DelⅠQi Sui Zhu Shui-gips hemmer AQP1- og MAPK-signalering reduserer leverskade indusert av cirrhotic ascites

Abstrakt

1. Målsetting

For tiden er det ingen spesiell behandling for cirrhotic ascites i moderne medisin. Qi Sui Zhu Shui gips (QSZSP) har blitt brukt i ascites. Hensikten med denne studien var å undersøke virkningsmekanismen til QSZSP ved behandling av cirrhotic ascites og dets forhold til aquaporin 1 (AQP1).

2. Metoder

Tjuefire rotter ble delt inn i fire grupper, seks rotter i hver gruppe. Karbontetraklorid-olivenolje injiseres i modellering. Kontroll- og modellgruppene behandles med blank gelplaster (2 cm × 2 cm), QSZSP lavdosegruppen behandles med Qi Sui Zhu Shui plaster (1 cm × 1 cm), og QSZSP høydosegruppen behandles med Qi Sui Zhu Shui gips (2 cm × 2 cm). Endringene i kroppsvekt og abdominal omkrets ble målt, de histopatologiske endringene i leveren, nyrene og bukhinnen ble observert i HE-farging, de biokjemiske indeksene relatert til leverfunksjon ble oppdaget, og endringene i AQP1-uttrykk og aktivering av MAPK-veien i lever, nyre og peritonealt vev ble evaluert i IHC-farging og Western blot.

3. Resultater

Etter en uke med injeksjon av karbontetrakloridleverolje økte rottene i modellgruppen sakte kroppsvekten, og bukomkretsen til modellrottene fortsatte å øke med tiden. Etter 16 uker med konstruksjon av cirrhotic ascites-modellen, ble leveren, nyrene og bukhinnen betydelig skadet, og serumnivåene av TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na og Ca hos rottene var betydelig høyere ( P < 0.001) og ALB-nivåer var signifikant lavere (P < 0.001) enn de i kontrollgruppen. Etter 4 ukers behandling var lever-, nyre- og peritoneale skader forbedret. TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na og Ca-nivåer var signifikant lavere (P < 0,001) og ALB-nivåer var signifikant høyere (P < 0,001) enn de i modellgruppen. pluss e-proteinekspresjon av AQP1, p-ERK, p-JNK og p-p38 ble funnet å være hemmet i leveren, nyrene og bukhinnen.

4. Konklusjon

QSZSP hemmer proteinekspresjonen av AQP1- og MAPK-signalveien i leveren, bukhinnen og nyrene for å lindre lever-, nyre- og peritonealskade forårsaket av cirrhotic ascites, og reduserer dermed den unormale veksten av abdominal omkrets.

Nøkkelord

AQP1, MAPK-signalering, leverskade, ascites,Cistanche kosttilskudd.

Klikk her for å fåfordelene med Cistanche

Introduksjon

Skrumplever er en vanlig klinisk sykdom, som er forårsaket av en rekke patologiske endringer som degenerasjon, nekrose, regenerering og fibrøs vevsproliferasjon av hepatocytter på grunn av vedvarende eller gjentatt virkning av ulike patogene faktorer på levervevet, hovedsakelig manifestert som lever funksjonsnedgang [1]. Den verdensomspennende prevalensen av skrumplever er ukjent. Prevalensen av skrumplever i USA er omtrent 0,15 prosent –0,27 prosent [2]. 69 prosent av folk vet ikke at de har skrumplever, og diabetes, alkoholmisbruk, hepatitt C og hepatitt B, å være mann og å være eldre er alle assosiert med skrumplever [3]. Uavhengig av etiologi vil 50 prosent av pasientene med cirrhose utvikle cirrhotisk kardiomyopati [4]. 2017 National Vital Statistics Report for USA rapporterte at omtrent 4,5 millioner voksne, eller 1,8 prosent av den voksne befolkningen, har kronisk leversykdom og cirrhose. 41 473 mennesker døde av kronisk leversykdom og skrumplever [5].

Ascites er den mest fremtredende kliniske manifestasjonen av cirrhose. Det er den unormale væskeansamlingen i bukhulen. Omtrent 60 prosent av pasientene med kompensatorisk cirrhose utvikler unormal akkumulering av peritonealvæske innen 10 år etter diagnosen høy forekomst og dårlig prognose av cirrhotic ascites, spesielt refraktær ascites, kan indusere mange fatale komplikasjoner, som alvorlig påvirker livskvaliteten og overlevelsesraten for cirrhotiske pasienter. [7]. 90 prosent av leverkrefttilfellene er assosiert med tilstedeværelse av skrumplever [8].

Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) har effekten av å blokkere eller forsinke malignitet og har lav toksisitet [9]. Langvarig bruk av kinesiske urter kan redusere risikoen for cirrhose hos pasienter med kronisk hepatitt B [10]. Qi Sui Zhu Shui gips (QSZSP) består av Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae og Pericarpium Arecae. En tidligere klinisk studie fant at QSZSP adjuvant behandling av pasienter med cirrhotic ascites resulterte i forbedret urinproduksjon, 24 timers urinutskillelse av natrium, redusert kreatinin og totale bilirubinnivåer, økt albumininnhold, forbedret ascites-residivrate etter 3 måneders kontinuerlig behandling med QSZSP [11]. Det er få studier på QSZSP og cirrhotic ascites. I historien om forskning på komponentene i QSZSP og levercirrhose, er Xiaozhang Tie som en adjuvans til primær terapi av cirrhotic ascites trygt [12]. Salviae miltiorrhizae forbedrer signifikant cirrhose og portal hypertensjon [13]. Ytterligere studier er nødvendig på virkningsmidlene til QSZSP ved behandling av cirrhotic ascites.

kanal, og deretter ble CHIP28 omdøpt til aquaporins [14, 15]. Tretten akvaporiner (AQP0-AQP12) er identifisert [16–18]. Akvaporiner har tre isoformer. Den første undertypen transporterer kun vannmolekyler, den andre undertypen transporterer vannmolekyler, urea, glyserol, etc., og den tredje undertypen transporterer kanaler kontinuerlig åpne, uten energiforbruk eller regulering [19–21]. Aquaporin 1 (AQP1) tilhører den første undertypen, som eksisterer som en tetramer og lar bare vannmolekyler transporteres over membranen, og det er en uavhengig vannkanal [22, 23]. Leveren, bukhinnen og nyrene er organene i nær kontakt, og AQP1 er tilfeldigvis distribuert i leveren, bukhinnen og nyrene [24]. Vanninnholdet i menneskekroppen er 70 prosent av kroppsvekten, og unormal vannproduksjon-absorpsjon-utskillelse i bukhulen er en nøkkelfaktor i dannelsen av ascites [19]. AQP1 er et av akvaporinene som bare er involvert i transport av vannmolekyler. Ascites ved skrumplever fører til økt væskeansamling i leveren, og overflødig væske overføres til bukhinnen, som ikke reabsorberer nok vann og til slutt fører til økt reabsorpsjon av vann i nyrene, så AQP1 kan være et viktig mellomledd å studere metabolismen av ascites.

Til å begynne med fører skrumplever til nedsatt leverfunksjon og økt væskeansamling i buk- og thoraxhulene, og danner ascites [25]. Ascites forekommer ofte ved cirrhose [6]. Ascites er den unormale væskeansamlingen i bukhulen [6]. Cirrhotic ascites kan føre til nyredysfunksjon [26]. I hypotesen om perifer arteriell vasodilatasjon er nyren involvert i alle 5 stadier av ascites [27]. Ved å koble AQP1-uttrykk i leveren, bukhinnen og nyrene foreslår vi en "lever-peritoneal-nyre"-akse i cirrhotic ascites og foreslår at den spiller en kritisk rolle i dannelsen av cirrhotic ascites. Det er rapportert at AQP1 er regulert av MEK1/2-hemmere i gliaceller [28]. I prostatakreftceller er AQP1-proteinekspresjonsnivåer regulert av p38MAPK [29]. I humane pleurale mesothelceller hemmer peptidoglykan p38 MAPK-regulering av AQP1-proteinekspresjon [30]. Derfor vil MAPK-banen være en retning for AQP1-endringer i "lever-peritoneal-nyre"-aksen.

Rollen til QSZSP i behandlingen av cirrhotic ascites og dets forhold til AQP1 er ikke rapportert ennå. Vi spekulerer i at "lever-peritoneal-nyre"-aksen er en funksjonell akse for vannmetabolisme med aquaporiner som det vanlige materialgrunnlaget, som er involvert i "produksjon-absorpsjon-eksisjon" av peritonealvæske og spiller en nøkkelrolle i dannelsen. av cirrhotic ascites. MAPK-veien kan formidle QSZSP-regulering av AQP1. I denne studien behandlet vi derfor rotter med cirrhotic ascites in vitro med QSZSP, observerte de histopatologiske endringene i leveren, nyrene og bukhinnen, og evaluerte endringene i AQP1-ekspresjon og aktivering av MAPK-veien i leveren, nyrene og peritoneal. vev for å belyse effekten av QSZSP ved behandling av cirrhotic ascites og dens mekanisme.

Cistanche ekstrakt

Materialer og metoder

1. Regents.

Reagensene som brukes er som følger: karbontetraklorid (C805332) fra Macklin, olivenolje fra Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Kina), xylen og absolutt etanol fra National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (Kina), eosin (E8090) og nøytral harpiks (G8590) fra Solarbio (Kina), og hematoxylin (G1004) fra Service.

2. Qi Sui Zhu Shui gipsprosess.

Qi Sui Zhu Shui gips består av Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae og Pericarpium Arecae. De ovennevnte syv kinesiske medisinene ble kjøpt fra First Affiliated Hospital ved Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, i henhold til bestemmelsene i "Chinese Pharmacopoeia" 2010-utgaven.

12 ml vann tilsettes til hver 1 g Radix Astragali, Poria og Herba Leonuri og bløtlegges i 30 minutter, vanntilbakeløpsekstraksjon gjentas 3 ganger, 1,5 time hver gang, og ekstraktene kombineres og filtreres . 6 ml 85 prosent etanol tilsettes til hver 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae og Pericarpium Arecae og bløtlegges i 30 minutter, vanntilbakeløpsekstraksjon gjentas to ganger, 1,5 time hver gang, og ekstraktene kombineres og filtrert. De to ovennevnte ekstraktene ble kombinert og tørket under vakuum for å fremstille tørt pulver. Basen består av 60 prosent SodiuM akrylat, 30 prosent karbomer, 10 prosent aluminiumglycinat og 6 ganger glyserin. Penetrasjonsforsterkeren består av 50 prosent azon og 50 prosent propylenglykol. Basen, penetrasjonsforsterkeren og tørt pulver blandes. Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) som produserer QSZSP brukes. Hydrogelpastaen tilberedes av en RK-200 hydrogelbelegningsmaskin (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Hver tablett av dette produktet inneholder Astragalus-metylase (C41H68O14) i Radix Astragali, ikke mindre enn 0,6932 mg, og Euphorbia grandis dienol (C30H50O) i Radix Kansui, ikke mindre enn 1,4766 mg.

3. Dyr.

Dyr fra Three Gorges University, tjuefire rotter, hanner, som veide 200-250 g, ble oppdrettet under betingelsen om ikke noe spesifikt patogen (spesifikt patogenfritt, SPF). Fôringsmiljøet er 22–26 grader, 50 prosent –60 prosent av relativ fuktighet. Modellering starter om to uker. Karbontetraklorid-olivenolje i 4:6-forhold, intraperitoneal injeksjonsdose på 3 ml/kg kroppsvekt, og injeksjoner ble gitt to ganger i uken (de fire dagene og de syv dagene) i elleve uker. For kontrollgruppen ble det gitt en isotonisk intraperitoneal injeksjon av en lik mengde olivenolje. Vekten og abdominalomkretsen måles før hver injeksjon. I perioden ble det brukt destillert vann med 75 prosent medisinsk alkohol for å tilberede en 10 prosent konsentrasjon av drikkevann til rotter. Til slutt, innen fire uker etter behandling, ble kroppsvekten (tabell 1) og abdominal omkrets (tabell 2) til rottene målt to ganger i uken i 15 uker.

4. Behandling og prøvetaking.

Tjuefire rotter ble delt inn i fire grupper, seks rotter i hver gruppe, alle rottene ble avhåret på buken, og avhåringsområdet var 3 cm × 3 cm. Kontrollgruppen (Con) behandles med blank gelplaster (2 cm × 2 cm); modellgruppen (Mod), blank gelgips (2 cm × 2 cm); QSZSP lavdose gruppe, Qi Sui Zhu Shui gips (1 cm × 1 cm); og QSZSP høydose gruppe, Qi Sui Zhu Shui gips (2 cm × 2 cm). Disse ble påført magehuden til depilerte rotter en gang daglig i 6 timer i 4 uker. Karbontetraklorid-olivenolje ble injisert subkutant i ryggen en gang i uken under behandlingen for å forhindre reversering av skrumplever. Etter fire uker ble dyrene avlivet ved narkose og blodåre. Hvis dyrene ikke var døde, ble dyrene bedøvet i hjel med overdose pentobarbitalnatrium (100 mg/kg). Etter anestesi døde dyrene uten å puste eller hjerteslag. Filterpapirmetoden brukes for å få ascites. Blodet fra abdominalaorta samles og sentrifugeres, og serum samles opp. En passende mengde levervev, nyrevev og peritonealt vev kuttes og fikseres med 4 prosent paraformaldehyd. I tillegg ble vevene i leveren, bukhinnen og nyrene lagret i et kjøleskap med ultralav temperatur ved -80 grader. Det fikserte lever-, nyre- og peritonealvevet til rotter ble dehydrert og innebygd i voks. Seksjonene ble frosset ved -20 grader og kuttet i en tykkelse på 3 μm, et vannbad ble brukt til å strekke seksjonene, seksjonene ble festet til lysbilder, og seksjonene ble lagret ved 4 grader for backup.

Cistanche pulver

5. Hematoxylin og Eosin (HE) farging.

Seksjonene ble farget i hematoksylinløsning i 4 minutter, etterfulgt av skylling med rennende vann fra springen i 2 minutter og 15 sekunder. Seksjonene ble deretter motfarget med eosinløsning i 3 min. Rengjøring ble utført ved henholdsvis 80 prosent og 95 prosent etanol i 30 s hver. Seksjonene ble deretter ryddet i xylen i 3 s og montert med nøytral balsam. Etter farging ble snittene observert ved hjelp av et mikroskop, og Leica Application Suite ble brukt til å samle inn og analysere de relevante delene av prøvene.

6. Biokjemisk analyse.

Etter at serumprøvene var tint ved 4 grader, ble serumprøvene påvist av Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer, og TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na og Ca-konsentrasjoner ble bestemt med Shenzhen Mairui ( Shenzhen, Kina) Matchende biokjemisk sett.

7. Immunhistokjemisk farging.

Proteinuttrykket av AQP1 i lever-, peritoneum- og nyrevev ble undersøkt ved immunhistokjemi. Objektglassene ble bakt ved 65 grader i 1 time, bløtlagt i xylen i 30 minutter og hydrert i gradientalkohol. 1 mM Tris-EDTA bufferløsning (G1203, Servicebio) ble brukt for 18 min reparasjon ved 125 grader og 103 kPa, inkubert med 3 prosent H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Kina) i 10 minutter, inkubert med 10 prosent geiteserum (SL038, Solarbio) i 30 min, og titrert med primært antistoff AQP1 (PAB45863, Bioswamp), peritoneumfortynning 1:250, og lever- og nyrefortynning 1:400 ved 4 grader C over natten. Seksjonene ble overført fra 4 grader til romtemperatur og fikk stå i 45 min. Behandlet med Max Vision TM HRPPolymer anti-kanin sekundært antistoff (KIT-5020, MXB) i 60 minutter ved 37 grader. Behandlet med DAB (DA1010, Solarbio) til snittene endrer farge. Bløtlegg seksjonene etter tur, hematoxylin 3 min, 75 prosent alkohol 5 min, 85 prosent alkohol 5 min, 95 prosent alkohol 5 min, 100 prosent alkohol 10 min, xylen 10 min. Nøytrale harpikstetningsseksjoner. Bildesystemet Leica Application Suite ble brukt til å fange de relevante delene av prøven. Kjernene ble farget blå med hematoxylin, og DAB viste positiv brungul.

8. Western Blot.

Proteinnivåene til p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 og AQP1 i lever-, peritoneum- og nyrevev ble analysert med Western blot . Vevsprøver ble homogenisert i RIPA-lysat (R0010, Solarbio) inneholdende proteaseinhibitor ved 4 grader C og sentrifugert ved 12000 g i 15 minutter. Konsentrasjonen av proteinene ble målt ved å bruke BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). Proteiner (20 ug) ble separert med 12 prosent natriumdodecylsulfat-polyakrylamidgelelektroforese og overført til polyvinylidenfluoridmembraner (IPVH00010, Millipore). Membranene ble blokkert med 5 prosent skummet melk i 2 timer ved romtemperatur i Tris-bufret saltvann og inkubert med primære antistoffer mot p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572), og p-p38 (ab47363) fra Abcam (UK), og ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) og GAPDH (PAB36269) fra Bioswamp (Kina), over natten kl. grad. GAPDH-antistoff (PAB36269, Bioswamp) ble valgt som intern referanse. Alle de primære antistofffortynningsforholdene er 1:1000. Membranene ble deretter vasket med Tris-bufret saltvann og inkubert i geit-anti-kanin IgG sekundært antistoff (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) i 2 timer ved romtemperatur. Immunoreaktivitet ble visualisert ved den kolorimetriske reaksjonen ved bruk av Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Membranene ble skannet med en Automatic Chemiluminescence Analyzer (Tanon 5200, Tanon).

9. Statistiske analyser.

Statistiske analyser ble utført med SPSS 23.0-programvare. Alle data ble presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Sammenligninger mellom de to gruppene ble gjort ved å bruke de uavhengige t-testene. Enveis ANOVA ble brukt til å sammenligne forskjeller mellom tre eller flere grupper, og post hoc Fishers minste signifikante forskjell (LSD) test ble brukt for de individuelle gruppesammenlikningene. Verdiene på P < 0.05 ble ansett som statistisk signifikante.

Effektene av Cistanche

Referanser

[1] D. Schuppan og NH Afdhal, "Levercirrhosis," The Lancet, vol. 371, nr. 9615, s. 838–851, 2008.

[2] B. Sharma og S. John, Hepatisk cirrhosis. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "The epidemiology of cirrhosis in the United States: a population-based study," Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, nei. 8, s. 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy og MP Soos, Cirrhotic Cardiomyopathy. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[5] A. Sharma og S. Nagalli, Kronisk leversykdom. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[6] FA Rochling og RK Zetterman, "Management of ascites," Drugs, vol. 69, nei. 13, s. 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, et al., "Natural history of patients hospitalized for management of cirrhotic ascites," Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, nei. 11, s. 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro og F. Farinati, "Hemostatiske endringer hos pasienter med cirrhosis og hepatocellulært karsinom: laboratoriebevis og kliniske implikasjoner," Liver International: Official Journal of the International Association for the Study av leveren, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, et al., "Mechanism of Elian granules in the treatment of precancerous lesjoner av gastrisk kreft hos rotter gjennom MAPK-signalveien basert på nettverksfarmakologi," Pharmaceutical Biology, vol. . 60, nei. 1, s. 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, et al., "Langsiktig tradisjonell kinesisk medisin kombinert med NA antiviral terapi på cirrhoseforekomst hos kroniske hepatitt B-pasienter i den virkelige verden: en retrospektiv studie," Evidence -basert komplementær og alternativ medisin: eCAM, vol. 2020, artikkel-ID 3826857, 8 sider, 2020.

[11] HZ Qiu Hua og D. Mao, "Effekter av TCM-punktpåføring med QiSuiZuShui-pasta på livskvalitet hos pasienter med refraktær ascites av cirrhosis," Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17, nei. 5, s. 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "Effects of Chinese urte cataplasm Xiaozhang Tie on cirrhotic ascites," Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, nr. 2, s. 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen og FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae lindrer skrumplever og portalhypertensjon ved å hemme nitrogenoksidet i skrumplever," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, nei. 3, s. 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda og P. Agre, "Identifisering, rensing og delvis karakterisering av et roman Mr 28,000 integrert membranprotein fra erytrocytter og nyretubuli," Journal of Biological Chemistry , vol. 263, nr. 30, s. 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki og MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins," The American Journal of Physiology, vol. 265, nr. 3, Artikkel ID F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson og MC Papadopoulos, "Aquaporins: viktige men unnvikende narkotikamål," Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, nei. 4, s. 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: an introduction to a key factor in the mechanism of skin hydration," The Journal of Clinical and aesthetic dermatology, vol. 5, nei. 7, s. 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "Mer enn bare vannkanaler: uventede cellulære roller til aquaporiner," Journal of Cell Science, vol. 118, nr. 15, s. 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki og S. Tanaka, "Structure and diverse functions of vertebrate aquaporins," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, nei. 1, s. 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura og APR Rodrigues, "Gjennomgå struktur, funksjon og lokalisering av aquaporiner: deres mulige implikasjoner på kjønnscellekryopreservation," Genetics and Molecular Research, vol. 12, nei. 4, s. 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins--vannkanaler i cellemembranen og terapeutiske mål," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36, nei. 3, s. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Functional domains of aquaporin-1: keys to physiology, and targets for drug discovery," Current Pharmaceutical Design, vol. 13, nei. 31, s. 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Det første oppdagede vannkanalproteinet, senere kalt aquaporin 1: molekylære egenskaper, funksjoner og medisinske implikasjoner," Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, nei. 5-6, s. 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis og HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, s. 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed og S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen og S. Møller, "Management of cirrhotic ascites," Therapeutic advances in chronic disease, vol. 6, nei. 3, s. 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko og NO Arefyev, "Gjeldende tilnærminger til behandling av pasienter med cirrhotic ascites," World Journal of Gastroenterology, vol. 25, nei. 28, s. 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 min Li 2 Yong Lin Huang 3 og Zhen Heng Song 3

1 Hepatologisk avdeling, det første tilknyttede sykehuset ved Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Kina

2 Institutt for medisinsk laboratorium, det første tilknyttede sykehuset ved Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Kina

3 Institutt for hepatologi, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Kina