Cannabis ved Parkinsons sykdom — Pasientens perspektiv versus kliniske forsøk: En systematisk litteraturgjennomgang del 2

Ikke-motoriske symptomer på PDSleep

Cannabisbaserte produkter har ofte blitt undersøkt angående søvnproblemer ved forskjellige lidelser. De fleste PD-pasienter (ca. 80 % i sene stadier) klager over søvnforstyrrelser. Behandlingen deres er utfordrende siden de er multifaktorielle, og i de fleste tilfeller er ingen definerte årsaker identifisert.

Søvnforstyrrelser er et vanlig helseproblem som mange mennesker møter i livet. God søvn har en ekstremt viktig innvirkning på fysisk helse og hjernefunksjon, spesielt på hukommelsen. Søvnkvalitet vil integrere, konsolidere og vurdere minner i hjernen, og dermed styrke hukommelsen. Derfor kan søvnforstyrrelser direkte påvirke hjernens funksjon og hukommelse.

Søvn er en av de viktigste aktivitetene i hjernen. Det hjelper å fjerne avfall fra hjernen, og fremmer dermed forbedringen av hukommelsen. Samtidig, under søvn, vil hjernen legge dagens læring og opplevelser inn i riktig minneområde. Uten tilstrekkelig søvn vil denne prosessen bli forstyrret, noe som fører til hukommelsestap. Så hvis du ofte føler at hukommelsen mangler, kan det skyldes mangel på søvn.

Søvnforstyrrelser påvirker direkte hjernens minnemekanisme. Det forårsaker en ubalanse av kjemikalier i hjernen, noe som påvirker hjernens funksjon. Mangel på søvn kan også øke risikoen for enkelte nevrodegenerative sykdommer, som Alzheimers sykdom. Derfor kan du, gjennom god søvnkvalitet, bidra til å beskytte hjernens helse og hukommelse.

Å opprettholde sunne søvnvaner kan forbedre hjernens hukommelse. Først, angi en søvntid som du kan holde deg til hver dag og holde deg til den. For det andre, skap et stille, behagelig og rent sovemiljø for å få nok søvn. Til slutt, unngå overdreven bruk av elektroniske enheter, spesielt før sengetid, da dette kan påvirke søvnkvaliteten.

Oppsummert er det en sterk sammenheng mellom søvnforstyrrelser og hukommelse. Søvn av høy kvalitet er ikke bare bra for fysisk helse, men kan også effektivt forbedre folks hukommelse. Derfor bør alle innse viktigheten av søvn og aktivt iverksette tiltak for å forbedre søvnkvaliteten og beskytte hjernens helse og hukommelse. Vi må forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche deserticola er et tradisjonelt kinesisk medisinsk materiale med mange unike effekter, hvorav en er å forbedre hukommelsen. Effekten av Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingrediensene den inneholder, inkludert garvesyre, polysakkarider, flavonoidglykosider, etc. Disse ingrediensene kan fremme hjernens helse gjennom en rekke forskjellige veier.

Klikk vet 10 måter å forbedre hukommelsen

En saksserie av Chagas et al. [36] rapporterte positiv første observasjon av fire pasienter med REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD) behandlet med CBD. På den annen side viste en randomisert studie på 33 pasienter (utført i samme senter) ingen fordeler med CBD fremfor placebo angående reduksjon av RBD. Forfatterne rapporterte bedre søvntilfredshet ved 4. og 8. uke i CBD sammenlignet med en placebogruppe med henholdsvis p=0.049 og p=0.038.

Denne effekten var imidlertid forbigående [16]. Leehey et al. [22] rapporterte også forbedringer i søvn, reflektert av SCOPA-søvnforandring, men ingen effekt av behandling med CBD på RBD. En studie av Lotan et al. [26] rapporterte blant annet forbedring i søvnkvaliteten, men ingen spesifikt spørreskjema eller test ble brukt for å måle det.

Smerte

Smerte er et vanlig problem ved PD av heterogen opprinnelse og med bare en delvis respons på dopaminerg behandling. Reduksjonen av smerte, reflektert av forbedringer i VisualAnalogue Scale (VAS), ble rapportert i studien av Lotan et al. [26].

Oppgaven av Shohet et al. [25] undersøkte smertefølelse på en veldig forseggjort måte, med lignende konklusjoner. Forfatterne rapporterte en nedgang i de kalde og varme smerteterskelene hos pasienter som røyker cannabis ved bruk av kvantitativ sensorisk testmetode. I begge papirene ble det utført vurderinger før og 30 minutter etter røyking av cannabis, og pasientene ble ikke blindet angående den mottatte behandlingen.

Nevropsykiatriske symptomer

Nevropsykiatriske symptomer på PD er blant de mest undersøkte når det gjelder cannabisbehandling. De Faria et al. [18] utført en dobbeltblind, placebokontrollert studie på effekten av CBD 300 mg på PD-relatert angst.

Forfatterne beviste at angst og angstindusert skjelving i PD, målt under en simulert offentlig taletest, ble betydelig redusert. Interessant nok, mens psykose var et eksklusjonskriterium i de fleste forsøk på cannabis og CBD, var en artikkel av Zuardi et al. [24] rapporterte forbedringer i psykose hos seks PD-pasienter behandlet med CBD 150–300 mg, og ingen ekstra antipsykotisk behandling, reflektert av poengsumreduksjoner i Parkinson Psychosis Questionnaire og på Brief Psychiatric Rating Scale.

På den annen side, i en studie av Sieradzan et al. [20], fokusert på intensiteten til LID, 5/7 pasienter opplevde sedasjon, hallusinasjoner av varierende intensitet, svimmelhet eller desorientering. En artikkel av Peball et al. [37] vurderte sikkerheten og effekten av nabilone, en syntetisk analog av tetrahydrocannabinol, i behandlingen av ikke-motoriske symptomer på PD.

I fase I av studien ble nabilone titrert, mens i fase II ble forsøkspersoner tilfeldig tildelt en tidligere etablert dose av nabilone eller placebo. Forfatterne rapporterte en betydelig reduksjon i UDRS-MDS I, spesielt "angstelig stemning" og "søvnproblemer om natten" på skalaen.

Interessant nok, selv om smerterelaterte endepunkter (King's Parkinson Pain Scale og VAS of pain) forbedret seg betydelig under den åpne etikettfasen, ble dette ikke bekreftet i den randomiserte fasen.

Pasientens perspektiv

I motsetning til den beskjedne effekten funnet i randomiserte, dobbeltblindede kliniske studier, er pasientenes subjektive oppfatning av cannabisbehandling god.

Tabell 2 oppsummerer papirer med detaljerte undersøkelser blant pasienter. Slike undersøkelser har tatt forskjellige former (dvs. utført av en lege personlig, over telefon, via e-post eller ved at pasienten går inn på et nettsted), og noen artikler har også inkludert pasienter med andre sykdommer (multippel sklerose [31], atypisk parkinsonisme [28] ), eller bare har fokusert på ett symptom (f.eks. smerte).

Mens ulike tilnærminger og presentasjoner av resultatene gjør direkte sammenligninger vanskelig, har forbedringer i slike ikke-motoriske symptomer som smerte eller angst blitt rapportert oftest. Pasienter har også rapportert forbedringer i motoriske tegn på PD, med skjelvinger og rigiditet nevnt i de fleste studiene. Dette er i tråd med funnene fra ikke-blindede kliniske studier.

Resultatene fra undersøkelsene er også vanskelige å tolke fordi vi kanskje hadde forventet at pasienter skulle gi andre svar på anonyme internettbaserte spørreskjemaer i stedet for de som ble samlet inn av leger.

Diskusjon

I vår artikkel har vi som mål å oppsummere den nåværende kunnskapen om ulike cannabisbaserte produkter i PD-behandling. Påfallende nok er det et høyt totalt antall artikler om behandling av PD med cannabis, sammenlignet med et lavt antall faktiske originale kliniske studier.

Dette gjenspeiler den store interessen for denne typen medisiner som er uttrykt av både pasienter og klinikere. Mens avanserte terapier som vektorbasert behandling av PD dukker opp i horisonten [38], tyr mange pasienter instinktivt til metodene de anser som "tradisjonelle" eller "naturlige". Resultatet er at studier i randomiserte kontrollerte studier har inkludert motoriske tegn vurdert hovedsakelig i UPDRS skala del III, slik som hvilende tremor, rigiditet og bradykinesi.

Noen ikke-motoriske symptomer, som RBD og angst, har også blitt vurdert i randomiserte studier. Andre forfattere har brukt en åpen tilnærming for å vurdere motorsymptomer, dyskinesi, smerter osv. De viktigste begrensningene for de nåværende tilgjengelige studiene på cannabisbaserte produkter i PD er små prøvestørrelser og ulike tidsplaner for administrering av produktene.

Det er mange forskjeller i metoden for inntak av cannabis og/eller doseringen av CBD. Å røyke marihuana-sigaretter synes å gjøre en objektiv måling av dosen vanskelig. Dette fører til vanskeligheter med å sammenligne studiene. Det er også noen kulturelle forskjeller mellom de undersøkte gruppene. Noen forfattere har antydet at cannabis og cannabisprodukter kan kreve svært individuell dosering, og at store randomiserte studier kan ikke vise effektiviteten av den grunn. Progress i genetisk testing og identifisering av undertyper av PD kan også føre til utvikling av mer individualiserte tilnærminger [39, 40]. Åpne studier med positive resultater har en ytterligere skjevhet fordi cannabisinntak i henhold til populær forståelse fører til en høy forventning om en positiv effekt. Behandling med marihuana og dets forbindelser kan føre til komplikasjoner.

Frykt for avhengighet og psykotiske bivirkninger kan være blant de viktigste problemene som fraråder pasienter fra cannabisbehandling. Noen symptomer på cannabinoidbehandling kan være ubehagelige for pasienter. Disse inkluderer søvnighet, svimmelhet, kvalme, oppkast, takykardi, hypotensjon, munntørrhet, diaré, tap av balanse og tretthet, samt psykiatriske symptomer som desorientering, forvirring, hallusinasjoner og endret humør [14].

Disse er vanligvis mest uttalt i begynnelsen av behandlingen. Alle disse symptomene er uønskede i den eldre PD-populasjonen, og kan også forverre eksisterende symptomer som er hyppige blant PD-pasienter, slik som hypotensjon eller synsforstyrrelser [41, 42]. Viktigere, CBD, i motsetning til THC, anses ikke å forårsake psykotiske symptomer [34]. Det er bevist at psykotiske symptomer er et resultat av CB-1 reseptoraktivering, som ikke oppnås når CBD administreres i fysiologiske konsentrasjoner [43]. En studie av Zuardi et al. [24] kan oppmuntre troen på at CBD lindrer psykotiske symptomer. På den annen side ser det ut til at nabilone forårsaker slike komplikasjoner ganske ofte (5/7 pasienter) [20].

Behandling er for det meste forbundet med langvarig bruk og kan føre til abstinenssymptomer. Kognitiv dysfunksjon kan også vises som en langtidseffekt av cannabisforbruk [44]. Avhengighet og mangel på offisielle lisenser i mange land kan også være medvirkende faktorer. Et potensielt positivt aspekt ved marihuanabehandling kan være vektøkning [31]. Selv om dette generelt anses som en ulempe, kan dette være til fordel for avanserte PD-pasienter med underernæring, noe som er observert hos 50 % av PD-pasientene [45].

Vi konkluderer med at det for øyeblikket ikke er tilstrekkelig bevis for å rutinemessig anbefale tilsetning av cannabis eller CBD-baserte produkter til PD-behandlingsregimer. Mens subjektive rapporter hevder positive resultater av cannabinoider på en rekke symptomer, viser randomiserte placebokontrollerte studier i litteraturen foreløpig ingen forbedringer i motoriske tegn, og viser inkonsekvente effekter på LID, angst og psykose.

Juridiske begrensninger, mangel på sosial aksept og plagsomme bivirkninger kan være hindringer i administreringen av cannabis. Store, randomiserte, dobbeltblinde, langtidsstudier med et representativt antall pasienter og dosestandardisering er nødvendig for å vurdere den reelle effekten av disse behandlingene. Spesielt er placebokontroll nødvendig for å gi en adekvat vurdering av effekten av cannabinoider i PD-terapi.

Dette bør inkludere placebo-erstatninger av både CBD og cannabis administrert ved inhalasjon, med nøye overvåking av dosene administrert til pasienter. Basert på vår litteraturgjennomgang konkluderer vi med at ikke-motoriske symptomer på PD som smerte, angst og søvn ser ut til å svare bedre på cannabisbehandling enn gjøre motoriske tegn.

Derfor bør fremtidige studier kanskje fokusere på ikke-motoriske symptomer, spesielt ettersom disse ofte gir en høyere belastning for PD-pasienters livskvalitet enn motoriske symptomer.

Referanser

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Åpen-label evaluering av cannabidiol ved dystoniske bevegelsesforstyrrelser. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indeksert i Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana for parkinsonskjelving. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indeksert i Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Bevis for bruk av cannabinoider ved Parkinsons sykdom. J Neural Transm (Wien). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indeksert iPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Den molekylære logikken til endocannabinoid signalering. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indeksert iPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. En introduksjon til det endogene cannabinoidsystemet. Biol Psykiatri. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indeksert i Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Nevrobeskyttelsen av cannabidiol mot MPP+-indusert toksisitet i PC12-celler involverer trkA-reseptorer, oppregulering av aksonale og synaptiske proteiner, neuritogenese, og kan være relevant for Parkinsons sykdom. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indeksert i Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com