Del Ⅱ: Biomarkører for akutt og kronisk nyresykdom
Mar 13, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Fremskrittene i identifiseringen av disse serum- og urinbiomarkørene som representerer tubulær helse har blitt undersøkt mye i AKI og kan utfylle serumkreatinin for å forbedre pasientbehandlingen. Biomarkører kan utfylle og gi mekanistisk kontekst til økningen i serumkreatinin og forbedre klinisk behandling av nyresykdom i forskjellige settinger (Figur 4).
Tidlig påvisning av subklinisk AKI etter hjertekirurgi.—Hjertekirurgi er en ledende årsak til iskemisk AKI hos sykehusinnlagte pasienter og er sterkt assosiert med betydelig morbiditet og dødelighet. Serumkreatinin stiger imidlertid sent i sykdomsforløpet 48–72 timer etter operasjonen og begrenser muligheten for tidlig oppdagelse og intervensjon av disse tilfellene av AKI. Det meningsløse ved å forsøke å behandle pasienter etter erkjennelse av nyreskade basert på serumkreatinin har blitt sammenlignet med å starte behandling av hjerteinfarkt eller hjerneslag 48 timer etter utbruddet av iskemi. Prekliniske modeller har vist globale endringer i renal genuttrykk under tidlig iskemisk skade (79, 80), inkludert produksjon av proteiner som siden har blitt identifisert som biomarkører for AKI (81). Bruken av disse biomarkørene kan øke den kliniske evnen til å oppdage tilfeller av nyreskade, forbedre risikostratifiseringen og gi innsikt i terapeutiske mål (82). Biomarkører for renal tubulær skade, inkludert IL-18, NGAL og KIM-1, målt innen 6 timer etter hjertekirurgi, har vist seg å forutsi risikoen for AKI i god tid før økningen i serumkreatinin. For eksempel var de høyeste kvintilene av serum IL-18 innen 6 timer etter operasjonen assosiert med en syv ganger økt risiko for AKI hos både voksne og barn, sammenlignet med de respektive laveste kvintilene (83, 84). Tilsvarende var de høyeste kvintilene av plasma NGAL og urin-KIM-1 assosiert med økt risiko for å utvikle AKI, sammenlignet med den første kvintilen (justert OR 5,0, 95 prosent KI: 1,6–15,3; justert OR 4,8, 95 prosent CI : henholdsvis 1,6–14,6) (40, 83).
cistanche urt som behandler kronisk nyresykdom
Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the
burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have
demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal
kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a
return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these
biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in
the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who
progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe
stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was
associated with duration of AKI >7 dager (justert OR 2,90, 95 prosent KI: 1,80–4,68) (87, 88). Tilsvarende hadde de med den høyeste kvintilen av plasma NGAL nesten åtte ganger større sannsynlighet for å utvikle progressiv AKI (OR 7,72, 95 prosent KI: 2,65–22,49) sammenlignet med de i de to første kvintilene. Den høyeste kvintilen av urin-KIM-1 var også assosiert med en lengre varighet av AKI (justert OR 2,3, 95 prosent KI: 1,51–3,53) (88). L-FABP var assosiert med varigheten av AKI, og både den fjerde og femte kvintilen var assosiert med en lengre varighet av AKI (justert OR 1,77, 95 prosent KI: 1,17–2,67; justert OR 1,92, 95 prosent KI: 1,26–2,93 , henholdsvis) (88).
Dessuten har disse biomarkørene for tubulær skade til og med vist potensialet til å varsle langsiktig dødelighet etter hjertekirurgi. Selv hos pasienter uten AKI var den høyeste tertilen av IL-18 assosiert med økt risiko for dødelighet over en median oppfølgingstid på 3,0 år [interkvartilt område (IQR) 2,2 til 3,6] sammenlignet med den første tertilen [justert hazard ratio (HR) 1,23, 95 prosent KI: 1,02–1,48]. Denne effekten ble forstørret hos de forsøkspersonene med perioperativ AKI (justert HR 3,16, 95 prosent KI: 1,53–6,53) (89). På samme måte var den høyeste tertilen av perioperativ urin-KIM-1 assosiert med økt dødelighet (justert HR 1,83, 95 prosent KI: 1,44–2,33) hos de som ikke utviklet AKI, så vel som hos de som utviklet AKI (justert HR) 2,01, 95 prosent KI: 1,31–3,1) (89). Disse funnene kan være spesielt kritiske fordi assosiasjonen mellom troponin og dødelighet, sammen med dets vevsspesifisitet, var en viktig komponent i dets inkorporering i diagnosen hjerteinfarkt (90). Men gitt den lange latensen mellom en episode med nyreskade og dødelighet, i motsetning til hjerteinfarkt, kan det være vanskelig å fastslå årsakssammenheng. Ikke desto mindre antyder disse dataene at gjenoppretting av serumkreatininnivåer kanskje ikke fanger opp gjenværende skade og fibrose i nyrene som disponerer for økt sykelighet og dødelighet. Nyere bevis har vist at forhøyede urinnyrebiomarkører for tubulær skade, inkludert 1M, PIIINP og NGAL, er uavhengige risikofaktorer for både CVD og dødelighet over en median oppfølgingsperiode på 12,4 år blant eldre individer med bevart baseline nyrefunksjon i en case-kohortstudie av Health, Aging, and Body Composition (ABC)-studien (91).
Cistanche forhindrer nyreskade
Skille distinkte etiologier av AKI i kardiorenale og hepatorenale syndromer.—Nyreskade i sammenhenger med kardiorenale og hepatorenale syndromer (CRS, HRS) kan ha variert underliggende patofysiologi. Både hjertedysfunksjon og cirrhose kan redusere nyreperfusjon gjennom redusert foroverflyt og økt venøs kongestion, noe som disponerer pasienter for nyreskade av prerenal fysiologi og iboende tubulær skade. En lang rekke komorbiditeter og behandlinger kan ytterligere komplisere tolkningen av betydningen av økende serumkreatininkonsentrasjoner. Biomarkører for tubulær skade har vist nytte for å skille disse distinkte patologiske prosessene.
For eksempel, ved CRS, er aggressiv diurese bærebjelken i behandlingen for å lindre overbelastning og gjenopprette kardiovaskulær hemodynamikk, men er også assosiert med økninger i serumkreatinin, et fenomen kjent som forverring av nyrefunksjonen i kardiologisk litteratur og ofte ansett for å være AKI (92, 93). På grunn av denne opplevde nyreskaden, som antas å være assosiert med uønskede hendelser (94, 95), stanses ofte diurese og tilleggsbehandling (96). Imidlertid kan en økning i serumkreatinin ikke nødvendigvis være ensartet assosiert med iboende nyreskade og uønskede utfall. For eksempel, i en prospektiv kohortstudie av pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt, hadde ikke de som utviklet AKI etter diuretikabehandling en signifikant økning i urin-NGAL-nivåer (97). Videre viste en nylig tilleggsstudie av Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure (ROSE-AHF) klinisk studie med biomarkører for tubulær helse blant 283 deltakere som gjennomgikk aggressiv diurese at forverring av nyrefunksjonen ikke var assosiert med økninger i biomarkører for tubulær nyreskade. , inkludert NGAL og KIM-1, og heller ikke med uønskede utfall (98). Resultatene viste at økningen i kreatinin kan reflektere klinisk godartede endringer infiltrasjon og tyder på at slike økninger i kreatinin kanskje ikke berettiger tilbaketrekking av gunstige terapier.
Tilsvarende har biomarkører evnen til å bidra til å begrense differensialdiagnosen ved cirrhose mellom de to vanlige årsakene til HRS og akutt tubulær nekrose. Evnen til å skille mellom hepatorenal fysiologi og iboende tubulær skade er kritisk fordi behandlingene varierer betydelig. HRS kan reverseres med gjenoppretting av nyreperfusjon gjennom systemisk vasokonstriktorterapi i tillegg til intravenøs albuminbehandling og påfølgende levertransplantasjon. Derimot bør pasienter med iboende tubulær skade behandles med dialyse og vurderes for kombinert lever-nyretransplantasjon (99–102). Imidlertid er det nåværende kliniske paradigmet for å diagnostisere HRS i stor grad basert på serumkreatinin. Biomarkører for tubulær helse kan skille årsaker til AKI og muliggjøre raskere diagnoser og passende behandlinger. I en studie av pasienter med cirrhose som utviklet AKI, var urinnivåene av NGAL, IL-18 og L-FABP forhøyet hos pasienter med klinisk bedømt akutt tubulær nekrose, men ikke hos de med HRS eller prerenal etiologi (103). I tillegg ble de høyeste biomarkørnivåene funnet hos pasienter med akutt tubulær skade, etterfulgt av henholdsvis HRS og prerenal azotemi, i samsvar med fysiologien for omfanget av tubulær skade (100, 104). Kombinasjonen av flere biomarkører, inkludert NGAL, L-FABP og IL-18, ble også vurdert ved diagnostisering av typen AKI hos pasienter med cirrhose, med sannsynligheten for å bli diagnostisert med akutt tubulær skade økende trinnvis med antall biomarkører som var over de optimale diagnostiske grensene. For eksempel hadde pasienter med skrumplever som hadde minst én biomarkør over cutoff-nivået fem ganger så stor sannsynlighet for å ha en akutt tubulær skade og de med alle markører positive hadde 13 ganger så stor sannsynlighet for å ha en akutt tubulær skade (105).
Avgrensende prognose for AKI ved nyretransplantasjon fra avdøde donorer.—Iskemi-reperfusjonsskademediert AKI sees ofte i avdøde donornyrer, som senere har høyere utkastrater. Gitt den betydelige mangelen på nyrer for transplantasjon, er det avgjørende å redde alle levedyktige nyrer. Imidlertid kan det hende at serumkreatinin ikke nøyaktig fanger opp nyreskade og gir informasjon om ytelse etter transplantasjon. Faktisk fant en analyse av en biopsiserie at mer enn 20 prosent av tilfellene av biopsipåvist akutt tubulær skade ikke oppfylte nyresykdommen: Improving Global Outcomes (KDIGO) serumkreatininbasert AKI-definisjon (106). Biomarkører for tubulær skade kan gi innsikt i kvaliteten på avdøde donornyrer. For eksempel viste en studie av avdøde nyredonorer at serumkreatinin hadde begrenset nøyaktighet for å diagnostisere akutt tubulær nekrose, mens NGAL-nivåer i urin ga bedre resultater enn diagnosen akutt tubulær skade (107). I tillegg kan disse biomarkørene for tubulær helse gi prognostisk informasjon. En stor studie av avdøde givere av nyreskade viste at økte urinnivåer av NGAL, KIM-1, IL-18 og L-FABP var sterkt assosiert med donor AKI, men ikke med forsinket graftfunksjon (107) . Interessant nok rapporterte studien at høyere nivåer av biomarkører for nyreskade var assosiert med høyere 6-måneders eGFR hos mottakere med forsinket graftfunksjon. De beskyttende effektene av den iboende nyreskaden fra AKI antas å skyldes iskemisk prekondisjonering, som involverer oppregulering av anti-iskemiske mediatorer. I samsvar med disse funnene har iskemisk prekondisjonering blitt vist å gi både akutt og forsinket beskyttelse mot nyreiskemi-reperfusjonsskade i musemodeller via distinkte signalveier (108).
I tillegg har YKL{{0}}, en biomarkør for adaptiv reparasjon etter nyreskade, vist seg å være cytobeskyttende i forbindelse med nyretransplantasjon. Avdøde nyredonorer som hadde de høyeste YKL-40-nivåene hadde høyere eGFR etter 6 måneder sammenlignet med pasienter hvis donorer hadde de laveste YKL-40-nivåene, etter justering for donor- og mottakerfaktorer, samt graden av nyreskade. Dessuten hadde mottakere med de høyeste donor YKL-40-nivåene også 50 prosent lavere fare for graftsvikt (justert HR 0.50, 95 prosent KI: 0.27–0.94) (109) .
Kronisk nyre sykdom
In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >25 prosent nedgang i eGFR fra baseline (111).
Men når nyrefiltreringsreserven går tapt, vil hver nyreskade korrespondere med en ekstra reduksjon i glomerulær filtrasjon, og serumkreatinin kan derfor gi like mye informasjon som biomarkører for tubulære skader. For eksempel viste en nylig studie av deltakere i kronisk nyresvikt-kohorten (CRIC) med baseline CKD at urin-KIM-1-, NGAL- og L-FABP-nivåer var signifikant assosiert med CKD-progresjon i ujusterte analyser; Men når disse biomarkørene har kontrollert for serumkreatininbasert eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold, to tradisjonelle markører for nyrefunksjon, var ikke lenger uavhengig assosiert med CKD-progresjon. I tillegg forbedret ingen av biomarkørene risikostratifiseringen av den kliniske modellen for CKD-progresjon, noe som tyder på at tubulære skadebiomarkører kan ha begrenset nytte hos pasienter som har redusert nyrereserve (112). Ytterligere studier av individer med CKD har også vist at tubulære skademarkører ikke bidrar til risikoprediksjon av sykdomsprogresjon etter å ha tatt hensyn til tradisjonelle markører for nyrefunksjon (113–115).
behandling av CKD:cistancheekstrakt
Diabetisk nefropati.—Diabetes er en viktig risikofaktor og den viktigste årsaken til CKD og ESRD. Imidlertid har 20–30 prosent av personer med diabetes raskt sviktende nyrefunksjon selv når de er i optimal terapi med angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensin II-reseptorblokkere. Nyresykdomsprogresjon i diabetes er multifaktoriell og kan være drevet av pågående betennelse, iboende tubulær skade eller maladaptiv reparasjon, blant andre veier (116, 117), og biomarkører kan bidra til å skjelne de dominerende underliggende etiologiene (Figur 5). Å adressere dette sentrale kliniske spørsmålet med biomarkører for tubulær helse kan forbedre risikostratifiseringen og muliggjøre effektiv behandling av progressiv diabetisk nyresykdom.
For eksempel har biomarkører for tubulær skade blitt funnet å være assosiert med nyresykdom hos diabetespasienter, noe som indikerer underliggende iboende tubulær skade. Plasma KIM-1 ble målt i forsøkspersoner fra kohortene Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) og US Veterans Administration Nephropathy in Diabetes (VA-NEPHRON-D). I ACCORD-kohorten hadde de som fortsatte med å utvikle CKD, høyere baseline-KIM-1-nivåer. Tilsvarende, i VA-NEPHRON-D-studien, hadde de som fortsatte med å utvikle progressiv CKD høyere baseline-nivåer (118). I begge disse studiene var de med den høyeste kvartilen av KIM-1-konsentrasjoner mer sannsynlig å oppleve uønskede nyreutfall, sammenlignet med de i de laveste kvartilene av KIM-1-konsentrasjoner (119, 120).
I disse to kohortene ble plasma TNFR1 og TNFR2 også funnet å være høyere blant de med avansert diabetisk nyresykdom, sammenlignet med de med tidlig stadium sykdom ved baseline, og høyere nivåer av disse to cytokinreseptorene spådde eGFR-nedgang, selv etter justering for baseline eGFR og albuminuri (118). Disse biomarkørene har vært involvert i en inflammatorisk vei som representerer pågående endotelbetennelse, en kjent etiologi for diabetisk nyresykdom (121). I samsvar med denne oppfatningen har TNF-banen vært knyttet til diabetisk nyresykdom: Genomomfattende assosiasjonsstudier har vist at transkripsjoner omvendt korrelerte med GFR gruppert rundt TNF-, som direkte virker på podocytter for å forplante den inflammatoriske kaskaden via TNFR (122). I tillegg har flere studier funnet at plasma TNFR1 og TNFR2 er assosiert med tilfeldig diabetisk nyresykdom og ESRD hos diabetespasienter (59, 60, 123, 124). Interessant nok kan TNFR1 og TNFR2 representere distinkte veier, men nyansene blir fortsatt belyst (125).
Videre har urin MCP-1 også blitt funnet å være betydelig forhøyet hos pasienter med diabetisk nefropati, og disse nivåene korrelerer signifikant med albuminuri hos mennesker så vel som ved eksperimentell diabetisk nefropati (126–129). I en prospektiv observasjonsstudie av pasienter med diabetisk nefropati, var urin MCP-1-nivåer assosiert med makroalbuminuri og korrelert med den påfølgende frekvensen av eGFR-nedgang over en median oppfølging på seks år. Disse funnene tyder på at MCP-1 er assosiert med sykdom i senere stadium og potensielt representerer en vei for maladaptiv reparasjon (130).
HIV-assosiert kronisk nyresykdom.—HIV-infiserte individer har betydelig risiko for nyresykdom, ettersom viruset er kjent for å ta inn vert i og skade renale tubulære celler, selv hos de med kontrollert viremi (131). I tillegg har den HIV-infiserte befolkningen en rekke metabolske og vaskulære komorbiditeter og behandlingsrelaterte risikofaktorer som øker risikoen for nyresykdom. Serumkreatinin kan ikke skille mellom de mange potensielle årsakene til nyresykdom, som hindrer klinisk behandling. Biomarkører for tubulær dysfunksjon og skade har vært spesielt lovende i denne settingen når det gjelder å oppdage tidlig skade som kan tilskrives viruset. For eksempel var 1M-nivåer hos kvinner infisert med HIV assosiert med både nedsatt nyrefunksjon og dødelighet (132). Sammenlignet med de med de laveste 1M-nivåene, hadde de med de høyeste nivåene økt risiko for å utvikle CKD (justert OR 2,1, 95 prosent KI: 1,3–3,4) og en 2,7- ganger risiko for en 10 prosent nedgang i eGFR. Denne korrelasjonen i CKD-utvikling og -progresjon var atskilt fra den 1.6-fold justerte risikoen for dødelighet, som stod for baseline-nyrefunksjonen samt tilstedeværelsen av albuminuri (132). I tillegg var urin IL-18 assosiert med forverret nyrefunksjon over tid i en kohort av Women's Interagency HIV Study. IL-18 var høyere hos HIV-infiserte kvinner sammenlignet med de som ikke var infiserte, samt signifikant assosiert med høyere HIV RNA-nivåer og lavere CD4-tall, en lavere andel av hepatitt C-infeksjon og lavere HDL-kolesterolnivåer ( 133, 134). Lignende funn med IL-18 ble også rapportert i en tverrsnittsstudie av 1144 menn fra Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), som fant betydelige økninger av IL-18, KIM-1, PIIINP, og albumin/kreatinin-ratio hos HIV-infiserte menn, sammenlignet med uinfiserte menn (135).
Disse biomarkørene kan også identifisere nyreskade fra tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), et mye brukt, førstelinjes antiretroviralt middel som er kjent for å forårsake nyresykdom via proksimal tubulær patologi (136, 137). Tverrsnittsstudier har vist at kumulativ TDF-eksponering hos HIV-infiserte menn registrert i MACS var uavhengig assosiert med økninger i konsentrasjoner av urin 1M, IL-18, KIM-1 og PIIINP, men ikke med albuminuri , i samsvar med forestillingen om at TDF er et proksimalt tubulært toksin (138, 139). Disse biomarkørene for tubulære skader kan identifisere subklinisk skade før utbruddet av åpen, irreversibel sykdom og skille nyreskade som kan tilskrives TDF-bruk. Pågående arbeid undersøker evnen til biomarkørmønstre og signaturer til å skjelne ulike etiologier av nyreskade blant HIV-infiserte individer.
Cistanche er effektiv for nyresykdom
FREMTIDIGE RETNINGER
Bruken av biomarkører i nefrologi har fått betydelig gjennomslag; men det gjenstår fortsatt fremskritt før de kan krysse terskelen for klinisk anvendelse. Ettersom en rekke biomarkører for nyrehelse har vist robuste assosiasjoner med uønskede utfall i ulike kliniske omgivelser, har de begynt å kaste lys over unike biologiske veier som medierer skade og reparasjon. Å studere biomarkører i kliniske modeller har også fremhevet begrensningene til dyremodeller som ikke simulerer kompleksiteten til overlappende komorbiditeter, som diabetes, hypertensjon og aldring. Fremtidige studier vil trenge å utvikle dyremodeller som kan fange opp slik kompleksitet. Denne dypere forståelsen kan føre til identifisering og individualisering av effektive terapeutiske vinduer og mål som maksimalt kan begrense skade, fremme reparasjon og forhindre fibrose uten å hindre et passende vertsforsvar.
Disse biomarkørene kan brukes som verktøy i kliniske studier for evaluering av nye terapeutiske midler (figur 6). Biomarkører for tubulær skade kan brukes i kliniske studier for å berike befolkningen for sanne tilfeller av indre skade versus hemodynamiske skader (som diagnostiske biomarkører), velge deltakere med høy risiko for assosierte utfall (som prognostiske biomarkører), og identifisere de som kan være mer sannsynlig å reagere på en bestemt intervensjon (som prediktive biomarkører). Disse mer sensitive og spesifikke beregningene for prøveregistrering kan øke statistisk kraft, redusere den nødvendige prøvestørrelsen og redusere prøvekostnadene. I en serie simulerte kliniske studier med diagnostiske biomarkører for å registrere pasienter med høy risiko for AKI etter hjertekirurgi i TRIBE-AKI-kohorten, viste etterforskere at utprøvingskostnadene kunne reduseres betydelig fra 29 prosent til 64 prosent, med avveiningen som krever en større screeninggruppe av deltakere og begrenset generaliserbarhet (140). I tillegg, når IL-18 og NGAL ble brukt som utfall for en simulert studie av statinbruk i den perioperative perioden, kunne AKI definert av økninger i biomarkører skjelne signifikante forskjeller i utfallet og nybeskyttende effekter av statiner, mens AKI definert av serum kreatinin kunne ikke (141). Disse funnene stiller spørsmål ved om de tidligere mislykkede forsøkene innen nefrologi kanskje brukte feil mål eller suboptimale design.
I tillegg kan disse biomarkørene brukes som sikkerhetsbiomarkører for overvåking av toksisitet eller skade i kliniske studier. Faktisk har FDA, sammen med sine europeiske og japanske kolleger, i samarbeid godkjent et panel med urinbiomarkører for nyreskade som inkluderer KIM-1, albumin, totalt protein, cystatin C, clusterin, trefoil faktor 3 og 1M for bruk i prekliniske modeller for nefrotoksisitet (142–144).
I likhet med de prediktive biomarkørene som har fremmet feltet for terapi innen onkologi, for eksempel med bruk av Herceptin i human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv brystkreft, kan målrettede intervensjoner spille en viktig rolle i effektiv behandling av nyre sykdom. For eksempel kan et medikament som virker på apoptoseveien via det nukleotidbindende oligomeriseringsdomene-lignende reseptorprotein 3 (NLRP3) inflammasomkomplekset være effektivt hos pasienter der denne AKI-veien er aktiv. En biomarkør, for eksempel urin-IL-18, som frigjøres ved aktivering av NLRP3-inflammasomveien, kan være en prediktiv biomarkør for å velge pasienter som skal delta i en utprøving av et slikt medikament. I tillegg kan personer med diabetisk nefropati drevet av høye nivåer av TNFR1 og TNFR2 indikere at antiinflammatoriske midler kan brukes på nytt for å behandle disse tilstandene.
For å oppnå disse målene, er det nødvendig med mer arbeid for å ytterligere fenotype disse nyresykdomssyndromene med biomarkører for tubulær skade og andre biologiske data. For å fullt ut fange de forskjellige manifestasjonene og bruke dem pålitelig til design av kliniske studier, vil nye strategier som er avhengige av et panel av flere nye biomarkører være nødvendig, kanskje som en sammensatt biomarkørscore. Pågående forskning jobber mot å kjempe mot denne kompleksiteten ved å bruke metoder som metabolomikkprofilering (145) og ved å undersøke sirkulerende mikroRNA-er, som har vist seg å spesifikt endre seg i ulike nyresykdommer (146). I tillegg pågår det en storstilt innsats for å belyse og spore nettopp disse forløpene til nyresykdom. Det pågående National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)-finansierte Kidney Precision Medicine Project (147) har som mål å innhente nyrebiopsier av AKI og CKD og konstruere et nyrevevsatlas for å definere sykdomsundergrupper med genetikk, transkriptomikk og tilsvarende plasma og urinbiomarkører. Tilgjengeligheten av disse vevsbaserte atlantene vil tillate sammenligninger av biomarkører med den sanne gullstandarden for nyrebiopsier og oppdagelsen av nye biomarkører. Disse fremtidige studiene kan avsløre den mer robuste nytten av biomarkører, som kan ha sett ut til å være suboptimale på grunn av sammenligninger med den ufullkomne standarden for serumkreatinin. I likhet med feltet onkologi, kan molekylær fenotyping fra denne ressursen føre til personlig tilpassede behandlinger for nyresykdomspasienter basert på distinkte sykdomssignaturer. Sammen med denne utviklingen, vil nye statistiske tilnærminger være nødvendig for å evaluere nøyaktigheten av biomarkører i risikoprediksjon, spesielt ettersom disse markørene sammenlignes med den ufullkomne gullstandarden til serumkreatinin. I tillegg, med det store antallet biomarkører som nå er tilgjengelige, kan det hende at biomarkører må kombineres til sammensatte skårer for å forbedre prediktive evner og forbedre gjennomførbarheten for implementering i klinisk praksis (148–150).
Behandling av nyresykdom: Cistanche
KONKLUSJONER
Avslutningsvis har flere lovende biomarkører for nyrehelse som er involvert i den patofysiologiske mekanismen for nyreskade demonstrert potensialet til å forbedre den kliniske behandlingen av nyresykdommer. Disse biomarkørene har vist evnen til å oppdage tidlig skade, lokalisere skade og forutsi sykdomsprogresjon, alvorlighetsgrad og tilhørende langsiktig dødelighet. Fremtidig arbeid pågår for å karakterisere biologiske veier som fremmer nyreparasjon og langsiktig overlevelse, noe som kan informere utviklingen av nye terapeutiske midler innen nefrologi.
VÆR SÅ SNILL KLIKK HER FOR DELⅢ