Del Ⅰ Serumkonsentrasjonen av vankomycin som en diagnostisk prediktor for nefrotoksisk akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter

Abstrakt

Virkningen av serumkonsentrasjoner av vankomycin er et kontroversielt tema. Resultater: 182 kritisk syke pasienter ble evaluert ved bruk av vancomycin og 63 pasienter ble inkludert i studien. AKI oppstod hos 44,4 prosent av pasientene på den sjette dagen med vankomycinbruk. Vankomycin høyere enn 17,53 mg/L mellom den andre og den fjerde dagen med bruk var en prediktor for AKI, før AKI-diagnose i minst to dager, med et område under kurven på 0.80 6 (IC 95 prosent 0.624–0.987, p=0.011). Til sammen døde 46,03 prosent av pasientene, og i Cox-analysen var de assosierte faktorene alder, estimert GFR, HLR og vankomycin mellom den andre og den fjerde dagen. Diskusjon: De gjeldende retningslinjene for 2020 anbefaler bruk av Bayesiansk-avledet AUC-overvåking i stedet for bunnkonsentrasjoner. Men på grunn av det høyere antallet laboratorieanalyser og behovet for en applikasjon for å beregne AUC, bruker mange sentre fortsatt terapeutiske bunnnivåer mellom 15 og 20 mg/L. Konklusjon: Resultatene av denne studien tyder på at et smalere spekter av serumkonsentrasjon av vancomycin var en prediktor for AKI hos kritisk syke septiske pasienter, før diagnosen AKI med minst 48 timer, og det kan være et nyttig overvåkingsverktøy når AUC ikke kan bli brukt.

Nøkkelord

akutt nyreskade; nefrotoksisitet; vankomycin; sepsis;Cistanche-fordeler.

Klikk her for å få mer omhva er effekten av Cistanche

Introduksjon

Virkningen av serumkonsentrasjonene av vankomycin hos innlagte pasienter på intensivavdelinger (ICU) er et kontroversielt tema, og det er nødvendig å forbedre kunnskapen om sepsis og sikker og effektiv bruk av vankomycin.

Sepsis er en hyppig diagnose på intensivavdelinger og tilsvarer den primære etiologien til akutt nyreskade i dette scenariet med høy dødelighet [1–5]. Derfor er tidlig administrering av bredspektrede antibiotika berettiget [6].

Vancomycin er mye brukt på intensivavdelinger. På grunn av de farmakokinetiske endringene til den kritiske pasienten knyttet til distribusjon, eliminering og metabolisering av legemidlet, er det en økt risiko for subterapeutiske konsentrasjoner, som kan kompromittere behandlingen og indusere bakteriell resistens. På den annen side er det et medikament hvis hovedbivirkning er nefrotoksisitet [5–9].

Et område under kurven over minimum hemmende konsentrasjon (AUC/MIC) lik eller større enn 400, som bestemmer den optimale aktiviteten til det antimikrobielle stoffet, oppnås vanligvis hos pasienter med en vancomycin serumkonsentrasjon i bunnen på 15 til 20 mg/L . Slike bunner er sjelden nødvendig for å oppnå dette AUC-målet og kan overskride og forårsake toksisitet [10,11]. Sammenhengen mellom serumvankomycinkonsentrasjon og kliniske utfall er dårlig studert.

Cistanche tubulosa

Materialer og metoder

Pasientene som gikk inn på sykehusets ICU ved Botucatu Medical School fra august 2016 til juli 2017 og startet vancomycin i løpet av de foregående 48 timene, ble inkludert i en prospektiv kohortstudie. Quick-SOFA-verktøyet ble brukt til å identifisere pasienter med sepsis [2]. Startdosen av vankomycin var 25 mg/kg ved vedlikehold på 15 mg/kg. Doseringsintervallet var 12/12 timer opp til 96/96 timer, varierende i henhold til serumkonsentrasjonen.

Følgende pasienter ble ekskludert: pasienter som utviklet AKI på mindre enn 48 timer fra starten av vankomycinbruk, pasienter med installert AKI før introduksjon av vancomycin, pasienter med AKI av andre etiologier (obstruktiv, vaskulær, glomerulær eller iskemisk AKI), nyretransplantasjon, eller stadium V av kronisk nyresykdom (med estimert eller målt serumkreatininclearance mindre enn 15 ml/min), pasienter som var gravide eller under 18 år.

Denne studien ble registrert i det brasilianske registeret for kliniske studier (ReBEC) under nummer RBR-4zrwtz og ble godkjent av Research Ethics Committee ved Botucatu School of Medicine med nummer CAAE 65827117.4.0000.5411. All forskning ble utført i henhold til gjeldende regelverk og en skriftlig informert samtykkeerklæring ble innhentet fra alle deltakerne eller deres juridiske foresatte.

Pasienten inkludert i studien fikk sin kliniske og laboratorieevaluering tatt daglig av den samme observatøren, som konsulterte sin elektroniske journal inntil hans behandling med vancomycin eller hans kliniske utfall var avsluttet.

Den laveste verdien av baseline kreatinin ble vurdert etter 6 måneder hvis tidligere kreatinin eller lavere kreatinin var tilgjengelig under sykehusinnleggelse siden pasienten ikke var i dialyse. KDIGO brukte AKI-definisjonene som en av følgende: økning i serumkreatinin med 0,3 mg/dL eller mer innen 48 timer, eller økning i serumkreatinin til 1,5 ganger baseline eller mer i løpet av de siste 7 dagene, eller urinproduksjon mindre enn 0,5 mL/kg/t i 6 timer [5].

Cistanche ekstrakt

De toksiske, subterapeutiske og terapeutiske serumkonsentrasjonene ble definert som bunnkonsentrasjoner høyere enn 20 mg/L, lavere enn 15 mg/L, og henholdsvis mellom 15 og 20 mg/L, i to påfølgende doser.

Frekvens og mål på sentral tendens og spredning ble beregnet for henholdsvis de kategoriske og kontinuerlige variablene og etablert som utfallsvariabler: AKI og død. Students t-test ble brukt til å sammenligne parametriske variabler mellom to grupper, og Mann-Whitney-testen ble brukt for ikke-parametriske variabler. Kategoriske variabler ble sammenlignet med chi-kvadraten eller Fishers eksakte test. Variabler med signifikante univariate assosiasjoner ble vurdert som kandidater for Cox-regresjonsanalyse, som ble utført ved bruk av bakovervariabelvalg, med exitkriteriene satt til p < 0.20.

ROC-kurver ble bygget for å evaluere grensepunktene for serumkonsentrasjonen av vankomycin som prediktorer for diagnosen og prognosen for AKI i øyeblikkene frem til den andre dagen (T0-2), mellom den andre og den fjerde dagen (T{{ 1}}), og mellom den fjerde og den sjette dagen (T4-6).

Områder under kurven (AUC) mellom {{0}}.7 og 0.79 ble ansett som en tilfredsstillende ytelse og mellom 0.8 og 0.89 som en optimal ytelse.

Ved å bruke Lee Formula for en alfafeil på 0.05 og studiestyrke på 80 prosent , ble prøvestørrelsesberegningen utført, og tatt i betraktning at prevalensen av AKI-utfallet ville være 30 prosent høyere hos pasienter med en toksisk konsentrasjon på vankomycin [12], 30 pasienter ble estimert med toksiske konsentrasjoner og 30 uten toksiske konsentrasjoner (totalt 60 pasienter).

Cistanche piller

Effektiviteten av Cistanche på akutt nyreskade

Akutt nyreskade (AKI) er en tilstand preget av rask nyreskade som kan føre til redusert urinproduksjon, elektrolyttubalanser og komplikasjoner som truer pasientens liv. Det finnes for øyeblikket ingen effektive konvensjonelle behandlinger for å forhindre eller forsinke AKI-progresjon, noe som fører til en interesse for alternative terapier som tradisjonell kinesisk medisin (TCM).

Cistanche, en plante brukt i århundrer i TCM, har vist seg å ha potensielle terapeutiske effekter på AKI. Nyere forskning indikerer at Cistanche-ekstrakt kan beskytte nyrene mot oksidativt stress, betennelse, apoptose og nyrefibrose - alt forbundet med akutt nyreskade.

Dyrestudier har vist at Cistanche-ekstrakt reduserer nyreskade ved å fremme regenerering i tubulære celler, forhindre celleapoptose og forbedre den glomerulære filtrasjonshastigheten. I tillegg har kliniske studier vist at Cistanche-ekstrakt øker urinproduksjonen, forbedrer GFR og reduserer blodurea-nitrogen og serumkreatininnivåer hos pasienter med AKI.

Cistanche-ekstrakt har blitt brukt i kombinasjon med andre kinesiske urtemedisiner i både dyremodeller og menneskelige forsøk, noe som indikerer at den kombinerte behandlingen kan forbedre nyrefunksjonen og forhindre eller redusere nyrearrdannelse hos AKI-pasienter.

Til tross for lovende resultater, krever den ideelle doseringen og langsiktige sikkerheten til Cistanche-ekstrakt standardisering og videre omfattende forskning. Ikke desto mindre tyder nåværende bevis på at Cistanche har potensial til å være et effektivt alternativ eller komplementær terapi for AKI-behandling. Pasienter må rådføre seg med helsepersonell før de vurderer alternative terapier for å unngå uønskede effekter og sikre sikkerhet.

For å konkludere kan utviklingen av Cistanche-ekstrakt som en potensiell terapi for AKI betydelig forbedre håndteringen og forebyggingen av denne alvorlige medisinske tilstanden. Ytterligere studier og standardisering er nødvendig for å evaluere det fulle farmakologiske potensialet til Cistanche-ekstrakt ved behandling av AKI.

Referanser

1. Lentini, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Angel, A.; Ronco, C. Sepsis og AKI hos ICU-pasienter: The Role of plasma biomarkers. Crit. Care Res. Prak. 2012, 2012, 856401.

2. Singer, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; et al. De tredje internasjonale konsensusdefinisjonene for sepsis og septisk sjokk (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Akutt nyresvikt og sepsis. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 159–169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis og akutt nyreskade. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 999–1006.

5. Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) Akutt nyreskade arbeidsgruppe. KDIGO retningslinjer for klinisk praksis for akutt nyreskade. Nyre Int. Suppl. 2012, 2, 1–138.

6. Eyler, RF; Mueller, B. Antibiotikadosering hos kritisk syke pasienter med akutt nyreskade. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 226–235.

7. Lewis, SJ; Mueller, BA Antibiotikadosering hos pasienter med akutt nyreskade. J. Intensiv. Care Med. 2014, 31, 164–176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Farmakokinetikk og farmakodynamikk av antibiotika hos kritisk syke pasienter med akutt nyreskade. Pharmacol. Ingenting Perspekt. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Vankomycinresistens hos stafylokokker. Resist mot narkotika. Oppdateringer 1998, 1, 135–150.

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapeutisk overvåking av vankomycin hos voksne sammendrag av konsensusanbefalinger fra American Society of Health-System Pharmacists, Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Farmakoterapi 2009, 29, 1275–1279.

11. Fisherman, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapeutisk overvåking av vankomycin hos voksne pasienter: En konsensusgjennomgang av American Society of Health-System Pharmacists, Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Er. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82–98.

Welder Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 og Daniela Ponce 1

1. Botucatu School of Medicine, University São Paulo State—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brasil; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brasil; adrianosantosbtu@yahoo.com.br