Del 2 Kronisk nyresykdom og aldring reduserer beinmateriale og mikroarkitektur i C57Bl/6-mus forskjellig
Mar 15, 2022
Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Cistanche kan hjelpe med nyresykdom veldig bra
3. Resultater
3.1 Bekreftelse av nyresykdom
Ved studiens endepunkt tre måneder etter operasjonen hadde mus med 5/6 Nx signifikant forhøyet serumurea og redusert urinurea, i samsvar med nedsatt nyrefunksjon (tabell 1). Serum PTH og fosfat ble betydelig økt som hovedeffekten av CKD. Serumkalsium ble ikke signifikant påvirket av CKD. For alle serum- og urinmål var ikke alder en signifikant hovedeffekt.
3.2 Aldring og CKD reduserer kortikal og trabekulær mikroarkitektur
Aldringog CKD påvirket både kortikal geometri og trabekulær mikroarkitektur negativt (tabell 2 – 3, figur 1).Aldringfra 6 mnd. til 24 mnd. betydelig økt kortikalbeintverrsnittsdimensjoner (økt polart treghetsmoment, PMI), porøsitet (Ct. Po) og vevsmineraltetthet (TMD), og redusert kortikalt bentykkelse (Ct. Th), kortikaltbeinvolum (redusert benvolumfraksjon (BV/TV),beinarealfraksjon (BA/TA). Aldring reduserte også trabekulært antall (Tb. N) og tykkelse (Tb. Th), trabekulært benvolumfraksjon (BV/TV) og volumetrisk benmineraltetthet (vBMD). Som med aldring, hadde CKD også en betydelig negativ hovedeffekt påbeinvolum via redusert BV/TV, Tb. N, BA/TA, Ct. Th, og økt Ct.Po. Disse effektene var additive, slik at det verste beinvolumet ble observert for gamle mus med CKD. I motsetning til aldring, reduserte CKD signifikant BMI og TMD. Aldring og CKD hadde ingen signifikant interaksjon for noen kortikale eller trabekulære mikroarkitekturmål.
3.3 Aldring og kronisk nyreinsuffisiens reduserer hele beinets mekaniske og materielle egenskaper ulikt
På hele beinnivået ble både materielle og mekaniske egenskaper redusert ved aldring og CKD (tabell 4, tilleggstabell 1).Aldringfra 6 mnd. til 24 mnd. reduserte de fleste hele beinmaterialeegenskapene betydelig (f.eks. modul, flytespenning, maksimal spenning), men påvirket ikke seigheten. CKD reduserte arbeidet betydelig til brudd, men de fleste andre materielle og mekaniske parametere ble ikke påvirket av CKD som hovedeffekt. Toughness, den geometri-uavhengige analogen av arbeid til brudd, hadde en signifikant interaksjon mellom aldring og CKD (p=0.011). Fra post-hoc-testing ble det sett ved 18 måneder at CKD kan redusere seigheten (-47,9 prosent , p=0.023) (Figur 2d).
3.4 Aldring og CKD reduserer FEA strukturell stivhet ved den proksimale tibia
Vi brukte FEA for å evaluere hvordan aldring og CKD påvirker mekaniske egenskaper via endringer i den trabekulære og kortikale strukturen. FEA strukturell stivhet ved den proksimale tibia reduserte signifikant med aldring og CKD (tabell 4). Det var ingen signifikant interaksjon mellomaldringog CKD. FEA-stivhet korrelerte positivt med lårbensstivhet fra trepunktsbøyning (r2=0.67).
3.5 Aldring reduserer mikroskala beinstivhet mens CKD reduserer romlig variasjon i benvev i mikroskala
For å vurdere hvordanaldringog CKD påvirker materialegenskaper i vevsskala til kortikalebein, brukte vi nanoindentasjon og Raman-spektroskopi på matchede steder for å evaluere mikroskalabeinvevsmodul og sammensetning (tabell 5). Benvevsheterogenitet ble evaluert gjennom vurdering av romlig varians av disse egenskapene. Gjennomsnittlig redusert modul (Er) og standardavviket til Er ble henholdsvis signifikant redusert og økt med alderen. CKD reduserte standardavviket betydelig, men ikke gjennomsnittet av Er. Mikroskala beinvevssammensetning vurdert ved Raman-spektroskopi (dvs. gjennomsnittlig mineral: matrise, karbonat: fosfat, krystallinitet) endret seg ikke signifikant med verken alder eller CKD. Imidlertid ble standardavviket for krystallinitet betydelig redusert med CKD.
3.6 Aldring og CKD påvirker kollagenfibrillers nanomekanikk annerledes
Vi evaluerte om CKD og aldring påvirker kollagen nanomekanikk via liten vinkel røntgenspredning (SAXS) samtidig med strekkbelastning. I samsvar med resultater fra bøyning, viste strekkmålinger at aldring reduserte vevsflytestress og maksimal stress betydelig. Kollagennanomekanikk ble påvirket forskjellig av alder og CKD (tabell 6, figur 2).Aldringreduserte kollagenbelastningen målt ved maksimal vevsbelastning, men påvirket ikke prosent kollagenstamme (kollagenstamme / total vevsbelastning, prosent ColMax). Derimot økte CKD prosenten ColMax betydelig.
3.7 Kollagen-tverrbindinger skilte seg ikke med aldring og CKD
Vi søkte å forstå om den endrede kollagen-nanomekanikken observert ved CKD kunne tilskrives endringer i skjelett-tverrbindinger. Vi karakteriserte derfor enzymatisk (hydroksyllysylpyridinolin, HP og lysylpyridinolin, LP) og ikke-enzymatisk tverrbinding (pentosidin) med høyytelses væskekromatografi (HPLC). Tverrbindingene HP, LP og pentosidin hadde høyere gjennomsnittskonsentrasjoner med økende alder, men disse endringene var ikke signifikante (tabell 7). På samme måte var det en trend med lavere LP med CKD, men denne effekten var ikke signifikant. Vi kvantifiserte videre totale fluorescerende avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs) og fant at totale fluorescerende AGE ikke skilte seg med aldring eller CKD.
3.8 Aldersrelaterte osteocytt lacunar geometri endringer er ikke observert hos aldrende mus med CKD
Osteocytt perilacunar/canalicular remodeling (PLR) reagerer på endringer i mineralhomeostase og er viktig for å bestemmebeinbruddmotstand. Vi evaluerte osteocytt lacunar geometri for å bestemme omaldringmed CKD endrer PLR (tabell 8). Effektene av aldring alene (uten CKD) for disse Sham-musene ble rapportert tidligere (21). Kort fortalt, for Sham-mus ble lakunaene mindre, mer sfæriske og mindre tallrike med økt alder. Når aldring og CKD ble analysert sammen for denne studien, reduserte aldring signifikant lakunert talltetthet, volum og overflateareal, og økte sfærisitet, oblateness og span theta. Det var ingen signifikant effekt av CKD for noe mål. Imidlertid var det en signifikant interaksjon mellom alder og CKD for sfærisitet. Mens sfærisiteten økte med alderen for Sham-mus, var dette målet størst for middelaldrende mus med CKD og sank deretter for gamle mus til en verdi som ligner den som ble observert hos unge mus. Lakunene ble med andre ord mindre og rundere bare ialdringSham-mus, og ikke hos aldrende mus med CKD. Dette mønsteret ble også observert med CKD for lakunert talltetthet, volum og overflateareal, selv om interaksjonen mellom aldring og CKD ikke var signifikant.
Osteocyttlakunestørrelsen økte ikke med alderen for mus med CKD, men økte i stedet med fosfatdysregulering. Spesielt for mus med CKD, osteocytt lacunarvolum (Spearman ρ {{0}} pluss 0.584, s=0.017), overflateareal (ρ=pluss 0,603 p=0.013), og sfærisitet (ρ=- 0.500, p=0.048) var korrelert med serumfosfat vurdert ved studiens endepunkt. Derimot korrelerte ikke mål relatert til utbredelse og orientering av lakuner (dvs. osteocyttantalltetthet, nærmeste massesenter, span theta) med sirkulerende fosfat. Ingen lakunære osteocyttmålinger var signifikant korrelert med serumkalsium, serumurea eller urinurea. For Sham-mus var osteocytt lakunert talltetthet positivt korrelert med serumkalsium (ρ=pluss 0,681, p=0.004). Alle andre lakunære osteocyttmålinger korrelerte bare svakt med serum- og urinkjemi.
Forholdet mellom osteocyttlakunestørrelse og serumfosfat for mus med CKD var ikke direkte forårsaket av økt PTH. Når man vurderer Sham- og CKD-mus sammen, korrelerte fosfat signifikant med økt PTH (Spearman ρ {{0}} pluss 0.562, p=0.001). Men selv om fosfat og PTH begge ble økt som en hovedeffekt av CKD, var disse målene ikke signifikant korrelert med hverandre for CKD-mus (p > 0,05). Ingen mål på osteocytt-lakunargeometri korrelerte signifikant med PTH for Sham- eller CKD-mus.
3.9 Regresjonsanalyse viser at endret kollagennanomekanikk påvirker seighet
Vi søkte å identifisere hvordan endringer i seighet i hele bein fra bøyning var relatert til endringer i nano-til mikroskala mål avbeinkvalitet for Sham og CKD mus. Vi utførte en regresjon av seighet i hele beinet som benkvalitetsmål ved mindre lengdeskalaer for Sham- og CKD-mus ved å bruke alder som en kovariat. For Sham-mus var ingen benkvalitetsmål signifikante forklaringsvariabler for seighet. For CKD var den eneste signifikante prediktoren for seighet (T) prosent ColMax (ln(T)=2.437 – 0.00371* prosent ColMax; r2=49 0,4 prosent, p < 0,05).="" styrken="" på="" regresjonen="" ble="" ikke="" forbedret="" ved="" å="" justere="" for="">
3.10 Benkvalitetsendringer forklares ikke av variasjon i PTH
Vi vurderte Spearman-korrelasjoner mellom benkvalitetsmål og PTH for å forstå om mus med høyere PTH hadde verrebeinkvalitet. Selv om PTH var signifikant høyere med 5/6 Nx, var det ingen signifikante korrelasjoner mellom PTH og mikroskala beinkvalitet.
4. Diskusjon
Hensikten med denne studien var å undersøke hvordan 5/6 Nx – induserte CKD ogaldringhver reduserer beinkvaliteten, inkludertbeinmikroarkitektur så vel som benvevsmaterialegenskaper. CKD reduserte beinkvaliteten, inkludert mikroarkitektur og materiale, fra mikrometerlengdeskalaen til helbensskalaen. I vår studie ble beinkvalitetsreduksjoner observert på tvers av flere modaliteter og lengdeskalaer. Effekten av CKD var å redusere kortikal og trabekulær mikroarkitektur, endre romlig variasjon i mikroskala materialegenskaper, og også endre kollagen nanomekanikk. I tillegg hadde CKD og aldring en
interaktiv effekt på en seighet som var størst for middelaldrende mus. Resultatene våre fremhever at flere nøkkelkomponenter av beinkvalitet er svekket ved CKD. Disse observasjonene støtter en økende mengde bevis fra gnagere og kliniske studier om at beinkvaliteten er redusert ved CKD og sannsynligvis bidrar til tap av bruddmotstand.
Tapet avbeinmikroarkitektur med CKD skjedde i tillegg til de skadelige effektene avaldringog bidro til tap av hel-beinstyrke. I denne studien fant vi detaldringog CKD reduserte både kortikal og trabekulær mikroarkitektur betydelig. Aldring og CKD resulterte hver i tynnere, mer porøst kortikalt bein og færre og tynnere trabeculae. Det eneste unntaket var benmineral vurdert ved mikroCT (dvs. TMD), som økte med alderen og ble redusert ved CKD. For alle kortikale og trabekulære målinger var den verste beinmikroarkitekturen tydelig hos gamle mus med CKD. Tapet avbeinmikroarkitektur påvirket hele beinets strukturelle integritet. Fra FEA ble det funnet at aldring reduserte beinmikroarkitektur ved den proksimale tibia mens CKD reduserte strukturell stivhet.
For tiltak vedrbeinmaterialkvalitet, alder og CKD hadde ulike effekter (figur 2). Med økt alder ble både helbenmodul og maksimal stress redusert, og det samme var vevsmodul i mikrometerskala. Yield og maksimal stress fra strekktesting av ulnaradius avtok også med alderen. Videre, i samsvar med menneskelige prøver studert med SAXS,aldringvar assosiert med økt kollagenbelastning ved maksimal belastning, noe som innebærer en stivning av kollagenfibre (26). CKD påvirket ikke helbenmodul eller styrke, men reduserte i stedet betydelig arbeid til fraktur og endret romlig variasjon i vevsskalamateriale. Videre kan CKD redusere seighet hos middelaldrende mus, ettersom med denne sykdommen ble byrden av strekkbelastning flyttet til kollagenfibre. Økt prosentandel kollagen ved maksimal belastning var den eneste signifikante forklaringsvariabelen for redusert seighet ved CKD, noe som tyder på at tapet av seighet i hele beinet i det minste delvis kan forklares av endret kollagenmekanikk.
Opprinnelsen til endret kollagen nanoskala mekanisk oppførsel er usikker. Det var en trend med lavere skjelettkryssbindinger med CKD. HP og LP målt fra humerus korrelerte imidlertid ikke med kollagenmekaniske egenskaper fra SAXS målt ved ulna/radius-komplekset, kanskje på grunn av forskjellige analysesteder. Dette skiftet i stamme kan også skyldes endret mineralinnhold eller -distribusjon, eller endringer i binding mellom kollagen og mineral. Økt prosentandel ColMax er kanskje ikke direkte ansvarlig for tap av seighet ved CKD, men kan være et symptom relatert til endret omsetning og mangler i mineralorganisasjonen. For eksempel kan endret mineralisering gjøre kollagenet mer mobilt, eller kan spre mindre energi gjennom mikrocracking. Disse endringene kan gi det observerte tapet av seighet med CKD, så vel som den økte belastningen på kollagenfibre. I fremtidige studier vil det være viktig å identifisere hvorfor CKD skifter belastning til kollagenfibre, men her merker vi at denne endringen i kollagenadferd ser ut til å spille en viktig rolle i hvordan CKD reduserer hele beinmaterialeegenskapene.
Ettersom endringer i benmaterialegenskapene skjer med CKD, og osteocytten er kjent for å modulere vevsskalabeinkvalitet gjennom perilacunar/canalicular remodeling (PLR), tok vi også sikte på å forstå om 3D osteocytt lacunar morfologier ble modifisert i CKD (15, 16). Mens osteocyttlakuner ble mindre, sparsommere og mindre på linje med økt alder for Sham-mus, forble lakunene utbredt og store for gamle mus med CKD.
I stedet, for mus med CKD, var serumfosfat signifikant og positivt korrelert med osteocyttlakunestørrelse. Selv om både fosfat og PTH var signifikant forhøyet
med CKD hadde ikke mus med høyere PTH høyere fosfat. Disse resultatene er ikke nødvendigvis uenige. Serumfosfat er nettoresultatet av fosfat tilsatt fra intestinal absorpsjon ogbeinresorpsjon mindre fosfat fjernet ved nyreutskillelse og bendannelse. Selv om våre CKD-mus generelt hadde forhøyet PTH, kan de med høyere fosfat ha utmattet andre systemiske kompenserende mekanismer.
Osteocytter uttrykker større FGF23 i sammenheng med nedsatt mineralisering (f.eks. DMP1 knockout, x-bundet hypofosfatemi) (20,48,49) så vel som ved kronisk nyresykdom (14,48,50). Nyere bevis tyder på at i tillegg til denne endokrine rollen, kan osteocytten direkte delta i fosfatmineralhomeostase viaPLR (20). Osteocytt lacunae volumer ble funnet å øke med x-bundet hypofosfatemi. Behandling med enten FGF23- eller 1,25-dihydroksyvitamin D-blokkerende antistoffer gjenopprettet lakunære osteocyttvolumer til verdier nærmere villtype-sammenligninger (20). Ved CKD blir mineraldysregulering i utgangspunktet ansporet av redusert fosfatfiltrering av den syke nyren. Øktbeinturnover er en maladaptiv respons som indikerer at systemiske kompenserende mekanismer for å opprettholde fosfatkontroll er overveldet (6,7). I dette tilfellet antyder forholdet mellom økt fosfat og økt osteocytt lacunarvolum at PLR kan være en ekstra mineralhomeostasereguleringsstrategi. Ytterligere studie er nødvendig for å undersøke hvordan osteocytt lacunar geometrier og PLR er relatert til endret beinomsetning, benvevsmaterialkvalitet og bruddmotstand ved CKD.
Våre funn tyder på at prosesser påvirkerbeinmaterialet er forskjellig ialdringversus CKD. Hos aldrende mennesker så vel som mus,beinturnover (dvs. osteoklastisk resorpsjon og osteoblastisk dannelse) avtar, og vevs modenhet øker. I denne studien produserte 5/6 Nx distinkte benkvalitetsdefekter fra aldring, slik som lavere bentetthet fra microCT, endret variasjon av materialegenskaper i vevsskala og større deltagelse av kollagen i strekkbelastning. Selv om PTH var signifikant høyere med CKD, hadde ikke mus med høyere PTH lavere benkvalitet. Flere grunner kan forklare dette funnet. For det første hadde mus i vår studie mye lavere PTH enn i studier med alvorlig CKD og samtidig sekundær hyperparatyreoidisme (9, 12). Det er mulig at endringer i beinomsetning var relativt beskjedne i vår studie. Vi vurderte imidlertid ikke beinomsetning direkte, så denne muligheten er spekulativ. For det andre har CKD, uavhengig av omsetningsstatus, blitt eksperimentelt assosiert med endret beinkvalitet. Iwasaki og medarbeidere rapporterte at CKD med høy omsetning fra 5/6 Nx så vel som lavt turnover CKD fra 5/6 Nx og tyreoperatyroidektomi begge resulterte i tilsvarende endret benmekanikk, og tilskrev disse endringene til uremi (11). Det er mulig at tap av benkvalitet ikke kun er basert på sekundær hyperfosfatemi, men også påvirkes av mer beskjedne endringer i beinomsetning og akkumulering av uremiske toksiner.
Vi forventet at flerebeinkvalitetsmålinger, inkludert helhetbeinseighet, pentosidin, mineral: matriks og karbonat: fosfat vil endre seg fra 6 til 24 måneder (25,26,30,51,52). Mens hver av disse beregningene endret seg i forventet retning med økt alder, var effekten av alder ikke statistisk signifikant. Post-hoc kraftanalyse ved bruk av G*Power (53) antyder at seighet, pentosidin og mineral: matrise var understyrket for å oppdage effekten avaldring, mens karbonat: fosfat sannsynligvis ikke ble påvirket av alder i denne studien. I tillegg var kollagen-tverrbindingen LP underkraftig for påvisning av en effekt av CKD (tilleggstabell 2). Det er flere muligheter for at noen mål på beinkvalitet til slutt ble understyrket i denne studien. Først brukte vi et tilpasset Raman-nanoindentasjonsinstrument med den unike fordelen med samlokaliserte målinger. Signalintensiteten er lavere på dette tilpassede instrumentet enn frittstående Raman-instrumenter, og dermed er det mulig at vårt signal: støyforhold ikke var tilstrekkelig til å skjelne aldersrelaterte endringer. Seighet (beregnet fra arbeid til brudd) er et mål utsatt for høy variabilitet (54), og variasjonen i mekaniske egenskaper økes ytterligere for geriatriske mus (25). Større variasjon i pentosidin er også observert med økt alder i studier på mennesker og gnagere (52,55,56). Det er derfor sannsynlig at høy varians i disse målene tilslørte forskjeller mellom evaluerte grupper.
Flere begrensninger påvirket resultatene av denne studien. Dynamisk kvantitativ histomorfometri ble ikke utført, men fremtidige studier vil muliggjøre evaluering av osteoblast-, osteoklast- og osteocyttaktiviteter samtbeinomsetning. Mens vi identifiserte flere benkvalitetssvekkelser som dukker opp med CKD og skadelig påvirker seigheten av hele beinet, er det nødvendig med ytterligere arbeid for å bekrefte opprinnelsen til disse svekkelsene, så vel som osteocyttens rolle i deres forekomst. Analyse av gen- og proteinuttrykk ville være nyttig for å identifisere opprinnelsen til nedsatt kollagen-nanomekanikk, siden denne svekkelsen ikke ble påvirket av endringer i kollagen-tverrbindinger. I tillegg krever vår tolkning av hvordan osteocytten kan delta i regulering av mineralhomeostase og opprettholdelse av benkvalitet ved CKD ytterligere globale (dvs. genuttrykk) og lokale målinger (dvs. histologisk vurdering av benresorpsjon og bendannelse).
Oppsummert fant vi at CKD senker beinkvaliteten i tillegg til effektene avaldringalene. CKD og aldring reduserer på samme måte kortikale og trabekulærebeinmikroarkitektur slik at det mest dyptgripende tapet av mikroarkitektur ble observert hos gamle mus mednyresykdom. CKD reduserte også benmaterialegenskapene, noe som resulterte i bein med redusert tilsynelatende vevsmodenhet med endret kollagennanomekanikk. Disse reduksjonene ibeinkvalitet, inkludert mikroarkitektur og benmaterialegenskaper, gir innsikt i hvordan bruddmotstanden går tapt ved CKD. Videre de kombinerte effektene avaldringog CKD på beinkvalitet bidrar til å forklare hvorfor eldre personer med CKD har høyest risiko for brudd.
Tilleggsmateriale
Se nettversjonen på PubMed Central for tilleggsmateriell.
Anerkjennelser:
Vi vil takke William Schroeder for deres utmerkede omsorg for studiedyr, og William Schroeder og Ryan Clark for serumkjemianalyser. Støtte ble gitt for CMH gjennom NIHT32 AG000279. Finansiering for dette arbeidet ble også gitt til KBK og VLF av NIH/NCATS Colorado CTSA Grant Number UL1 TR001082, Co-Pilot Team Science Award. Finansiering til TA ble gitt av R01 DE019284. Kombinert analyse ved bruk av nanoindentasjon og Raman-spektroskopi ble muliggjort ved bruk av et tilpasset instrument finansiert av NSF Major Research Instrumentation-pris #1338154. Røntgenspredning ved Beamline 7.3.3 av Advanced Light Source ble støttet av US Department of Energy Office grunnleggende energivitenskap under kontrakt nr. DE-AC02– 05CH11231. Vi takker også AZ Weber-gruppen ved LBL for å ha levert deres strekktrinn, som ble støttet av DOE EERE Fuel-Cell Performance and Durability Consortium (FC-PAD).
Referanser
1. Nickolas TL, McMahon DJ, Shane E. Forholdet mellom moderat til alvorlignyresykdomog hoftebrudd i USA. J Am Soc Nephrol 2006 11;17(11):3223–32. [PubMed: 17005938]
2. Nitsch D, Mylne A, Roderick PJ, Smeeth L, Hubbard R, Fletcher A.Kronisk nyre sykdomog hoftebruddrelatert dødelighet hos eldre mennesker i Storbritannia. Nephrol Dial Transplant 2009 5;24(5):1539–
44. [PubMed: 19075194]
3. Yenchek RH, Ix JH, Shlipak MG, Bauer DC, Rianon NJ, Krichevsky SB, et al. Benmineraltetthet og bruddrisiko hos eldre personer med CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7 (mars 1997).
4. Naylor KL, Mcarthur E, Leslie WD, Fraser L, Jamal SA, Cadarette SM, et al. Tre års forekomst av brudd iKronisk nyre sykdom. Kidney Int 2014;86(4):810–8. [PubMed: 24429401]
5. Kim SM, Long J, Montez-rath M, Leonard M, Chertow GM. J BMR hoftebrudd hos pasienter med ikke-dialysekrevendeKronisk nyre sykdom
6. Moe S, Drüeke T, Cunningham J, Goodman W, Martin K, Olgaard K, et al. Definisjon, evaluering og klassifisering av renal osteodystrofi: en posisjonserklæring fraNyresykdom: Forbedre globale resultater (KDIGO). Nyre Int 2006 6;69(11):1945–53. [PubMed: 16641930]
7. Hruska K, Teitelbaum S. Renal osteodystrofi. N Engl J Med 1999;30(3):773–773.
8. Suppler KI. KDIGO 2017 RETNINGSLINJER FOR KLINISK PRAKSIS OPPDATERING FOR DIAGNOSE, EVALUERING, FOREBYGGING OG BEHANDLING AVKRONISK NYRE SYKDOM– MINERAL OG 2017;1–59.
9. Moe SM, Chen NX, Newman CL, Gattone VH, Organ JM, Chen X, et al. En sammenligning av kalsium til zoledronsyre for forbedring av kortikalt bein i en dyremodell av CKD. J Bone Miner Res 2014;29(4):902–10. [PubMed: 24038306]
10. Heveran CM, Ortega AM, Cureton A, Clark R, Livingston EW, Bateman TA, et al. ModeratKronisk nyre sykdomsvekker beinkvaliteten i C57Bl/6J mus. Bone 2016;86:1–9. [PubMed: 26860048]
11. Iwasaki Y, Kazama JJ, Yamato H, Matsuzaki A, Nakano T, Fukagawa M. Endrede materialegenskaper er ansvarlige for beinskjørhet hos rotter med kronisk nyreskade. Bone 2015;81:247–54. [PubMed: 26187196]
12. Allen MR, Newman CL, Chen N, Granke M, Nyman JS, Moe SM. Endringer i skjelettkollagen-tverrbindinger og matrisehydrering ved høy og lav omsetningKronisk nyre sykdom. Osteoporos Int 2015 3;26(3):977–85. [PubMed: 25466530]
13. Kadokawa S, Matsumoto T, Naito H, Tanaka M. Opprinnelig vurdering av trabekulær beinarkitektur og iboende egenskaper til kortikalbeinVev i en musemodell avKronisk nyre sykdom. J Hard Tissue Biol 2011;20(2):79–86.
14. Stubbs JR, He N, Idiculla A, Gillihan R, Liu S, David V, et al. Longitudinell evaluering av FGF23-endringer og mineralmetabolismeabnormiteter i en musemodell av kroniskenyresykdom. J Bone Miner Res 2012;27(1):38–46. [PubMed: 22031097]
15. Tang SY, Herber RP, Ho SP, Alliston T. Matrix metalloproteinase-13 er nødvendig for osteocytisk perilacunar-remodellering og opprettholder motstand mot benbrudd. J Bone Miner Res 2012;27(9): 1936–50. [PubMed: 22549931]
16. Dole NS, Mazur CM, Acevedo C, Lopez JP, Monteiro DA, Fowler TW, et al. Osteocytt-Intrinsic TGF- RQP c / c RR 2017;21(9):2585–96.
17. Alliston T Biologisk regulering av beinkvalitet. Curr Osteoporos Rep 2014;12(3):366–75. [PubMed: 24894149]
18. Kaya S, Basta-Pljakic J, Seref-Ferlengez Z, Majeska RJ, Cardoso L, Bromage T, et al. Laktasjonsinduserte endringer i volumet av osteocytt Lacunar-Canalicular Space endrer mekaniske egenskaper i kortikalt beinvev. J Bone Miner Res 2017;32(4):688–97. [PubMed: 27859586]
19. Bonewald LF. Den fantastiske osteocytten. JBeinMiner Res 2011;26(2):229–38. [PubMed: 21254230]
20. Tokarz D, Martins JS, Petit ET, Lin CP, Liu ES, Program M, et al. Hormonell regulering av osteocytt perilacunar og kanalikulær ombygging i hyp-musemodellen av x-bundet hypofosfatemi. J Bone Miner Res 2018;33(3):499–509. [PubMed: 29083055]
21. Heveran CM, Rauff A, King KB, Carpenter RD, Ferguson VL. Et nytt åpen kildekodeverktøy for måling av 3D-lakunære osteocyttgeometrier fra konfokal laserskanningsmikroskopi avslører aldersrelaterte endringer i lakunær størrelse og form i kortikalt musebein. Bone 2018;110.
22. Lewis LMT, Xie Y, Hulbert MA, Campos R, Dallas MR, Bonewald LF, et al. Degenerasjon av osteocyttnettverket i C57Bl/6-musemodellen for aldring.Aldring(Albany NY) 2017;9(10):2190–
208. [PubMed: 29074822]
23. Hemmatian H, Laurent MR, Bakker AD, Vanderschueren D, Klein-Nulend J, van Lenthe GH. Aldersrelaterte endringer i mikroporøsitet i kortikalt bein hos kvinnelige mus.Bein2018;113(april):1–8. [PubMed: 29738854]
24. Hemmatian H, Bakker AD, Klein-Nulend J, van Lenthe GH.Aldring, Osteocytter og Mekanotransduksjon. Curr Osteoporos Rep 2017;15(5):401–11. [PubMed: 28891009]
25. Ferguson VL, Ayers RA, Bateman TA, Simske SJ. Benutvikling og aldersrelatert bentap hos mannlige C57BL/6J-mus. Bone 2003;33(3):387–98. [PubMed: 13678781]
26. Zimmerman EA, Schaible E, Bale H, Barth HD, Tang SY, Reichert P, et al. Aldersrelaterte endringer i plastisiteten og seigheten til menneskelig kortikalt bein på flere lengdeskalaer. Proc Natl Acad Sci 2011;108(35):14416–21. [PubMed: 21873221]
27. Seeman E, Delmas PD. Beinkvalitet – Materialet og det strukturelle grunnlaget for én styrke og skjørhet. N Engl J Med 2006;354:2250–61. [PubMed: 16723616]
28. Halloran BP, Ferguson VL, Simske SJ, Burghardt A, Venton LL, Majumdar S. Endringer i beinstruktur og masse med økende alder hos den mannlige C57BL/6J-musen. J Bone Miner Res 2002;17(6):1044–50. [PubMed: 12054159]
29. Lauretani F, Bandinelli S, Griswold ME, Maggio M, Semba R, Guralnik JM, et al. Langsgående endringer i BMD ogbeingeometri i en populasjonsbasert studie. J Bone Miner Res 2008;23(3): 400–8. [PubMed: 17997708]
30. Yerramshetty JS, Lind C, Akkus O. Den komposisjonelle og fysisk-kjemiske homogeniteten til mannlig femoral cortex øker etter det sjette tiåret. Bone 2006 12;39(6):1236–43. [PubMed: 16860007]
31. Currey JD. Forholdet mellom stivheten og mineralinnholdet i bein. J Biomech 1969;2:477-80. [PubMed: 16335147]
32. Szulc P, Seeman E. Thinking inside and outside the envelopes of bein: Dedicated to PDD Osteoporos Int 2009;20(8):1281–8. [PubMed: 19590836]
33. Miyazaki-Anzai S, Levi M, Kratzer A, Ting TC, Lewis LB, Miyazaki M. Farnesoid × reseptoraktivering forhindrer utvikling av vaskulær forkalkning hos ApoE−/−mus med kronisk nyresykdom. Circ Res 2010;106(12):1807–17. [PubMed: 20431060]
34. Bouxsein ML, Boyd SK, Christiansen BA, Guldberg RE, Jepsen KJ, Müller R. Retningslinjer for vurdering av beinmikrostruktur hos gnagere ved bruk av mikrocomputertomografi. J Bone Miner Res 2010;25(7):1468–86. [PubMed: 20533309]
35. Turner CH, Burr DB. Grunnleggende biomekaniske målinger av bein: En veiledning.Bein1993;14(4): 595–608. [PubMed: 8274302]
36. Lau AG, Kindig MW, Kent RW. Morfologi, distribusjon, mineraltetthet og volumfraksjon av menneskelig forkalket kystbrusk. Acta Biomater 2011;7(3):1202–9. [PubMed: 20974298]
37. Lau AG, Kindig MW, Salzar RS, Kent RW. Mikromekanisk modellering av forkalkning av menneskelig kystbrusk ved bruk av den generaliserte metoden for celler. Acta Biomater 2015;18:226–35. [PubMed: 25712387]
38. Hexemer A, Bras W, Glossinger J, Schaible E, Gann E, Kirian R, et al. En SAXS/WAXS/GISAXS-strålelinje med flerlags monokromator. J Phys Conf Ser 2010;247.
39. Barth HD, Zimmermann EA, Schaible E, Tang SY, Alliston T, Ritchie RO. Karakterisering av effekten av strålebestråling på den hierarkiske strukturen og de mekaniske egenskapene til menneskelig kortikalt bein. Biomaterials 2011;32(34):8892–904. [PubMed: 21885114]
40. Acevedo C, Bale H, Gludovatz B, Wat A, Tang SY, Wang M, et al. Alendronatbehandling endrer beinvev på flere strukturelle nivåer i sunt corticalt bein fra hund.Bein2015;81:352–63. [PubMed: 26253333]
41. Abramoff MD, Magalhães PJ, Ram SJ. Internasjonal biofotonikk. Biophotonics Int 2004;11(7): 36–42.
42. Oliver WC, Pharr GM. En forbedret teknikk for å bestemme hardhet og elastisitetsmodul ved bruk av last- og forskyvningsfølende innrykksforsøk. Vol. 7, Journal of Materials Research 1992
p. 1564–83.
43. Bushby a. J, Ferguson VL, Boyde A. Nanoindentasjon av bein: Sammenligning av prøver testet i væske og innebygd i polymetylmetakrylat. J Mater Res 2004 3;19(01):249–59.
44. Bank RA, Beekman B, Verzijl N, De Roos JADM, Nico Sakkee A, Tekoppele JM. Sensitiv fluorimetrisk kvantifisering av pyridinium- og pentosidin-tverrbindinger i biologiske prøver i en enkelt høyytelses væskekromatografisk kjøring. J Chromatogr B Biomed Appl 1997;703(1–2):37–44.
45. Oren TW, Botolin S, Williams A, Bucknell A, King KB. Artroplastikk hos veteraner: Analyse av brusk, bein, serum og leddvæske avslører forskjeller og likheter i slitasjegikt med og uten komorbid diabetes. J Rehab Res Dev 2015;48(10):1195–210.
46. Bank RA, Jansen EJ, Beekman B, Te Koppele JM. Aminosyreanalyse ved omvendt fase høyytelses væskekromatografi: Forbedret derivatisering og deteksjonsforhold med 9- fluorenylmetylklorformiat. Anal Biochem 1996;240(2):167-76. [PubMed: 8811901]
47. Burr DB, Hooser M. Endringer i en bloc grunnleggende fuchsinfargingsprotokoll for demonstrasjon av mikroskade produsert in vivo.Bein1995;17(4):431–3. [PubMed: 8573418]
48. Feng JQ, Ye L, Schiavi S. Bidrar osteocytter til fosfathomeostase? Curr Opin Nephrol Hypertens 2009;18(4):285–91. [PubMed: 19448536]
49. Feng JQ, Ward JM, Liu S, Lu Y, Xie Y, Yuan B, et al. Tap av DMP1 forårsaker rakitt og osteomalaci og identifiserer en rolle for osteocytter i mineralmetabolismen. Nat Genet 2006;38(11): 1310–5. [PubMed: 17033621]
50. Komaba H, Fukagawa M. FGF23-parathyroid interaksjon: implikasjoner ved kronisk nyresykdom. Nyre Int 2010;77(4):292–8. [PubMed: 20010546]
51. Boskey A, Coleman R. Aldring og bein. J Dent Res 2010 12;89(12):1333–48. [PubMed: 20924069]
52. Wang X, Shen X, Li X, Mauli Agrawal C. Aldersrelaterte endringer i kollagennettverket og seighet av bein.Bein2002;31(1):1–7. [PubMed: 12110404]
53. Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: Et fleksibelt statistisk kraftanalyseprogram for sosiale, atferdsmessige og biomedisinske vitenskaper. IEEE Int Symp Inf Theory - Proc 2007;39(2):175–91.
54. Ritchie RO, Koester KJ, Ionova S, Yao W, Lane NE, Ager JW. Måling av beinets seighet: En veiledning med spesiell referanse til smådyrstudier. Bone 2008;43(5):798–812. [PubMed: 18647665]
55. Nyman JS, Roy A, Acuna RL, Gayle HJ, Reyes MJ, Tyler JH, et al. Aldersrelatert effekt på konsentrasjonen av kollagen-tverrbindinger i humant osteonalt og interstitielt beinvev.Bein2006;39(6):1210–7. [PubMed: 16962838]
56. Saito M, Fujii K, Mori Y, Marumo K. Rollen til kollagenenzymatiske og glykeringsinduserte tverrbindinger som en determinant for beinkvalitet hos spontant diabetiske WBN / Kob-rotter 2006;1514-23.
