Del to vurdering av assosiasjonen mellom vitamin D og risikoen for tuberkulose blant nyresykdomsbefolkningen i sluttstadiet

Resultater

Tabell 1 viser de demografiske kjennetegnene til studiepopulasjonen. Denne retrospektive kohortstudien inkluderte 20 985 pasienter med kronisk nyresykdom og 20 985 med ikke-kroniske nyrekontroller. Av de 20 985 pasientene med nyresykdom, gjennomgikk 2780 (13,2 prosent) pasienter kun hemodialyse, og 291 (1,4 prosent) gjennomgikk både hemodialyse og peritonealdialyse. Hos pasienter med nyresykdom utviklet 290 tuberkulose (insidensrate 2,05, 95 prosent konfidensintervall (CI) 2,04–2,06 per 1000-personår), og 334 av pasientene uten nyresykdom hadde TB (insidensrate 1.{ {25}} prosent KI 1,14–1,15 per 1000-personår). I studien ble kjønn og alder fordelt likt mellom CKD og ikke-CKD og ble matchet i deltakerens egenskaper. De fleste av deltakerne bodde i region nord. En høyere andel av deltakerne med CKD enn de uten CKD ble diagnostisert med hypertensjon (72,8 prosent mot 47,6 prosent). De med lipidforstyrrelser var mer utbredt i gruppen med CKD enn i gruppen med ikke-CKD (10 780, 51,4 prosent).

Økt risiko for utvikling av tuberkulose ble observert i vår studie (justert IRR 1,57 95 prosent KI 1,33–1.86; Tabell 2). Etter 3 års oppfølging var risikoen for tuberkulose ved kronisk nyresykdom høyere (justert IRR 3,79 (2,55–5,62)). Etter flere år med oppfølging ble det imidlertid ikke observert noen betydning (justert IRR 1,33 95 prosent KI 0.96–1.84; p=0.0824) . Kaplan–Meier-kurvene for forekomst av tuberkulose hos individer med og uten nyresykdom var signifikant forskjellig (log-rank test p < 0,0001) (Figur 2a).

Tabell 3 viser de demografiske kjennetegnene til ESKD-befolkningen. Denne retrospektive kohortstudien inkluderte 3194 pasienter med ESKD og 3194 ikke-ESKD. Av de 3194 pasientene med ESKD, gjennomgikk 2657 (83,2 prosent ) pasienter kun hemodialyse, 74 (2,3 prosent ) peritonealdialyse, 271 (8,5 prosent) både hemodialyse og peritonealdialyse samt 192 nyretransplanterte (6}.{16}6} } prosent ), henholdsvis. Av pasienter med ESKD utviklet 98 tuberkulose (insidensrate 4.08, 95 prosent konfidensintervall (CI) 4,03–4,13 per 1000-personår), og 25 av pasientene uten nyresykdom hadde TB (insidensrate 1,17, 95 prosent KI 1,16–1,19 per 1000-personår). Vi fant også at ESKD øker risikoen for tuberkulose (justert IRR 3,67 95 prosent KI 2,27–5,93). Kaplan–Meier-kurvene for forekomst av tuberkulose hos individer med og uten ESKD var signifikant forskjellig (log-rank test p < 0,0001; figur 2b).

Vitamin D-bruk og -doser var imidlertid ikke relatert til redusert risiko for tuberkulose hos ESKD-pasienter (tabell 3). Vitamin D-tilskudd har ingen betydning ved ESKD (justert IRR 0.77, 95 prosent KI 0.49-1.19; p=0.2351). Dessuten observerte vi også at det ikke var noen doseeffekt på ESKD-pasienter (justert IRR > 0.56; p > 0.1783). Figur 3 viser den samlede kumulative forekomsten av TB ved slutten av oppfølgingsperioden hos ESKD-pasienter med og uten vitamin D-bruk. Resultatene viser ingen signifikante forskjeller i den kumulative forekomsten av tuberkulose mellom vitamin D-bruk og ikke-bruk i ESKDgroup log-rank test, p=0.0613.

Diskusjon

Dette er en stor kohortstudie utført i 41 970 matchede populasjoner i Taiwan. De overordnede funnene antydet at personer med kronisk nyresykdom har en tre ganger økt risiko for å utvikle tuberkulose sammenlignet med personer uten kronisk nyresykdom. Det viktige funnet er at tuberkulose oppstår tidlig hos pasienter med kronisk nyresykdom, når ved mindre enn 3 års oppfølging, har hendelsesraten for pasienten med tuberkulose allerede økt til (justert IRR 3.79 95 prosent KI 2,55 –5,62; hendelsesraten for pasienter med tuberkulose avtar gradvis i løpet av det lengre oppfølgingsåret. Dessuten ble det observert økt risiko for utvikling av tuberkulose hos ESKD-pasienter. Våre resultater viste at vitamin D-bruk og -dosering ikke var relatert til redusert risiko for tuberkulose hos ESKD-pasienter, som falt sammen med Lin et al.-studien [22] Forholdet mellom vitamin D-nivå og TB ser ut til å være kontroversielt i ESKD i denne nåværende perioden, da noen studier har uttalt at vitamin D har anti- mykobakterielle aktiviteter [23] Derfor trenger vi flere molekylære studier for å evaluere rollen til vitamin D i risikoen for tuberkulose.

Klikk her for å fåfordelene med Cistanche

I en studie utført i Taiwan var forekomsten av TB lik i CKD stadium 1 og stadium 2 [24]. Imidlertid kan funnene våre tyde på at endringen i immunitet under CKD faktisk kan øke risikoen for tuberkulose. En studie fant også at TB var signifikant høyere blant de med CKD enn blant de uten CKD [25]. Dette forekommer vanligvis hos avanserte CKD-pasienter på grunn av immunsviktstatus som følge av svekkede T-celler, B-celler, nøytrofiler, monocytter og naturlige mordere. Studieresultatene tyder på at med økende alvorlighetsgrad av CKD, er det også en progressiv økning i risikoen for tuberkulose. Mange risikofaktorer for tuberkulose er også komorbiditeter av CKD som også kan ha økt TB-infeksjon i denne kohorten; disse komorbiditetene kan inkludere diabetes og hypertensjon, som ble funnet å være mer utbredt i CKD-gruppen enn ikke-CKD-gruppen. Sammenhengen mellom diabetes mellitus og tuberkulose er for det meste observert i land der det er høy forekomst av tuberkulose, og forekomsten av diabetes mellitus øker også.

Imidlertid er det fortsatt ingen studier for å belyse den virkelige mekanismen for effekten av diabetes mellitus som en risikofaktor for tuberkulose. Noen studier har antydet svekket cellulær immunitet, svekkelse av alveolære makrofager i lungene, lave nivåer av interferon-gamma, pulmonal mikroangiopati og mikronæringsstoffmangel [26].

Antall deltakere på hemodialyse var høyt i ESKD, noe som kan øke forekomsten av TB; tidligere studier har antydet at pasienter med kronisk nyresykdom og i dialyse har risiko for aktiv tuberkulose (tabell 2). En studie utført i India antydet at tuberkulose i dialyse er assosiert med dårlig prognose og høy dødelighet på grunn av forsinkelsen i diagnose og bivirkninger av anti-TB legemidler [27,28]. En studie utført i Nord-Taiwan på pasienter med langtidsdialyse hadde en hazard ratio på 2,041 [24]. Noen antyder også at selv etter nyretransplantasjon øker risikoen for tuberkulose. Andre kohortstudier har funnet at IRR for TB er 3,4 til 25,3 hos dialysepasienter sammenlignet med den generelle befolkningen. [29]. Dette er en svært høy risiko for denne pasienten, og de bør overvåkes nøye for tidlig diagnose av tuberkulose. En studie utført i Sør-England fant en høyere forekomst av TB hos hemodialysepasienter sammenlignet med pasienter i peritonealdialyse. Imidlertid fant andre studier at risikoen ikke er forskjellig fra de med peritonealdialyse [30].

Cistanche piller

Denne studien viser også at bruk av vitamin D-medisin hos pasienter ikke er effektivt for å redusere forekomsten av tuberkulose ved ESKD (tabell 4).

Vertens genetiske mottakelighet har blitt foreslått som en av de viktigste forklaringene på interindividuelle forskjeller i tuberkuloserisiko (TB). Vitamin D-reseptorgenet er lokalisert ved kromosom 12 (12q13.11) [31]. Vitamin D kan fås fra ernæring, og det kan også syntetiseres av menneskekroppen under eksponering for sollys. Denne formen for vitamin D er biologisk inaktiv, og deretter leveres den til leveren, hvor den gjennomgår hydroksylering for å bli 25-hydroksyvitamin D. Fra leveren føres den til nyrene, hvor den gjennomgår en ny hydroksylering til bli 1 -25-dihydroksyvitamin D. Denne aktive formen for vitamin D påvirker immunfunksjonen og regulerer aktiviteten til forsvarets immunsystem. Under en tuberkuloseinfeksjon binder vitamin D seg til vitamin D-reseptorgenet i makrofager, og denne bindingen aktiverer syntesen av det antimikrobielle peptidet cathelicidin, som begrenser M. tuberculosis intracellulær vekst i makrofager [32]. Vitamin D-mangel, som ofte observeres i ESKD [33], svekker monocyttfunksjonen, reduserer produksjonen av cathelicidin, et peptid som er i stand til å ødelegge mykobakterier; derfor gis pasienter med CKD vitamin D-tilskudd for å forhindre mangelen. Hovedproblemet med langvarig bruk av vitamin D-derivater hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er risikoen for å indusere eller akselerere progresjonen av nyresvikt [34]. På grunn av kostholdsbegrensninger hos pasienter med ESKD i dialyse, og tilstedeværelsen av komorbiditeter som kan resultere i lengre sykehusinnleggelse og mindre eksponering for naturlig sollys, trenger CKD-pasienter vanligvis vitamin D-tilskudd, spesielt kolekalsiferol- og kalsifediolbaserte kosttilskudd [33]. Det er også en betydelig rolle hos pasienter med lipidforstyrrelser, som også så ut til å ha en beskyttende fordel ved å få tuberkulose. Mekanismen til disse to er fortsatt ukjent; noen studier har imidlertid antydet at vertslipider fungerer som en viktig kilde til karbon og energi for Mycobacterium tuberculosis (M. tb), og skaper et gunstig miljø for det. De er viktige for den sakte metaboliserende populasjonen av basillene i verten [35]. Derfor tyder funnene i vår studie på at endringen i lipidene var gunstig for beskyttelse mot M. TB-overlevelse hos verten; mekanismen for dette forblir imidlertid unnvikende og trenger ytterligere undersøkelser, siden lipidforstyrrelser er ment å få mycobacterium tuberculosis til å streve mer i verten.

Standardisert Cistanche og Cistanche tubulosa

Styrken til denne studien var at den ble utført ved hjelp av data fra en stor populasjonsbasert database i Taiwan. Derfor er funnene sannsynligvis anvendelige for den generelle befolkningen. Elektroniske helsedatabaser med kodefeil kan imidlertid være et problem for NHIRD. Helsepersonell kan ty til å oppkode diagnosene til mer alvorlige. Feilklassifiseringsskjevhet kan derfor bli et problem hvis disse diagnosekodene ikke er riktig validert. Selv om store datasett potensielt kan overvinne dette problemet, venter den virkelige virkningen av feil koding ytterligere belysning [36].

En begrensning ved vår studie er at databasedrevne studier har et større potensial for skjevhet i observasjonsstudier. Hvis vi hadde kombinert flere databaser, ville forskeren ha fått tilgang til flere variabler enn de som er tilgjengelige i NHIRD, som fysiske undersøkelsesresultater, laboratoriedata, kreftstadium, funksjonshemming, livskvalitet, kroppsmasseindeks, røyking , sivilstand, utdanning og husholdningsinntekt, som ikke var inkludert i vår studie [36]. Annen viktig informasjon var heller ikke mulig å få tak i, som timer med soleksponering og bruk av solkrem. Analyse fra NHANES III (Third National Health and Nutrition Examination Survey) rapporterte en omvendt assosiasjon mellom BMI og 25(OH)D nivåer hos personer med CKD [37]. I denne studien ble ikke laboratoriedata fra våre deltakere hentet fra databasen, noe som kan være av betydning for å validere den immunologiske statusen til studiedeltakerne våre. Denne studien inkluderte ikke biokjemiske indekser for benmetabolisme og markører for ben- og mineralforstyrrelser hos pasienter som fikk vitamin D terapeutisk intervensjon, som kan påvirke PTH [38]. Men ved suboptimale vitamin D-nivåer og vitamin D-mangel i ESKD, vil vitamin D-tilskudd være avgjørende for disse pasientene.

Cistanche ekstrakt

Konklusjoner

Studiefunnene var at pasienter har økt risiko for tidlig utvikling av tuberkulose ved kroniske nyresykdommer. Det er viktig at risikoen ble økt ved nyresykdommer i sluttstadiet (ESKD), og bruk av vitamin D-tilskudd kan ikke være nyttig for å redusere forekomsten av tuberkulose i denne gruppen. Dette etterlater et hull i helsesystemet i behandlingsretningslinjene for kronisk nyresykdom, og disse pasientene bør screenes rutinemessig og nøye for tidlig oppdagelse av TB-infeksjon. Denne studien gir den aktuelle faktiske kunnskapen og adresserer spørsmålene angående vitamin D-tilskudd i ESKD, og ​​dens kliniske fordel er fortsatt unnvikende i det vitenskapelige samfunnet.

Henvisning

22. Lin, SY; Chiu, YW; Yang, HR; Chen, TC; Hsieh, MH; Wang, WH; Chen, YH Association of vitamin D-nivåer og risiko for latent tuberkulose i hemodialysepopulasjonen. J. Microbiol. Immunol. Infisere. 2021, 54, 680–686. [CrossRef] [PubMed]

23. Todoriko, LD; Toderika, YI; Shevchenko, OS; Pidverbetska, OV; Pidverbetskyi, OY Rollen til vitamin D-mangel i antituberkuløs beskyttelse. Infus. Chemother. 2021, 4, 38–44. [CrossRef]

24. Shu, CC; Wei, YF; Ja, YC; Lin, HH; Chen, CY; Wang, PH; Cheng, SL; Wang, JY; Yu, CJ Virkningen på hendelse tuberkulose etter nyrefunksjonssviktstatus: Analyse av alvorlighetsforhold. Respir. Res. 2020, 21, 51. [CrossRef] [PubMed]

25. Bardenheier, BH; Pavkov, ME; Winston, CA; Klosovsky, A.; Yen, C.; Benoit, S.; Gravenstein, S.; Posey, DL; Phares, CR Prevalens av tuberkulosesykdom blant voksne flyktninger som er bundet til USA med kronisk nyresykdom. Immigr. Liten. Helse 2019, 21, 1275–1281. [CrossRef]

26. Baghaei, P.; Marjani, M.; Javanmard, P.; Tabarsi, P.; Masjedi, MR Diabetes mellitus og tuberkulose fakta og kontroverser. J. Diabetes Metab. Uorden. 2013, 12, 58. [CrossRef]

27. Prasad, R.; Singh, A.; Balasubramanian, V.; Gupta, N. Utstrakt legemiddelresistent tuberkulose i India: Aktuelle bevis på diagnose og behandling. Indian J. Med. Res. 2017, 145, 271–293. [CrossRef]

28. Segall, L.; Covic, A. Diagnose av tuberkulose hos dialysepasienter: Gjeldende strategi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1114–1122. [CrossRef]

29. Dobler, CC; McDonald, SP; Marks, GB Risiko for tuberkulose hos dialysepasienter: En landsdekkende kohortstudie. PLoS ONE 2011, 6, e29563. [CrossRef]

30. Ostermann, M.; Palchaudhuri, P.; Riding, A.; Begum, P.; Milburn, HJ Forekomsten av tuberkulose er høy hos pasienter med kronisk nyresykdom i Sørøst-England, og medikamentresistens er vanlig. Ren. Mislykket. 2016, 38, 256–261. [CrossRef]

31. Gao, L.; Tao, Y.; Zhang, L.; Jin, Q. Vitamin D-reseptor genetiske polymorfismer og tuberkulose: Oppdatert systematisk oversikt og meta-analyse. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010, 14, 15–23. [PubMed]

32. Hu, Q.; Chen, Z.; Liang, G.; Mo, F.; Zhang, H.; Xu, S.; Wang, Y.; Kang, L.; Jin, T. Vitamin D-reseptorgenassosiasjoner med lungetuberkulose i en tibetansk kinesisk befolkning. BMC Infect. Dis. 2016, 16, 469. [CrossRef] [PubMed]

33. Zappulo, F.; Cappuccilli, M.; Cingolani, A.; Scrivo, A.; Chiocchini, ALC; Nunzio, MD; Donadei, C.; Napoli, M.; Tondolo, F.; Cianciolo, G.; et al. Vitamin D and the Kidney: To spillere, en konsoll. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9135. [CrossRef] [PubMed]

34. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Brown, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Effekt av alfacalcidol på det naturlige forløpet av nyrebeinsykdom ved mild til moderat nyresvikt. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef]

35. Chang, DPS; Guan, XL Metabolsk allsidighet av mycobacterium tuberculosis under infeksjon og dvale. Metabolites 2021, 11, 88. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, CY; Su, CC; Shao, SC; Sung, SF; Lin, SJ; Kao Yang, YH; Lai, EC Taiwans nasjonale helseforsikringsforskningsdatabase: Fortid og fremtid. Clin. Epidemiol. 2019, 11, 349–358. [CrossRef]

37. Navaneethan, SD; Schold, JD; Arrigain, S.; Jolly, SE; Jain, A.; Schreiber, MJ, Jr.; Simon, JF; Srinivas, TR; Nally, JV, Jr. Lave 25-hydroksyvitamin D-nivåer og dødelighet ved ikke-dialyseavhengig CKD. Er. J. Kidney Dis. 2011, 58, 536–543. [CrossRef] [PubMed]

38. Pagani, F.; Francucci, CM; Moro, L. Markører for beinomsetning: Biokjemiske og kliniske perspektiver. J. Endocrinol. Undersøk. 2005, 28, 8–13.

Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6 og Hung-Pin Tu 7,8,

1 Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 80708, Taiwan

2 Avdeling for urologi, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Taiwan

3 Institutt for urologi, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 80708, Taiwan

4 Avdeling for urologi, helse- og velferdsdepartementet, Pingtung sykehus, Pingtung 900, Taiwan

5 Institutt for anvendt psykologi, Hsuan Chuang University, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Taiwan

6 Center for General Education, Hsuan Chuang University, Hsinchu City 30092, Taiwan

7 Institutt for folkehelse og miljømedisin, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Taiwan

8 Institutt for medisinsk forskning, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Taiwan