Del Ⅰ: Lipoproteiner med høy tetthet ved nyresykdom

Abstrakt

Flere tiår med epidemiologiske studier har etablert et sterkt omvendt forhold mellom konsentrasjoner av høydensitetslipoprotein (HDL-kolesterol) og hjerte- og karsykdommer. Nyere bevis tyder på at HDL-partikkelfunksjon, inkludert antiinflammatoriske og antioksidantfunksjoner, og kolesterolutstrømningskapasitet kan være sterkere assosiert med beskyttelse mot kardiovaskulær sykdom enn HDL-kolesterolkonsentrasjoner. Disse HDL-funksjonene har også vært assosiert med ikke-kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt og kronisk nyresykdom. Denne artikkelen gjennomgår vår nåværende forståelse av nyrenes rolle i HDL-metabolisme og homeostase og innvirkningen av nyresykdom på HDL-sammensetning og funksjon. I tillegg undersøkes rollen til HDL-partikler, proteiner og små RNA-bærere på nyrecellefunksjon og på utvikling og progresjon av akutt og kronisk nyresykdom. De modifiserende effektene av reaktive dikarbonylgrupper på HDL-proteiner, inkludert malondialdehyd og isopentylglyserin, som danner addukter med apolipoproteiner AI, svekker riktig HDL-funksjon ved nyresykdom. Til slutt diskuteres potensialet for å utvikle målrettede terapier som øker HDL-konsentrasjon eller funksjon for å forbedre utfall ved akutt eller kronisk nyresykdom.

Nøkkelord

høydensitetslipoprotein (HDL); apolipoprotein AI; Kronisk nyre sykdom; akutt nyresykdom; sRNA; malondialdehyd; isopentyl glyserin;Cistanche-fordeler.

Klikk her for å vite fordelene med Cistanche for Kidney

Et skifte i fokus fra HDL-kolesterolnivå til HDL-funksjon

Epidemiologiske studier [1] viste et omvendt forhold mellom høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol (HDL-c) konsentrasjoner og kardiovaskulære hendelser, og stimulerte et stort antall studier på de aterosklerotiske beskyttelsesmekanismene til HDL [2]. Feilen i kliniske studier av HDL-C-hevende legemidler, inkludert niacin [3,4] og CETP-hemmere [5,6], har sådd tvil om potensialet til behandlinger rettet mot å øke HDL-C som et middel for å forhindre kardiovaskulære hendelser . I tillegg klarte ikke Mendelske randomiseringsstudier å vise en signifikant sammenheng mellom genetiske varianter som påvirker HDL-C-nivåer og risikoen for kardiovaskulære hendelser [7]. I tillegg har flere store observasjonsstudier vist at svært høye nivåer av HDL-C er assosiert med økt dødelighet av alle årsaker, med et bøyningspunkt på omtrent 77 mg/dL hos menn og 97 mg/dL hos kvinner. De viktigste årsakene til økt dødelighet, kardiovaskulær eller ikke-kardiovaskulær, varierer avhengig av populasjonen som er studert. Mulige forklaringer på økt risiko for dødelighet på grunn av høye HDL-c-konsentrasjoner inkluderer genetisk variasjon, HDL(partikulær) nedsatt funksjon, og gjenværende konfunderende faktorer, som alkoholinntak [8]. En økende mengde bevis tyder på at HDL-funksjon kan være et mer verdifullt terapeutisk mål enn å øke HDL-c-nivåer. Flere studier har vist at kolesterolutstrømningskapasiteten til HDL (et mål på det første trinnet i omvendt kolesteroltransport) er en uavhengig prediktor for aterosklerose og aterosklerotiske kardiovaskulære hendelser [9-11]. Nyere studier har vist at HDL-inflammatorisk indeks er en invers prediktor for kardiovaskulære hendelser uavhengig av HDL-c-nivåer og HDL-utstrømningskapasitet [12,13]. Disse observasjonene gir sterk støtte for ideen om at andre indekser enn HDL-c-nivåer (f.eks. HDL-funksjon og sammensetning) kan fange HDL kardiovaskulær beskyttelse bedre.

HDL kan sees på som en pool av heterogene partikler av forskjellige størrelser som bærer forskjellige laster, inkludert et bredt utvalg av proteiner, lipider, bioaktive lipider og små RNA (sRNA), som alle kan påvirke funksjonen [2]. De fleste studier på HDL-sammensetning og funksjon har fokusert på de anti-aterogene egenskapene til HDL. Imidlertid gjelder mange av de samme HDL-funksjonene også for ikke-kardiovaskulære sykdommer, slik som de antiinflammatoriske og antioksidantegenskapene til HDL. HDL-sammensetning og funksjon har blitt foreslått å spille en viktig rolle i ikke-kardiovaskulære sykdommer, inkludert infeksjoner, inflammatoriske sykdommer og nyresykdom. Kronisk nyresykdom er assosiert med signifikant endret HDL-metabolisme, med lave HDL-c-nivåer og nedsatt HDL-funksjon [14]. Viktigere er at nyresykdom i sluttstadium (ESRD) er assosiert med en betydelig økt risiko for død på grunn av kardiovaskulære hendelser, men i motsetning til andre høyrisikopopulasjoner, reduserer ikke behandling av ESRD-pasienter med statiner i dialyse denne risikoen [15,16] . Derfor er det betydelig interesse for om endringer i HDL ved kronisk nyresykdom (CKD) bidrar til progresjon av nyresykdom og eller til økt risiko for kardiovaskulære hendelser. Svært reaktive dikarbonylmolekyler generert av reaktive oksygenarter, inkludert malondialdehyd (MDA) og isopentylglykaner (IsoLG), addukterer raskt HDL-proteiner og fosfolipider, og endrer HDL-funksjonen. Vi har nylig demonstrert at et lite molekyl dikarbonylfanger, 2-hydroksyprolin (2-HOBA), reduserer dikarbonylmodifisering av HDL, forbedrer funksjonen og reduserer åreforkalkning i en musemodell [17]. Viktigere, vi fant at aktive dikarbonylmodifikasjoner i CKD påvirker HDL-funksjonen. I tillegg kan endret sRNA-belastning på HDL ved CKD gi nye terapeutiske mål for CKD. HDL har således flere funksjoner og har blitt foreslått å spille en viktig rolle i ikke-kardiovaskulære sykdommer, inkludert infeksjoner, inflammatoriske sykdommer og nyresykdommer. Vi vil gjennomgå rollen til HDL i nyresykdom, hvordan nyresykdom påvirker HDL-metabolisme og funksjon, og nylige fremskritt innen potensielle HDL-baserte terapeutiske tilnærminger for nyresykdom.

Standardisert Cistanche

Nyreregulering av HDL-metabolisme

Nyresykdom kan føre til lipid- og lipoproteinavvik. Mange sykdommer påvirker nyrevaskulaturen, glomeruli, tubuli og interstitium. Dette kan være akutte sykdommer som akutt nyreskade forbundet med hjertekirurgi eller allergiske reaksjoner på medisiner, kronisk progressiv arrdannelse assosiert med hypertensjon eller diabetes, eller kronisk progressiv arrdannelse assosiert med immunsykdommer som lupus erythematosus. Graden og karakteristikkene av dyslipidemi avhenger av omfanget av nyreskade, den underliggende etiologien og tilstedeværelsen av proteinuri, spesielt ved nefrotisk syndrom [18,19]. CKD-relatert dyslipidemi er preget av hypertriglyseridemi og reduserte sirkulerende HDL-C-nivåer. I tillegg støtter en stor mengde bevis ideen om at nyreskade regulerer strukturen og funksjonen til HDL. Viktigere, nyere bevis tyder på at nyrene selv er involvert i metabolismen av HDL og dets komponenter. Dette nye konseptet er skissert i figur 1. Veiene som nyrene behandler HDL inkluderer (1) glomerulær filtrasjon, (2) tubulært opptak som fører til (3) transcellulær handling (eller katabolisme) (4) transport tilbake til sirkulasjonen via nyrelymfenettverk, og (5) urintap. Som beskrevet nedenfor kan sykdommer som påvirker den glomerulære filtrasjonsbarrieren, tubulære transporterproteiner som reabsorberer glomerulært filtrat, og strukturen og dynamikken til nyrelymfesystemet modulere HDL-nivåer, struktur og funksjon. Nyren påvirker også ekstrarenal HDL-metabolisme. Nyresykdom kan påvirke disse reguleringsprosessene. I tillegg er nyresykdom assosiert med forhøyede nivåer av lipoprotein(a) og Lp(a), en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulære hendelser (14). Interessant nok SR-B1 (scavenger reseptor klasse B type 1), kodet av genet SCARB1, er en lipoproteinreseptor som binder HDL, medierer hepatisk opptak av kolesterolestere fra HDL, og er også identifisert som en Lp(a)-reseptor (20). I tillegg har varianter av det humane scarb1-genet vært assosiert med høye nivåer av HDL-kolesterol og Lp(a) (21).

Figur 1. Nyrehåndtering av normal og modifisert apoAl/HDL av glomerulus, tubuli-epitel og nyre-interstitium involverer (1) filtrering (2) tubulært opptak (3) transcytose (4) transport av lymfekarnettet i interstitium og (5) ) urinutskillelse.

Nyreprosesser som regulerer HDL-homeostase

I den normale nyren hindrer den glomerulære kapillære filtrasjonsbarrieren passasje av 60-100 kD-molekyler. Modne sfæriske HDL3- og HDL2-underklasser overskrider denne massen; imidlertid diskoide pre-HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD), og HDL-relaterte enzymer som lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) (67 kD) krysser lett den normale glomerulære filtrasjonsbarrieren. Vanlige glomerulære sykdommer som forstyrrer den glomerulære filtrasjonsbarrieren tillater filtrering av større antall og flere forskjellige underklasser av HDL-partikler (Figur 1, trinn 1). Når de er filtrert, binder disse partiklene seg til Cubin-frie amniotiske membran-makroglobulinkomplekser på proksimale tubulære epitelceller og endocyteres ved en prosess som involverer den neonatale Fc-reseptoren (figur 1, trinn 2) [22]. Etter endocytose dissosieres Curbilin og HDL i endolysosomale vesikler ettersom HDL-partikler transporteres til lysosomet for nedbrytning (figur 1, trinn 3). Spesielt øker selv moderat glomerulær skade frekvensen av katabolisme av ApoA-I og liten HDL3 (23). I tillegg til HDL-katabolisme via endocytose, kan filtrert HDL (og freeapoA-l) transponeres gjennom det proksimale tubulære epitelet og returneres til sirkulasjonen (Figur 1, trinn 1-3). Cubilin-mangel og svikt i proksimal tubuli-reabsorpsjon på grunn av Fanconi-syndrom øker utskillelsen av apoA-I i urin22]. redusert proksimalt tubuliopptak og økt apoA-land urintap hos Dublin-mangelfulle mus viser signifikant lavere plasma apoA-I og små HDL3-nivåer (24). Ingen større, mer modne HDL2-partikler ble påvist i urinen, og plasma HDL2 ble ikke redusert hos Dublin-mangelfulle mus sammenlignet med Cubilin-intakte mus. Disse resultatene bekrefter den kritiske rollen til nyrene i filtrering og berging av apoA-I/HDL-partikler, og opprettholder dermed HDL-homeostase. Disse observasjonene fremhever også at forhold som hindrer HDL-lipidering og modning, eller oppmuntrer til proteinseparasjon fra modne HDL-partikler, kan øke HDL-filtreringen på grunn av en reduksjon i HDL-størrelse. Pasienter med familiær LCAT-mangel har lave HDL-C-nivåer og kan utvikle nyresykdom [25]. For eksempel svekker LCAT-mangel pre - -HDL-modning, og lave plasma HDL-nivåer hos berørte individer reflekterer økt HDL i det glomerulære ultrafiltratet og tubulær katabolisme av umodne små HDL-partikler [26]. Hos rotter med nyresykdom har redusert LCAT-konsentrasjon og aktivitet vist seg å være assosiert med urintap av [27] enzymer. Ervervet LCAT-mangel har blitt foreslått som en mulig mekanisme for reduksjon i plasma HDL ved moderat CKD [28], selv om det er usikkert i hvilken grad urintap fører til lavere plasma HDL-nivåer.

I tillegg til Cubilin-megalin-komplekset, uttrykker tubulære epitelceller lipid- og kolesteroltransportører, inkludert ATP-bindende kassetttransporter-a1 (ABCA1), ATP-bindende kassetttransportør-G1 (ABCG1) og clearancereseptor-bi (SR-B1) ) [29]. For tiden er det ikke klart hvordan disse transportørproteinene påvirker de katabolske og transcytoseveiene til HDL i tubulære epitelceller. Pasienter med Tangier-sykdom som uttrykker defekte eller utilstrekkelige mengder ABCA1 har imidlertid redusert HDL-biosyntese og en betydelig kortere HDL-plasmaoppholdstid (0.22 dager hos pasienter med Tangiersykdom og 6 dager hos normale forsøkspersoner). Lave HDL-partikkelkonsentrasjoner ble tilskrevet økt nyre-HDL-katabolisme (Figur 1, trinn 3) [30]. I upubliserte studier fant vi at proteinurisk nyreskade betydelig oppregulerte nyreuttrykket av ABCA1 og SR-B1 gener og proteiner. Interessant nok har SR-B1 blitt funnet å være essensiell for HDL-transport i hjerneendotelceller; derfor kan SR-B1 styre HDL-katabolisme/transcytose via renale tubulære epitelceller [31]. Dette kan være spesielt relevant for sykdomstilstander preget av endringer i HDL-struktur og sammensetning, som kan påvirke den tubulære reabsorpsjonsveien. Vi fant at modifikasjon av apoA-I av reaktive dikarbonylgrupper (f.eks. IsoLG) økte opptak av tubulære epitelceller under forhold med oksidativt stress (f.eks. nyresykdom) sammenlignet med normal apoA-I. Disse resultatene øker muligheten for at potensielt skadelige lipoproteiner/HDL kan absorberes lettere og avsettes i nyrenes interstitium. ApoA-I/HDL-banen utenfor nyretubuli kan også påvirkes av apoA-I/HDL-modifikasjon. Nylig fant vi at, som med annen interstitiell lipoproteintransport i vev, ble gjenværende apoA-I påvist i nyrelymfesystemet og at apoA-I-nivåer var forhøyet i nyrelymfen til nyreskadde dyr sammenlignet med uskadde dyr, inkludert Isolg-modifiserte. apoA-I (figur 1, trinn 4). Disse resultatene er viktige fordi apoA-I/HDL har en kraftig stimulerende effekt på lymfangiogenese som følger med proteinuriskade [32,33].

Cistanche-fordeler

I tillegg til den ovennevnte reguleringen av nyreparenkymceller gjennom direkte interaksjon av HDL med dem, er en annen konsekvens av nyreprosessering av HDL at tilstedeværelsen av HDL-komponenter i urinen kan tjene som markører for nyreskade (Figur 1, trinn 5) ). Dette er viktig fordi det er mangel på pålitelige markører, bortsett fra proteinuri, som kan brukes til å diagnostisere nyresykdom eller spore nyrens respons på terapeutiske intervensjoner. Tidlig nyreskade er assosiert med forhøyet urin-apoA-I og LCAT, noe som kan reflektere forstyrrelse av den glomerulære barrieren og/eller proksimale tubuli. Vi fant forhøyet urin-apoA-I-utskillelse hos barn med flere nyreavvik assosiert med underliggende sykdom [34]. Pasienter med proksimal tubulær sykdom (Fanconi syndrom, Dents sykdom, Lowes syndrom og cystinose), nyredysplasi, glomerulonefritt og tilbakevendende nefrotisk syndrom (NS) hadde størst økning i blodtrykket, mens pasienter med NS i remisjon, nyrestein, polycystisk nyresykdom eller hypertensjon hadde ingen forskjell i blodtrykksøkning fra kontrollene. I tillegg til den økte mengden urin apoA-I, fant vi også urin som inneholdt uregelmessig høymolekylære (HMW) former av apoA-I. Alle barn med tilbakevendende fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) skilt ut flere HMW-former av apoA - I som ikke samsvarte med mengden urinær apoA - I og mengden albuminuri. Disse dataene er interessante fordi apoA-I-tverrbinding produserer funksjonelt svekkede HMW-dimerer og -trimerer [35]. I en annen studie viste proteomisk analyse av plasma og urin fra pasienter med tilbakevendende FSGS etter transplantasjon en litt høyere molekylvekt av apoA-I enn ekte apoA-I, og skilte dermed tilbakevendende FSGS fra ikke-residiv [36]. Tilstedeværelsen av modifisert apoA-I i urinen til nesten alle pasienter med tilbakefall, men ikke i serumet, antyder at det intrarenale miljøet til FSGS fremmer apoA-I-modifikasjon og at denne modifiserte apoA-I vises i urinen. Hvorvidt det har en patogen rolle ved nyreskade er uklart.

Nyrepåvirkning på ekstra-renal metabolisme av HDL

I tillegg til de intrarenale prosessene med filtrasjon/reabsorpsjon/katabolisme/ekskresjon, regulerer nyrene også den ekstrarenale produksjonen/metabolismen av HDL-komponenter i lever, plasma og tarm. Dette blir tydelig ved sviktende nyrefunksjon, spesielt i nærvær av massiv proteinuri. Mekanismer for ekstrarenal regulering av HDL inkluderer (1) reduksjon av hepatisk lipase, som reduserer hepatisk ekstraksjon av HDL-triglyserider og fosfolipider, (2) reduksjon av det PDZ-holdige ligandmolekylet nyreprotein 1 (PDZK1), som destabiliserer hepatocytt SR-B1 og hepatisk opptak av HDL-kolesterol, (3) økning i kolesterylesteroverføringsprotein (CETP), (4) økning i acylkoenzym en kolesterolacyltransferase 1 (ACAT-1), som begrenser HDL [18]-modning. Oppsummert, disse endringene i enzymer, reseptorer og transportproteiner utløst av nyredysfunksjon og forstyrrelse av remodellering i plasma svekker normal HDL-modning, og produserer partikler som er mer sannsynlig å forårsake urintap og/eller forbedret lever- og nyrekatabolisme.

Cistanche tubulosa

Cistanche og dets potensiale som naturlig behandling for nyresykdom

Nyresykdom er en alvorlig tilstand som rammer millioner av mennesker over hele verden. Selv om det ikke finnes noen kur for nyresykdom, har Cistanche vist lovende som et naturlig behandlingsalternativ. Studier har vist at Cistanche kan forbedre nyrefunksjonen, redusere betennelse og forhindre nyreskader forårsaket av oksidativt stress. I tillegg har Cistanche vist seg å være trygg og godt tolerert hos mennesker, noe som gjør det til et lovende alternativ for de med nyre-relaterte helseproblemer.

Referanser

1. Castelli, WP Epidemiologi av koronar hjertesykdom: Framingham-studien. Er. J. Med. 1984, 76, 4–12.

2. Linton, MRF; Yancey, PG; Davies, SS; Jerome, WG; Linton, EF; Sang, WL; Doran, AC; Vickers, KC Rollen til lipider og lipoproteiner i aterosklerose. I Endotekst; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J., et al. ., red.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, USA, 2000.

3. Etterforskere, A.-H.; Boden, WE; Probstfifield, JL; Anderson, T.; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; McBride, R.; Teo, K.; Weintraub, W. Niacin hos pasienter med lave HDL-kolesterolnivåer som får intensiv statinbehandling. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 2255–2267.

4. Gruppe, HTC; Landray, MJ; Haynes, R.; Hopewell, JC; Sogn, S.; Aung, T.; Tomson, J.; Wallendszus, K.; Craig, M.; Jiang, L.; et al. Effekter av niacin med forlenget frigivelse med laropiprant hos høyrisikopasienter. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 203–212.

5. Byttehandel, PJ; Caulfifield, M.; Eriksson, M.; Grundy, SM; Kastelein, JJ; Komajda, M.; Lopez-Sendon, J.; Mosca, L.; Tardif, JC; Waters, DD; et al. Effekter av torcetrapib hos pasienter med høy risiko for koronare hendelser. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 2109–2122.

6. Schwartz, GG; Olsson, AG; Abt, M.; Ballantyne, CM; Byttehandel, PJ; Brumm, J.; Chaitman, BR; Holme, IM; Kallend, D.; Leiter, LA; et al. Effekter av dalcetrapib hos pasienter med nylig akutt koronarsyndrom. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 2089–2099.

7. Voight, BF; Peloso, GM; Orho-Melander, M.; Frikke-Schmidt, R.; Barbalic, M.; Jensen, MK; Hindy, G.; Holm, H.; Ding, EL; Johnson, T.; et al. Plasma HDL-kolesterol og risiko for hjerteinfarkt: En mendelsk randomiseringsstudie. Lancet 2012, 380, 572–580.

8. Madsen, CM; Varbo, A.; Nordestgaard, BG Ny innsikt fra menneskelige studier om rollen til lipoprotein med høy tetthet i dødelighet og ikke-kardiovaskulær sykdom. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2021, 41, 128–140.

9. Saleheen, D.; Scott, R.; Javad, S.; Zhao, W.; Rodrigues, A.; Picataggi, A.; Lukmanova, D.; Mucksavage, ML; Luben, R.; Billheimer, J.; et al. Forening av HDL-kolesterolutstrømningskapasitet med hendelser i koronar hjertesykdom: En prospektiv kasuskontrollstudie. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015, 3, 507–513.

10. Khera, AV; Cuchel, M.; de la Llera-Moya, M.; Rodrigues, A.; Burke, MF; Jafri, K.; fransk, f.Kr.; Phillips, JA; Mucksavage, ML; Wilensky, RL; et al. Kolesterolutstrømningskapasitet, lipoproteinfunksjon med høy tetthet og aterosklerose. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 127–135.

11. Rohatgi, A.; Chera, A.; Berry, JD; Givens, EG; Ayers, CR; Wedin, KE; Neeland, IJ; Yuhanna, IS; Rader, DR; de Lemos, JA; et al. HDL-kolesterolutstrømningskapasitet og tilfeldige kardiovaskulære hendelser. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 2383–2393.

12. Ajala, PÅ; Demler, OV; Liu, Y.; Farukhi, Z.; Adelman, SJ; Collins, HL; Ridker, PM; Rader, DJ; Glynn, RJ; Mora, S. Anti-inflammatorisk HDL-funksjon, hendelser kardiovaskulære hendelser og dødelighet: En sekundær analyse av JUPITER randomiserte kliniske studie. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016507.

13. Jia, C.; Anderson, JLC; Gruppen, EG; Lei, Y.; Bakker, SJL; Dullaart, RPF; Tietge, UJF High-density lipoprotein anti-inflammatorisk kapasitet og tilfeldige kardiovaskulære hendelser. Opplag 2021, 143, 1935–1945.

14. Ferro, CJ; Mark, PB; Kanbay, M.; Sarafifidis, P.; Heine, GH; Rossignol, P.; Massy, ​​ZA; Mallamaci, F.; Valdivielso, JM; Malyszko, J.; et al. Lipidbehandling hos pasienter med kronisk nyresykdom. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 727–749.

15. Wanner, C.; Krane, V.; Marz, W.; Olschewski, M.; Mann, JF; Ruf, G.; Ritz, E.; Tyske etterforskere av diabetes- og dialysestudier. Atorvastatin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus som gjennomgår hemodialyse. N. Engl. J. Med. 2005, 353, 238–248.

16. Fellstrom, BC; Jardine, AG; Schmieder, RE; Holdaas, H.; Bannister, K.; Beutler, J.; Chae, DW; Chevaile, A.; Cobbe, SM; Gronhagen-Riska, C.; et al. Rosuvastatin og kardiovaskulære hendelser hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. N. Engl. J. Med. 2009, 360, 1395–1407.

17. Tao, H.; Huang, J.; Yancey, PG; Yermalitsky, V.; Blakemore, JL; Zhang, Y.; Ding, L.; Zagol-Ikapitte, I.; Ja, F.; Amarnath, V.; et al. Fjerning av reaktive dikarbonyler med 2-hydroksybenzylamin reduserer aterosklerose hos hyperkolesterolemiske Ldlr(−/−) mus. Nat. Commun. 2020, 11, 4084.

18. Vaziri, ND HDL-avvik ved nefrotisk syndrom og kronisk nyresykdom. Nat. Rev. Nephrol. 2016, 12, 37–47.

19. Marsche, G.; Heine, GH; Stadler, JT; Holzer, M. Nåværende forståelse av forholdet mellom HDL-sammensetning, struktur og funksjon til deres kardiobeskyttende egenskaper ved kronisk nyresykdom. Biomolekyler 2020, 10, 1348.

20. Yang, XP; Amar, MJ; Vaisman, B.; Bocharov, AV; Vishnyakova, TG; Freeman, LA; Kurlander, RJ; Patterson, AP; Becker, LC; Remaley, AT Scavenger reseptor-BI er en reseptor for lipoprotein(a). J. Lipid Res. 2013, 54, 2450–2457.

21. Yang, X.; Sethi, A.; Yanek, LR; Knapper, C.; Nordestgaard, BG; Tybjaerg-Hansen, A.; Becker, DM; Mathias, RA; Remaley, AT; Becker, LC SCARB1-genvarianter er assosiert med fenotypen av kombinert høydensitetslipoproteinkolesterol og høyt lipoprotein (a). Circ. Cardiovasc. Genet. 2016, 9, 408–418.

22. Graversen, JH; Castro, G.; Kandoussi, A.; Nielsen, H.; Christensen, EI; Norden, A.; Moestrup, SK En sentral rolle for den menneskelige nyren i katabolismen av HDL-proteinkomponenter apolipoprotein AI og A-IV, men ikke av A-II. Lipids 2008, 43, 467–470.

23. Bulum, T.; Kolaric, B.; Duvnjak, L. Lavere nivåer av total HDL- og HDL3-kolesterol er assosiert med albuminuri hos normoalbuminuriske type 1-diabetespasienter. J. Endocrinol. Undersøk. 2013, 36, 574–578.

24. Aseem, O.; Smith, BT; Cooley, MA; Wilkerson, BA; Argraves, KM; Remaley, AT; Argraves, WS Cubilin opprettholder blodnivåer av HDL og albumin. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 1028–1036.

25. Fountoulakis, N.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; Dermitzaki, EK; Papakitsou, I.; Kounali, V.; Holleboom, AG; Stratigis, S.; Belogianni, C.; Syngelaki, P.; et al. P274S-mutasjonen av Lecithin-Cholesterol Acyltransferase (LCAT) og dens kliniske manifestasjoner i en stor slekt. Er. J. Kidney Dis. 2019, 74, 510–522.

26. Hirashio, S.; Ueno, T.; Naito, T.; Masaki, T. Karakteristisk nyrepatologi, genavvik og behandlinger ved LCAT-mangel. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 189–193.

27. Joles, JA; Willekes-Koolschijn, N.; Scheek, LM; Koomans, HA; Rabelink, TJ; van Tol, A. Lipoproteinfosfolipidsammensetning og LCAT-aktivitet i nefrotiske og analbuminemiske rotter. Nyre Int. 1994, 46, 97–104.

28. Calabresi, L.; Simonelli, S.; Conca, P.; Busnach, G.; Cabibbe, M.; Gesualdo, L.; Gigante, M.; Penco, S.; Veglia, F.; Franceschini, G. Ervervet lecitin: kolesterol acyltransferase-mangel som en viktig faktor for å senke plasma HDL-nivåer ved kronisk nyresykdom. J. Intern. Med. 2015, 277, 552–561.

29. Tsun, JG; Yung, S.; Chau, MK; Shiu, SW; Chan, TM; Tan, KC Cellulære kolesteroltransportproteiner i diabetisk nefropati. PLoS ONE 2014, 9, e105787.

30. Lee, JY; Timmins, JM; Mulya, A.; Smith, TL; Zhu, Y.; Rubin, EM; Chisholm, JW; Colvin, PL; Parks, JS HDL-er i apoA-I transgene Abca1 knockout-mus ombygges normalt i plasma, men hyperkataboliseres av nyrene. J. Lipid Res. 2005, 46, 2233–2245.

31. Fung, KY; Wang, C.; Nyegaard, S.; Heit, B.; Fairn, GD; Lee, WL SR-BI-mediert transcytose av HDL i mikrovaskulære endotelceller i hjernen er uavhengig av caveolin, clathrin og PDZK1. Front. Physiol. 2017, 8, 841.

32. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovic, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. Proteinuri utløser nyrelymfaniogenese før utvikling av interstitiell fibrose. PLoS ONE 2012, 7, e50209.

33. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Krober, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; et al. Lymfatiske endoteliale stamceller bidrar til de novo lymfangiogenese ved humane nyretransplantasjoner. Nat. Med. 2006, 12, 230–234.

34. Clark, AJ; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, DP; van de Voorde, RG; Anderson, C.; Du, L.; Zhong, J.; Fogo, AB; Yang, H.; et al. Urin apolipoprotein AI hos barn med nyresykdom. Pediatr. Nephrol. 2019, 34, 2351–2360.

35. May-Zhang, LS; Yermalitsky, V.; Huang, J.; Fornøyd, T.; Borja, MS; Oda, MN; Jerome, WG; Yancey, PG; Linton, MF; Davies, SS Modifikasjon av isolevuglandiner, svært reaktive gamma-ketoaldehyder, endrer på skadelig måte HDL-struktur og funksjon. J. Biol. Chem. 2018, 24, 9176–9187.

36. Lopez-Hellin, J.; Cantarell, C.; Jimeno, L.; Sanchez-Fructuoso, A.; Puig-Gay, N.; Guirado, L.; Vilarino, N.; Gonzalez-Roncero, FM; Mazuecos, A.; Lauzurica, R.; et al. En form for apolipoprotein al finnes spesifikt ved tilbakefall av fokal segmentell glomerulosklerose etter transplantasjon. Er. J. Transplant. 2013, 13, 493–500.

Valentina Kon¹, Hai-Chun Yang^1,2, Loren E. Smith³, Kasey C. Vickers⁴ og MacRae F. Linton^4,5,

1. Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2. Institutt for patologi, mikrobiologi og immunologi, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA

3. Avdeling for anestesiologi, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; loren.e.smith@vumc.org

4. Forskningsenhet for aterosklerose, avdeling for medisin, avdeling for kardiovaskulær medisin, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; kasey.vickers@vumc.org

5. Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA