Utfall og toksisitet hos oligometastatiske pasienter behandlet med stereootaktisk kroppsstrålebehandling for binyremetastaser: En multiinstitusjonell retrospektiv studie

ABSTRAKT

Background: Studies reporting SBRT outcomes in oligometastatic patients with adrenal gland metastases (AGM) are limited. Herein, we present a multi-institutional analysis of oligometastatic patients treated with SBRT for AGM. Material/methods: The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is among the largest retrospective series of patients with oligometastases. Among CORE patients, those treated with SBRT for AGM were included. Clinical and dosimetric data were collected. Adrenal metastatic burden (AMB) was defined as the sum of all adrenal GTV if more than one oligometastases is present. Competing risk analysis was used to estimate actuarial cumulative local recurrence (LR) and widespread progression (WP). Kaplan-Meier method was used to report overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), and progression-free survival (PFS). Treatment-related toxicities were also reported. Results: The analysis included 47 patients with 57 adrenal lesions. The Median follow-up was 18.2 months. Median LRFS, PFS, and OS were 15.3, 5.3, and 19.1 months, respectively. A minimum PTV dose BED10 > 46 Gy was associated with an improved OS and LRFS. A prescribed BED10 > 70 Gy was an independent predictor of a lower LR probability. AMB>10 cc var en uavhengig prediktor for en lavere risiko for WP. Kun én pasient utviklet en akutt grad 3 toksisitet bestående av magesmerter. Konklusjon: SBRT til AGM oppnådde en tilfredsstillende lokal kontroll og OS hos oligometastatiske pasienter. Høy minimums PTV-dose og BED10 reseptbelagte doser var prediktive for henholdsvis forbedret LR og OS. Prospektive studier er nødvendig for å bestemme omfattende kriterier for pasienters SBRT-kvalifisering og dosimetriske planlegging.

Klikk for å cistanche deserticola-ekstrakt for nyre

1. Introduksjon

Siden den første bruken i behandlingen av ekstrakranielle svulster på begynnelsen av 1990-tallet, har stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) blitt utforsket og validert i en myriade av sykdomssteder og miljøer [1]. Spesielt i sammenheng med oligometastatisk sykdom definert som en tilstand med begrensede systemiske metastatiske foci [2], gir SBRT de dosimetriske og praktiske fordelene ved å levere høye doser med ablativt potensial, i fem eller færre fraksjoner [3]. Som sådan ble SBRT inkorporert i behandlingsopplegget for pasienter med oligometastaser (OM) som et ikke-invasivt og godt tolerert alternativ til kirurgisk reseksjon [3]. For eksempel rapporterte flere fase I og II-studier forbedrede lokale kontrollrater ved bruk av SBRT for å behandle metastatiske lesjoner i lunge [4,5], lever [4,6], ryggrad [7] og flere andre steder [8 –10], inkludert binyrene [8].

Binyremetastaser (AGM) er de vanligste maligne lesjonene som involverer binyrene [11]. Mens det historisk ble rapportert om obduksjoner [11] med en prevalensrate på 3,1 prosent [12], resulterte den brede tilgangen til tredimensjonal anatomisk avbildning via datatomografi (CT), positronemisjonstomografi og magnetisk resonans (MR) avbildning. i økt frekvens av AGM-diagnose [13]. Spesielt hos pasienter med oligometastatisk primær malignitet, er forekomsten av AGM mellom 1,5 og 3,5 prosent [14], med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), nyrecellekarsinom (RCC), og melanom er de vanligste primærårene [15 ]. På den annen side er mange oligometastatiske pasienter med AGM ikke kandidater for adrenalektomi [16] på grunn av begrenset ytelsesstatus [17], tilstedeværelsen av mer enn ett metastatisk sted [16], og den tilhørende suboptimale prognosen [17]. Derfor har SBRT dukket opp som en attraktiv erstatning for adrenalektomi med lovende utfall. Likevel er det ennå ikke etablert spesifikke retningslinjer for å veilede pasientenes inkludering og dosimetriske planlegging.

Til dags dato kommer mesteparten av den tilgjengelige litteraturen om SBRT-utfall for AGM enten fra enkeltinstitusjonell erfaring [18] eller fra noen få publiserte multiinstitusjonelle studier der en betydelig prosentandel av pasientene ble behandlet med snarere en palliativ tilnærming [19] eller hadde en ikke-oligometastatisk sykdomsstatus [20]. Gitt mangelen på eksisterende data, presenterer vi i dette manuskriptet resultatene av en multi-institusjonell analyse for pasienter med oligometastatisk kreft behandlet med SBRT for deres AGM. I tillegg til å rapportere AGM SBRT-utfall, var formålet med denne studien å undersøke en mulig sammenheng mellom utfall og pasientenes dosimetriske og kliniske egenskaper.

2. Materialer og metoder

2.1. Pasientvalg

The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is one of the largest retrospective series of patients with OM with>1000 pasienter inkludert. Konsortiets etablering ble beskrevet i en tidligere publikasjon [21]. Kort fortalt inkluderer den 1033 voksne pasienter som gjennomgikk 1416 SBRT-kurs ved seks høyvolums akademiske stråleonkologiske sentre [21]. OM-tilstand ble definert som utvikling av fem eller færre ekstrakranielle metastaser, synkront (innen seks måneder etter diagnose) eller metakront (mer enn seks måneder etter diagnose). Pasienter med oligoprogressiv sykdom fra tidligere utbredte metastaser før innrullering ble ekskludert. Men når en pasient ble registrert, ble påfølgende oligostrømlesjoner behandlet med SBRT fanget opp i databasen vår. Pasienter ble også klassifisert ved hjelp av konsensusklassifiseringen fra European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). SBRT ble definert som strålingsforløpet administrert til OM i 15 fraksjoner eller mindre, for definitiv behandlingshensikt. Pasienter med OM som ble behandlet for palliativ hensikt med fraksjoneringsskjemaer ble ekskludert [21].

Blant CORE-pasienter ble de som ble behandlet med SBRT for AGM identifisert og inkludert i denne studien.

2.2. Behandling og oppfølging

Institusjonelle protokoller for simulering, immobilisering, behandlingsplanlegging og bildeveiledning ble utført basert på en internasjonal SBRT for OM-konsensus rapportert i 2017 [23]. Etter fullført SBRT ble pasientene fulgt opp longitudinelt hver 2.–4. måned det første året, hver 3.–6. måned i det andre året, hver 4.–6. måned i det tredje og fjerde året, og hver 6.–12. måned deretter. 21].

2.3. Statistisk analyse

For alle pasienter ble baseline demografiske og kliniske karakteristika samlet. Disse inkluderte alder, kjønn, primært sted, synkron versus metakron tilstand, totalt antall OM, statusen til primærtumoren og systemisk behandling før og etter SBRT. Dosimetriske data inkludert behandlingsvolumer, foreskrevet dose og flere fraksjoner ble også samlet. Alle doser ble transformert til BED10, med en alfa/beta=10. En elevs t-test ble utført for å sammenligne den reseptbelagte BED10-dosen for de som ble behandlet for en enkelt versus flere generalforsamlinger. Konkurrerende risikoanalyse [24] ble brukt til å estimere aktuarielt kumulativt lokalt tilbakefall (LR) over tid og utbredt progresjon (WP) over tid, ved å bruke død uansett årsak som en konkurrerende risikofaktor. Kaplan-Meier-metoden [25] ble brukt for å rapportere total overlevelse (OS), lokal residivfri overlevelse (LRFS) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Univariabel konkurrerende risikoregresjonsanalyse med Fine and Grey-metoden [26] ble brukt for LR og WP, mens Cox regresjonsanalyse [27] ble brukt for LRFS, PFS og OS. Variabler som passerte den univariable skjermen (p-verdi mindre enn 0.15) ble lagt inn i multivariable modeller og bakovervalg ble brukt til å generere sparsomme modeller ved å bruke en p-verditerskel på 0,05. Tilfeller med manglende kovariater ble ekskludert fra regresjonsanalyser. For å gjøre rede for det manglende brutto tumorvolum (GTV) til en eller annen generalforsamling, definerte vi GTV/Internt målvolum (ITV)-variabelen som GTV hvis GTV er tilgjengelig, og ITV hvis ikke. Vi definerte også binyremetastatisk byrde (AMB) som summen av pasientens all adrenal GTV/ITV. Startdatoen for time-to-hendelse-analyse ble definert som sluttdatoen for det første kurset med SBRT-behandling. Statistiske analyser ble utført ved bruk av R, versjon 4.0.2 [28].

3. Resultater

En detaljert rapport over de kliniske og dosimetriske variablene og statistisk analyse er vedlagt som vedlegg til denne artikkelen.

3.1. Pasienter og lesjoners egenskaper

Totalt 47 pasienter med 57 binyrelesjoner ble inkludert i denne studien. Oppfølgingsvarigheten varierte mellom 2.0 og 67.0 måneder, med en median på 18,2 måneder og et interkvartilområde på 9,9–30,5 måneder. Fordelingen av pasientene og lesjonene er oppsummert i tabell 1.

Gjennomsnittlig alder (standardavvik (SD)) ved diagnose var 65,8 (10,8) år, med 25 (53,2 prosent) mannlige pasienter og 22 (46,8 prosent) kvinnelige pasienter. NSCLC var den vanligste primære maligniteten, med 30 NSCLC-pasienter med totalt 36 OM. Den vanligste primære histologien var adenokarsinom, og den utgjorde 26 pasienter med 30 OM. Den primære svulsten viste lokal kontroll for 41 (87,3 prosent) pasienter og lokal svikt for seks (12,8 prosent) pasienter. To av pasientene inkludert i denne studien hadde mer enn tre OM totalt. Ni (19,1 prosent) pasienter mottok mer enn ett kur med AGM SBRT: syv ble behandlet samtidig for kun to AGM, en pasient ble behandlet for en AGM på tidspunktet for inkludering, og senere en andre oligorecurrent AGM, og en pasient ble behandlet for to generalforsamlinger til å begynne med, deretter senere for en oligoraktuell generalforsamling. Ingen statistisk signifikant forskjell (p=0.16) i reseptbelagte BED10 ble funnet for de som ble behandlet for en enkelt generalforsamling versus de som ble behandlet med to eller flere generalforsamlinger. Blant de 47 pasientene hadde 31 (66,0 prosent) ikke mottatt systemisk behandling før SBRT, mens 12 (25,5 prosent), 2 (4,3 prosent) og 2 (4,3 prosent) hadde mottatt cellegift kjemoterapi, immunterapi og målrettet behandling før SBRT, hhv.

De dosimetriske variablene, inkludert bevegelseshåndteringsstrategier, er oppsummert i tabell 2. Det mest brukte fraksjoneringsskjemaet var 35 Gy i 5 fraksjoner (14 pasienter), og gjennomsnittlig foreskrevet BED10 var 69,4 Gy. Forholdet mellom reseptdosen og maksimal PTV-dose hadde en median på 89 prosent, med et interkvartilområde på 83 prosent til 94 prosent. Bruken av firedimensjonal (4D)-CT var elektiv, og den har blitt brukt hos 40 (70,2 prosent) av de 47 pasientene. For 15 (26,3 prosent) av de 47 pasientene var det ingen bruk av 4D-CT. Informasjonen om 4D-CT manglet for to pasienter.

3.2. Utfall

Resultater av Kaplan-Meier og konkurrerende risikoanalyse er vist i tabell 3 og fig. 1. Median LRFS, PFS og OS var henholdsvis 15,3, 5,3 og 19,1 måneder.

On univariable analysis (UVA), primary small cell lung cancer (SCLC) was correlated with poor LRFS (p = 0.026), and a minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.061) was correlated with improved LRFS. This correlation remained statistically significant for SCLC (HR 15.3, 95%CI 3.8–61.4, p = 0.00012) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (HR 0.37, 95%CI 0.18–0.76, p = 0.0064) on multivariable (MVA) analysis (Fig. 2A, 2C, 2E). For OS (Fig. 2B, 2D, 2F), a similar correlation pattern was observed for with SCLC (p-value: 0.017 on UVA and on MVA: HR 11.8, 95%CI 3.3–41.7, p = 0.00013) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.083 on UVA and on MVA: HR 0.42, 95%CI 0.2 – 0.9, p = 0.024). For LR, only a prescribed BED10>70 Gy (Fig. 3A) was an independent prognostic factor of a lower LR rate on MVA (HR 0.31, 95%CI 0.1–0.9, p = 0.039). For PFS, no statistically significant correlation was depicted on MVA. SCLC was associated with a higher risk of WP on both UVA (p-value: 0.0022) and MVA (HR 7.23, 95%CI 2.6–5.4, p = 0.00045). The SCLC correlation remained significant for OS and LRFS when stratifying by the PTV minimum prescription dose. In addition, the trend towards worse WP with SCLC remained evident when stratifying by AMB (AMB). Interestingly, AMB>10 cc forble en uavhengig prediktor for en lavere risiko WP (fig. 3B) sammenlignet med AMB mindre enn 10 ccs på MVA (HR 0.29, 95 prosent CI 0.1– 0,8, s=0.017). Til slutt utviklet bare 1 (2,1 prosent) pasient en akutt grad 3 toksisitet som besto av magesmerter, og ingen tilfeller av binyrebarksvikt er registrert. Ingen behandlingsrelatert grad 4 eller 5 toksisitet ble notert.

4. Diskusjon

I denne multiinstitusjonelle studien rapporterer vi tilfredsstillende lokal kontroll og overlevelse hos oligometastatiske pasienter behandlet med SBRT til deres AGM, når en BED10 reseptbelagt dose på minst 70 Gy og en minimums PTV-dose over 46 Gy er oppnådd. Lungekreft, spesielt NSCLC, var det vanligste primærstedet i utvalget vårt, og denne observasjonen er en direkte refleksjon av kreftepidemiologi generelt og lungekreftpatofysiologi spesielt. Epidemiologisk er forekomsten av lungekreft den andre hos menn etter prostatakreft [29], og hos kvinner etter brystkreft [29]. I tillegg har den et mindre indolent forløp enn prostatakreft og er mer utsatt for hematogen metastatisk spredning enn brystkreft. Når det gjelder den allestedsnærværende korrelasjonen av SCLC med dårlige utfall sammenlignet med andre primære steder, er den snarere drevet av selve den aggressive SCLC-biologien. Sammenlignet med de tidligere publiserte studiene [18], er vår studie en av de største publiserte til dags dato. Enda viktigere er at denne studien er blant de første som rapporterte sammenslåtte resultater fra flere institusjoner, der ensartede definisjoner av den oligometastatiske tilstanden og SBRT-fraksjonering brukes under en streng kvalitetssikringsprosess. Disse sammenhengende inklusjonskriteriene gjør resultatene våre godt anvendelige for de oligometastatiske pasientene, og mer reflekterende enn de foregående studiene av AGM-utfallene i OM-pasientpopulasjonen. For eksempel, Zhao et al. rapporterte resultatene til totalt 75 pasienter, hvorav de fleste (54 pasienter, 72 prosent) ble behandlet med en snarere palliativ intensjon til en klumpete generalforsamling [19]. På den annen side, Chen et al. utførte en systematisk gjennomgang av 39 studier med 1006 pasienter behandlet for AGM ved bruk av SBRT, og rapporterte en median biologisk ekvivalent dose (BED10, alfa/beta=10) på 67 Gy, noe som førte til en samlet ett- og to-års lokal kontroll (LC) rater på henholdsvis 82 prosent og 63 prosent [18]. Det var imidlertid vanskelig å trekke generaliserbare konklusjoner fra studien på grunn av to hovedfaktorer. For det første var definisjonen av den oligometastatiske tilstanden inkonsekvent blant de 39 studiene. For det andre viste behandlingsskjemaet et bredt spekter av heterogenitet med den leverte dosen mellom 8 og 60 Gy, og antall fraksjoner varierte mellom 1 og 27 [18]. I en nyere artikkel har Buergy et al. publiserte en multisenteranalyse av 326 pasienter med 366 AGM, hvorav 260 pasienter ble behandlet med SBRT [20]. Imidlertid var de inkluderte pasientene en blanding av metastatiske tilstander, da bare 23,0 prosent ble ansett som oligometastatiske og 24,5 prosent hadde mer enn fem lesjoner [20].

Sammenlignet med kirurgisk eksisjon har SBRT fordelen av å adressere flere metastatiske steder samtidig, med minimalt avbrudd av den systemiske behandlingen, via en sikker og ikke-invasiv prosedyre. Ett- og to-års OS for SBRT i denne studien er 70,1 prosent (95 prosent KI, 65,489,7 prosent) og 39,9 prosent (95 prosent KI, 27,6 prosent -57,4 prosent ) henholdsvis, og dette er lik resultatene rapportert i tidligere studier der ett- og to-års total overlevelse var 66 prosent (95 prosent KI, 58,2 prosent -84,6 prosent ) og 42 prosent (95 prosent ). KI, henholdsvis 31 prosent -53 prosent ), [18]. De lave LR-ratene ved to (7,9 prosent, CI 0 prosent –9 prosent) og tre år (21,4 prosent, CI 9,3 prosent –33,4 prosent) antyder at SBRT kan gi varig lokal kontroll. Den beregnede tre- og fireårige OS på 32,9 prosent (95 prosent KI, 20,9 prosent -51,7 prosent) utgjør ytterligere bevis for den gunstige prognosen for oligometastatiske pasienter når de behandles med SBRT. Dynamikken i SBRT-assosiasjon med det forbedrede operativsystemet er ikke fullstendig forklart ennå, men flere hypoteser har blitt foreslått i litteraturen. Blant disse hypotesene er det faktum at OM-tilstanden er en mellomstatus i kontinuumspekteret av malignitet som strekker seg fra begrenset malignitet til utbredte fjernmetastaser. Under denne hypotesen resulterer ablative SBRT-doser – i likhet med kirurgisk reseksjon – i langsiktig sykdomskontroll, forsinker sykdomsprogresjonen og forbedrer deretter OS [30].

Til tross for binyrens anatomiske nærhet til radioaktive og kritiske strukturer som nyrene og tynntarmen, og den strenge bruken av ikke-palliative fraksjonsskjemaer, antyder den lave forekomsten av grad 3 toksisitet i denne studien at SBRT er en brønn. -tolerert behandlingsmetode for den oligometastatiske sykdommen. De forbedrede resultatene og reduserte toksisiteten med SBRT i dag har også vært drevet av teknologiske fremskritt innen bildeveiledning og tumorsporing. Mens eldre studier har brukt store supero-inferior marginer til PTV for å redegjøre for respirasjonsbevegelser [31], tillater dagens praksis ved bruk av 4D CT og MR-Linac en nøyaktig PTV-målretting, uten å omgå organene med risikobegrensninger. Gitt at ulike teknikker for bevegelsesstyring har blitt brukt på tvers av sentre og at ITV kun kan genereres når fri pust brukes, ble det utført en GTV/ITV-poling. Dermed ble BED10-doser rapportert til den samlede GTV/ITV-variabelen i den opprinnelige databasen, og en separat analyse kan ikke utføres. Mens en dedikert GTV- og ITV-orientert analyse kan være fordelaktig, var forskjellen mellom GTV- og ITV-størrelse minimal (3,1) og GTV/ITV-pooling ble tidligere rapportert når man utførte på tvers av institusjoners SBRT-analyse [32,33].

From a dosimetric perspective, previous studies had established an association between high prescription doses and improved outcomes. For example, a strong positive association has been reported between SBRT dose and one- and two-year LC and two-year OS [18], with a BED10 of 60 Gy, 80 Gy, and 100 Gy predicting a one-year LC of 70.5%, 84.8%, and 92.9% and 2-year LC of 47.8%, 70.1%, and 85.6%, respectively [18]. In our study, a prescription dose of a BED10>70 Gy var assosiert med forbedret LC, men denne assosiasjonen var ikke statistisk signifikant for OS eller LRFS. I tillegg kan det hende at en mye høyere BED10-tilførsel til AGM ikke er praktisk gitt i nærheten av kritiske organer, som magen og venstre binyre. Ikke desto mindre var analysen vår den første som fremhevet minimum PTV-dose som en prediktor for OS og LRFS. Under dette perspektivet ble den internasjonale kommisjonen for strålingsenhet og måling (ICRU) 91-rapport om foreskriving, registrering og rapportering av stereotaktiske behandlinger med små fotonstråler [34] publisert i 2017 og anbefalte avgrensningen av D98 til prosent og D2 prosent for PTV > 2 ccs i størrelse. Vår CORE-database inkluderte pasienter behandlet mellom 1. januar 2008 og 31. desember 2016, og ICRU 91-nomenklaturen [34] kunne ikke ha blitt tatt i bruk. Likevel tror vi at minimums- og maksimumsdoser kan tjene som et godt primært surrogat for dosefordeling på tvers av pasienter og institusjoner. Dessuten vil vår anbefaling om en minimums PTV-dose BED10 > 46 Gy heller bli forsterket (og ikke krenket) hvis punktdosebegrensningen ble erstattet av volumdosebegrensningene til ICRU 91.

Selv om AGM-lesjonslateraliteten ikke var tilgjengelig gjennom denne analysen, ser det ut til å oppnå en minimumsdose på BED10 på 46 Gy til PTV å være et praktisk krav å implementere i fremtidige studier, og et slikt krav bør suppleres med å anbefale en reseptbelagt dose på BED10=70 Gy, som er forbundet med en gunstig lokal kontroll. Mens reseptbelagte isodoselinjer og andre heterogenitetsparametere ikke var tilgjengelige fra studiedatabasen, kunne heterogenitet tilnærmes ved forholdet mellom reseptbelagt dose og maksimal PTC-dose. Når det gjelder pasienter som ble behandlet samtidig i mer enn to generalforsamlinger, var ikke dataene om tilsiktet dosereduksjon direkte tilgjengelig gjennom studiedatabasen, og slik praksis har sannsynligvis forskjellig fra institusjonen til. Ikke desto mindre ser det ut til at ingen større dosereduksjon ble utført som reseptbelagte BED10 for de som ble behandlet for en enkelt generalforsamling versus de som ble behandlet med to eller flere generalforsamlinger.

Denne studien er også den første som introduserte konseptet AMB for å redegjøre for tilstedeværelsen av flere AGM hos oligometastatiske pasienter. Konseptuelt forventes et lavt volum av metastatisk sykdom å gi gunstige resultater, og dette har blitt fremhevet i noen få publiserte studier. For eksempel, Toesca et al. rapporterte sin enkeltinstitusjonserfaring, og pasienter med en AGM-diameter mindre enn 2,9 cm hadde en median OS på 54 måneder, sammenlignet med 11 måneder for de hvis AGM-diameter var høyere eller lik 2,9 cm (p-verdi=0 .01) [35]. Derimot antyder resultatene våre at høy AMB er en gunstig prognostisk faktor for WP, og denne paradoksale assosiasjonen er ikke fullt ut forstått. En mulig forklaring kommer fra den hypotetiske muligheten for at SBRT muliggjør bedre kontroll av den generelle sykdommen hos oligometastatiske pasienter når OM er inneholdt i ett anatomisk rom (ensidige eller bilaterale binyrer), i stedet for flere anatomiske rom.

Til tross for sin multi-institusjonelle natur, har vår studie visse begrensninger. For det første er det en retrospektiv analyse som ikke innebærer en direkte sammenligning mellom SBRT og andre terapeutiske tiltak. I tillegg var utvalget vårt dominert av lungekreft, og andre primære steder som bryst og melanom var underrepresentert. Som sådan kunne vår analyse ikke godt redegjøre for forskjellen i prognose mellom forskjellige steder, f.eks. prostatakreft versus SCLC, og blant forskjellige histologier av samme sted, f.eks. SCLC versus NSCLC. På den annen side var databasen vår representativ for bare fire av de ni Guckenberger et al. grupper [22], hvorav de fleste var enten synkron gammel metastatisk eller metakron oligorecurrence. Pasientenes ytelsesstatus var heller ikke tilgjengelig gjennom denne studiedatabasen, selv om pasienten sannsynligvis hadde en matytelsesstatus som skulle vurderes for SBRT-kurset. Videre ser samspillet mellom systemisk terapi og SBRT AGM-kurset ikke ut til å påvirke resultatene i denne studiedatabasen. Gitt den retrospektive karakteren til dette manuskriptet, ble konklusjonene utnyttet mot den dosimetriske dekningen, snarere enn den systemiske terapistrategien som sannsynligvis var heterogen på tvers av sentre. Til slutt ble toksisiteter av grad 1 og 2 ikke registrert.

Oppsummert kan våre konklusjoner oversettes til behandlingsstrategien ved å inkludere minimum PTV BED10 > 46 Gy og reseptbelagte BED10 > 70 Gy i dosimetrisk veiledning. Dessuten støtter studien levering av terapeutiske doser av SBRT selv for pasienter med høy AMB ved å inkludere disse pasientene i behandlingsopplegget med en definitiv, ikke-palliativ tilnærming.

Gitt begrensningene til denne studien, er det nødvendig med prospektive studier for ytterligere å avgrense de kliniske og dosimetriske prognostiske faktorene for AGM SBRT. For tiden er det utført flere studier (NCT02759783 og NCT01761929) for å sammenligne resultatet av SBRT med standarden for omsorg hos pasienter med OM.

5. Konklusjon

I lys av begrenset datatilgjengelighet for oligometastatiske pasienter behandlet med SBRT for AGM, presenterer vi resultater fra en stor multi-institusjonell serie. Resultatene tyder på at pasienter bør behandles med en reseptbelagt BED10 dose på minst 70 Gy, og minimumsdosen til PTV bør ikke være lavere enn 46 Gy. Foreløpig er det ingen bevis for at en stor AMB er assosiert med dårlige resultater, og en høy AMB bør ikke utelukke administrering av en definitiv kur med SBRT. Resultatene av de pågående prospektive studiene bør bidra til å etablere veldefinerte kliniske kvalifikasjonskriterier for SBRT, sammen med en enhetlig konsensus for dosimetrisk planlegging.

for mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com