Ny tilnærming til ubehagelige symptomklynger rundt kløe hos pasienter med kronisk nyresykdom og i dialyseterapi

For mer info. ta kontakt medtina.xiang@wecistanche.com

Hensikten med gjennomgangen

Kronisk nyresykdom-assosiert pruritus (CKDaP) er et vanlig symptom hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet [ESKD)] som gjennomgår dialyse. CKD-aP oppstår vanligvis sammen med andre svekkende symptomer og kan omfatte såkalte symptomklynger som har synergistiske effekter som påvirker pasientens helserelaterte livskvalitet negativt (HRQol). Viktigere er at symptomer i en klynge kan dele en felles biologisk mekanisme. gjennomgå den kliniske effekten av CKDaP og dets assosiasjon med andre symptomer rapportert av dialysepasienter. De kliniske fordelene ved å behandle kløe og dens potensielle innvirkning på andre symptomer tas også opp Nylige funn: Studier har vist at CKD-aP i betydelig grad svekker HRQolL inneliggende pasienter med ESKD som gjennomgår dialyse og er assosiert med uønskede kliniske utfall, inkludert økt risiko for infeksjoner og sykehusinnleggelser og dødelighet. Til tross for disse negative effektene forblir CKDaP underkjent og underbehandlet i klinisk praksis, CKD-aP er ofte assosiert med andre symptomer. inkludert forstyrret søvn/dårlig søvn søvnkvalitet, angst, depresjon og smerte Kliniske studier av antip ruritiske terapier viser at reduksjon av kløeintensitet også kan lindre andre assosierte symptomer, for eksempel dårlig søvnkvalitet.

Sammendrag: CKD-aP og dets tilknyttede symptomer håndteres utilstrekkelig i klinisk praksis. Større forståelse og bevissthet om CKD-aP og dens omkringliggende symptomklynger hos dialysepasienter kan forbedre deres generelle symptombehandling og HRQol.

Nøkkelord: kronisk nyresykdom, dialyse, pruritus, symptomklynge, ubehagelig symptom

Klikk her for å lære om fordelene med cistanche-urter

INTRODUKSJON

Personer som lider av nyresykdom i sluttstadiet (ESKD), også kjent som stadium 5Kronisk nyre sykdom (CKD), opplever en høy belastning av symptomer, som markant svekker deres fysiske og psykiske helserelaterte livskvalitet (HRQoL) samt deres evne til å utføre hverdagslige aktiviteter [1,2]. Personer med ESKD som trenger hemodialyse for nyreerstatningsterapi verdsetter reduksjonen av symptombyrden deres over forlenget overlevelse [3,4], noe som illustrerer den ødeleggende innvirkningen disse symptomene har på deres liv. Derfor er proaktiv identifisering og lindring av symptomer avgjørende for helhetlig behandling av disse personene. CKD-assosiert pruritus (CKD-aP; tidligere kjent som uremisk pruritus) er et hyppig og tyngende symptom rapportert av pasienter med CKD, og ​​ofte "Department of Medicine, Division of Nephrology Hypertension and Kidney Transplantation, University of California Irvine (UCL), Orange, 5 Division of Nephrology, Hypertension and Kidney Transplantation, University of California, Irvine, California, USA, cDepartment of Cardiovascular Sciences, University of Leicester, Leicester, UK; University Hospitals of Leicester NHS Trust, Leicester, UK og "Department of Biobehavioral Nursing Science, University of Illinois i Chicago, College of Nursing, Chicago, Illinois, USA

Korrespondanse til Mark B.Lockwood, Ph.D., MSN, RN, Pronomen: han/ham/hans, assisterende professor, Institutt for biobehavioral sykepleievitenskap, University of Ilinois i Chicago, College of Nursing. 845 South Damen Avenue, rom 658(MC802), Chicago, IL 60612-7350, USA. Tlf: pluss 312413 5181; faks: pluss 312 996 4979;e-post:lockmar@uic.edu Curr Opin Nephrol Hypertens 2022, 31:63-71 DOI:10.1097/MNH.0000000000000752

Dette er en artikkel med åpen tilgang distribuert under vilkårene i Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), hvor det er tillatt å laste ned og dele det leverte arbeidet det er riktig sitert. Verket kan ikke endres på noen måte eller brukes kommersielt uten tillatelse fra journalen.

VIKTIGE PUNKTER

Kronisk nyresykdomsassosiert pruritus (CKD-aP) er et vanlig, underkjent symptom hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESKD) som gjennomgår dialyse.

●Studier har vist at CKD-aP signifikant svekker HRQol hos pasienter med ESKD som gjennomgår dialyse og er assosiert med uønskede kliniske utfall, inkludert økt risiko for infeksjoner, sykehusinnleggelser og dødelighet.

● Etiologien til CKD-aP er ikke fullt ut forstått, men flere mulige mekanismer har vært involvert i generering av kløe, inkludert (1) avsetning av uremiske toksiner i huden og subkutant vev;(2)immunsystemdysregulering ogbetennelse;(3)perifer nevropati;(4) dysregulering av endogent opioidsystem; og (5) endringer i strukturen og funksjonen til hudmikrobiomet.

●Det er bevis på at symptomene som pasienter med ESKD opplever kan oppstå i klynger, og identifisering av symptomklynger i ESKD kan derfor bidra til å informere om individualiserte symptombehandlingsstrategier, noe som fører til forbedringer i HRQol og andre kliniske utfall.

·Difelikefalin, en perifer, selektiv KOR-agonist, ble nylig den første behandlingen godkjent av US FDA for behandling av CKD-aP. forverres når CKD utvikler seg til ESKD som krever nyreerstatningsterapi.

Symptombyrden blant personer med ESKD i hemodialyse er høy og symptompresentasjonen er ofte kompleks. CKD-aP forekommer sjelden isolert og er ofte en årsak til plager for pasienter som gjennomgår dialyse. I de fleste tilfeller oppstår CKD-aP i en konstellasjon med andre svekkende symptomer som har synergistiske effekter på hverandre og forsterker pasientens lidelse. Når to eller flere symptomer oppstår samtidig og er relatert, er de kjent som en symptomklynge [7,8]. Fordi individuelle symptomer er relatert, kan de dele en felles biologisk mekanisme som kan målrettes for intervensjon. Målretting av ett symptom i klyngen for intervensjon kan således ha effekt på andre symptomer i en gitt symptomklynge. Imidlertid er symptomklyngevitenskap over hele spekteret av CKD i sin spede begynnelse, og mer forskning er nødvendig for å løse de komplekse sammenhengene mellom symptomer og pasientresultater. Identifisering av symptomklynger blant pasienter med ESKD som gjennomgår dialyse kan bidra til å informere symptomvurdering, risikostratifisering og utvikling av pasientsentrerte intervensjoner for å redusere symptombyrden, og dermed redusere den negative effekten på pasientens HRQoL.

Her gjennomgår vi den kliniske effekten av CKD-aP på samtidige symptomer og viktige pasientutfall, inkludert HRQoL, risikoen for infeksjoner, sykehusinnleggelser og dødelighet, hos pasienter med ESKD som gjennomgår dialyse. De potensielle kliniske fordelene ved å lindre CKD-aP og potensielle effekter på andre symptomer vil også bli diskutert.

KRONISK NYRESYKDOM-ASSOSIERT PRURITUS: EPIDEMIOLOGI, PATOFYSIOLOGI OG KLINISK PRESENTASJON

Selv om prevalensestimatene for CKD-aP hos dialysepasienter varierer mellom epidemiologiske studier, indikerer pasientrapporterte data fra Dialyse Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) at omtrent to tredjedeler av hemodialysepasienter har CKD-aP, hvorav 37 prosent opplever moderate til alvorlige symptomer [6"]. Til tross for den høye prevalensen, blir CKD-aP oversett av helsepersonell og underrapportert av pasienter i klinisk praksis; 17 prosent av pasientene som alltid eller nesten alltid er plaget av kløe, rapporterer ikke symptomene sine til hvem som helst [5,11].

Den komplekse patofysiologien til kronisk kløe er ennå ikke fullt ut forstått; Det er imidlertid sannsynlig at det er et resultat av frigjøring av pruritogener (f.eks. histamin, prostaglandiner, cytokiner, nevropeptider og proteaser) fra keratinocytter, immunceller eller nærliggende nevroner i huden [12. Kronisk kløe kan defineres som en ubehagelig følelse på huden som fører til et ønske om å klø, som vedvarer i mer enn 6 måneder [13]. CKD-aP er en systemisk tilstand preget av kløe relatert til CKD, som er uforklarlig av noen annen etiologi [12". Identifikasjon og diagnose av CKD-aP er komplisert av dens variable kliniske presentasjon. Det er betydelig intra- og interpasient variasjon med CKD-aP med hensyn til alvorlighetsgraden og romlig fordeling av pruritus over tid. Kløeintensiteten kan variere fra sporadisk mildt ubehag til uopphørlig og forstyrrende[14]. Selv om distribusjonen kan være generalisert, opptrer CKD-aP ofte i bilaterale, symmetriske mønstre eller kan lokaliseres til spesifikke områder av kroppen, oftest ansikt, rygg eller fistelarm [15]. Kløe kan oppstå når som helst og dens forekomst eller intensitet er ikke relatert til tidspunktet for dialyseøkter [5,16,17 ]. Mange pasienter klager over verre symptomer om natten når de kan være mer merkbare [5,18]. Observasjonsstudier som evaluerer varigheten av CKD-aP viser at kløe vanligvis vedvarer i flere år|19,20]. I motsetning til andre kløetilstander av dermatologisk opprinnelse, er CKD-aP ikke assosiert med primære hudmanifestasjoner, selv om noen pasienter kan ha sekundære ripelesjoner [14]. Men mens tørr hud (xerose) ikke antas å være en primær årsak til tilstanden, forekommer den ofte med CKD-aP og kan forverre alvorlighetsgraden av kløe [21].

Etiologien til CKD-aP er ikke fullt ut forstått, men flere mulige mekanismer har vært involvert i generering av kløe, inkludert (1)avsetning av uremiske toksiner i huden og subkutant vev;(2)dysregulering og betennelse i immunsystemet;(3) )perifer nevropati;(4)dysregulering av endogent opioidsystem og;(5)endringer i strukturen og funksjonen til hudmikrobiomet.

BYRDE AV KRONISK NYRESYKDOM-ASSOSIERT KLEDE HOS HEMODIALYSE-PASIENTER

Påvirkning av kronisk nyresykdom-assosiert kløe på kliniske utfall

CKD-aP er ubehagelig og potensielt invalidiserende for pasienter som gjennomgår hemodialyse, og har vært assosiert med verre kliniske utfall, inkludert større risiko for infeksjon, sykehusinnleggelser og dødelighet [6",23]. Data fra DOPPS viste også at hemodialysepasienter med ekstrem Det var mer sannsynlig at kløe trakk seg fra dialyse, gikk glipp av planlagte dialyseøkter og tok lengre tid å komme seg etter dialysebehandling, sammenlignet med pasienter som ikke var plaget av kløe [6"]. Tilsvarende observerte en stor retrospektiv kohortstudie av amerikanske hemodialysepasienter (n=38,315) også et høyere antall ubesvarte hemodialyseøkter, samt økt medisinbruk (intravenøse [IV] antibiotika, erytropoietinstimulerende midler, og IV jern) blant pasienter som selv rapporterte alvorlig pruritus sammenlignet med de som ikke var plaget av kløe [24].

Påvirkning på generell helsetilstand og livskvalitet

Many observational studies have shown CKD-aP is associated with reduced HRQoL for patients with ESKD undergoing hemodialysis [6",19,20,23,25-33]. Figure 1 provides an overview of patient-reported outcome instruments used to capture CKD-aP HRQoL, with validated measures described in Table 1. Among the largest epidemiological studies was a recent analysis of the international DOPPS patient cohort (Phases 4-6; 2009-2018)that included >23,000 hemodialysepasienter fra 21 land, som evaluerte sammenhengen mellom alvorlighetsgrad av kløe og pasientrapporterte utfall [6]. Kløeintensiteten ble vurdert ved å bruke kløespørsmålet fra den selvrapporterte Kidney Disease Quality of Life 36-item short-form survey (KDQOL-36), som spør pasientene i hvilken grad de ble plaget av kløende hud i løpet av de siste 4 ukene(5-kategoriskala:'ikke i det hele tatt til 'ekstremt'). Helserelatert QoL ble vurdert ved hjelp av 12-Item Short-Form Health Survey(SF-12), en komponent av KDQOL-36 som gir et generisk mål på mental og fysisk HRQoL gjennom en score for mental komponentskala (MCS) og fysisk komponentskala (PCS) (område:0-100).

Hemodialysepasienter som rapporterte å være ekstremt plaget av kløe, hadde MCS- og PCS-skåre 6,7 og 9,1 lavere enn pasienter som ikke var plaget av kløe i det hele tatt (forfatterne bemerket at en 3- til 5-poengforskjell ble ansett som klinisk relevant)[ 6"]. Videre viste longitudinelle data fra German Epidemiological Hemodialysis Itch Study (GEHIS) som fulgte en kohort av hemodialysepasienter med CKD-aP (N=212) over en 4-årsperiode at HRQoL (vurdert av SF-12 spørreskjemaet) ble forbedret blant de pasientene som ikke lenger rapporterte CKD-aP etter 4 år [29].

Sammenheng mellom kronisk nyresykdomsassosiert pruritus og andre symptomer

Potensielle symptomklynger inkludert kronisk nyresykdomsassosiert pruritus Det er bevis for at symptomene som pasienter med ESKD opplever kan oppstå i klynger. En symptomklynge kan defineres som to eller flere samtidige symptomer som er relatert til hverandre, kan dele en felles årsak og oppstå uavhengig av andre symptomklynger [7]. Et sentralt konsept for symptomklyngevitenskap er antagelsen om at å lindre ett symptom kan redusere alvorlighetsgraden av andre symptomer inkludert i klyngen [8]. Identifisering av symptomklynger i ESKD kan derfor bidra til å informere individualiserte symptomhåndteringsstrategier, noe som fører til forbedringer i HRQoL og andre kliniske utfall.

Selv om anvendelsen av symptomklyngevitenskap på CKD fortsatt er et voksende felt, i motsetning til onkologi der det er godt etablert, har flere publiserte studier forsøkt å identifisere symptomklynger hos pasienter med ESKD som gjennomgår dialyse [34,35",36-42, 43"]. Sammensetningen av symptomklynger identifisert av disse studiene har variert avhengig av de spesifikke vurderingsverktøyene og statistiske metodikkene som er brukt [38]. Når det gjelder symptomklynger, er et viktig poeng at mange samtidige symptomer ved CKD/ESKD ikke har blitt vurdert på denne måten tidligere i nefrologien. Dermed er det en enorm mulighet til å tenke annerledes på CKD/ESKD-symptomer, ved å bruke latente modeller for å bestemme sammenhenger mellom symptomer, med ideen om at å gripe inn på symptomer med delt biologisk fundament og ha innvirkning på flere symptomer i en gitt symptomklynge (f.eks. kløe/søvnforstyrrelse/utmattelse/smerte). Så langt har lite arbeid blitt gjort for å fastslå eksistensen av symptomklynger i nefrologi, til tross for bevis på at CKD-aP har vist seg å forekomme sammen med andre vanlige symptomer hos pasienter med ESKD, inkludert søvnforstyrrelser, depresjon, smerte og rastløshet bensyndrom, noe som indikerer at disse kan omfatte en spesifikk symptomklynge (fig. 2).

Søvn og tretthet

Many studies have reported a negative association between CKD-aP as well as sleep quality and quantity among patients with ESKD undergoing hemo-dialysis[6",19,20,23,28,33,44].In the recent DOPPS analysis (Phases 4-6), poor sleep quality(defined as ≥3 nights in the past week of restless sleep as assessed by the sleep question from the Center for Epidemiologic Studies-Depression [CES-D] sleep questionnaire) was more commonly reported by patients bothered (vs not bothered) by pruritus. Furthermore, the prevalence of patients who reported feeling 'washed out or drained' was >2-fold større for de med moderat til ekstrem pruritus enn de som ikke er plaget av kløe[60]. En tidligere analyse av DOPPS-kohorten (fase 1 og 2;1996-2004) observerte at ~45 prosent av pasientene med moderat til alvorlig kløe rapporterte dårlig søvnkvalitet sammenlignet med 29 prosent av pasientene med ingen eller mild kløe [23 ].I denne analysen ble dårlig søvnkvalitet tilskrevet den høyere dødeligheten (17 prosent) hos pasienter med pruritus sammenlignet med de uten kløe [23].

Den longitudinelle perspektivet ITCH National Registry Study som evaluerte den naturlige historien til CKD-aP i en kohort av amerikanske hemodialysepasienter (N=103) observerte en signifikant sammenheng mellom kløeintensitet og søvnforstyrrelser forårsaket av kløe, vurdert ved to separate søvnmål (en tilpasset versjon av Itch Medical Outcomes Study [MOS] søvnspørreskjemaet og søvnspørsmålet fra BriefItching Inventory [BII-spørreskjemaet) [19].

GEHIS-studien analyserte søvndata for 860 HD-pasienter med og uten CKD-aP. Den viste at flertallet av pasienter med CKD-aP (54,5 prosent ) rapporterte problemer med å sovne mer enn én gang i uken, mens 48,3 prosent klaget over nedsatt søvnkvalitet [20]. Forfatterne rapporterte at svekkelse i søvnkvalitet var assosiert med tilstedeværelse av kløe, men ikke med alvorlighetsgrad av kløe [20].

Depresjon og angst

Flere studier har også observert en positiv sammenheng mellom CKD-aP og depresjon [6,28,31,45]. Analyser av DOPPS observerte at hemodialysepasienter som var plaget av kløe hadde større sannsynlighet for å ha depressive symptomer (som evaluert av legediagnostisert depresjon [Fase 1 og 2] 【23】 og selvrapportert CES-D-score 之1{{23 }} 【Faser 4-6])[6"]. En tverrsnittsstudie av hemodialysepasienter i Brasil (N=980) observerte også at pasienter som selv rapporterte alvorlig pruritus, vurdert av KDQOL{ {17}} kløespørsmål hadde også høyere CES-D-score enn pasienter som rapporterte mild eller ingen kløe [28]. En longitudinell studie av 1799 japanske pasienter fra J-DOPPS-kohorten (oppfølgingsperiode: 0.{{24} }.5years) fant at pasienter med ingen eller mild kløe som selv rapporterte symptomer på depresjon ved baseline hadde større sannsynlighet for å utvikle alvorlig kløe i fremtiden, noe som indikerer en potensiell sammenheng mellom disse to symptomene [45] GEHIS viste at pasienter med pruritus hadde signifikant høyere angstskår enn de uten kløe, som evaluert av sykehuset og angst D epression Scale (HADS), men fant ingen forskjell i depresjonsskårene [20].

Andre symptomer assosiert med kronisk nyresykdom-assosiert pruritus

GEHIS-studien observerte at pasienter med CKD-aP i tillegg til søvnforstyrrelser var mer sannsynlig å oppleve smerte enn de uten CKD-aP, og at dette også bidro til redusert HRQoL [31]. Restless legs syndrom og pruritus er rapportert å ofte forekomme samtidig hos pasienter med ESKD [46",47].

POTENSIELL PÅVIRKNING AV LIVIERING AV KØLE PÅ RELATERTE SYMPTOMER OG KLINISKE RESULTATER

Data fra intervensjonsstudier av antipruritiske behandlinger viser at reduksjon av kløeintensitet blant pasienter med CKD-aP som gjennomgår hemodialyse er assosiert med tilsvarende forbedringer i deres HRQoL [48",49], og at reduksjon av pruritusintensitet kan forbedre søvnkvaliteten til disse pasientene.

Difelikefalin er en perifert begrenset, selektiv kappa-opioid reseptor (KOR) agonist, nylig godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av moderat til alvorlig pruritus assosiert med CKD hos voksne hemodialysepasienter[50"]. Difelikefalin er den første lisensierte behandlingen for CKD-aP bortsett fra nalfurafin i Japan. Fase 3 kliniske studier har vist at naturtro falin signifikant kan redusere kløeintensiteten og forbedre kløerelatert QoL hos pasienter med moderat til alvorlig CKD-aP [ 51",52",53"]. Disse studiene indikerer også at en reduksjon i kløe også kan forbedre søvnkvaliteten. Studier som involverer gabapentin og andre kløestillende medisiner er utenfor omfanget av denne gjennomgangen da de er ikke-lisensierte behandlinger.

En 12-ukes, enarms fase 3-studie (Studie 3105) fant at behandling med IV difelikefalin var assosiert med forbedringer i pasientrapporterte spørreskjemascore for søvnkvalitet [52"). En post hoc-analyse av denne studien viste senere at disse var sterkt korrelert(r=0.78) med reduksjoner i kløeintensitet ved uke 12, som evaluert ved endringer i det ukentlige gjennomsnittet av den pasientrapporterte 24-h verste kløe numeriske vurderingsskalaen ( WI-NRS)[54"]. I tillegg rapporterte en utforskende analyse av sammenslåtte data fra de randomiserte, placebokontrollerte, 12-uke, fase 3 KALM-1 og KALM-2 kliniske studiene av IV livliknende falin også en moderat korrelasjon mellom reduksjon i kløeintensitet med difelikefalin målt ved WI-NRS og forbedring i søvnkvalitet som evaluert ved gjennomsnittlig 5-D Itch spørreskjema søvnvansker spørsmålscore [55"].

En randomisert, fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sentralt virkende mu-opioidreseptor (MOR)-antagonist/KOR-agonist, nalbufin, viste også reduksjoner i kløeintensitet med denne behandlingen resulterte også i forbedringer i søvnforstyrrelser ved hemodialyse hos voksne pasienter med CKD-aP [49].

Basert på studien som er beskrevet tidligere viser at pasienter med alvorlig CKD-aP har større sannsynlighet for å trekke seg fra dialyse enn pasienter med milde ingensymptomer[6",24] Derfor er det mulig at lindring av kløe kan øke pasienttilfredsheten med dialyse og forbedre deres kliniske resultater.

BEHANDLING AV KRONISK NYRESYKDOM-ASSOSIERT KLEDE: KLINISK BEVIS FOR DIFELIKEFALIN

Difelikefalin, en perifer, selektiv KOR-agonist, ble nylig den første terapien godkjent av US FDA for behandling av CKD-aP [50"]. Naturlig-falin antas å behandle kløe gjennom aktivering av KOR på perifere sensoriske nevroner og immunforsvar. celler [56].

Effekten og sikkerheten til IV difelikefalin ble evaluert av to lignende utformede, randomiserte, placebokontrollerte fase 3-studier (KALM-1 og KALM-2) som til sammen inkluderte 851 voksne pasienter med moderat til alvorlig CKD -aP som gjennomgår hemodialyse 【48",53"】. IV lifelikefalin ({{1{{20}}}}.5 ug/kg tørr kroppsvekt) eller placebo ble administrert etter hemodialyseøkter 3 ganger per uke i 12 uker. Begge studiene møtte sine primære endepunkter, og viste at andelen pasienter som oppnådde en klinisk meningsfull (Større enn eller lik 3-poeng) reduksjon fra baseline i daglige 24-h WI-NRS-skåre var signifikant høyere med difelikefalin vs. placebo ved uke 12(KALM-1:50,0 prosent vs 27,6 prosent; KALM-2:54,0 prosent vs 42,2 prosent )[48",53"].

Effekten av IV difelikefalin for kløereduksjon ble også evaluert i en samlet analyse av KALM-1- og KALM-2-studiene som også vurderte effekten av behandling på kløerelatert QoL, som evaluert av Skindex{ {3}} og 5-D itch-skala spørreskjemaer [57]. Denne sammenslåtte analysen viste at oppnåelsen av større enn eller lik 3-punkts WI-NRS-forbedring fra baseline var signifikant større med difelikefalin vs placebo på alle tidspunkter fra uke 1 (fig. 3a).

Andelen pasienter som oppnådde en klinisk meningsfull forbedring i total Skindex-10-score (større enn eller lik 15-poengreduksjon) var signifikant høyere med difelikefalin vs. placebo i uke 4, 10 og 12 (fig. .3b), mens de som oppnådde klinisk betydningsfulle forbedringer i total 5-D itch-score (Større enn eller lik 5-poengreduksjon) var signifikant høyere med difelikefalin vs placebo på alle tidspunkter evaluert (fig. 3c) ).

Både KALM-1- og KALM-2-studiene hadde åpne forlengelsesfaser der kvalifiserte pasienter, fra difelikefalin- og placebo-armene, kunne få behandling med difelikefalin i opptil 52 uker. En samlet analyse av KALM-1 og KALM-2 viste at IV difelikefalin opprettholdt effekt når det gjelder kløereduksjon og forbedringer i klørelatert QoLover 1 års behandling i de åpne utvidelsene.

KONKLUSJON

Til tross for de klare assosiasjonene med dårligere helseutfall og redusert HRQoL, forblir CKD-aP undervurdert, underrapportert og underdiagnostisert. Forskning med fokus på enkeltsymptomer har ført til betydelige fremskritt i vår forståelse av CKD-aP, men personer med avansert nyresykdom har sjelden bare ett; fremtiden for forskning på symptomhåndtering må fokusere på å evaluere sammenhengen mellom flere symptomer og spesifikke intervensjoner og pasientresultater. Symptomklynger er de som deler en felles mekanisme eller etiologi og hvis innbyrdes forhold fører til forskjellige utfall sammenlignet med hvert enkelt komponentsymptom. Med nye behandlingsstrategier i horisonten, representerer dette konseptet med symptomklynger en mulighet ikke bare for behandling av CKD-aP, men også for alle de assosierte symptomene som vi vet er viktige for våre pasienter.