Del Ⅰ: Effekten av fedme ved nyresykdommer

Abstrakt

De kliniske konsekvensene av fedme på nyrene, med eller uten metabolske abnormiteter, involverer nyrefunksjon og struktur. Mekanismene som forbinder fedme og nyreskade er godt forstått og inkluderer flere sammenhengende effektmekanismer. Høyere utskillelse av albumin i urin, subnefrotisk syndrom, nyrestein, økt risiko for CKD og ESKD-progresjon har blitt identifisert å være assosiert med fedme og har relevante kliniske implikasjoner. I tillegg er nyreerstatningsterapi og nyretransplantasjon også påvirket av fedme. Vekttap er nøkkelen til å begrense nyrepåvirkningen av fedme ved å redusere proteinuri/proteinuri, redusere frekvensen av eGFR-forverring, forsinke progresjonen av CKD og ESKD, og ​​forbedre nyretransplantasjonsresultater. Vekttap bidrar også til passende kontroll av kardiometabolske risikofaktorer som hypertensjon, metabolsk syndrom, diabetes og dyslipidemi, som kan være beskyttende ikke bare mot nyreskade, men også mot kardiovaskulær sykdom. Disse fordelene har blitt demonstrert med livsstilsendringer, noen medisiner og fedmekirurgi.

Nøkkelord

fedme; fet nyre; glomerulopati; CKD; ESRD; fedmekirurgi ;Cistanche kosttilskudd ekstrakt.

Klikk her for å viteeffekten av Cistanche på nyrene

Introduksjon

Den fortsatte veksten av fedmeepidemien bringer med seg en mengde sykdommer som går utover de klassisk anerkjente metabolske, ortopediske, psykologiske og kardiovaskulære konsekvensene av fedme. I tillegg til dette, selv om det på noen måter er forbundet med fedme, er effekten av fedme på nyrene vanligvis stille i årevis før de produserer den tilhørende skaden i kliniske manifestasjoner. Epidemiologiske, mekanistiske, kliniske og terapeutiske aspekter gjennomgås.

1. Epidemiologi

Uavhengige, graderte korrelasjoner mellom reduserte GFR-estimater og risiko for død, kardiovaskulære hendelser og sykehusinnleggelse ble rapportert i en stor lokalsamfunnsbasert populasjon av voksne i et integrert helsevesen som hadde serumkreatinin målt mellom 1996 og 2000 og ikke fikk dialyse eller nyre. transplantasjon. Ettersom GFR sank fra 59 til 45 (ml/min/1,73 m2), økte risikoen for død til 1,8, og risikoen for død hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet [1] nådde gradvis sin høyeste verdi, med en nesten seksdobling øke. Lignende resultater mellom CKD-progresjon og kardiovaskulær sykdom og død er rapportert i metaanalysestudier [2,3]. Fra slutten av 1990-tallet til begynnelsen av det 21. århundre økte prevalensen av ujustert stadium 3 og 4 CKD i USA, og forekomsten av diabetes, hypertensjon og fedme økte. Imidlertid stabiliserte den totale prevalensen seg fra 2003 til 2004, med 6,9 prosent av befolkningen som hadde CKD fra 2011 til 2012. Til tross for den fortsatte aldring av den amerikanske befolkningen og økende forekomst av fedme, har nylig stabilisering i generell CKD-prevalens blitt tilskrevet bedre kontroll av hypertensjon, vellykket glykemisk kontroll med nye legemidler, og utvidet bruk av [4] proteinuriske pasienter i legemidler som blokkerer renin-angiotensin-systemet. I Storbritannia, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

I tillegg til effekten av diabetes og hypertensjon på den økte risikoen for CKD hos overvektige pasienter, er den direkte rollen til fedme ved nyreskade vist i dyremodeller og epidemiologiske studier på mennesker. I de fleste studier ble BMI rapportert som en uavhengig signifikant faktor for utviklingen av CKD [{{0}}], og forholdet mellom BMI og ESKD varierte fra et lavt til et høyeste på 1,273 etter justering for alder, sex, systolisk blodtrykk og proteinuri [6], men i andre studier så fedmerisiko ut til å være hovedsakelig mediert av diabetes og hypertensjon [8] eller ikke assosiert med ESKD [11]. En fersk meta-analyse av studier i den generelle befolkningen med normal nyrefunksjon ved baseline rapporterte at fedme økte den relative risikoen for lav eGFR med 1,28 og proteinuri med 151 millioner b0. Tabell 1 samler studier av CKD-risiko hos voksne med metabolsk syndrom.

I følge National Cholesterol Education Program ble ikke-diabetikere med normal nyrefunksjon og metabolsk syndrom registrert i Community Atherosclerosis Risk Study med en justert risiko på 1,43 for CKD sammenlignet med deltakere uten metabolsk syndrom [19]. sentral fettfordelingsindeks, dvs. midje-hofteomkrets eller visceralt fett, var bedre assosiert med ESKD-risiko sammenlignet med BMI [26-28 ]. Meta-analyse rapporterte at komponenter av metabolsk syndrom som fedme, nedsatt fastende glukose, forhøyet blodtrykk og hypertriglyseridemi var assosiert med en signifikant økt risiko for proteinuri og albuminuri [25].

Metabolisk sunn fedme (MHO) er en overvektig fenotype der fedme ikke er assosiert med metabolske komplikasjoner som insulinresistens, betennelse, hypertensjon eller T2D. Sammenlignet med den metabolsk sunne ikke-overvektige fenotypen, var forholdet mellom CKD som forekommer i MHO lik kontrollene, men etter justering for konfoundere, var forholdet mellom CKD signifikant økt i henholdsvis den metabolsk unormale ikke-overvektige fenotypen og den overvektige fenotypen [ 29-31]. Imidlertid har andre studier rapportert at MHO kan ha en mellomliggende risiko for å utvikle ESKD.

Herba Cistanche

2. Patologi

Fedme-relatert glomerulopati

Den fysiske kompresjonen av nyrene ved akkumulering av periorganisk fettvev understreker den mulige rollen til visceral fedme i utviklingen av nyresykdom. Ekstracellulære matriseavsetninger spredt gjennom nyremargen utvides og det perivaskulære vevet har en tendens til å prolapse ved den vaskulære polen til Bellini-kanalen. Hos overvektige pasienter øker de interstitielle cellene i nyren, og det lipid- og proteoglykanrike materialet komprimerer nyreparenkymet mot nyrepolen, og danner en rund, forstørret nyre. Kompresjon av nyren påvirker både vaskulære (rette kar) og tubulære (Henrys kollateraler) elementer, noe som fører til RAS-aktivering og økt natriumreabsorpsjon [32-34].

De viktigste histologiske trekkene er noen få fokal-segmentelle glomeruloskleroselesjoner, glomerulær hyalinose, fibrose som fører til alvorlig glomerulær utvidelse, glomerulær lipidakkumulering og Bowmans konvoluttadhesjoner [33,36]. Endringer i renal lipidmetabolisme induserer lipidakkumulering, noe som tyder på at høyt fettinntak kan ha en direkte lipotoksisk effekt på nyrene. Ektopisk lipidakkumulering i nyrene kan forårsake strukturelle og funksjonelle endringer i tylakoidceller, podocytter og proksimale tubulære celler. Fett rundt nyrenes sinuskar ser ut til å være involvert i vaskulær funksjon, og endrer blodstrømmen i de underliggende arteriene. Overvekt øker nyremassen og glomerulær diameter. Podocytter må utvide prosessene sine for å dekke det forstørrede området, noe som fører til podocyttløsning, selektivt tap av proteiner, dannelse av bare områder, utløser matriseavsetning og fører til podocyttskade.

Glomerulære endringer i fedme-indusert nyreskade skiller seg fra de ved diabetisk nefropati fordi førstnevnte har en lavere grad av endring i tylakoidrommet. Proteinuri, proteinuri og ESKD ses oftere hos pasienter med diabetisk nefropati enn ved overvektig nefropati, som har et langsommere utfall og sjeldnere progresjon til nyresykdom i sluttstadiet. I tillegg til høyt fettinntak kan andre årsaker til nyreskade inkludere overekspresjon av Ang II, som fører til økte proliferative faktorer som transformerende vekstfaktor (TGF-) og fibrinogenaktivatorhemmere, og insulinemi, som fører til cellevekst. Overdreven filtrasjon forårsaket av natriumreabsorpsjon øker blodstrømmen til nyrene, forårsaker progressiv sklerose av glomerulærveggen forårsaket av fysisk skjærstress, starter en farlig syklus: nyrecelleskade som fører til apoptose, redusert natriumretensjon og økt blodtrykk for å opprettholde natriumhomeostase . Proteinuri i nefrotisk område er sjelden hos overvektige individer, men det kan også være tilstede [35,37]. Disse funnene tyder på at fedme-assosiert nyreskade bør defineres som en spesifikk form for fokal-segmentell glomerulosklerose med langsom progresjon til sluttstadium nyresykdom. Pasienter med metabolsk syndrom har høy forekomst av mikrovaskulær sykdom, manifestert av tubulær atrofi, interstitiell fibrose og arteriosklerose [38].

3. Endotelial dysfunksjon og endringer i vaskulær struktur

Endotelial dysfunksjon spiller en viktig rolle i patogenesen av CKD og proteinuri [50]. Insulinresistens, lave nivåer av lipocalin, høye nivåer av plasmaleptin, forhøyede plasmaglukosenivåer og FFA induserer betennelse, noe som fører til endotelial dysfunksjon, noe som resulterer i økt nyreproteintap.

Nitrogenoksid (NO) produseres av endotelceller og fremmer vasodilatasjon og reduserer betennelse og blodplateaggregering. Fosfatidylinositol 3-kinaseaktivering fører til fosforylering av endotel-NO-syntaser (e-NO), som produserer NO [51]. Overvekt er assosiert med redusert NO-biotilgjengelighet. I nærvær av insulinresistens nedreguleres denne veien, mens hyperinsulinemi øker endotelin-1-nivåene, noe som fører til en ubalanse mellom vasodilator og vasokonstriktor endotelfaktorer, noe som resulterer i hypertensjon [52,53]. Vaskulært celleadhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1), intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), og e-selektin øker adhesjonen av monocytter til karveggen, noe som forårsaker aterosklerose. Disse vaskulære faktorene fremmer sirkulasjonen som fører til nyreskade og hypertensjon.

Fordeler med Cistanche-ekstrakt

4. Mekanismer

Mekanismene for strukturelle abnormiteter ved CKD er assosiert med fedme-l komorbiditeter, nemlig hypertensjon, insulinresistens, type 2 diabetes og aterogen dyslipidemi, som fører til nyreskade gjennom mekanismer som betennelse. l Oksidativt stress, RAAS-oppregulering, økt SNS-aktivitet og endotelial dysfunksjon fører til slutt til nyreskade [39].

Hemodynamikk

Aktivering av det sympatiske nervesystemet (SNS) antas å spille en viktig rolle i patogenesen av hypertensjon og CKD hos overvektige individer (40 Plasma-reninaktivitet viser en signifikant økning i fedme, det samme gjør lokalt perivaskulært fettvev angiotensin ll (33). Angiotensin ll hever efferente arterier i glomerulus, og produserer TGF-, fibrose og apoptose av podocytter I de tidlige stadiene av nyreskade assosiert med fedme, økes e-GFR på grunn av hyperperfusjon forårsaket av volumoverbelastning Økte fysiske krefter inne i nyrene, produsert av fettakkumulering rundt og inn i nyremargen, reduserer filtratets strømningshastighet i Ring of Henle, og natriumretensjon observeres (33) Disse tidlige endringene kan reverseres ved vekttap, saltrestriksjon og blokkering av renin- angiotensin systemet.

Betennelse

Kronisk lavgradig betennelse utvikler seg lokalt i makrofag-ekspanderte adipocytter, men blir systemisk gjennom frigjøring av pro-inflammatoriske mediatorer (inkludert cytokiner) i blodet. Forhøyede nivåer av frie fettsyrer (FFA) hos overvektige individer kan øke vaskulær A-adrenerg følsomhet, hemme Na pluss , K pluss -ATPase, og natriumpumper øker vaskulær glattmuskulatur og vaskulær motstand, aktivere epidermale vekstfaktorreseptorer, produsere reaktivt oksygen arter og proteinkinase c. En rekke bioaktive cytokiner produseres i adipocytter, inkludert reaktive oksygenarter, pro-inflammatoriske molekyler og inflammatoriske molekyler (interleukin -1, interleukin-6, tumornekrosefaktor-, c-reaktivt protein), angiogene faktorer (vaskulær endotelial vekstfaktor), hemostatiske regulatoriske forbindelser (fibrinogenaktivatorhemmer-1, trombospondin A2), akuttfaseresponsproteiner (serumamyloid A, c-reaktivt protein), nukleær faktor κ -lettkjedeforsterker av aktivert B celler (NF-KB) og IκB kinase (IKK) aktivering, fremmer endotel dysfunksjon og mikrovaskulær sykdom [33]. Ulike patofysiologiske mekanismer kan bidra til utvikling av CKD, slik som produksjon av uremiske toksiner, hovedsakelig trimetylamin-n-oksid (TMAO), reduserte profylaktiske kortkjedede fettsyrer, forbedret inflammatorisk og immunrespons, redusert nitrogenoksid (NO), og peptider som blokkerer angiotensin-i-konverterende enzymer [41].

Hormoner

Insulinresistens induserer glomerulær filtrasjon, endotelial dysfunksjon, økt vaskulær permeabilitet, vaskulær neovaskularisering og andre mikrovaskulære skadeveier assosiert med proteinuri [42]. Hyperglykemi aktiverer veier som øker produksjonen av avanserte glykosyleringssluttprodukter (AGE), aktiverer proteinkinase C isoformer og øker transformerende vekstfaktor, som fremmer ekstracellulær matriseproduksjon gjennom tylakoidceller og induserer nyrefibrose [43]. Podocytter blokkerer proteinuri ved å justere aktinskjelettet i peduncle. Redusert antall podocytter og tap av podocyttstenger er rapportert hos diabetespasienter med tidlig nedsatt nyrefunksjon. Rollen til insulin i podocytter er kritisk for glomerulær funksjon og struktur som påvirker morfologi, ombygging av cytoskjelett og til slutt overlevelse [44].

Leptin er et lite peptidhormon som produseres i fettvev og øker i blodet til overvektige personer. Sirkulerende leptin binder seg til fettvev og regulerer matinntaket gjennom frigjøring av andre nevrotransmittere fra hypothalamus. Leptin modifiserer virkningen av insulin, induserer angiogenese, reduserer endotelial NO-syntase og interagerer med immunsystemet. Leptin fjernes av nyrene og øker hos ESKD-pasienter med kronisk nyresvikt assosiert med anoreksi og vekttap. Leptin utløser sekresjon av TGF - av glomerulære endotelceller og sensibiliserte tylakoidceller kan reagere på TGF - for å indusere utvikling av fokal glomerulosklerose og proteinuri [45]. Andre effekter av leptin på nyrene inkluderer natriurese, økt sympatisk aktivitet og stimulering av reaktive oksygenarter [33].

Lipocalin, et fettvevsavledet peptidhormon som reduseres hos overvektige personer, fungerer som en lipolytisk faktor og regulerer insulinfølsomheten. Lipocalin forhindrer den aterosklerotiske prosessen ved å hemme dannelsen av skumceller. Overvekt er preget av lipokalinmangel. Plasmalipokalinnivåer er negativt korrelert med insulinnivåer. Lipocalin knockout-mus viser diettavhengig insulinresistens og åreforkalkning [33]. Lipocalin øker AMPK-aktiviteten og reduserer fotcellenes permeabilitet [46,47]. Til slutt økes resistin, et inflammatorisk adipokin produsert av monocytter-makrofager, hos pasienter med lav GFR [48]. Hos voksne med hypertensjon og diabetes er sirkulerende resistinnivåer assosiert med redusert glomerulær filtrasjonshastighet og proteinuri [49].

Cistanche tubulosa

Referanser

1. Gå, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Kronisk nyresykdom og risikoen for død, kardiovaskulære hendelser og sykehusinnleggelse. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Association of estimert glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri med alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet i generelle befolkningskohorter: En samarbeidende meta-analyse. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Black, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Assosiasjoner av estimert glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri med dødelighet og nyresvikt etter kjønn: En meta-analyse. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trender i utbredelsen av kronisk nyresykdom i USA. Ann. Turnuskandidat. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Day, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalens av kronisk nyresykdom hos voksne i England: Sammenligning av nasjonalt representative tverrsnittsundersøkelser fra 2003 til 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Kroppsmasseindeks og risiko for utvikling av nyresykdom i sluttstadiet i en screenet kohort. Nyre Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI og BMI endres etter hendelse type 2 diabetes og risiko for mikrovaskulære og makrovaskulære komplikasjoner: EPIC-Potsdam-studien. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Livsstilsfaktorer, fedme og risikoen for kronisk nyresykdom. Epidemiologi 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Innflytelse av fedme på progresjon av ikke-diabetisk kronisk nyresykdom: En retrospektiv kohortstudie. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; Du, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Overvekt og fedme er prediktorer for progresjon ved tidlig autosomal dominant polycystisk nyresykdom. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.

11. Brown, RN; Mohsen, A.; Green, D.; Hoefifield, RA; Summers, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Ny, DI Kroppsmasseindeks har ingen effekt på progresjonshastigheten av kronisk nyresykdom hos ikke-diabetikere. Nephrol. Slå. Transplantasjon. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. En systematisk oversikt og meta-analyse antyder at fedme forutsier utbruddet av kronisk nyresykdom i den generelle befolkningen. Nyre Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; He, J. Det metabolske syndromet og kronisk nyresykdom hos amerikanske voksne. Ann. Turnuskandidat. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Forening mellom mikroalbuminuri og metabolsk syndrom: NHANES III. Er. J. Hypertens. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Han, J. Forening mellom metabolsk syndrom og kronisk nyresykdom hos kinesiske voksne. Nephrol. Slå. Transplantasjon. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metabolsk syndrom og kronisk nyresykdom i Okinawa, Japan. Nyre Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Forening mellom metabolsk syndrom og kronisk nyresykdom i den koreanske befolkningen. Nephrology 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Tidsavhengig assosiasjon mellom metabolsk syndrom og risiko for CKD hos koreanske menn uten hypertensjon eller diabetes. Er. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM Metabolic Syndrome og risikoen for kronisk nyresykdom blant ikke-diabetiske voksne. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Du, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Effekten av metabolsk syndrom på forekomsten av kronisk nyresykdom: En kinesisk kohortstudie. Nephrology 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metabolic Syndrome og CKD i en generell japansk befolkning: Hisayama-studien. Er. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Lukove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Nord, K.; Russell, M. Metabolsk syndrom og utviklingen av CKD hos amerikanske indianere: The Strong Heart Study. Er. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Metabolsk syndrom og utvikling av kronisk nyresykdom blant 118 924 ikke-diabetiske taiwanesere i en retrospektiv kohort. Nephrology 2010, 15, 84–92.

24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Metabolisk syndrom og nyresykdom: En systematisk gjennomgang og meta-analyse. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Metabolsk syndrom og dets komponenter er relatert til en høyere risiko for albuminuri og proteinuri: Bevis fra en metaanalyse på 10 603 067 personer fra 57 studier. Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2018, 13, 830–843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS estimert visceralt fettvev, men ikke kroppsmasseindeks, er assosiert med reduksjoner i glomerulær filtrasjonshastighet basert på cystatin C i de tidlige stadiene av kronisk nyresykdom. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Omfanget av fedme og metabolsk syndrom blant diabetisk kronisk nyresykdom befolkningen: En landsomfattende studie. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Kronisk nyresykdom hos ikke-diabetiske eldre voksne: assosierte roller til metabolsk syndrom, betennelse og insulinresistens. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Fedme, metabolsk abnormitet og progresjon av CKD. Er. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Metabolske abnormiteter, men ikke fedme i seg selv, assosiert med kronisk nyresykdom i en taiwansk befolkning. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Metabolsk helse, fedme og nyrefunksjon: 2013–2018 nasjonale helse- og ernæringsundersøkelser. Livet 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Overvektshypertensjon*1. Er. J. Hypertens. 2002, 15, S50–S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mekanismer for fedme-indusert hypertensjon. Hypertens. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mechanisms of Obesity-Associated Cardiovascular and Renal Disease. Er. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Fedme-relatert glomerulopati: En ny epidemi. Nyre Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Strukturelle og funksjonelle endringer i nyrene til høyfett diett-induserte overvektige mus. Er. J. Physiol. Nyre. Physiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Nyreskade hos ekstremt overvektige pasienter med normal nyrefunksjon. Nyre Int. 2008, 73, 947–955.

38. Alexander, MP; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Nyrepatologiske endringer i metabolsk syndrom: en tverrsnittsstudie. Er. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. Nyren i fedme. Curr. Hypertens. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Overvekt og kardiovaskulær risiko. J. Hypertens. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Tarmmikrobiota ved nyresykdom og hypertensjon. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mechanisms of Disease: Pathway-selektiv insulinresistens og mikrovaskulære komplikasjoner av diabetes. Nat. Clin. Prak. Endokrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogenesen til diabetisk nefropati. Nat. Clin. Prak. Endokrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Rollen til insulinresistens i nyredysfunksjon: Innsikt i mekanismen og epidemiologisk bevis. Nephrol. Slå. Transplantasjon. 2012, 28, 29–36.

45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin og nyresykdom. Er. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponectin fremmer funksjonell utvinning etter podocyttablasjon. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci 'nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma 'nski, L.; Pawlik, A. Adiponectin in Chronic Kidney Disease. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Forhøyede resistinnivåer ved kronisk nyresykdom er assosiert med redusert glomerulær filtrasjonshastighet og betennelse, men ikke med insulinresistens. Nyre Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regel, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Association of plasma resistin med glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri hos hypertensive voksne. Hypertensjon 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Mikrovaskulær endoteldysfunksjon er assosiert med albuminuri og CKD hos eldre voksne. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Head, G.; Kaye, DM Økt endotelspesifikk L-arginintransport forhindrer fedmeindusert hypertensjon. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Fedme reduserer biotilgjengeligheten av nitrogenoksid hos unge. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; Head, G.; Kaye, DM Si NEI til fedme-relatert hypertensjon: Rollen til l-arginin-nitrogenoksid-banen. Hypertensjon 2016, 67, 813–819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹og Josep Redon^2,3,4,

1. 3rd Department of Internal Medicine, Hypertension-24h ABPM ESH Center of Excellence, Papageorgiou Hospital, Aristoteles University of Thessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, Hellas; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Internmedisinsk sykehus Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Spania; fernandoctor@hotmail.com

3. Cardiovascular and Renal Research Group, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, 46010 Valencia, Spania

4. CIBERObn Carlos III Institute, 28029 Madrid, Spania