Abstrakt

Mål: Det er usikkerhet om varigheten av immunitet mot SARS-CoV-2. Dette gjelder både varigheten av vaksineimmunitet og varigheten av naturlig immunitet. Vårt mål er å kritisk gjennomgå tilgjengelig informasjon og trekke praktiske konklusjoner.

Metoder: Dette er en narrativ gjennomgang av nylig publisert informasjon om emnet, sammenlignet med kunnskapen vi allerede har om oppførselen til ulike virusinfeksjonsfaktorer.

Resultat: Det er for tidlig å gi noen meningsfull informasjon om varigheten av vaksinasjonen med SARS-CoV-2-vaksinen. For de som har blitt smittet, er reinfeksjonsratene svært lave. De fleste reinfeksjoner skyldes laboratoriefeil, ufullstendig helbredelse av den primære infeksjonen, samtidig immunsvikt hos verten eller allerede eksisterende immunsvikt som indikert av SARS-CoV-2-infeksjon. De tilgjengelige immunologiske studiene på denne infeksjonen indikerer alle at den produserer sterk og vedvarende immunitet. Denne oppførselen kan ikke skilles fra den til hittil kjente luftveisvirus: reinfeksjon er unntaket ved naturlig forekommende virale luftveisinfeksjoner.

Konklusjoner og implikasjoner: Sivilsamfunnet venter på råd fra forskere, ikke bare for å beskytte utsatte befolkninger, men også for å trygt kunne gjenoppta aktiviteter som har blitt usikre på grunn av pandemien. Basert på informasjonen vi har så langt foreslår vi at pasienter som har overvunnet infeksjonen i prinsippet ikke skal prioriteres til SARS-CoV-2-vaksinasjon. I stedet kunne de bli tilbudt et vaksinasjonspass som ville tillate dem å gjenoppta sitt normale sosiale liv.

Nøkkelord

SARS-COV-2, pediatrisk, immunpass, vaksinasjon,Cistanche-fordeler.

Klikk her for å kjøpeCistanche-tilskudd for å forbedre immuniteten din

Introduksjon

En nylig offentlig uttalelse utstedt av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) lister opp flere fakta om SARS-COV-2-vaksinen. Blant de rapporterte faktaene er uttalelsen om at "mennesker som er infisert med COVID-19 kan fortsatt dra nytte av vaksinasjon. Dette forslaget stammer fra hensynet til at eksperter ennå ikke vet den faktiske varigheten av immunitet hos SARS-COV-2-pasienter. Det sies at, basert på noen bevis, varer naturlig forekommende immunitet ikke særlig godt. Nå som vaksineeffektivitet er demonstrert, kan denne holdningen ha en viktig innvirkning på vaksinepolitikken når den står overfor en preferanse.

Fordi klinikere håndterer dusinvis av pasienter hver dag, er allergiker og barneleger vant til å lese gjennom den vitenskapelige litteraturen og trekke omfattende konklusjoner fra mange forskjellige informasjonskilder. Kanskje nettopp av denne grunn er vi forvirret over antakelsen om at SARS-CoV-2-viruset, som vi ikke en gang visste eksisterte for et år siden, kan ha immunadferd som skiller seg fra alle andre kjente virus. Vi mangler fortsatt pålitelig informasjon om flere aspekter ved SARS-CoV-2-vaksinen. Hvor lang er verneperioden? Er de trygge på lang sikt? Er det sannsynlig at tap av immunhukommelse indusert av vaksinen vil føre til mottakelighet for sykdommen etter re-eksponering? Er det en sammenheng mellom grad av beskyttelse, alder ved vaksinasjon og andre sameksisterende forhold? Blant disse usikkerhetsmomentene er det vi mangler rimelig sikkerhet om varigheten av immunitet mot SARS-CoV-2, både naturlig og indusert.

Reinfeksjon er unntaket

Så vidt vi vet er det ingen tilfeller av vellykket re-infeksjon med samme stamme av SARS-CoV-2 i eksperimenter. I rhesus macaque-modellen har re-utfordring med viruset bare en begrenset effekt og produserer ikke infeksjon, derfor kan immunkontroll hos primater være effektiv for å forhindre re-eksponering.

SARS-CoV-2 viser en viss genetisk variasjon. Hos mennesker har betydelig kryssreaktivitet mellom stammer vist seg å gi gjensidig beskyttelse. Så hvordan kan man forklare de rapporterte tilfellene i Sør-Korea som, etter å ha vært negative for viralt RNA, senere viste aktiv infeksjon i løpet av kort tid? Forklaringen gitt av disse forskerne er at en falsk negativ PCR kan ha oppstått under en enkelt infeksjon i stedet for tidlig reinfeksjon i september. En metaanalyse av publiserte data støttet ikke muligheten for reinfeksjon i januar 2021, 78 810 611 bekreftede tilfeller av SARS CoV -2 infeksjon i ble rapportert og bare fire bekreftede reinfeksjonstilfeller ble publisert.

Ikke desto mindre genererte en slik klinisk rapport betydelige mediereaksjoner og hadde stor innvirkning. På dette grunnlaget utstedte Verdens helseorganisasjon (WHO) en formell skepsiserklæring, der de sa at det ikke var bevis for at de kurerte COVID-19-pasientene, til tross for tilstedeværelsen av antistoffer, kunne forhindres fra en ny infeksjon. , endret det koreanske senteret for sykdomskontroll og forebygging sin nomenklatur fra "re-positive tilfeller" til "PCR gjenoppdaget etter utskrivning fra isolasjon.

Det er kjent at ethvert virus kan oppnå en form for initial replikasjon hos immunkompetente individer, og at denne replikasjonen undertrykkes i den ervervede immuntilstanden. RNA-fragmenter, snarere enn det komplette virale genomet, kan finnes i vattpinner fra disse pasientene, så det er ingen mulighet for overføring. Derfor er det ingen antatt gjeninfisert pasient som er i stand til å overføre noen infeksjon til en kontaktperson.

Standardisert Cistanche

SARS-COV-2 viser lav genetisk variasjon

I mer enn 30 år har vi visst at humane koronavirus har potensial til å reinfisere i immunkompetente verter, ikke på grunn av manglende evne til å utøve effektiv immunitet, men på grunn av antigendrift forårsaket av mutasjoner i virusgenene SARS-CoV{{2} } kan også være tilfelle. Den 24. desember 2020 ble 290 562 genetiske sekvenser av nye globale koronavirusisolater deponert i Av disse var 128 879 (over 45 prosent ) fra Storbritannia, hvor et stort sekvenseringsarbeid har pågått siden april 2020. Den såkalte "engelske variant» B.1.1.7, som nå har dominert den offentlige debatten i flere dager, reflekterer den økte nasjonale interessen for sekvensering; det er assosiert med økte overføringshastigheter, men ikke med økt virulens P.1 Den brasilianske mutasjonen ser ut til å være potensielt farlig fordi den inkluderer flere mutasjoner av kjent biologisk betydning (E484K. K417T og N501Y) så langt, selv i Manaus, er det ingen bevis for at det er assosiert med reinfeksjon, men overvåking har nettopp startet og kan bringe overraskelser. Vi tror at immununnvikelse mot genomiske varianter er den alvorligste risikoen i denne pandemien, men det store antallet virale mutasjoner som er rapportert i de fleste land i verden i det store antallet infiserte individer som 2020-viruset møter (figur 1) er ikke assosiert med klinisk atferd vesentlig forskjellig fra den opprinnelige stammen.

Fig. 1 Genomisk epidemiologi av SARS CoV-2.

Mutasjonshastigheten til SARS-CoV-2 er 1,12 × 10^-3mutasjoner per nettstedsår, tilsvarende 0.80/2.38 × 10^-3mutasjoner per stedsår av SARS-CoV-A.18 Denne frekvensen er mye lavere enn de fleste andre RNA-virus, spesielt influensa A-virus, influensa B-virus og blemmer stomatittvirus-koronavirus, som er relativt motstandsdyktige mot mutasjoner og inneholder en RNA-ribonuklease med korrekturaktiviteten som stabiliserer genomet over generasjoner.

Genetiske mutasjoner er essensen av den evolusjonære dynamikken til ethvert virus. Nye genomer som dukker opp, tar over gjennom direkte konkurranse med andre genom, og som til slutt forsvinner, er ikke nødvendigvis mer sykdomsfremkallende. Rapporterte reinfeksjoner, som alle er hypersymptomatiske, er vanligvis assosiert med muterte virusstammer. Imidlertid ser den lave genetiske variasjonen til virus ikke ut til å produsere antigen variasjon og dermed i stor grad unnslippe vertens immunrespons. For eksempel førte de forskjellige SARS-CoV-2 genetiske variantene D614D og D614G til tidlige utbrudd i henholdsvis Kina og tilfeller i USA. Selv om disse stammene oppfører seg annerledes, hvor sistnevnte er assosiert med høyere replikasjons- og overføringshastigheter, naturlig forekommende nøytraliserende antistoffer mot D614D er i stand til å være aktive mot D614G-varianten i minst 6 måneder etter infeksjon. Samtidig var ytelsen til serum-IgG-, IgM- og IgA-analyser pålitelig når det gjelder økt nyoppsatt proteinvariasjon ved infeksjon, og derfor, igjen på grunn av den lave genetiske variasjonen, reinfeksjon med en annen SARS - COV {{9} } belastning virker usannsynlig. Det er overraskende at kinesiske pasienter som ervervet immunitet i Wuhan er mottakelige for neo-koronavirusinfeksjon i staten Washington.

Urte Cistanche

Antistoffer er kortvarige

Innen 19 dager etter symptomdebut, produserte alle pasienter antiviralt immunglobulin g, og 93 prosent av gjenvunnet COVID-19-pasienter viste høy spesifikk nøytraliserende IgG-styrke. Tidlige kasusrapporter viste at IgG og IgM mot toppvirus- og nukleokapsid-antigener forsvant 80 dager etter infeksjon har blitt bekreftet i store studier blant helsepersonell, asymptomatiske infeksjoner, milde infeksjoner og pasienter som trenger sykehusinnleggelse. Den korte levetiden til SARS-CoV-2-antistoffer, kombinert med rapporter om SARS-CoV-2-reinfeksjonstilfeller, har skapt et inntrykk på offentlig nivå at SARS-CoV-2-immunitet ikke er varig . Bruken av uavhengige SARS-CoV-2-antigener i serologisk testing kan forbedre spesifisiteten til serologisk testing, ettersom nukleokapsidantistoffer er kjent for å kunne påvises i bare 5-7 måneder, mens nøytraliserende og piggspesifikke antistoffer kan vare mye lenger. Spesielt har anti-spinodal protein IgG, IgM og IgA antistoffer den høyeste nøytraliserende kapasiteten. Det har nylig blitt vist at etter 3 måneder, når IgG, IgM og IgA reduseres, reduseres antistoffenes nøytraliserende kapasitet. Denne informasjonen fra kasusrapporter eller små saksserier blir imidlertid oppveid av en voksende mengde litteratur som antyder at antistoffer kan vare lenger enn rapportert. En studie utført blant 5882 medlemmer av et lavseroprevalenssamfunn i Arizona, USA, som inkluderte flere antistoffanalyser over en begrenset observasjonsperiode, var i stand til å oppdage konsekvent nøytraliserende antistoffer minst 5-7 måneder etter SARS-CoV{{19} } infeksjon. Dermed er det mulig at ikke alle antistoffer forsvant, men bare de som var søkt.

Moderne medisinsk forskning viser at den sjeldne kinesiske urten Cistanches er effektiv til å forbedre kroppens immunfunksjon og forbedre søvnen. Cistanches totale glykosider, Cistanches polysaccharides og Verbascoside reduserte innholdet av MDA i lever- og hjernevev betydelig, økte signifikant telomeraseaktivitet i hjerte- og hjernevev, forbedret vernal fagocytose av abdominale makrofager, og signifikant økt lymfocyttproliferativ respons og perifert blod IL{ 0}} innhold, og forbedrer dermed kroppens immunforsvar.

Cistanche ekstrakt

REFERANSER

1. Bloom BR, Nowak GJ, Orenstein W. When will we have a vaksine?" - forstå spørsmål og svar om covid- 19-vaksinasjon. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383:2202–2204.

2. Krause PR, Fleming TR, Longini IM, et al., WHO Ad Hoc Expert Group on the Next Steps for Covid{1}} vaksinevurdering. Placebokontrollerte utprøvinger av covid-19-vaksiner – hvorfor vi fortsatt trenger dem. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384:e2

3. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. SARSCoV-2-infeksjon beskytter mot gjenutfordring hos rhesus-makaker. Vitenskap. 2020;369:812–817.

4. Tan Y, Liu F, Xu X, et al. Holdbarheten til nøytraliserende antistoffer og T-cellerespons etter SARS-CoV-2-infeksjon. Front Med. 2020;14(6):746–751.

5. Koreanske sentre for sykdomskontroll. Funn fra undersøkelse og analyse av re-positive tilfeller; 2020.

6. Xiao AT, Tong YX, Zhang S. Falsk negativ av RT-PCR og forlenget nukleinsyrekonvertering i COVID-19: snarere enn tilbakefall. J Med Virol. 2020;92(10):1755–1756.

7. Arafkas M, Khosrawipour T, Kocbach P, et al. Den nåværende metaanalysen støtter ikke muligheten for COVID-19-reinfeksjoner. J Med Virol. 2020 sep

8. Iwasaki A. Hva reinfeksjoner betyr for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2021;21:3–5.

9. Yang C, Jiang M, Wang X, et al. Viralt RNA-nivå, serumantistoffresponser og overføringsrisiko hos gjenopprettede COVID-19-pasienter med tilbakevendende positive SARS-CoV-2 RNA-testresultater: en populasjonsbasert observasjonskohortstudie. Emerg Microbes Inf. 2020 Des;9(1):2368–2378.

10. Reed SE. Oppførselen til nylige isolater av humant respiratorisk koronavirus in vitro og hos frivillige: bevis på heterogenitet blant 229E-relaterte stammer. J Med Virol. 1984;13(2):179–192.

11. Genomisk epidemiologi av hCoV-19.

12. Zhao Z, Li H, Wu X, et al. Den moderate mutasjonsraten i SARS-koronavirusgenomet og dets implikasjoner. BMC Evol Biol. 2004 06 28;4(1):21.

13. Sanjuán R, Nebot MR, Chirico N, Mansky LM, Belshaw R. Virale mutasjonsrater. J Virol. 2010;84:9733–9748.

14. Minskaia E, Hertzig T, Gorbalenya AE, et al. Oppdagelse av et RNA-virus 3 35-eksoribonukleaser som er kritisk involvert i RNA-syntese av coronavirus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006;103:5108–5113.

15. Til KK, Hung IF, Ip JD, et al. COVID-19 re-infeksjon av en fylogenetisk distinkt SARS-coronavirus-2-stamme bekreftet ved sekvensering av hele genom. Clin Infect Dis. 2020.

16. Lee JS, Kim SY, Kim TS, et al. Bevis for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 reinfeksjoner etter bedring fra mild koronavirussykdom 2019. Clin Infect Dis. 21. november 2020.

17. Zehender G, Lai A, Bergna A, et al. Genomisk karakterisering og fylogenetisk analyse av SARS-COV-2 i Italia. J Med Virol. 29. mars 2020.

18. Mueller NF, Wagner C, Frazar CD, et al. Virale genomer avslører mønstre av SARS-CoV-2-utbruddet i staten Washington. medRxiv. 2020, Fortrykk.

19. Zhou B, Thao TTN, Hoffmann D, et al. SARS-CoV-2 spike D614G-variant gir forbedret replikering og overførbarhet. bioRxiv. 2020, Fortrykk.

20. Klumpp-Thomas C, Kalish H, Hicks J, et al. D614G-spikevarianten endrer ikke IgG-, IgM- eller IgA-spikeseroassay-ytelsen. J Infect Dis. 1. desember 2020.

21. Turakhia Y, De Maio N, Thornlow B, et al. Stabilitet av SARS-CoV-2 fylogenier. PLoS Genet. 18. november 2020;16(11), e1009175.

22. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, et al. Antistoffresponser mot SARS-CoV-2 hos pasienter med COVID-19. Nat Med. 2020;26:845–848.

23. Del Fante C, Franchini M, Baldanti F, et al. En retrospektiv studie som vurderer egenskapene til COVID-19 rekonvalesent plasmadonorer og donasjoner. Transfusjon. 24. november 2020.

Alessandro Fiocchi^a; Erika Jensen-Jarolim^f.Kr

en. Allergiavdelingen, Bambino Gesù barnesykehus, IRCCS, Piazza Sant'Onofrio 4, 00165, Roma, Italia.

b. Interuniversity Messerli Research Institute ved University of Veterinary Medicine Wien, Medical University Vienna og University Vienna, Wien, Østerrike.

c. Institutt for patofysiologi og allergiforskning, Senter for patofysiologi, infeksjonsvitenskap og immunologi, Medical University of Vienna, Wien, Østerrike.