Del Ⅱ Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan øke mens aktivt vitamin D kan redusere risikoen for alvorlig lungebetennelse hos SARS-CoV-2-infiserte pasienter med kronisk nyresykdom ved vedlikeholdshemodialyse

Resultater

1. Pasientkarakteristikk

I løpet av studieperioden ble 133 pasienter innlagt på sykehus for covid-19. Av disse oppnådde vi tilgang til fullstendige innleggelsesdata, sammen med en CT-skanning av brystet, og registreringer av 85 individer som til slutt ble inkludert i studien. Blant dem var 52,94 prosent menn og 47,06 prosent kvinner. Gjennomsnittsalderen for kohorten var 69,74 (13,19), og median dialyseårgang var 38 (14–84) måneder. Totalt ble 62 (72,94 prosent) friskmeldt og utskrevet fra sykehuset, mens 23 (27,06 prosent) døde under sykehusoppholdet. Gjennomsnittlig tid til utskrivning var 17,77 (7,37) dager, mens median tid til død var 10 (3–16) dager. Tabell 1 og S1 (Supplerende materiale) presenterer egenskapene til pasienter og deres kroniske hjemmebehandling.

2. Klinisk presentasjon ved opptak

Ved innleggelse hadde 29,14 prosent av pasientene ingen symptomer. Hos disse pasientene var diagnosen tilfeldig da de ble testet for SARS-CoV-2 etter tidligere kontakt med infiserte individer. Det vanligste symptomet i alle kohortene var tretthet (70,59 prosent), etterfulgt av feber (44,71 prosent), kortpustethet (40,0 prosent) og hoste (30,59 prosent).

I løpet av de første 24 timene av presentasjonen var gjennomsnittlig (SD) fingeroksygenmetning 93,47 (5,62) prosent, kroppstemperaturen var 36,92 (0.68) ◦C og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk 140.76 (24,54) mmHg. Sytten (2{{20}},0 prosent) pasienter hadde en fingeroksygenmetning på mindre enn 90 prosent. Laboratorieundersøkelse avslørte et gjennomsnittlig antall hvite blodlegemer på 6,13 (2,87) med et mediantall (IQR) lymfocytter på 0,87 (0,63–1,27). Førti-ni (57,65 prosent) pasienter var lymfopeniske. Alle pasienter viste forhøyet serum C-reaktivt protein og D-dimerer med et mediannivå på henholdsvis 53 (13,6–117,4) mg/L og 1161,8 (685,89–1842,2) ng/ml. Gjennomsnittlig arterielt partialtrykk O2 var 67,04 (22,94) mmHg. Tolv (14,13 prosent) pasienter presenterte med arterielt partialtrykk O2-verdi under 60 mmHg ved innleggelse. Detaljerte funn om opptak er presentert i tabell 2.

3. Bildevurdering

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 prosent, henholdsvis. Median TSS i alle kohorter var 7 (4–11) (tabell 3).

4. Faktorer assosiert med alvorlig covid-19 lungebetennelse

Faktorene assosiert med omfattende inflammatoriske endringer i lungene (alvorlig lungebetennelse) ved diagnose av covid{{0}} inkluderer kronisk behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) (p=0.{{9} }}2), mens kronisk behandling med aktivt vitamin D var assosiert med begrensede endringer (mild lungebetennelse) (p < 0.011) (tabell 1). De kliniske trekkene ved innleggelse av feber (p=0.01), oksygenmetning med lav finger (p < 0.001), lavt arterielt partialtrykk av oksygen (p=0.02), økte indikatorer for betennelse inkludert serum C-reaktivt protein (p < 0,001) og ferritin (p=0.03), og lavt antall lymfocytter (p < 0,001) var assosiert med alvorlig lungebetennelse uttrykt av en høyere TSS-score. Detaljerte resultater er presentert i tabell 1 og 2.

Diskusjon

I denne studien analyserte vi retrospektivt den kliniske presentasjonen av HS-pasienter med nylig diagnostisert SARS-CoV-2-infeksjon. De vanligste tidlige kliniske symptomene ved innleggelse inkluderte tretthet, feber, dyspné og hoste som ikke skilte seg fra de som ble sett i andre studier hos HS-pasienter [25–27]. På diagnosetidspunktet var nesten en tredjedel av pasientene helt asymptomatiske, mens de resterende pasientene vanligvis rapporterte enkeltsymptomer mye sjeldnere enn i den generelle befolkningen, noe som kan skyldes tallrike immunforstyrrelser og nedsatt reaktivitet [28]. Samtidig presenterte så mange som 20 prosent av pasientene redusert blodoksygenering som krevde akutt oksygenbehandling. I likhet med andre rapporter var mer enn halvparten av tilfellene lymfopene og hadde ofte økte markører for betennelse [26,27,29,30].

Konsekvent i flere tidligere rapporter om covid-19-individer fra den generelle befolkningen, viste resultatene våre at covid-19-lungebetennelse hos HS-pasienter har overveiende uklarheter i slipt glass, hovedsakelig bilaterale, hvor nedre lungesoner stort sett er involvert [31 ,32]. Jordglassopaciteter refererer til området med økt attenuasjon i lungen ved computertomografi med bevarte bronkiale og vaskulære markeringer og kan tas som en indikator på tidlig stadium av lungebetennelse [33]. Et vanvittig belegningsmønster, definert som et lineært mønster lagt over GGO som ligner uregelmessig formede belegningssteiner, ble observert i 62 prosent av kohorten og 82 prosent i gruppen med et alvorlig forløp. Dette er viktig gitt det faktum at dette utseendet kan betraktes som en indikator på sykdomsprogresjon [34]. I den generelle befolkningen er disse endringene observert i en mye mindre prosentandel fra 5 til 36 prosent [35]. Området med økt lungeopasitet med obskurering av underliggende bronkovaskulære markeringer refererer til konsolidering, som også er en indikator på sykdomsprogresjon og vises i den generelle befolkningen på et senere stadium av sykdommen [36]. Dette blandede mønsteret, som viser en fordeling per lobulær og perifer, antyder tilstedeværelsen av sekundær organiserende lungebetennelse [33]. I vår kohort ble det observert hos over 40 prosent av pasientene var allerede på innleggelse. Viktigere er at alle disse endringene ble observert hos nesten 78 prosent av alle pasienter diagnostisert med SARS-CoV-2-infeksjon, inkludert de som ikke rapporterte noen symptomer. De resterende tilfellene presenterte også uklarheter, som imidlertid ikke oversteg 1 prosent av lungeparenkym og ble ikke behandlet som lungebetennelse for denne studien. I studien til Turgutalp et al. i en tyrkisk HS-populasjon var denne prosentandelen 89,6 prosent [27]. Disse resultatene indikerer at CT-thorax kan være en verdifull metode for å diagnostisere COVID-19 hos HS-pasienter. Fang et al. fant at sensitiviteten til CT-thorax for COVID-19-diagnose var enda større enn RT-PCR (98 prosent versus 71 prosent) [37]. Hos nesten 30 prosent av våre pasienter dekket endringene ved diagnosetidspunktet mer enn 25 prosent av lungeparenkymet. Alle disse dataene indikerer en hyppig forekomst av alvorlige lungeskader ennå på diagnosetidspunktet og et svært raskt forløp av den inflammatoriske prosessen hos HS-pasienter, noe som tilsvarer den ekstremt høye dødeligheten i denne pasientgruppen. Det er verdt å merke seg at gjennomsnittlig tid for sykehusinnleggelse var 2,2 dager fra symptomdebut, og median tid til død i gruppen med alvorlige forløp var 4 dager etter innleggelse. Pleural effusjon som vanligvis ikke sees ved COVID-19 viste seg å være et vanlig (40 prosent ) CT-thoraxfunn som ligner på studien til Turgutalp et al. [27]. Det kan ha sammenheng med spesifisiteten til dialysepasienter, mer spesifikt til væskeoverbelastning og samtidig hjertesvikt.

Klikk her for å vite hva som ervirkningene av Cistanche

Å identifisere pasienter med raskt utviklende lungebetennelse og høy risiko for å utvikle akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) så snart som mulig kan bidra til å individualisere farmakologisk behandling og optimal utnyttelse av medisinske ressurser. Det ble påvist at jo raskere medikamentell behandling startes hos slike pasienter, desto større er sjansene for å overleve [15–18]. Vi fant at pasienter med mer omfattende lungeforandringer ved innleggelse objektivisert av en høyere TSS sannsynligvis hadde feber, hadde redusert fingeroksygenmetning og arterielt oksygenpartialtrykk, økte laboratorieindikatorer for betennelse inkludert serum c-reaktivt protein og ferritin, og reduserte antall lymfocytter. Den prediktive verdien av inflammasjonsnivå og lymfopeni angående progresjon av COVID-19 og et dårlig utfall ble rapportert i tidligere studier [20,38]. I vår nylige studie var høye CRP- og D-dimer-nivåer ved innleggelse sterkt assosiert med en 3-måneders dødelighetsrisiko hos HS-pasienter [39]. Andre studier viser også en prediktiv verdi av blodoksygeneringsindekser for alvorlighetsgraden av lungebetennelse og dødelighet hos COVID-19-pasienter [21,40,41].

En viktig del av studien var vurderingen av potensielt modifiserbare faktorer som kan påvirke pasientens utfall. Kronisk hjemmebehandling kan påvirke mottakelighet og prognose. Spesielt ble det postulert at ACE-hemmere kunne fungere som en potensiell risikofaktor for SARS-CoV-2-infeksjon og dårlig utfall ved å oppregulere ACE2, en viral inngangs-koreseptor for viruset [42,43]. Resultatene av vår studie ser ut til å bekrefte denne hypotesen. Pasienter som fikk kronisk ACEI-behandling hadde større sannsynlighet for å ha mer omfattende lungelesjoner. Imidlertid er det også nok bevis som gjør det mulig å si den motsatte hypotesen [42]. For det første er det begrensede funn som viser endringer i serum- eller pulmonale ACE2-nivåer etter ACEI. For det andre er ACE2 og angiotensin (1–7) beskyttende i flere ulike akutte lungeskademodeller [44]. En stor populasjonsbasert studie avslørte for eksempel en assosiasjon av ACE-hemmere med lavere forekomst av covid{13}}. Variasjoner mellom ulike etniske grupper observert i denne studien øker muligheten for etnisk spesifikke effekter av ACE-hemmere på COVID-19 sykdomsmottakelighet og alvorlighetsgrad, noe som fortjener ytterligere studier [45]. Forholdet mellom bruk av ACEI og forekomsten og alvorlighetsgraden av COVID-19 bør undersøkes i ytterligere studier, spesielt hos vaksinerte HS-pasienter. Bestemmelse av ACE2-uttrykk kan bidra til å bekrefte et slikt forhold og vår hypotese [46].

Cistanche kosttilskudd og Cistanche piller

Lavt nivå av 25-hydroksyvitamin-D (25-OH D) er assosiert med proinflammatoriske cytokinnivåer og ble vist å være en uavhengig prediktor for alvorlighetsgraden av covid-19 i den generelle befolkningen [47]. Forskning på vitamin D-tilskudd i forebygging og behandling av COVID-19 gir imidlertid inkonsistente resultater [48,49]. I den nylige studien fant vi opprinnelig at hos HS-pasienter som ble behandlet med aktivt vitamin D, kan det være en lavere risiko for 3-månedsdød av covid-19 [39]. Det var betydelig klinisk og metodisk heterogenitet i de utførte studiene, hovedsakelig på grunn av ulike tilskuddsstrategier, formuleringer, vitamin D-status for deltakerne og rapporterte utfall [50]. Sakene våre hadde ikke bestemt 25-OH-D-nivåer. I henhold til KDIGO-retningslinjene mottok noen av dem 1-alfa-hydroksyvitamin D3 (Alfacalcidol), som hadde som mål å normalisere kalsium- og fosfornivåer og opprettholde parathormon innen to til ni ganger normal øvre grense [51]. Slik behandling viste seg å være en betydelig faktor assosiert med mindre omfattende betennelse i lungene, og støttet dermed hypotesen om en gunstig effekt av vitamin D på prognosen til pasienter. Det kan være basert på den antiinflammatoriske effekten av aktivt vitamin D og forebygging av en cytokinstorm ved covid-19. Helt ferske data tyder på at proinflammatoriske interleukin-6-funksjoner kan omdirigeres til produksjon av antiinflammatorisk interleukin-10 av vitamin D i aktiverte humane hjelpe-T-celler [52]. Vitamin D spiller også en viktig rolle i det medfødte og ervervede forsvaret mot infeksjoner [53]. Den aktive formen av vitamin D3 ble vist å oppregulere produksjonen av antimikrobielle peptider, dvs. cathelicidin LL-37 i makrofager og lymfocytter involvert i prosessen med autofagi, dvs. intracellulært dreping av patogener i infiserte celler [54]. Vitamin D er også nødvendig for ervervet immunitet og antimikrobiell aktivitet som medieres av Th1- og Th2-celler [55]. Til slutt kan det fremme stabiliseringen av endotelet og barrierefunksjonen i nærvær av inflammatoriske mediatorer [56]. Etter dette har en rekke prekliniske studier vist at vitamin D undertrykker replikasjonen av Mycobacterium tuberculosis in vitro, noe som kan føre til forebygging og utvikling av sykdommen [53]. Den hypotetiske antibakterielle effekten av vitamin D kan også bidra til dens potensielle beskyttende effekt på omfanget av lungelesjoner i løpet av SARS-CoV-2-lungebetennelse. Flere studier rapporterte en uventet høy forekomst av multiresistente gram-negative, gram-positive bakterier og soppinfeksjoner blant pasienter med COVID-19 innlagt på intensivavdelingen [57].

Spørsmålet gjenstår om de potensielt gunstige effektene av vitamin D hos HS-pasienter bare gjelder dets aktive formuleringer eller også dets opprinnelige form, dvs. kolekalsiferol og ergokalsiferol. En ikke-randomisert studie med 158 pasienter i hemodialyse viste reduserte betennelsesmarkører, serumintakt parathyreoideahormon og erytropoietinstimulerende middeldose etter 6 måneder med kolekalsiferoltilskudd [58]. Tvert imot, annen forskning som har målt inflammasjon hos pasienter i hemodialyse etter vitamin D-tilskudd har ikke funnet reduksjoner i cytokiner eller T-celle- eller monocyttmediatorer [59,60]. Det er kjent at mer enn halvparten av pasientene i hemodialyse har mangel på totalt serum 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], og administrering av naturlig vitamin D korrigerer disse nivåene uten signifikant økning i serumkalsium eller fosfor. . På den annen side reiser svekket 1- hydroksylering i nyrene og ikke-fullstendig undersøkt ekstrarenal vitaminaktivering tvil om effektiviteten av ernæringsformer av vitamin D i denne pasientgruppen [61].

Herba Cistanche

Studien er, så vidt vi vet, den første som analyserer potensielle prediktorer for COVID-19-lungebetennelse hos HS-pasienter. Studiens styrker inkluderer å representere hele spekteret av sykdommen, fra asymptomatiske til alvorlige tilfeller, og detaljert kvantitativ kunstig intelligens-assistert vurdering av omfanget av inflammatoriske endringer i lungene. En begrensning ved studien er dens observasjonsdesign, som kun tillater beskrivelse av assosiasjoner. For det andre tillater det relativt lille utvalget av tilfeller med CT-brystbilder kun å konkludere med en utforskende karakter.

Konklusjoner

Selv om nesten en tredjedel av pasientene var helt asymptomatiske, mens de resterende vanligvis bare rapporterte enkeltsymptomer, hadde en stor prosentandel av dem omfattende inflammatoriske endringer ved diagnosen SARS-CoV-2-infeksjon. Feber, forhøyede markører for betennelse og redusert blodoksygenering er prediktorer for omfanget av de inflammatoriske endringene i lungene uttrykt ved høy TSS-skåre i CT. Kronisk behandling med ACE-hemmere kan øke risikoen, mens bruk av aktivt vitamin D kan redusere risikoen for å utvikle alvorlig lungebetennelse. Den potensielle risikoen for ACEI-behandling i sammenheng med SAR-CoV-2-infeksjon og de velkjente kardiobeskyttende egenskapene til ACEI må veies. Inntil mer omfattende data er tilgjengelig for å definere anbefalinger, bør kronisk behandling av hjertesvikt med ACEI hos dialysepasienter ikke avbrytes. Bruk av aktivt vitamin D hos dialysepasienter kan forbedre deres prognose under COVID-19-pandemien. Det bør imidlertid utføres i henhold til de gjeldende KDIGO-anbefalingene [51], og tar hensyn til nivåene av kalsium, fosfor og konsentrasjonen av parathyroidhormonet.

Standardisert Cistanche

Referanser

25. Goicoechea, M.; Sanchez Camara, LA; Macias, N.; Munoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; et al. COVID-19: Klinisk forløp og utfall av 36 hemodialysepasienter i Spania. Nyre Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrolewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Det kliniske forløpet og kortsiktige utfall av koronavirussykdom 2019 i en kohort av hemodialysepasienter. Pol. Arch. Turnuskandidat. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; et al. Determinanter for dødelighet hos en stor gruppe hemodialysepasienter innlagt på sykehus for covid-19. BMC Nephrol. 2021, 22, 29.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; et al. Kliniske, laboratorie- og bildefunksjoner ved COVID-19: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Travel Med. Infisere. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 hos pasienter som gjennomgår hemodialyse: prevalens og asymptomatisk screening under en periode med høy utbredelse i samfunnet i et stort senter i Paris. Nyre Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Sun, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; et al. Risikofaktorer for dødeligheten av hemodialysepasienter med COVID-19: En multisenterstudie fra den totale hemodialysepopulasjonen i Wuhan. Semin. Slå. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Evolution of CT Manifestations in a Patient Recovery from 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia in Wuhan, Kina. Radiologi 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Sammenslutning av radiologiske funn med dødelighet av pasienter infisert med 2019 nytt koronavirus i Wuhan, Kina. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. The novel coronavirus pneumonia (COVID-19): En billedlig gjennomgang av CT-funksjoner i brystet. Diagn. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Ja, T.; Sun, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; et al. Tidsforløp for lungeforandringer ved bryst-CT under restitusjon fra koronavirussykdommen 2019 (COVID-19). Radiologi 2020, 295, 715–721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. De kliniske og bryst-CT-funksjonene assosiert med alvorlig og kritisk COVID-19 lungebetennelse. Undersøk. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; et al. CT-thoraxfunn ved koronavirussykdom-19 (COVID-19): Forholdet til infeksjonens varighet. Radiologi 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Comparison to RT-PCR. Radiologi 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; et al. Kliniske karakteristikker av 113 avdøde pasienter med koronavirussykdom 2019: Retrospektiv studie. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylicki, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Wolf, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Prediktorer for dødelighet hos hemodialyserte pasienter etter SARS-CoV-2-infeksjon. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Malaga, G. Oksygenmetning som en prediktor for dødelighet hos sykehusinnlagte voksne pasienter med covid-19 på et offentlig sykehus i Lima, Peru. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, VK Association Between Hypoxemia and Mortality in Patients With COVID-19. Mayo Clin. Proc. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Har angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensinreseptorblokkere en bifasisk effekt? J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Hypotese: Angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensinreseptorblokkere kan øke risikoen for alvorlig COVID-19. J. Travel Med. 2020, 27.

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; et al. Angiotensin-konverterende enzym 2 beskytter mot alvorlig akutt lungesvikt. Nature 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Risiko for alvorlig COVID-19-sykdom med ACE-hemmere og angiotensinreseptorblokkere: Kohortstudie inkludert 8,3 millioner mennesker. Hjerte 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. Effekten av renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmere på organspesifikk ace2-ekspresjon i sebrafisk og dens implikasjoner for COVID-19. Sci. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Vitamin D og COVID-19 alvorlighetsgrad og relatert dødelighet: En prospektiv studie i Italia. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. Effekten av høydose parenteralt vitamin D3 på covid-19-relatert dødelighet på sykehus hos kritiske covid-19-pasienter under innleggelse på intensivavdeling: En observasjonskohortstudie. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Effekten av daglig høydose oral vitamin D-behandling på inflammatoriske markører hos pasienter med COVID 19-sykdom. Sci. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; et al. Vitamin D-tilskudd for behandling av COVID-19: En levende systematisk oversikt. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. KDIGO 2017 oppdatering av kliniske retningslinjer for diagnose, evaluering, forebygging og behandling av kronisk nyresykdom-mineral- og beinlidelse (CKD-MBD). Nyre Int. Suppl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; West, EE; et al. Autokrin vitamin D-signalering slår av de pro-inflammatoriske programmene til TH1-celler. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; et al. Potensiell rolle av vitamin A, B, C, D og E i TB-behandling og -forebygging: En narrativ gjennomgang. Antibiotika 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Gudmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. Oralt inntak av fenylbutyrat med eller uten vitamin D3 oppregulerer cathelicidin LL-37 i humane makrofager: En dosefinnende studie for behandling av tuberkulose. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; et al. Vitamin D er nødvendig for IFN-gamma-mediert antimikrobiell aktivitet til humane makrofager. Sci. Overs. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Thomas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, DY kostholdsvitamin D og dets metabolitter stabiliserer ikke-genomisk endotelet. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Impact of SARS-CoV-2 Epidemic on Antimicrobial Resistance: A Literature Review. Virus 2021, 13, 2110.

58. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Kolekalsiferoltilskudd hos hemodialysepasienter: Effekter på mineralmetabolisme, betennelse og hjertedimensjonsparametere. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Randomisert kontrollert studie av kolekalsiferoltilskudd hos pasienter med kronisk nyresykdom med hypovitaminose D. Nephrol. Slå. Transplantasjon. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miskulin, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Muther, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Ergocalciferol-tilskudd hos hemodialysepasienter med vitamin D-mangel: en randomisert klinisk studie. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF Vitamin D i dialyse: Definere mangel og begrunnelse for tilskudd. Semin. Slå. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renzeke 4 , ˛b Lesa 4 Tylicki -'Slizie 'n 1

1. Institutt for nefrologisk transplantasjon og indremedisin, Medical University of Gdansk, 80-210 Gdansk, Polen; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Institutt for radiologi, Universitetssenteret for maritim og tropisk medisin, 81-519 Gdynia, Polen; anna.susmarska@gmail.com

3. 7th Naval Hospital i Gdansk, 80-305 Gdansk, Polen; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Institutt for yrkessykdommer, metabolske og indre sykdommer, fakultet for helsevitenskap, medisinsk universitet i Gdansk, 81-519 Gdynia, Polen; mrenke@gumed.edu.pl