Del Ⅰ Statiner reduserer risikoen for hepatocellulær karsinom hos pasienter med kronisk nyresykdom og nyresykdom i sluttstadiet: En 17-årig longitudinell studie
May 16, 2023
Abstrakt
Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste kreften hos pasienter med sluttstadium nyresykdom (ESRD) i Taiwan. Hvorvidt statinbehandling er assosiert med HCC-risiko hos hyperlipidemiske pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og ESRD er uklart. Ved å bruke populasjonsbaserte forsikringskravdata fra Taiwan, identifiserte vi hyperlipidemiske pasienter som tok statiner eller ikke (677 364 versus 867 707) fra 1999–2015. Blant dem ble tre par med tilbøyelighetsscore-matchede statin- og ikke-statin-kohorter etablert etter nyrefunksjon: 413, 867 par med normal nyrefunksjon (NRF), 46 851 par med CKD og 6372 par med ESRD. Insidensrater av HCC ble sammenlignet innen utgangen av 2016 mellom statin- og ikke-statin-kohorter, mellom hydrofile statiner (HS) og lipofile statiner (LS)-brukere, og mellom statin-ezetimib kombinasjonsbehandling (SECT) og statinmonoterapi (SM) ) brukere. HCC-forekomsten økte progressivt fra NRF til CKD- og ESRD-grupper, og var lavere i statin-kohorten enn i ikke-statin-kohorten, med forskjellene i forekomst per 10,{20}} personår økte fra (7,77 vs. 21,4) i NRF-gruppen til (15,8 vs. 37,1) i CKD-gruppen til (19,1 vs. 47,8) i ESRD-gruppen. Forekomsten økte med alderen, men Cox-metodens estimerte fareforhold viste større statineffektivitet hos eldre pasienter. Blant statinbrukere var HCC-forekomsten lavere hos HS-brukere enn hos LS-brukere, og lavere hos SECT-brukere enn hos SM-brukere, men forskjellen var signifikant kun i NRF-gruppen. Hyperlipidemiske pasienter med CKD og ESRD som mottar statiner har redusert HCC-risiko; behandlingseffektiviteten er overlegen for HS-brukere enn for LS-brukere, og for SECT-brukere enn for SM-brukere, men ikke signifikant.
Nøkkelord
kronisk nyresvikt; hepatocellulært karsinom; hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere; nyredialyse; retrospektiv kohortstudie; statiner.
Klikk her for å vitehva er fordelene med Cistanche for Kidney
Introduksjon
Risikoen for å utvikle kreft er høyere hos dialysepasienter enn i befolkningen generelt, med en overrisiko på opptil 70 prosent [1–3]. Blant kreftformer kan risikoen for hepatocellulært karsinom (HCC) være 20 prosent til 60 prosent høyere i dialysebefolkningen enn i befolkningen generelt [1–3]. HCC er en av de vanligste kreftformene over hele verden de siste tiårene, med over 900000 hendelser i 2020 [4]. Taiwan har den høyeste forekomsten og prevalensen av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) i verden [5]. I Taiwan er HCC den vanligste kreftformen diagnostisert blant dialysepasienter [6]. Studier har rapportert at dialysepasienter med hepatitt B-infeksjon, hepatitt C-infeksjon og skrumplever, ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og alkoholisk leversykdom har økt risiko for å utvikle HCC [7–10]. Et skiftende scenario av HCC-risikofaktorer dukket opp de siste årene, med økende andeler av HCC-risiko relatert til ikke-viral metabolsk leversykdom. En italiensk landsomfattende studie rapporterte nylig at HCC-risikoen kan være forhøyet med opptil 37 prosent relatert til pasienter med NAFLD som har større sjanse for å ta statiner [11].
Statiner er for tiden den mest brukte gruppen av kolesterolsenkende medisiner, som kan gi kliniske fordeler ved å redusere kardiovaskulære hendelser og øke langtidsoverlevelsen [12]. Statiner har også blitt foreslått å ha pleiotropiske effekter, som anti-inflammasjon, antioksidant og antiproliferative effekter [13–16]. Imidlertid, Collins et al. uttalte i en omfattende gjennomgang at statinbehandling kanskje ikke gir noen kliniske fordeler for kreftpasienter [17]. Nyere forskning rapporterte antikrefteffektiviteten til statiner på flere kreftformer, inkludert eggstokkreft, prostatakreft og HCC [18–20]. Systemiske oversikter og metaanalyser rapporterte også at statinbehandling kunne redusere over 40 prosent av HCC-forekomsten i den generelle befolkningen [20,21].
Det er fortsatt uklart om statinbehandling er assosiert med redusert risiko for HCC hos hyperlipidemiske pasienter med CKD og ESRD. I denne studien hadde vi som mål å fylle evidensgapet ved å gjennomføre en populasjonsbasert tilbøyelighetsscore-matchet studie, som sammenlignet HCC-risikoen mellom hyperlipidemiske pasienter med og uten statinbehandling, ved å bruke data fra forsikringskrav fra Taiwan. Statineffektiviteten ble evaluert for tre grupper av forsikrede personer: personer som hadde normal nyrefunksjon (NRF), kronisk nyresykdom (CKD) og ESRD. Vi sammenlignet behandlingseffektiviteten mellom de generelle statin- og ikke-statin-kohortene, mellom brukere av hydrofile statiner (HS) og lipofile statiner (LS), og mellom brukere av statin-ezetimib kombinasjonsbehandling (SECT) og statinmonoterapi (SM).
Cistanche-ekstrakt og Cistanche-pulver
Materialer og metoder
1. Datakilde
Vi brukte Health and Welfare Data Science Center-databasen for hele befolkningen, hentet fra departementet for helse og velferd i Taiwan, bestående av National Health Insurance Research Database (NHIRD), Register for katastrofale sykdommer og dødsregister. Informasjonen som er tilgjengelig i NHIRD inkluderte den demografiske statusen til den forsikrede befolkningen, polikliniske krav og polikliniske krav bestående av medisinske behandlinger, medisiner og kostnader. Disse dataene ble koblet sammen med omkodede identifikasjoner for å beskytte personvernet til de forsikrede. Legemidler og sykdomsklassifiseringer er i samsvar med det anatomiske terapeutiske kjemiske (ATC) klassifiseringssystemet og den internasjonale statistiske klassifiseringen av sykdommer og relaterte helseproblemer 9. revisjon (ICD-9) for sykdom før 2016, og ICD-10 siden 2016 . Denne studien ble godkjent av forskningsetisk komité ved China Medical University and Hospital (CRREC-107-021), og Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital(CYCH-IRB-2019063).
2. Studieemner
Vi identifiserte 4 518 976 pasienter med hyperlipidemi (ICD-9: 272/1CD-10: E780-E785) fra 1999-2015 fra databasen. Blant de 3 161 271 pasientene (-70 prosent ) som fikk statinbehandling, hadde 1 101 996 pasienter brukt medisinen kontinuerlig i minst 90 dager (figur 1). Vi ekskluderte pasienter i alderen<40 or >80 (n=103,946), pasienter med en historie med ESRD eller CKD i mindre enn 90 dager (n=312,201), HIV (n=609), eller nyretransplantasjon( n=946). Pasienter er døde ved baseline (n=465), pasienter med leverkrefthistorie (n=3022), og ESRD-pasienter uten dialyseinformasjon (n=3443) ble også ekskludert Totalt sett, {{11 }} pasienter ble stratifisert i de tre statin-subkohortene basert på nyrefunksjonen: pasienter med NRF, med ikke-dialyse CKD og med ESRD. Den 91. dagen med statinbehandling ble angitt som indeksdato.
Ved å bruke eksklusjonskriterier som ligner på statinkohorten, identifiserte vi 867707 pasienter uten statinterapi som var kvalifisert for ikke-statinunderkohortene. Indeksdatoen ble tilfeldig tildelt hver person med datoen mellom den 91. dagen etter hyperlipidemidiagnose og dødsdatoen. Hyperlipidemiske pasienter uten statinbehandling ble også klassifisert i tre undergrupper etter nyrefunksjon som vist i figur 1. Fra hver undergruppe valgte vi videre tilfeldig en ikke-statin-kohort med en prøvestørrelse lik den tilsvarende statin-subkohorten, frekvens matchet etter tilbøyelighet score (PS). PS ble beregnet ved multivariabel logistisk regresjon, basert på nyrefunksjonsstatus, med informasjon om alder, kjønn, månedlig inntekt, boareal, komorbiditet og år med hyperlipidemi diagnostisert i NRF-undergruppen. I CKD-undergruppen la vi til året for CKD-diagnose for justering. I ESRD-undergruppen la vi videre til året for ESRD-diagnose og type dialyse for justering.
virkningene av Cistanche
3. Utfall og komorbiditet
All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >36 300 NTD-er), boareal (nord, sentrum, sør, øst og utenfor øyene), komorbiditet og metforminbruk ble betraktet som kovariater. Vi inkluderte diabetes (DM), hypertensjon, ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), alkoholrelaterte leversykdommer (ALD), hepatitt B-virusinfeksjon (HBV), hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og cirrhose som komorbiditeter som kan være knyttet til resultatene. Alle komorbiditeter ble definert innen ett år før indeksdatoen.
4. Statistisk analyse
Dataanalyse sammenlignet først baseline-fordelinger av demografisk status, komorbiditeter og tilbøyelighetsskårer mellom hvert par statin- og ikke-statin-kohorter i de tre nyregruppene NRF, CKD og ESRD. Vi beregnet den standardiserte forskjellen for hver variabel mellom hvert par av kohorter. Den kumulative forekomsten av HCC ble estimert og plottet for hver kohort ved å bruke den kumulative insidensfunksjonen, og Grays test ble brukt til å undersøke forskjellen mellom hvert kohortpar. Forekomsten ble beregnet som antall hendelser av HCC-tilfeller delt på summen av oppfølgingsårsverk i hvert kohort. Forekomsten av HCC ble beregnet etter alder (45–54, 55–64 og 65–80 år) for hver nyregruppe. Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse ble brukt til å estimere statinkohorten til ikke-statinkohortjustert hazard ratio (aHR) og 95 prosent konfidensintervall (CI) for HCC etter alder med tre justeringsmodeller: kontrollerende for matchet par i modell 1. Tatt i betraktning klinikere kan endre eller slutte å foreskrive statiner, vi bruker den tidsavhengige Cox-metoden for å estimere aHR av HCC i modell 2. Vi vurderte videre underfordelingsfareforholdet (SHR) til HCC som står for den konkurrerende risikoen for død i modellen 3. På grunn av begrensning av beregningseffektivitet, velger vi tilfeldig ut 1/10 parede pasienter i NRF-undergruppen for å vurdere aHRs i modell 2 og 3. Vi beregnet også brukere av hydrofile statiner (HS) og brukere av lipofile statiner (LS) til ikke- statinbrukeres aHR og beregnede SECT-brukere og SM-brukere til ikke-statinbrukeres aHR. Pravastatin og rosuvastatin var typer HS, og simvastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin og pitavastatin var typer LS, tilgjengelig for forskrivning til pasienter. Alle statistiske tester var tosidige, og den statistiske signifikansen ble definert som p-verdi < 0,05. Alle analyser brukte SAS, versjon 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Cistanche piller
Referanser
1. Maisonneuve, P.; Agodoa, L.; Gellert, R.; Stewart, JH; Buccianti, G.; Lowenfels, AB; Wolfe, RA; Jones, E.; Disney, AP; Briggs, D.; et al. Kreft hos pasienter i dialyse for nyresykdom i sluttstadiet: En internasjonal samarbeidsstudie. Lancet 1999, 354, 93–99.
2. Lin, HF; Li, YH; Wang, CH; Chou, CL; Kuo, DJ; Fang, TC Økt risiko for kreft hos kroniske dialysepasienter: En populasjonsbasert kohortstudie i Taiwan. Nephrol. Slå. Transplantasjon. 2012, 27, 1585–1590.
3. Kwon, SK; Han, JH; Kim, HY; Kang, G.; Kang, M.; Kim, YJ; Min, J. Forekomstene og kjennetegnene ved ulike kreftformer hos pasienter på dialyse: En koreansk landsomfattende studie. J. Korean Med. Sci. 2019, 34, e176.
4. Sung, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incident and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Country. CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 209–249.
5. USRDS 2020 USRDS Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease i USA; National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases: Bethesda, MD, USA, 2020.
6. Taiwan Society of Nephrology; Nasjonalt helseforskningsinstitutt. 2020 nyresykdom i Taiwan, årsrapport; Hwang, SJ, red.; Taiwan Society of Nephrology: Taipei, Taiwan, 2021; s. 464. (på kinesisk)
7. Fabrizi, F.; Cerutti, R.; Alfieri, CM; Ridruejo, E. En oppdatering om hepatocellulært karsinom ved kronisk nyresykdom. Kreft 2021, 13, 3617.
8. Tung, CF; Yang, DY; Hu, WH; Peng, YC; Chow, WK; Chen, GH Kjennetegn ved hepatocellulært karsinom hos hemodialysepasienter i hepatitt B endemisk område. Hepatogastroenterology 2003, 50, 1564–1568.
9. Henderson, WA; Shankar, R.; Gill, JM; Kim, KH; Ghany, MG; Sanderson, M.; Butt, AA Hepatitt C som utvikler seg til hepatocellulært karsinom: HCV-dialysepasienten i dilemma. J. Viral. Hepat. 2010, 17, 59–64.
10. Younossi, ZM; Otgonsuren, M.; Henry, L.; Venkatesan, C.; Mishra, A.; Erario, M.; Hunt, S. Association of nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) with hepatocellular carcinoma (HCC) i USA fra 2004 til 2009. Hepatology 2015, 62, 1723–1730.
11. Garuti, F.; Neri, A.; Avanzato, F.; Gramenzi, A.; Rampoldi, D.; Rucci, P.; Farinati, F.; Giannini, EG; Piscaglia, F.; Rapaccini, GL; et al. Det skiftende scenariet for hepatocellulært karsinom i Italia: En oppdatering. Lever Int. 2021, 41, 585–597.
12. Palmer, SC; Navaneethan, SD; Craig, JC; Johnson, DW; Perkovic, V.; Hegbrant, J.; Strippoli, GF HMG CoA-reduktasehemmere (statiner) for personer med kronisk nyresykdom som ikke krever dialyse. Cochrane Database Syst. Rev. 2014, CD007784.
13. Kuzyk, CL; Anderson, CC; Roede, JR Simvastatin induserer forsinket apoptose gjennom forstyrrelse av glykolyse og mitokondriell svekkelse i nevroblastomceller. Clin. Overs. Sci. 2020, 13, 563–572.
14. Barbalata, CI; Tefas, LR; Achim, M.; Tomuta, I.; Porfire, AS Statiner i risikoreduksjon og behandling av kreft. Verden J. Clin. Oncol. 2020, 11, 573–588.
15. Sheikholeslami, K.; Ali Sher, A.; Lockman, S.; Kroft, D.; Ganjibakhsh, M.; Nejati-Koshki, K.; Shojaei, S.; Ghavami, S.; Rastegar, M. Simvastatin induserer apoptose i medulloblastom hjernetumorceller via mevalonat kaskadeprenyleringssubstrater. Kreft 2019, 11, 994.
16. Tilija Pun, N.; Jeong, CH Statin som et potensielt kjemoterapeutisk middel: Aktuelle oppdateringer som monoterapi, kombinasjonsterapi og behandling for kreftresistens. Pharmaceuticals 2021, 14, 470.
17. Collins, R.; Reith, C.; Emberson, J.; Armitage, J.; Baigent, C.; Blackwell, L.; Blumenthal, R.; Danesh, J.; Smith, GD; DeMets, D.; et al. Tolkning av bevis for effekt og sikkerhet ved statinbehandling. Lancet 2016, 388, 2532–2561.
18. Göbel, A.; Zinna, VM; Dell'Endice, S.; Jaschke, N.; Kuhlmann, JD; Wimberger, P.; Rachner, TD Anti-tumoreffekter av hemming av mevalonatvei ved eggstokkreft. BMC Cancer 2020, 20, 703.
19. Allott, EH; Ebot, EM; Stoppsekk, KH; Gonzalez-Feliciano, AG; Markt, SC; Wilson, KM; Ahearn, TU; Gerke, TA; Downer, MK; Rider, JR; et al. Statinbruk er assosiert med lavere risiko for PTEN-null og dødelig prostatakreft. Clin. Cancer Res. 2020, 26, 1086–1093.
20. Islam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Statinbruk og risikoen for hepatocellulært karsinom: En metaanalyse av observasjonsstudier. Kreft 2020, 12, 671.
21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Kan statinbehandling redusere risikoen for hepatocellulært karsinom? En systematisk gjennomgang og meta-analyse. Technol Cancer Res. Behandle. 2020, 19, 1533033820934881.
Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7, Wen-Chen Tsai 1 og Yueh-Han Hsu 8,9,10,
1. Department of Health Services Administration, China Medical University, Taichung 404, Taiwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)
2. Management Office for Health Data, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan; a17776@mail.cmuh.org.tw
3. Institutt for maternæring og helsebioteknologi, Asia University, Taichung 413, Taiwan
4. Avdeling for familiemedisin, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw
5. Graduate Institute of Clinical Medical Science, College of Medicine, China Medical University, Taichung 404, Taiwan
6. Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institutes, Zhunan 350, Taiwan
7. Institutt for familiemedisin, Min-Sheng General Hospital, Taoyuan 330, Taiwan
8. Institutt for medisinsk forskning, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan
9. Institutt for sykepleie, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Taiwan
10. Avdeling for nefrologi, Institutt for indremedisin, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan
