1. Sukker eller fett? Renal Tubular Metabolism gjennomgått i Health and Disease
Apr 17, 2023
Abstrakt
Nyren er et svært metabolsk aktivt organ som er avhengig av spesialiserte epitelceller sammensatt av nyretubuli for å reabsorbere det meste av filtrert vann og oppløste stoffer. Mye av denne reabsorpsjonen formidles av den proksimale tubuli, som krever en stor mengde energi for å lette bevegelse av oppløste stoffer. Derfor bruker den proksimale tubuli fettsyreoksidasjon som sin foretrukne metabolske vei, og fettsyreoksidasjon produserer mer adenosintrifosfat (ATP) enn glukosemetabolisme. Etter nyreskade resulterer metabolske endringer i redusert fettsyreoksidasjon og økt laktatproduksjon. Denne gjennomgangen diskuterer de metabolske forskjellene mellom de proksimale og distale tubulære segmentene til den sunne nyreenheten. I tillegg diskuteres metabolske endringer ved akutt nyreskade og kronisk nyresykdom, samt hvordan disse metabolske endringene påvirker tubulær reparasjon og progresjon av kronisk nyresykdom.
Nøkkelord
proksimal tubuli; akutt nyreskade; Kronisk nyre sykdom; fettsyreoksidasjon; nyreskade; nyremetabolisme;Cistanche-fordeler.
Introduksjon
Nyrene mottar 25 prosent av hjertevolumet og filtrerer rundt 180 liter vann per dag, men skiller bare ut 1 - 2 liter. I tillegg filtreres mer enn 1,6 kg salt, men bare 3 - 20 g skilles ut. I tillegg til glukose og andre filtrerte oppløste stoffer, brukes mye energi på å bevare en så stor prosentandel vann og salt. Den menneskelige nyren er et komplekst organ med omtrent 1 million nefroner, som hver omfatter en glomerulus og deretter et rørformet segment. Det rørformede kammeret består av de proksimale tubuli (S1-segmentet nærmest glomerulus, S2 og S3), kollateralene til Henle, de distale kronglete tubuli og samlekanalene. Nyretubuli er ansvarlige for å bevare 99 prosent av vannet og oppløste stoffer i det glomerulære filtratet og opprettholde syre-basebalansen. Metabolske krav og substratpreferanser (f.eks. glukose og fettsyrer) avhenger av spesifikke rørsegmenter.
Nyren kan skades akutt av iskemi, toksiner, medikamenter og infeksjoner, eller kronisk av diabetes, hypertensjon, glomerulonefritt eller alvorlig akutt nyreskade. Nyretubuli, spesielt de proksimale tubuli, er mottakelige steder for akutt nyre (AKI) og kronisk nyresykdom (CKD). Det er sterke bevis på at renal tubulær metabolisme er endret i både AKI og CKD. Nye bevis tyder på at korrigering av noen av disse metabolske endringene kan redusere skade eller fremme restitusjon, men det gjenstår spørsmål om hvilke metabolske forstyrrelser som er adaptive og maladaptive. Denne gjennomgangen vil diskutere hva som er kjent om metabolismen av friske nyretubuli, hvordan tubulær metabolisme endres ved nyreskade, og hvordan metabolske endringer påvirker de ubesvarte spørsmålene om tubulær reparasjon og progresjon av tubulær interstitiell fibrose (et kjennetegn på CKD).
Klikk her for å kjøpeCistanche ekstrakt
Metabolisme i den sunne nyren
1. Oksidasjon av fettsyrer
De viktigste cellene som er ansvarlige for den store reabsorpsjonskapasiteten til nyrene er de proksimale tubuli, som resirkulerer omtrent 70 prosent av filtrerte oppløste stoffer og vann. For å lette transporten av store mengder vann og oppløste stoffer, kreves transportører som forbruker store mengder ATP. Mitokondrier er rikelig i proksimale tubuli for å produsere nødvendig ATP. i likhet med metabolsk aktive kardiomyocytter, er proksimale tubuli avhengig av fettsyreoksidasjon (FAO) da denne drivstoffkilden gir 106 ATP-enheter, mens glukosemetabolismen gir 36 ATP-enheter (Figur 1A). Det meste av den ytre nyren, eller cortex, er sammensatt av proksimale tubuli. I samsvar med et stort antall proksimale tubuli, har tidlige studier vist at to tredjedeler av oksygenforbruket i den menneskelige nyren kommer fra fettsyreoksidasjon.
Figur 1. Metabolisme i uskadet nefron og proksimale tubuli. (A) Det proksimale tubulisegmentet har den glukoneogene kapasiteten og bruker fortrinnsvis fettsyreoksidasjon for å generere ATP. Derimot har ikke de distale tubuli glukoneogent potensial, men er bedre rustet til å generere ATP gjennom glykolyse. (B) Skjematisk av metabolisme i den proksimale tubulus som viser at glukose tas opp på den apikale siden av SGLT1/2-transportører og frigjøres på basalsiden gjennom CLUT1/2. Fettsyrer (FA) krysser plasmamembranen gjennom CD36, fettsyrebindende proteiner (FABP og fettsyretransportproteiner (FATP), omdannes til acetyl-CoA, og transporteres inn i mitokondriene gjennom karnitin-skyttelen som involverer karnitinpalmitoyl-transferasene CPTla og CPT2. Beta-oksidasjon av fettacyl-CoA produserer acetyl-CoA som går inn i TCA (trikarboksylsyre) syklusen. Oksidasjon av acetyl-CoA av TCA produserer NADH som går inn i elektrontransportkjeden (EIC) for å generere ATP. Laget med BioRen-com .
Fettsyrer kan tas opp av nyretubuli hovedsakelig gjennom CD36-reseptorer uttrykt på plasmamembranen, men også gjennom fettsyrebindende proteiner (FABPs) og fettsyretransportproteiner (FATPs) (Figur 1B). I tillegg kan de produseres av fettsyresyntase i cytoplasma og også ved metabolisme av fosfolipider av fosfolipase A2. Langkjedede fettsyrer (LCFA) som palmitinsyre krever transport av karnitin til mitokondriene, hvor oksidasjon og ATP-produksjon skjer. Karnitin-skyttelen består av karnitinpalmitoyltransferase 1 (CPT1) plassert på den ytre mitokondriemembranen, som omdanner lipidacyl-CoA til langkjedet acylkarnitin, og tillater bevegelse til mitokondriematrisen. Carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2) enzymet rekonstituerer deretter acyl CoA, som gjennomgår -oksidasjon i mitokondriene. Det syntetiserte acetylkoenzym a går inn i trikarboksylsyresyklusen (TCA) og oksideres, noe som fører til reduksjon av NAD (nikotinamidadenindinukleotid) og FAD (flavinadenindinukleotid) til henholdsvis NADH og FADH. NADH og FADH går deretter inn i elektrontransporten kjede (ETC) og gir elektroner for å generere den elektrokjemiske gradienten som fører til ATP-produksjon.
CPT1 antas å være det hastighetsbegrensende enzymet i fettsyreoksidasjon. det er tre isoformer av CPT1 (a, b og c), CPT1a er sterkt uttrykt i nyrene, leveren og andre organer, mens CPT1b hovedsakelig uttrykkes i skjelettmuskulatur, hjerte og fettvev, og CPT1c er lokalisert i hjernen. og testis. Nylige enkeltcellede transkriptomstudier i voksne mus og menneskelige nyrer bekreftet overvekt av CPT1a-isoformen og dens generelle uttrykk i nyrene. CPT1 er nødvendig for mitokondriell import av LCFA, men ikke for middelkjedede fettsyrer (MCFA). Basert på isotopmerkingsstudier var perfuserte rottenyrer i stand til å ta opp LCFA (palmitat) og MCFA (oktanoat). Svært langkjedede fettsyrer (VLCFA) kan oksideres av peroksisomer, men disse organellene mangler respiratoriske kjedeenzymer og kan derfor ikke generere ATP. I motsetning til dette kan produktene av peroksisomal oksidasjon transporteres til mitokondrier for videre oksidasjon til acetylkoenzym a og ATP-produksjon via ETC. Den høyeste tettheten av peroksisomer i nyrene er lokalisert i den proksimale tubulus, noe som tyder på at proksimal tubulær fettsyreoksidasjon (FAO) kan formidles av både mitokondrier og peroksisomer. Peroksisomal oksidasjon av langkjedede fettsyrer som palmitinsyre kan kompensere for nedsatt mitokondriell oksidasjon, som har viktige implikasjoner for nyreskade. Selv om alle renale tubulære segmenter er i stand til å oksidere fettsyrer, ser oksidasjonshastigheten ut til å være direkte relatert til mitokondrieinnholdet, som er størst i proksimale tubulære segmenter og distale tubulære segmenter. Gitt den begrensede evnen til sunne proksimale tubuli til å metabolisere glukose, er FAO det foretrukne energisubstratet for dette tubulære segmentet.
Cistanche kosttilskudd
2. Glukosemetabolisme
FAO kan være det foretrukne energisubstratet for den proksimale tubuli, men nyrene er et viktig organ for reabsorpsjon, produksjon og utnyttelse av glukose. Størstedelen av filtrert glukose, totalt 180 g per dag, gjenvinnes av en av to natriumavhengige glukose-kotransportører (SGLT) plassert på den apikale overflaten av den proksimale tubulus. i S1- og S2-segmentene av den proksimale tubulus.SGLT2 kobler natrium- og glukosetransport i forholdet 1:1 og reabsorberer opptil 90 prosent av filtrert glukose. I motsetning til dette er SGLT1 et høyaffinitet, lavvolums transportørprotein lokalisert i S3-segmentet av den proksimale tubuli som transporterer natrium og glukose i et forhold på 2:1. De siste årene har SGLT2 fått oppmerksomhet som mål for mange legemidler (f.eks. empagliflozin og dapagliflozin) som er nefroprotektive og kardiobeskyttende selv hos pasienter uten diabetes. SGLT2-medierte mekanismer for beskyttelse mot CKD og hjertesvikt er utenfor omfanget av denne gjennomgangen, men understreker viktigheten av renal glukosehåndtering.
Store mengder glukose kommer inn i den proksimale tubulus, men som tidligere beskrevet metaboliseres lite glukose i den uskadde proksimale tubulen. I motsetning til dette er GLUT-familien av tilrettelagte transportørproteiner lokalisert på den basolaterale membranen og lar glukose bevege seg nedover konsentrasjonsgradienten tilbake til sirkulasjonen. affinitetsglukosefluks initiert av SGLT2 ved den apikale overflaten. Tilsvarende gir GLUT1 en utgangsvei for glukose gjennom SGLT1 inn i S3-segmentet. Således er den proksimale tubulus primært avhengig av FAO for energi, men betydelig glukosefluks forekommer i disse cellene, og forstyrrelse av denne glukosebevegelsen har blitt brukt til å behandle CKD og hjertesvikt.
Nyrene og leveren er de eneste to organene som er i stand til å frigjøre glukose til sirkulasjonen, siden andre vev mangler glukose 6-fosfatase, som er nødvendig for dannelse av glukose-6-fosfat. Glukose kan produseres enten ved glykogenolyse eller ved glukoneogenese. Glykogen brytes ned til glukose-6-fosfat i glykogenolyse, men nyrene har ingen signifikante glykogenlagre. I glukoneogenese kan substrater som laktat, glyserol, alanin og glutamin føre til glukose-6-fosfatproduksjon. I nyrene har studier vist at laktat er den viktigste forløperen til glukoneogenese. Innledende studier som målte renale arterielle og venøse glukosekonsentrasjoner fant ikke mye netto glukosevariasjon i nyrene. Imidlertid viste studier med isotopisk merket glukose at nyrene produserer og metaboliserer betydelige mengder glukose. Lignende metoder hos mennesker tyder på at nyrene står for omtrent 25 prosent av all glukose som slippes ut i sirkulasjonen. Hos diabetespasienter er det bevis på at glukoneogenesen er ytterligere oppregulert gjennom nyrene og leveren. Disse resultatene tyder på at renal glukoneogenese kan være assosiert med hyperglykemi hos diabetespasienter. Hos diabetespasienter med kronisk nyresykdom kan tap av nyre glukoneogen aktivitet føre til hypoglykemiske episoder og redusert insulinclearance på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
Herba Cistanche
Nyren produserer og forbruker glukose, men disse aktivitetene er strengt delt inn i spesifikke tubulicelletyper. Glukoneogenese er begrenset til proksimale tubuli som uttrykker nøkkelenzymer som er nødvendige for denne prosessen: glukose-6-fosfatase, fosfoenolpyruvatkarboksykinase (PEPCK) og fruktose-1,6 -difosfatase (figur 2). I motsetning til dette er bruken av glukose som et metabolsk drivstoff begrenset til de distale tubuliene i en frisk nyre. Glykolyse er den metabolske omdannelsen av glukose til pyruvat, som kan oksideres videre eller metaboliseres til laktat via TCA-syklusen. Glykolytiske enzymer som heksokinase, fosfofruktokinase og pyruvatkinase er høyest uttrykt i den rå stigende lem, distale og samlende tubuli. I samsvar med enzymekspresjonsnivåer var glukoseoksidasjon og glukoneogenese av ATP signifikant lavere i de proksimale tubuliene til mikrodissekerte rotter enn i de distale tubulære segmentene. Studier har vist at distale tubuli kan metabolisere glukose til laktat selv under aerobe forhold, og denne evnen er sterkt forbedret av virkningen av antimycin A, som forhindrer oksidativ respirasjon. I kontrast, i mikrodissekerte proksimale tubuli fra rotter, produserte glukose lite laktat, og antimycin A klarte ikke å indusere forhøyet laktat, noe som tyder på at sunne proksimale tubuli har en begrenset evne til å metabolisere glukose til laktat. Dermed produseres glukose av den proksimale tubulus via glukoneogenese, mens det distale nyreenhetssegmentet metaboliseres via glykolyse.
Figur 2. Glukosemetabolisme og produksjon i nyretubuli. Glukose metaboliseres til glukose-6-fosfat som kan gå inn i pentosefosfatbanen eller metaboliseres til pyruvat (glykolyse). Nøkkelenzymene som er nødvendige for glykolyse er oppført i rødt, og disse enzymene uttrykkes hovedsakelig i distale tubuli i nyrene. Pyruvat kan enten omdannes til laktat (anaerob glykolyse) eller gå inn i mitokondriene hvor det omdannes til acetyl-CoA ved pyruvatdehydrogenase (PDH) og oksideres av trikarboksylsyre (TCA) syklusen. Enzymer assosiert med glukoneogenese er vist i blått og deres uttrykk i nyrene er begrenset til proksimale tubuli. Fosfoenolpyruvat karboksykinase (PEPCK), pyruvat dehydrogenase kinase (PDK). Laget med BioRender.com.
3. Aminosyremetabolisme
Nesten 70 g frie aminosyrer per dag filtreres av glomerulus og deres reabsorpsjon fra lumen er hovedsakelig mediert av den proksimale tubulus. Aminosyrer absorberes inn i nyretubuli ved diffusjon, forenklet diffusjon og natriumavhengig aktiv transport. Aminosyretransporterproteiner er sterkt uttrykt ved børstegrensen til det proksimale tubuluslumen, men basolaterale aminosyretransporterproteiner reabsorberer også aminosyrer for spesifikke funksjoner. Som nevnt ovenfor kan noen av disse reabsorberte aminosyrene fungere som substrater for cykloisomerisering. I tillegg kan aminosyrer gå inn i TCA-syklusen og oksideres på forskjellige punkter. Forgrenede aminosyrer (BCAA), som består av leucin, valin og isoleucin, er også viktige energikilder. BCAA-er gjennomgår initial transaminasemetabolisme ved forgrenet aminotransferase (BCAT) for å danne forgrenede -ketosyrer, som deretter dekarboksyleres oksidativt av komplekset med forgrenet -ketosyredehydrogenase (BCKDH). BCAA-metabolitter går inn i TCA-syklusen som acetylkoenzym a eller succinyl BCAA-metabolitter går inn i TCA-syklusen i form av acetylkoenzym a eller succinylkoenzym a, hvor de gjennomgår oksidasjon. bCAT og BCKDH er uttrykt og aktive i nyrene, der den oksidative fluksen av BCAA er høyere enn i noe annet vev bortsett fra hjertet og brunt fett. Det er anslått at omtrent 8-13 prosent av menneskelig BCAA-metabolisme skjer i nyrene.
Metabolismen av visse aminosyrer letter andre biologiske funksjoner uavhengig av energiproduksjon, for eksempel rollen til glutaminmetabolismen i syre/base-homeostase. Glutamin kan metaboliseres av den proksimale tubulus til glutamat, som igjen omdannes til TCA-syklus-mellomproduktet -ketoglutarat. Disse reaksjonene produserer også ammoniakk, hvorav noe kommer inn i urinen via natrium-hydrogenveksler-3 (NHE3), og bikarbonat, som reabsorberes inn i sirkulasjonen via den basolaterale natriumkoblede bikarbonat-kotransportøren, isomer 1A (NBCe{{ 6}}A). Under acidose oppreguleres proksimal nyretubulimetabolisme av glutamin for å produsere ammoniakk og resirkulering av bikarbonat for å opprettholde syre/base-homeostase. Dette oppnås ved å oppregulere glutaminase (enzymet som katalyserer glutaminmetabolismen) og ved å øke ekspresjonen av basolaterale glutamintransporterproteiner for å øke opptaket i den proksimale tubuli. Metabolismen av andre aminosyrer bidrar også til ammoniakkvirkning og bikarbonatreabsorpsjon, men glutamin er hovedkilden.
Standardisert Cistanche
Nyren er et viktig sted for metabolismen av andre aminosyrer og spiller en viktig biologisk rolle. Citrullin produseres av enterocyttene i tynntarmen, absorberes hovedsakelig av nyrene og metaboliseres til arginin. Arginin er en forløper for nitrogenoksid (NO), som er viktig for endotelfunksjon og blodstrømregulering, samt andre effekter (immunrespons, proteinsyntese). Nyren omdanner også fenylalanin til tyrosin via fenylalaninhydroksylase, som kommer til uttrykk i både nyre og lever. Tyrosin spiller en viktig rolle i produksjonen av nevrotransmittere og thyreoideahormoner, og omdannelsen av fenylalanin til tyrosin reduseres med 50 prosent hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet sammenlignet med normal nyrefunksjon. Dette er ikke de eneste eksemplene på viktigheten av renal aminosyremetabolisme, som har blitt gjennomgått mer omfattende av andre. Selv om glukose og fettsyrer kan være viktigere energikilder for friske nyrer, spiller nyre-aminosyremetabolisme en integrert rolle i intra-organismal homeostase.
Referanser
1. Marton, A.; Kaneko, T.; Kovalik, J.-P.; Yasui, A.; Nishiyama, A.; Kitada, K.; Titze, J. Organbeskyttelse av SGLT2-hemmere: Rolle av metabolsk energi og vannbevaring. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 65–77.
2. Simon, N.; Hertig, A. Endring av fettsyreoksidasjon i tubulære epitelceller: fra akutt nyreskade til nyrefibrogenese. Front. Med. (Lausanne) 2015, 2, 52.
3. Nieth, H.; Schollmeyer, P. Substrat-utnyttelse av den menneskelige nyre. Nat. Cell Biol. 1966, 209, 1244–1245.
4. Trimble, ME Langkjedet fettsyretransport med perfusert rottenyre. Nyre blodtrykk. Res. 1982, 5, 136–142.
5. Susztak, K.; Ciccone, E.; McCue, P.; Sharma, K.; Böttinger, EP Multiple Metabolic Hits Converge on CD36 as Novel Mediator of Tubular Epithelial Apoptosis in Diabetic Nephropathy. PLoS Med. 2005, 2, e45.
6. Murea, M.; Freedman, BI; Parks, JS; Antinozzi, PA; Elbein, SC; Ma, L. Lipotoksisitet ved diabetisk nefropati: den potensielle rollen til fettsyreoksidasjon. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2373–2379.
7. Gai, Z.; Wang, T.; Visentin, M.; Kullak-Ublick, GA; Fu, X.; Wang, Z. Lipidakkumulering og kronisk nyresykdom. Næringsstoffer 2019, 11, 722.
8. Houten, SM; Violante, S.; Ventura, FV; Wanders, RJ Biokjemien og fysiologien til mitokondriell fettsyre be-ta-oksidasjon og dens genetiske lidelser. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 23–44.
9. Szeto, HH Farmakologiske tilnærminger for å forbedre mitokondriell funksjon i AKI og CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2856–2865.
10. Wu, H.; Uchimura, K.; Donnelly, EL; Kirita, Y.; Morris, SA; Humphreys, BD sammenlignende analyse og forfining av human PSC-avledet nyreorganoid differensiering med encellet transkriptomikk. Cell Stem Cell 2018, 23, 869–881.
11. Ransick, A.; Lindström, NEI; Liu, J.; Zhu, Q.; Guo, J.-J.; Alvarado, GF; Kim, AD; Svart, HG; Kim, J.; McMahon, AP Encellet profilering avslører sex, avstamning og regionalt mangfold i musenyren. Dev. Cell 2019, 51, 399–413.e7.
12. Trimble, ME Opptak og utnyttelse av langkjedede og mellomkjedede fettsyrer av den perfuserte rottenyren. Int. J. Biochem. 1980, 12, 173–176.
13. Vasko, R. Peroksisomer og nyreskade. Antioksid. Redokssignal. 2016, 25, 217–231.
14. Le Hir, M.; Dubach, UC Peroksisomal og mitokondriell beta-oksidasjon i rottenyren: Distribusjon av fettacyl-koenzym A-oksidase og 3-hydroksyacyl-koenzym A-dehydrogenaseaktiviteter langs nefronet. J. Histochem. Cyto-chem. 1982, 30, 441–444.
15. Litwin, JA; Völkl, A.; Müller-Höcker, J.; Fahimi, HD Immuncytokjemisk demonstrasjon av peroksisomale enzymer i humane nyrebiopsier. Virchows Arch. B Cell Pathol. Inkl. Mol. Pathol. 1987, 54, 207–213.
16. Violante, S.; Achetib, N.; Van Roermund, CWT; Hagen, J.; Dodatko, T.; Vaz, FM; Waterham, HR; Chen, H.; Baes, M.; Yu, C.; et al. Peroksisomer kan oksidere mellom- og langkjedede fettsyrer gjennom en vei som involverer ABCD3 og HSD17B4. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.
17. Subramanya, AR; Ellison, DH Distal viklet tubuli. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2147–2163.
18. Guder, WG; Wagner, S.; Wirthensohn, G. Metabolske brensler langs nefronet: Baner og intracellulære mekanismer for interaksjon. Nyre Int. 1986, 29, 41–45.
19. Wright, EM; Hirayama, BA; Loo, DF Aktiv sukkertransport innen helse og sykdom. J. Intern. Med. 2007, 261, 32–43.
20. Aronson, PS; Sacktor, B. Transport av d-glukose med børstekantmembraner isolert fra nyrebarken. Biochim. Biofys. Acta (BBA) Biomembr. 1974, 356, 231–243.
21. Barfuss, DW; Schäfer, JA Forskjeller i aktiv og passiv glukosetransport langs det proksimale nefronet. Er. J. Physiol. Physiol. 1981, 241, F322–F332.
22. Turner, RJ; Morán, A. Heterogenitet av natriumavhengige D-glukose transportsteder langs den proksimale tubulus: Bevis fra vesikkelstudier. Er. J. Physiol. Physiol. 1982, 242, F406–F414.
23. Turner, RJ; Moran, A. Videre studier av proksimal rørformet børstegrensemembran D-glukosetransportheterogenitet. J. medlem. Biol. 1982, 70, 37–45.
24. Quamme, GA; Freeman, HJ Bevis for et natriumavhengig D-glukosetransportsystem med høy affinitet i nyrene. Er. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, F151–F157.
25. Lee, WS; Kanai, Y.; Wells, RG; Hediger, MA Den høyaffinitet Na pluss/glukose-kotransportøren. Revurdering av funksjon og fordeling av uttrykk. J. Biol. Chem. 1994, 269, 12032–12039.
26. Packer, M.; Anker, SD; Butler, J.; Filippatos, G.; Pocock, SJ; Carson, P.; Januzzi, J.; Verma, S.; Tsutsui, H.; Brueckmann, M.; et al. Kardiovaskulære og renale utfall med Empagliflflozin ved hjertesvikt. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1413–1424.
27. Heerspink, HJL; Stefánsson, BV; Correa-Rotter, R.; Chertow, GM; Greene, T.; Hou, F.-F.; Mann, JF; McMurray, JJ; Lindberg, M.; Rossing, P.; et al. Dapagliflflozin hos pasienter med kronisk nyresykdom. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1436–1446.
28. Dominguez, JH; Camp, K.; Maianu, L.; Garvey, WT Glukosetransportører av rotteproksimale tubuli: Differensiell uttrykk og subcellulær distribusjon. Er. J. Physiol. Physiol. 1992, 262, F807–F812.
29. Thorens, B.; Lodish, HF; Brown, D. Differensiell lokalisering av to glukosetransportørisoformer i rottenyre. Er. J. Physiol. Physiol. 1990, 259, C286–C294.
30. Stumvoll, M.; Meyer, C.; Mitrakou, A.; Nadkarni, V.; Gerich, JE Renal glukoseproduksjon og utnyttelse: Nye aspekter hos mennesker. Diabetologia 1997, 40, 749–757.
31. Meyer, C.; Stumvoll, M.; Dostou, J.; Welle, S.; Haymond, M.; Gerich, J. Nyresubstratutveksling og glukoneogenese hos normale postabsorptive mennesker. Er. J. Physiol. Metab. 2002, 282, E428–E434.
32. Cersosimo, E.; Judd, RL; Miles, JM Insulinregulering av renal glukosemetabolisme hos bevisste hunder. J. Clin. Undersøk. 1994, 93, 2584–2589.
33. Stumvoll, M.; Chintalapudi, U.; Perriello, G.; Welle, S.; Gutierrez, O.; Gerich, J. Opptak og frigjøring av glukose av den menneskelige nyren. Postabsorptive hastigheter og responser på adrenalin. J. Clin. Undersøk. 1995, 96, 2528–2533.
34. Meyer, C.; Woerle, HJ; Dostou, JM; Welle, SL; Gerich, JE Unormal nyre-, lever- og muskelglukosemetabolisme etter glukoseinntak ved type 2 diabetes. Er. J. Physiol. Metab. 2004, 287, E1049–E1056.
35. Lee, JB Peterhm Effekt av oksygenspenning på glukosemetabolisme i kanin nyrecortex og medulla. Er. J. Physiol. Innhold 1969, 217, 1464–1471.
36. Lee, JB; Vance, VK; Cahill, GF Metabolisme av C14-merkede substrater av kaninnyrebark og medulla. Er. J. Physiol. Innhold 1962, 203, 27–36.
37. Burch, HB; Narins, RG; Chu, C.; Fagioli, S.; Choi, S.; McCarthy, W.; Lowry, OH Fordeling langs rottenefronet av tre enzymer av glukoneogenese i acidose og sult. Er. J. Physiol. Physiol. 1978, 235, F246–F253.
38. Burch, HB; Lowry, OH; Perry, SG; Fan, L.; Fagioli, S. Effekt av alder på pyruvatkinase og laktatdehydrogenasefordeling i rottenyre. Er. J. Physiol. Innhold 1974, 226, 1227–1231.
39. Guder, WG; Ross, BD Enzymfordeling langs nefronet. Nyre Int. 1984, 26, 101–111.
40. Schmid, H.; Mall, A.; Scholz, M.; Schmidt, U. Uendret glykolytisk kapasitet i rottenyre under forhold med stimulert glukoneogenese. Bestemmelse av fosfofruktokinase og pyruvatkinase i mikrodisseksjonerte nefronsegmenter av fastende og acidotiske dyr. Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie 1980, 361, 819–827.
41. Klein, KL; Wang, M.-S.; Torikai, S.; Davidson, WD; Kurokawa, K. Substratoksidasjon ved isolerte enkelt nefronsegmenter av rotten. Nyre Int. 1981, 20, 29–35.
42. Uchida, S.; Endou, H. Substratspesifisitet for å opprettholde cellulær ATP langs musens nefron. Er. J. Physiol. Physiol. 1988, 255, F977–F983.
43. Bagnasco, S.; Bra, D.; Balaban, R.; Burg, M. Laktatproduksjon i isolerte segmenter av rottenefronet. Er. J. Physiol. Physiol. 1985, 248, F522–F526.
44. Young, GA Aminosyrer og nyrene. Aminosyrer 1991, 1, 183–192.
45. Verrey, F.; Singer, D.; Ramadan, T.; Vuille-Dit-Bille, RN; Mariotta, L.; Camargo, SMR Nyre-aminosyretransport. Pflflügers bue. Eur. J. Physiol. 2009, 458, 53–60.
46. Neinast, MD; Jang, C.; Hui, S.; Murashige, DS; Chu, Q.; Morscher, RJ; Li, X.; Zhan, L.; White, E.; Anthony, TG; et al. Kvantitativ analyse av hele kroppens metabolske skjebne til forgrenede aminosyrer. Cell Metab. 2019, 29, 417–429.e4.
47. Suryawan, A.; Hawes, JW; Harris, RA; Shimomura, Y.; Jenkins, AE; Hutson, SM En molekylær modell av menneskelig forgrenet aminosyremetabolisme. Er. J. Clin. Nutr. 1998, 68, 72–81.
48. Weiner, ID; Mitch, VI; Sands, JM Urea og ammoniakkmetabolisme og kontroll av renal nitrogenutskillelse. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 10, 1444–1458.
49. Moret, C.; Dave, MH; Schulz, N.; Jiang, JX; Verrey, F.; Wagner, CA Regulering av renale aminosyretransportører under metabolsk acidose. Er. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 292, F555–F566.
50. Brosnan, ME; Brosnan, JT Renal argininmetabolisme. J. Nutr. 2004, 134, 2791S–2795S.
51. Kopple, JD Fenylalanin og tyrosinmetabolisme ved kronisk nyresvikt. J. Nutr. 2007, 137, 1586S–1590S.
52. Boirie, Y.; Albright, R.; Bigelow, M.; Nair, KS Nedsatt fenylalaninkonvertering til tyrosin ved nyresykdom i sluttstadiet som forårsaker tyrosinmangel. Nyre Int. 2004, 66, 591–596.
53. van de Poll, MC; Soeters, PB; Deutz, NE; Fearon, KC; Dejong, CH Nyremetabolisme av aminosyrer: Dens rolle i aminosyreutvekslingen mellom organer. Er. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197.
