal Ethics Committee (NO. SPF2017120, Guangzhou, Kina).

4.2. In vitro tyrosinaseinhiberingsaktivitet av flavonoider

Tyrosinaseinhiberingsanalysen ble utført basert på en tidligere studie med små modifikasjoner [2]. Aktiviteten til tyrosinaseinhibering ble bestemt ved å bruke et spektrofotometer ved å overvåke dopakromdannelse ved 493 nm. Reaksjonssystemet, som vist i tabell 7, inneholdt 0,5 mL forskjellige konsentrasjoner av flavonoider, inkludert arbutin, quercetin, morin, festin, rutin og breviscapin, og 0,5 mL tyrosinase (120 enheter/ml i fosfatbuffer, pH 6,8), som ble kombinert med 1,5 ml fosfatbuffer (pH 6,8). Etter inkubering ved 30 ◦C i 10 minutter ble 0,5 ml l-tyrosin tilsatt til systemene. Reaksjonssystemene ble inkubert ved 30 ◦C i 20 minutter og absorbansen ble bestemt ved 493 nm. Arbutin ble brukt som en positiv kontroll. Graden av inhibering av prøven ble uttrykt som en 50 prosent inhiberingskonsentrasjon (IC50).

4.3. In vitro antioksidantaktivitet av flavonoider

Antioksidantaktiviteten til flavonoider ble målt ved blekehastigheten til DPPH, rapportert av Blois [60]. I sin radikale form absorberer DPPH ved bølgelengden 515 nm, men absorpsjonen avtar ved reduksjon av en antioksidant eller en radikalforbindelse. DPPH-radikalfangende aktiviteten til flavonoider ble evaluert i henhold til metoden beskrevet av Rui Yang, med noen modifikasjoner [61]. Kort fortalt ble 5 mL DPPH (30 µg/ml) blandet med 0,1 mL absolutt etylalkohol og 0,1 mL prøver med forskjellige konsentrasjoner. Deretter ble absorbansen til blandingene bestemt ved 515 nm. DPPH-radikalfjerningsaktiviteten ble beregnet som følger:

4.4. Formulering av niosomer

Basert på tidligere forskning og publiserte artikler som viste at Span60 er et vanlig overflateaktivt middel som brukes til å danne niosomer [15,27,31], designet vi et formuleringssystem av ikke-ioniske overflateaktive stoffer ved å bruke Span60 og RH40 i forskjellige masseforhold. Konduktiviteten, viskositeten og størrelsen som indekser ble undersøkt for å bestemme det riktige forholdet mellom ikke-ioniske overflateaktive stoffer som danner liposomer.

Masseforholdene for Span60 og RH40 undersøkt var 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6 , 15:5 og 16:4 (total vekt: 2 g). Span60 ble smeltet ved 80 ◦C og deretter blandet med RH40 ved hjelp av en rører i 2 min. Deretter ble blandingene hydratisert med 100 ml vann ved 80 ◦C i henholdsvis 10 minutter. Konduktiviteten (DDS-11A-konduktometer, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Shanghai, Kina), viskositeten (Ubbelode-viskosimeter, 0,4–0,5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Shanghai, Kina) og størrelse (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, Storbritannia) av ikke-ioniske overflateaktive systemer ble målt ved romtemperatur.

4.5. Forberedelse og evaluering av quercetinbelastede niosomer

4.5.1. Fremstilling av quercetinbelastede niosomer

Basert på TEM-bildet av Span{0}}RH40-systemet (figur 3), Span60 og RH40 i et masseforhold på 9:11, ser det ut til at det dannes sfæriske eller ovale niosomer. Derfor ble quercetin-belastede niosomer fremstilt med Span60/RH40-masseforholdet på 9:11 ved bruk av et magnetisk røreapparat. Span60 (0,9 g), RH40 (1,1 g) og quercetin (30 mg) ble smeltet sammen. Deretter ble 100 ml renset vann ved 80 ◦C tilsatt til blandingen og hydrert i 10 minutter. De quercetinbelastede niosomer ble dannet og deretter avkjølt til romtemperatur. Klare niosomer ble oppnådd ved prosessering med høytrykkshomogenisering ved 1500 bar.

4.5.2. Størrelse, zeta-potensial og morfologi til quercetinbelastede niosomer

Størrelsen og zetapotensialet til tomme niosomer og quercetinbelastede niosomer ble målt ved bruk av Malvern Zetasizer (ZS90 pluss MPT-2, Malvern, Malvern, Storbritannia). Morfologien til quercetinbelastede niosomer ble karakterisert ved transmisjonselektronmikroskopi. Quercetin-niosomprøvene ble avsatt på et kobbergitter og etter 1 min ble overskuddsprøven fjernet med filterpapir. En TEM ble brukt for å observere prøvene etter negativ farging med fosfowolframsyre.

4.5.3. Effektivitet for inneslutning av narkotika

Medikamentinnfangningseffektiviteten til quercetinbelastede niosomer ble bestemt ved bruk av minikolonne sentrifugeringsteknikken. Minikolonne ble fremstilt ved å bruke hydratisert Sephadex G50-dispersjon i en 5 ml sprøyte, som ble sentrifugert i 30 s ved 900 rpm. En alikvot av quercetin-lastede niosomer (400 ul) ble tatt inn i minikolonnen og eluene ble samlet ved å bruke sentrifugering ved 1500 rpm i 3 minutter. Eluatene ble fortynnet til 10 ml med metanol og vortexet, og 10 µL av de filtrerte prøvene ble injisert i høyytelses væskekromatografi (HPLC). Deretter ble fritt quercetin eluert ved sentrifugering med 25 ml 80 prosent metanol, og innholdet av quercetin ble bestemt ved HPLC.

4.6. Vannløselighet og likevektsløselighet av Quercetin

Vannløseligheten til quercetin ble målt med 15 mL renset vann, fosfatbuffere med forskjellige pH-verdier (pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.0) , og overflødig quercetin, og plassert i hetteglass. Ampullene ble ristet i 24 timer i et 37 ◦C vannbad og supernatanten ble bestemt ved HPLC etter sentrifugering.

Likevektsløseligheten til quercetin ble utført ved bruk av et n-oktanol-vann-system med forhold mellom n-oktanol/vann på 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1: 7 og 1:8. Deretter ble 70 µg/mL quercetin-løsning fremstilt med vannmettet n-oktanol-løsning og 1 mL 70 µg/mL quercetin-løsning ble tatt i åtte hetteglass og deretter 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL 6 mL, 7 mL og 8 mL renset vann ble tilsatt til respektive hetteglass.

Likevektsløseligheten til quercetin i n-oktanol-buffersystemer ved forskjellige pH-verdier ble også studert. Forholdet mellom n-oktanol-buffer ble valgt til 1:2 basert på resultatet av likevektsløseligheten til quercetin i n-oktanol-vann-systemet. Et 2 mL volum på 70 µg/mL quercetinløsning og 4 mL n-oktanolmettet fosfatbufferløsninger ved forskjellige pH-verdier ble tilsatt hetteglass og hetteglassene ble ristet i 24 timer i en 37 ◦C vann bad. Deretter ble 0,2 ml quercetin-løsning i n-oktanollaget tatt og fortynnet til 5 ml (ca. 2,8 µg/ml) ved bruk av mobil fase (metanol-1 prosent fosforsyre=60:40). Prøver ble bestemt ved HPLC. Standard quercetin n-oktanolløsning (70 ug/ml) ble fortynnet og bestemt som beskrevet ovenfor.

4.7. Fotostabilitet av Quercetin-Niosomes

Quercetin-metanolløsning (300 µg/ml) ble tilsatt til gjennomsiktige hetteglass og plassert under sollys. Deretter ble innholdet av quercetin bestemt ved HPLC ved 0, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer. Quercetin-niosomer ble delt opp i gjennomsiktige ampuller og plassert inne i lysstabilitetstestkammeret (PTOP-500B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd., Zhejiang, Kina) med en belysningsstyrke på 4500 ± 500 LX i 10 dager. En 0,2 g prøve av quercetin-liposomer ble tatt ut på dag 0, 5 og 10, og oppløst i 10 ml etanol. Prøver ble bestemt ved HPLC etter sentrifugering og filtrering med en 0,22 µm Millipore filtermembran. Fotostabiliteten ble evaluert av prosentandelen av gjenværende quercetin ved forskjellige bestrålingstidspunkter, sammenlignet med ueksponerte prøver.

4.8. In vitro utgivelsesstudie

4.8.1. Løseligheten til Quercetin i forskjellige frigjøringsmedium

Løseligheten til quercetin ble undersøkt i forskjellige utgivelsesmedier, inkludert {{0}}.1 prosent , 0.2 prosent , 0.3 prosent , 0.4 prosent , {{10}},6 prosent , og 0,8 prosent Tween80 vandig løsning, samt 0,2 prosent , 0,4 prosent , og 0,6 prosent SDS vandig løsning. En vandig løsning av 15 ml Tween80 og SDS i forskjellige konsentrasjoner og overskudd av quercetin ble plassert i hvert av ampullene. Ampuller ble ristet i et 32 ​​◦C vannbad i 24 timer. Etter 24 timer ble 5 ml suspensjon sentrifugert ved 3000 RMP i 15 minutter og 0,2 ml av supernatanten ble fortynnet til 2 ml og bestemt ved bruk av HPLC.

4.8.2. Medikamentfrigjøring ved dialyse

Løselighetsstudien av quercetin presentert i tabell 5 illustrerte at 0.8 prosent Tween80 (pH 5.0) vandig løsning oppfylte synkebetingelser og tilsvarte pH-verdien til menneskelig hud. Derfor ble frigjøringsatferden til fritt quercetin og quercetin-liposomer undersøkt i den 0,8 prosent Tween80 (pH 5,0) vandige løsningen.

Dialysatpose (8000–14,000 molecular weight cutoff) ble behandlet med 2 prosent NaHCO3 og 1 mmol/ml EDTA-løsninger. En 10 ml (300 µg/mL) quercetin-niosomer og quercetin-propandiol-løsning ble tilsatt i dialysatposer og ble plassert i oppløsningskar som inneholdt 1000 ml 0,8 prosent Tween80 (pH 5,0) vandig løsning ved 32 ◦C. Oppløsningsbeholderne ble plassert på en magnetrører med en hastighet på 100 rpm. Frigjøringsmediet (2 ml) ble trukket ut etter 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer, og erstattet med et blankt frigjøringsmedium (2 ml). De 2 ml frigjøringsmedium som ble tatt ut ble sentrifugert ved 3000 r/min i 15 minutter og filtrert. Det frigjorte quercetin ble kvantifisert ved HPLC.

4.9. Ex Vivo-studier av legemiddelgjennomtrengning og hudretensjon

Rotter ble ofret ved cervikal dislokasjon, hår på buken ble barbert, og deretter ble magehuden separert og plassert i fysiologisk saltvann. Etterpå ble subkutant vev (muskel, fett og vaskulum) fjernet ved hjelp av kirurgisk saks og hemostatisk pinsett og deretter lagret ved 4 ◦C med fysiologisk saltvann for videre undersøkelse.

Permeasjons- og hudretensjonsstudier av quercetin-niosomer, quercetiniosomer-1 prosent propandiol, quercetin-transfersomer (sammensatt av fosfolipid og Tween80 i masseforholdet 9:11) og fritt quercetin -propandiol-løsning ble utført for å undersøke deres transdermale levering ved å bruke TK-20B transdermal diffusjonsenhet med et effektivt diffusjonsområde på 2,99 cm2. Deretter ble 0,6 prosent Tween80-løsning valgt som utløsningsmedium for penetrering. Hudvev ble plassert mellom diffusjonscellen og reseptorcellen, og 0.4 mL quercetin-preparater (tilsvarer 120 µg quercetin) ble påført huden. Penetrasjonsmedium (0,5 ml) ble trukket ut fra reseptorcellen etter 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer med erstatning av ferskt penetreringsmedium (0,5 ml). Penetreringsmedier som ble trukket ut på forskjellige tidspunkter ble fortynnet til 7 ml med metanol og bestemt ved HPLC etter sentrifugering og filtrering.

Etter gjennomtrengningseksperimentet ble det utført forsøk med hudretensjon av medikamenter. Etter 24 timer ble hudvev isolert, deretter skåret fullstendig i 7 ml metanol etter vask av quercetin på overflaten ved bruk av destillert vann og ekstrahert i 4 0 minutter ultralyd. Deretter ble prøver vortexet og sentrifugert, og supernatanten ble analysert ved bruk av HPLC etter filtrering gjennom en 0,22 µm Millipore filtermembran.

4.10. HPLC-metode

Den analytiske kolonnen var Dimark C18 (150 mm x 4,6, 5 µm). Den mobile fasen var sammensatt av metanol og 1 prosent H3PO4 (60:40, v/v). Strømningshastigheten ble satt til 1 mL/min ved 30 ◦C og et injeksjonsvolum på 10 μL. Quercetin-toppen ble påvist ved 363 nm.

4.11. Statistisk analyse

Data er uttrykt som gjennomsnittet av eksperimenter ± standardavviket (SD) og ble analysert ved bruk av enveis variansanalyse (ANOVA), etterfulgt av Tukeys multiple sammenligning etter test. Statistiske forskjeller som gir P < 0.05 anses som statistisk signifikante.

5. Konklusjoner

Vi screenet quercetin, en naturlig flavonoid som har kraftig blekings- og antioksidantkapasitet, og formulerte liposomer ved å bruke et ikke-ionisk overflateaktivt system for å forbedre løseligheten, fotostabiliteten og hudens penetrasjonsevne til quercetin.

Forfatterbidrag:

Konseptualisering, WC og XL; metodikk, WC; programvare, YH; validering, BL, YH og ZC; formell analyse, BL; etterforskning, JY; ressurser, HX; datakurering, BL; skriving—originalt utkast til utarbeidelse, BL; skriving – gjennomgang og redigering, XL; visualisering, WC; tilsyn, XL; finansieringsoppkjøp, XL

Finansiering:

Denne forskningen mottok ingen ekstern finansiering.

Interessekonflikter:

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Chhikara, N.; Kaur, R.; Jaglan, S.; Sharma, R.; Gat, Y.; Panghal, A. Bioaktive forbindelser og farmakologiske og matapplikasjoner av Syzygium cumini - En gjennomgang. Matfunksjon. 2018, 9, 6096. [CrossRef] [PubMed]

2. Carol López de Dicastillo Carol López Bustos, F.; Valenzuela, X.; López-Carballo, G.; Vilariño, JM; Galotto, MJ Chilensk bær, Ugni molinae, Turcz. Frukt- og bladekstrakt med interessante antioksidant-, antimikrobielle og tyrosinaseinhiberende egenskaper. Mat Res. Int. 2017, 102, 119–128.

3. Chiari, ME; Vera, DM; Palacios, SM; Carpinella, MC Tyrosinaseinhiberende aktivitet av en 6-isoprenoid substituert flavanon isolert fra Dalea elegans. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 3474–3482. [CrossRef] [PubMed]

4. Sirat, HM; Rezali, MF; Ujang, Z. Isolering og identifisering av radikal scavenging og tyrosinasehemming av polyfenoler fra Tibouchina semidecandra. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 10404–10409. [CrossRef] [PubMed]

5. Xiong, Z.; Liu, W.; Zhou, L.; Chen, J. Mushroom (Agaricus bisporus) polyfenoloksidase hemmet av apigenin: Multispektroskopiske analyser og beregningsbasert dockingsimulering. Food Chem. 2016, 203, 430–439. [CrossRef] [PubMed]

6. Yan-Zhen, Z.; Da-Fu, C.; Geng, D.; Guo, R. Substituenteffekten på den radikale renseaktiviteten til Apigenin. Molecules 2018, 23, 1989.

7. Handjani-Vila, RM; Ribier, A.; Rondot, B.; Vanlerberghie, B. Dispersjoner av lamellære faser av ikke-ioniske lipider i kosmetiske produkter. Int. J. Cosmet. Sci. 1979, 1, 303–314. [CrossRef] [PubMed]

8. Yoshida, H.; Lehr, CM; Kok, W.; Junginger, HM; Verhoef, JC; Bouwstra, JA Niosomer for oral levering av peptidmedisiner. J. Kontroll. Utgivelse 1992, 21, 145–153. [CrossRef]

9. Uchegbu, IF; Double, JA; Kelland, LR; Turton, JA; Florence, AT Aktiviteten til doksorubicin-niosomer mot en ovariekreftcellelinje og tre in vivo musetumormodeller. J. Drug Target. 1996, 3, 399–409. [CrossRef]

10. Alsarra, IA; Bosela, AA; Ahmed, SM; Mahrous, GM Proniosomer som medikamentbærer for transdermal levering av ketorolac. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2005, 59, 485–490. [CrossRef]

11. Hong, M.; Zhu, S.; Jiang, Y.; Tang, G.; Pei, Y. Effektiv tumormålretting av hydroksycamptothecin-lastede PEGylerte liposomer modifisert med transferrin. J. Kontroll. Utgivelse 2009, 133, 96–102. [CrossRef] [PubMed]

12. Tavano, L.; Muzzalupo, R.; Picci, N.; de Cindio, B. Ko-innkapsling av antioksidanter i liposomale bærere: Gastrointestinale frigjøringsstudier for nutraceutical applikasjoner. Kolloid Surf. B Biointerface 2014, 114, 82–88. [CrossRef] [PubMed]

13. Sohrabi, S.; Haeri, A.; Mahboubi, A.; Mortazavi, A.; Dadashzadeh, S. Chitosan gel-innebygde moxifloxacin niosomer: Et effektivt antimikrobielt hybridsystem for brannsårinfeksjon. Int. J. Biol. Macromol. 2016, 85, 625–633. [CrossRef] [PubMed]

14. Kumar, N.; Goindi, S. Statistisk utformede ikke-ioniske overflateaktive vesikler for dermal levering av itrakonazol: Karakterisering og in vivo-evaluering ved bruk av en standardisert Tinea pedis-infeksjonsmodell. Int. J. Pharm. 2014, 472, 224–240. [CrossRef] [PubMed]

15. Cerqueira-Coutinho, C.; Dos Santos, EP; Mansur, CR Niosomer som nanoleveringssystemer i det farmasøytiske feltet. Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Syst. 2016, 33, 195. [CrossRef]

16. Ja, MI; Huang, HC; Liaw, JH; Huang, MC; Huang, KF; Hsu, FL Dermal levering av niosomer av svart teekstrakt som solkremmiddel. Int. J. Dermatol. 2013, 52, 239–245. [CrossRef] [PubMed]

17. Manconi, M.; Sinico, C.; Valentin, D.; Loy, G.; Fadda, AM Niosomer som bærere for tretinoin. I. Forberedelse og egenskaper. Int. J. Pharm. 2002, 234, 237–248. [CrossRef] 18. Manconi, M.; Valentin, D.; Sinico, C.; Lai, F.; Loy, G.; Fadda, AM Niosomer som bærere for tretinoin: II. Påvirkning av vesikulær inkorporering på tretinoin fotostabilitet. Int. J. Pharm. 2003, 260, 261–272. [CrossRef]

19. Kunitake, T.; Takahata, Y. En syntetisk tolagsmembran. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3860–3861. [CrossRef]

20. Brady, JE; Evans, DF; Kachar, B.; Ninham, BM Spontane vesikler. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4279-4280. [CrossRef]

21. Kaler, E.; Murthy, A.; Rodriguez, B.; Zasadzinski, J. Spontan vesikkeldannelse i vandige blandinger av enkelthalede overflateaktive stoffer. Science 1989, 245, 1371–1374. [CrossRef] [PubMed]

22. Kaler, EW; Herrington, KL; Murthy, AK; Zasadzinski, JAN Faseoppførsel og strukturer av blandinger av anioniske og kationiske overflateaktive stoffer. J. Phys. Chem. 1992, 96, 6698–6707. [CrossRef]

23. Uchegbu, IF; Vyas, SP Ikke-ioniske overflateaktive vesikler (niosomer) i medikamentlevering. Int. J. Pharm. 1998, 172, 33–70. [CrossRef]

24. Mahale, NB; Thakkar, PD; Mali, RG; Walunj, DR; Chaudhari, SR Niosomer: Nye ikke-ioniske stabile vesikulære systemer med vedvarende frigjøring - en oversikt. Adv. Colloid Interface Sci. 2012, 183–184, 46–54. [CrossRef] [PubMed]

25. Udupa, N.; Chandraprakash, KS; Umadevi, P.; Pillai, GK Formulering og evaluering av metotreksat-niosomer. Drug Dev. Commun. 1993, 19, 12. [CrossRef]

26. Uchegbu, IF; Florence, AT Ikke-ioniske overflateaktive vesikler (niosomer): Fysisk og farmasøytisk kjemi. Adv. Colloid Interface Sci. 1995, 58, 1–55. [CrossRef]

27. Yoshioka, T.; Sternberg, B.; Florence, AT Fremstilling og egenskaper til vesikler (niosomer) av sorbitanmonoestere (Span 20, 40, 60 og 80) og en sorbitan triester (Span 85). Int. J. Pharm. 1994, 105, 1–6. [CrossRef]

28. Manosroi, A.; Wongtrakul, P.; Manosroi, J.; Sakai, H.; Sugawara, F.; Yuasa, M.; Abe, M. Karakterisering av vesikler fremstilt med forskjellige ikke-ioniske overflateaktive stoffer blandet med kolesterol. Kolloid Surf. B Biointerface 2003, 30, 129-138. [CrossRef]

29. Alsarra, IA Evaluering av proteasomer som en alternativ strategi for å optimalisere piroksikam transdermal levering. J. Microencapsul. 2009, 26, 272–278. [CrossRef]

30. Sharma, S.; Das, A.; Dasgupta, A.; Lee, WM; Kim, JO; Å, DH; Kim, DD; Kim, JS; Yoo, BY; Choi, HG; et al. Formulering og in vitro vurdering av minoxidil niosomer for forbedret hudtilførsel. Int. J. Pharm. 2009, 377, 1–8.

31. Junyaprasert, VB; Singh, P.; Suksiriworapong, J.; Chantasart, D. Fysisk-kjemiske egenskaper og hudgjennomtrengning av Span 60/Tween 60 niosomer av ellaginsyre. Int. J. Pharm. 2012, 423, 303. [CrossRef] [PubMed]

32. Manosroi, A.; Khanrin, P.; Lohcharoenkal, W.; Götz, F.; Manosroi, W.; Manosroi, J. Transdermal absorpsjonsforbedring gjennom rottehud av gallidermin lastet i liposomer. Int. J. Pharm. 2010, 392, 304–310. [CrossRef] [PubMed]

33. Auda, SH; Fathalla, D.; Fetih, G.; El-Badry, M.; Shakeel, F. Niosomes som transdermalt medikamentleveringssystem for celecoxib: In vitro og in vivo studier. Polym. Okse. 2016, 73, 1229–1245. [CrossRef]

34. Manosroi, A.; Jantrawut, P.; Manosroi, J. Anti-inflammatorisk aktivitet av gel som inneholder nye elastiske niosomer innesluttet med diklofenak-dietylammonium. Int. J. Pharm. 2008, 360, 156–163. [CrossRef] [PubMed]

35. Shahiwala, A.; Misra, A. Studier i topisk applikasjon av normalt innesluttet nimesulid. J. Pharm. Pharm. Sci. 2002, 5, 220–225. [PubMed]

36. Pardakhty, A.; Varshosaz, J.; Rouholamini, A. In vitro-studie av polyoksyetylenalkyleterniosomer for levering av insulin. Int. J. Pharm. 2007, 328, 130–141. [CrossRef] 37. Abdelbary, G.; El-Gendy, N. Niosome-innkapslet gentamicin for oftalmisk kontrollert levering. Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [CrossRef] [PubMed]

38. Wadda Abbad, S.; Yu, F.; Munyendo, WLL; Wang, J.; Lv, H.; Zhou, J. Formulering, karakterisering og farmakokinetikk av Morin-hydratniosomer fremstilt fra forskjellige ikke-ioniske overflateaktive stoffer. Int. J. Pharm. 2013, 456, 446–458. [CrossRef]

39. Mishra, J.; Swain, J.; Mishra, AK Undersøker de temperaturavhengige endringene i grenseflatehydreringen og viskositeten til Tween20: Kolesterol (1:1) niosommembran ved bruk av Fisetin som en fluorescerende molekylær sonde. Phys. Chem. Chem. Phys. 2018, 20, 13279–13289. [CrossRef]

40. Procházková, D.; Boušová, I.; Wilhelmová, N. Antioksidant- og prooksidantegenskaper til flavonoider. Fitoterapia 2011, 82, 513–523. [CrossRef]

41. Cherrak, SA; Mokhtari-Soulimane, N.; Berroukeche, F.; Bensenane, B.; Cherbonnel, A.; Merzouk, H.; Elhabiri, M. In vitro antioksidant versus metallion chelaterende egenskaper av flavonoider: en struktur-aktivitetsundersøkelse. PLoS ONE 2016, 11, e0165575. [CrossRef] [PubMed]

42. Amic, D.; Davidovic-Amic, D.; Beslo, D.; Rastija, V.; Lucic, B.; Trinajstic, N. SAR og QSAR av antioksidantaktiviteten til flavonoider. Curr. Med. Chem. 2007, 14, 827–845. [CrossRef] [PubMed]

43. Machado, ND; Fernando, SO; De Rossi, RH; Fernandez, MA Cyclodextrin modifiserte niosomer for å innkapsle hydrofile forbindelser. RSC Adv. 2018, 8, 29909–29916. [CrossRef]

44. Imran, M.; Shah, MR; Ullah, F.; Ullah, S.; Elhissi, AMA; Nawaz, W.; Ahmad, F.; Sadiq, A.; Ali, I. Glycoside-basert liposomal nanobærer for den forbedrede in vivo ytelsen til Cefixime. Int. J. Pharm. 2016, 505, 122–132. [CrossRef] [PubMed]

45. Hao, Y.; Zhao, F.; Li, N.; Yang, Y.; Li, K. Studier på en høy innkapsling av kolkisin av et støyende system. Int. J. Pharm. 2002, 244, 73–80. [CrossRef]

46. ​​Anandam, S.; Selvamuthukumar, S. Fremstilling av cyklodekstrinnanosvamper for levering av Quercetin: fysisk-kjemisk karakterisering, fotostabilitet og antioksidanteffekter. J. Mater. Sci. 2014, 49, 8140–8153. [CrossRef]

47. Lv, X.; Liu, T.; Ma, H.; Tian, ​​Y.; Li, L.; Li, Z.; Gao, M.; Zhang, J.; Tang, Z. Fremstilling av essensielle oljebaserte mikroemulsjoner for å forbedre løseligheten, pH-stabiliteten, fotostabiliteten og hudgjennomtrengningen av Quercetin. AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104. [CrossRef]

48. Azzi, J.; Jraij, A.; Auezova, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. Nye funn for Quercetin-innkapsling og konservering med cyklodekstriner, liposomer og medikament-i-cyklodekstrin-i-liposomer. Food HydroColloid 2018, 81, 328–340. [CrossRef]

49. Smith, GJ; Thomsen, SJ; Markham, KR; Andary, C.; Cardon, D. Fotostabilitetene til naturlig forekommende 5-hydroksyflavoner, flavonoler, deres glykosider og deres aluminiumkomplekser. J. Photochem. Fotobiol. A Chem. 2000, 136, 87–91. [CrossRef]

50. Kubo, I.; Kinsthori, I. Flavonoler fra safranblomsten: Tyrosinaseinhiberende aktivitet og inhiberingsmekanisme. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 4121–4125. [CrossRef]

51. Kim, YJ; Uyama, H. Tyrosinasehemmere fra naturlige og syntetiske kilder: Struktur, inhiberingsmekanisme og perspektiv for fremtiden. Celle. Mol. Life Sci. 2005, 62, 1707–1723. [CrossRef] [PubMed]

52. Kim, D.; Park, J.; Kim, J.; Han, C.; Yoon, J.; Kim, N.; Seo, J.; Lee, C. Flavonoider som sopptyrosinasehemmere: En fluorescensslukkingsstudie. J. Agric. Food Chem. 2006, 54, 935–941. [CrossRef] [PubMed]

53. Fan, M.; Zhang, G.; Hu, X.; Xu, X.; Gong, D. Quercetin som en tyrosinaseinhibitor: Hemmende aktivitet, konformasjonsendring og mekanisme. Mat Res. Int. 2017, 100, 226–233. [CrossRef] [PubMed]

54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, S.; Burak, B.; Özel, A. Tyrosinase-hemming av noen flavonoider: Hemmende aktivitet, mekanismen ved in vitro- og silico-studier. Bioorg. Chem. 2018, 81, 168–174. [CrossRef] [PubMed]

55. Gopinath, D.; Ravi, D.; Karwa, R.; Rao, B.; Shashank, A.; Rambhau, D. Farmakokinetikk av Zidovudine etter intravenøs bolusadministrasjon av et nytt niosompreparat uten kolesterol. Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930. [CrossRef] [PubMed]

56. Ghosh, S.; Ghatak, C.; Banerjee, C.; Mandal, S.; Kuchlyan, J.; Sarkar, N. Spontan overgang av micelle-vesikkel-micelle i en blanding av kationisk overflateaktivt middel og anionisk overflateaktivt middel-lignende ionisk væske: En ren nonlipid liten unlamellær vesikulær mal som brukes til studie av løsemidler og rotasjonsavslapning. Langmuir 2013, 29, 10066–10076. [CrossRef]

57. Sakai, T.; Ikoshi, R.; Toshida, N.; Kagaya, M. Termodynamisk stabil vesikkeldannelse og vesikkel-til-micelle-overgang av enkelthalet anionisk overflateaktivt middel i vann. J. Phys. Chem. B 2013, 117, 5081. [CrossRef]

58. Ghosh, S.; Mondal, S.; Pan, A.; Mitra, RK; Ghosh, S. Ionisk flytende formidlet micelle til vesikkelovergang av en kationisk gemini surfaktant: En spektroskopisk undersøkelse. Soft Matter 2018, 14, 4185–4193.

59. Mukherjee, B.; Patra, B.; Layek, B.; Mukherjee, A. Vedvarende frigjøring av acyclovir fra nano-liposomer og nano-liposomer: En in vitro-studie. Int. J. Nanomed. 2007, 2, 213–225.

60. Blois, MS Antioksidantbestemmelser ved bruk av en stabil fri radikal. Naturen 1958, 181, 1199–1200. [CrossRef]

61. Rui, Y.; Ying, G.; Weixin, W.; Chen, H.; Han, Z.; Jia, A.-Q. Antioksidantkapasiteten til fenoler i Camellia nitidissima Chi-blomster og deres identifikasjon ved HPLC Triple TOF MS/MS. PLoS ONE 2018, 13, e0195508.

Eksempeltilgjengelighet:

Prøver av forbindelsene er ikke tilgjengelige fra forfatterne.

© 2019 av forfatterne. Lisensinnehaver MDPI, Basel, Sveits. Denne artikkelen er en artikkel med åpen tilgang distribuert under vilkårene og betingelsene for Creative Commons Attribution (CC BY)-lisensen (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Mottatt: 2. april 2019; Godkjent: 21. juni 2019; Publisert: 24. juni 2019

For more information:1950477648nn@gmail.com