Del to beinsykdom ved kronisk nyresykdom og nyretransplantasjon
Jun 07, 2023
Benbrudd ved CKD
Benbrudd er en hyppig komplikasjon av kronisk nyrekreft. Tabell 3 oppsummerer flere studier som undersøker forekomsten av frakturer hos pasienter med CKD. Pasienter med CKD stadier 3a til 5D har en høyere forekomst av benbrudd sammenlignet med den generelle befolkningen [5–10,23,92]. De fleste studier viser at forekomsten av brudd øker når GFR avtar, samt en sammenheng mellom brudd og alder hos pasienter med CKD som er overlegen hos pasienter med tilsvarende alder i den generelle befolkningen. Likeledes er risikoen for dødelighet overlegen hos CKD-pasienter med frakturer sammenlignet med den generelle dialysepopulasjonen. Årsakene er forskjellige. I tillegg til de patofysiologiske mekanismene som fører til nyreosteodystrofi, kan mange andre faktorer som inkluderer ernæring, medisiner, samtidige sykdommer som diabetes, hjerte- og karsykdommer, sarkopeni og økt falltilbøyelighet i seg selv øke risikoen for brudd. hos pasienter med CKD [93]. Den estimerte prevalensen av CKD varierer sterkt mellom land, men kan nå mellom 9 prosent og 13,4 prosent av den globale befolkningen [94,95]. Derfor er den forventede prevalensen av benbrudd assosiert med CKD også høy [96]. Hos de fleste pasienter antas CKD å utvikle seg sakte, og skjelettet og mineralforstyrrelsen som starter i tidlige stadier utvikler seg relativt stille inntil den når avanserte stadier der bruddforekomsten øker og er mer tydelig. Som vist i tabell 3 er det en økning i frakturer, spesielt i hoften [6–8,97], men ses også i andre bein. Selv om dette ofte er assosiert med høyere alder, viser bevis at forekomsten av brudd hos pasienter med CKD generelt er forhøyet. Faktisk, som vist i tabell 3, har flere studier avslørt at pasienter med CKD stadier 3 til 5, og de som gjennomgår dialyse har en økt forekomst av frakturer sammenlignet med alderstilpassede personer uten CKD [23]. I tillegg, i studien av Klawansky et al. [98], basert på NHANES III-populasjonen, ble det notert en sterk trend der lavere benmineraltetthet (BMD) bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) var sterkt assosiert med redusert kreatininclearance som estimat av Cockcroft -Gault (CCr) ligning. Andelen kvinner med CCr < 35 ml/min, økte fra 0,3 prosent for kvinner med BMD i normalområdet til 4 prosent for kvinner med osteopeni til 24 prosent for de med osteoporose. En lignende trend ble observert hos menn, om enn i mindre grad. På samme måte, i en annen populasjonsbasert studie, var prevalensen av osteoporose 31,8 prosent hos pasienter med CKD stadier 3–5 [9]. Dermed resulterer kombinasjonen av CKD, osteoporose og alder i en økning i frakturrisiko.
Osteoporose er hyppig i CKD-populasjonen og er sannsynligvis assosiert med økt risiko for brudd ikke bare i aldrende grupper, men også i yngre lag [22]. Prevalensen av osteoporose øker med alderen, en tilstand som er parallell med CKD som også er mer utbredt i den aldrende befolkningen. Dermed har det blitt hevdet at de høyere bruddfrekvensene hos CKD-pasienter kan være en konsekvens av en økning i forekomsten av aldersrelatert osteoporose. I den yngre befolkningen er dataene mer motstridende. I en nylig populasjonsbasert prospektiv studie utført på 19 391 individer 40 til 69 år fra Canada, med CKD-stadier 2 og 3 fulgt i 70 måneder, ble det funnet at sammenlignet med median eGFR på 90 ml/min/1,73 m2, de med eGFR på Mindre enn eller lik 60 hadde økt risiko for brudd i ujusterte og justerte modeller [9]. Denne effekten var mer tydelig hos yngre individer. Derfor er det klare bevis på en økning i frakturrisiko i alle stadier av CKD. Studiene er imidlertid vanskelige å sammenligne fordi de fleste av dem fulgte ulike metoder og populasjonen som ble studert er heterogen.
De komplekse endringene uttrykkes som benmineraltetthet med lav benmineraltetthet BMD i DEXA-studier utgjør viktige komponenter i benabnormalitetene som er observert hos CKD-pasienter og kan manifestere seg som osteoporose og økt risiko for brudd, spesielt hos de med avansert CKD [104–106] . Men i virkeligheten uttrykker de mekaniske egenskapene til beinet en kombinasjon av faktorer som inkluderer aspekter knyttet til de spesifikke endringene i beinkvaliteten assosiert med nyreosteodystrofi [21,107,108] og de som skyldes selve osteoporose. Således er lav omsetning assosiert med mikrostrukturelle abnormiteter, mens bein med høy omsetning er assosiert med endring av materielle og mekaniske egenskaper [104]. Noen har foreslått at kombinasjonen av beinforandringene beskrevet i nyreosteodystrofi og tillegg av benskjørhet osteoporose beskrives som "uremisk osteoporose" [65,109].
Klikk her for å kjøpe Cistanche-tilskuddet
Som tidligere diskutert, karakteriseres beinkvalitet hos pasienter med CKD best ved analyse av benremodellering, mineralisering og volumegenskaper ved bruk av en benbiopsi med histomorfometri. Dette er imidlertid en invasiv metode som krever tekniske og økonomiske ressurser som ikke er tilgjengelig for kliniske formål i de fleste sentre. Derimot tillater DEXA, en metode som er allment tilgjengelig, evaluering av beinmengde. Flere studier som analyserer DEXA hos pasienter med ulike stadier av CKD har gitt rikelig informasjon som indikerer en sammenheng mellom CKD-MBD og osteoporose. I KDIGO CKD-MBD-retningslinjen fra 2009 [1] ble det ikke foreslått å utføre rutineevaluering av BMD-testing hos pasienter med CKD, fordi basert på bevisene som var tilgjengelige på det tidspunktet, ville BMD ikke forutsi frakturrisiko slik det gjør i generell befolkning og ville ikke forutsi typen nyreosteodystrofi. I den oppdaterte KDIGO CKD-MBD-retningslinjen fra 2017 [110], etter at nye prospektive studier har dokumentert at lavere DXA BMD forutsier hendelser av frakturer hos pasienter med CKD G3a–G5D [102,111–113], antydes det at hos pasienter med CKD stadier G3a–G5D med bevis på CKD-MBD og/eller risikofaktorer for osteoporose, BMD-testing for å vurdere frakturrisiko utføres hvis resultatene vil påvirke behandlingsbeslutninger. I en av disse studiene var BMD av DEXA målt årlig hos 485 hemodialysepasienter nyttig for å forutsi alle typer brudd for kvinner med lav PTH eller for å diskriminere ryggradsbrudd for enhver pasient [111]. Merk at det ble observert en signifikant større risiko for frakturer med PTH-nivåer enten under 150 eller over 300 pg-ml. På samme måte var alkalisk fosfatase i ben en nyttig surrogatmarkør for alle typer brudd [111,112]. En annen studie av Naylor et al. [113] har vist at Fracture Risk Assessment Tool (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) med eller uten BMD-måling også er nyttig for å forutsi større osteoporotisk fraktur. Over 5 år var risikoen for brudd ikke forskjellig hos personer med eGFR<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.
Gitt begrensningene til BMD for å fastslå type beinsykdom hos pasienter med CKD og vanskelighetene med å utføre en benbiopsi som en metode for å evaluere beinabnormaliteter hos et stort antall pasienter, har studier analysert mulig nytte av andre metoder som kan gi flere detaljer om beinstrukturen. Høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) kan oppdage mikroarkitektoniske endringer hos pasienter med CKD [44,118]. En fersk studie på CKD-pasienter, som evaluerte benbiomarkører, benhistomorfometri og HR-pQCT, avslørte lavere BMD, hovedsakelig på grunn av trabekulær bensvikt sammenlignet med kontroller. Det ble funnet at radius BMD og mikroarkitektur var negativt assosiert med beinomsetning ved avansert CKD [44]. HR-pQCT var i stand til å skille lav beinomsetning fra ikke-lav beinomsetning, mens det ikke var noen forskjell i DXA BMD mellom ulike beinomsetningsklasser. En lignende trend er vist i HR-pQCT og beinomsetning som bestemt av biomarkører hos kvinner i dialyse [119].
Cistanche tubulosa
Selv om flere serumbiomarkører har blitt brukt for å vurdere beinaktivitet i den generelle befolkningen, er bruken hos pasienter med avansert CKD og de som behandles med dialyse begrenset, da mange av dem er påvirket av nyrefunksjonen. Nyere studier har imidlertid vist at noen biomarkører ikke påvirkes av nyrefunksjonen og derfor kan være nyttige for å skille ut typen beinomsetningsendring hos pasienter med CKD. Som vist i tabell 4, PTH, benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP), N-terminalt propeptid av kollagen type 1 (P1NP) og tartratresistent sur fosfatase 5B (TRAP-5B), som ikke påvirkes av nyrefunksjon, kan korrelere med funn fra benhistomorfometri. BSAP produseres av osteoblaster under bendannelse. Dermed regnes det som en markør for beindannelse og er assosiert med brudd og kardiovaskulær dødelighet av alle årsaker [120,121]. Studier har vist en positiv prediktiv verdi av BSAP for lav beinomsetning [35,36,58,122]. I studien til Sprague et al. [35] Evaluering av nøyaktigheten av beinomsetningsmarkører for å skille beinomsetning i 492 ESRD utsatt for benbiopsi, var PTH (iPTH) og benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) i stand til å skille lavt fra ikke-lavt og høyt fra ikke-høyt beinomsetning, mens P1NP, en annen markør for bendannelse, som er pålitelig ved CKD i noen studier, ikke forbedret den diagnostiske nøyaktigheten. Lignende resultater, for iPTH og BSAP, er vist av andre studier (tabell 4). I motsetning til dette har det også blitt funnet at BALP, intakt P1NP, TRAP5B og radius HR-pQCT, men ikke PTH, kan diskriminere lav beinomsetning [44]. Andre biomarkører som osteocalcin og FGF-23 krever ytterligere studier, selv om de er lovende. Derfor eksisterer det fortsatt forskjeller med hensyn til hvilke biomarkører som er nyttige ved diagnostisering av beinomsetning. I denne forbindelse har Evenepoel et al. [122] konkluderte i en analyse av flere studier på bruk av forskjellige benbiomarkører at det ikke er konsistente bevis for å erstatte benhistomorfometri for diagnostisering av beinomsetning. Forskjeller i biomarkøranalyser og populasjonene som er evaluert kan påvirke de forskjellige resultatene på tvers av studier. I mellomtiden antyder KDIGO CKD-MBD-retningslinjeoppdateringen fra 2017 at målinger av serum-PTH eller BSAP kan brukes til å evaluere beinsykdom i CKD-stadier 3–5D fordi markert høye eller lave verdier forutsier underliggende beinomsetningsstadier 3 til 5 [109].
Oppsummert starter renal osteodystrofi tidlig under CKD og bestemmes av komplekse patofysiologiske mekanismer som resulterer i endring av beinomsetning og i mindre grad mineralisering og volum. Mønsteret for renal osteodystrofi har endret seg gjennom årene mot en økning i forekomsten av bensykdom med lav omsetning. Osteoporose er et hyppig trekk som observeres hos pasienter med renal osteodystrofi som kan spille en viktig rolle i den økte risikoen for brudd hos disse pasientene. CKD-stadium, alder, rase og sannsynligvis andre faktorer kan ha en rolle i typen og alvorlighetsgraden av beinendringene som sees ved CKD. PTH og alkalisk fosfatase er gode prediktorer for å skille mellom høy og lav beinomsetningssykdom, mens DEXA ikke skiller mellom de histologiske og arkitektoniske defektene som definerer renal osteodystrofi, men virker viktig for å evaluere risikoen for brudd.
Bensykdom etter nyretransplantasjon
For mange pasienter med ESRD er nyretransplantasjon den foretrukne behandlingen ettersom den forbedrer livskvaliteten, de metabolske forstyrrelsene som følge av CKD og pasientens overlevelse sammenlignet med dialyse. Imidlertid har en rekke studier vist at etter transplantasjon kan beinsykdommen vedvare, utvikle seg eller utvikle seg til en annen fenotype av CKD-MBD [129–132]. Dermed øker risikoen for brudd hos transplanterte pasienter med omtrent 30 prosent i forhold til risikoen for CKD-pasienter i løpet av de første 3 årene etter transplantasjon [99], og opptil 25 prosent av transplantasjonsreseptorene kan få brudd i løpet av de 5 årene som følger en nyre transplantasjon. Studier har funnet bevis for osteoporose hos nyretransplanterte pasienter avhengig av kjønn eller DEXA-målt sted hos opptil 44 prosent av pasientene [133]. Et interessant aspekt å vurdere er forholdet mellom BMD og bruddrisiko hos transplanterte pasienter. Selv om lav BMD er en potent frakturrisikofaktor, har mange transplanterte pasienter med lav BMD ikke frakturer [134], og det er også vist en overlapping i BMD-målingene mellom pasienter med og uten frakturer [135].
Flere tilstander har vært implisert som risikofaktorer for brudd etter nyretransplantasjon. Studier har vist at risikoen er økt hos hvite kvinner over 65 år, avdøde donornyremottakere, økt HLA-mismatch, tidligere diabetes mellitus, lang tid på dialyse før transplantasjon, type og alvorlighetsgrad av bensykdom før transplantasjon, aggressiv immunsuppresjonsinduksjon, glukokortikoider, kalsineurinhemmere og endringer i metabolismen av kalsium, fosfor, vitamin D og PTH [11,14,132]. Hyperparathyroidisme er hyppig ved CKD, som mye diskutert tidligere. PTH-nivåer reduseres i løpet av de første 3 til 6 månedene etter transplantasjon [136] på grunn av forbedring av mange abnormiteter involvert i patogenesen. Vedvarende hyperparatyreoidisme har blitt ansett som en maladaptiv respons av biskjoldbruskkjertelen som følge av eksisterende sekundær hyperparatyreoidisme utviklet under CKD. PTH kan forbli høy, spesielt innen det første året etter transplantasjon hos opptil 60 prosent av pasientene [11,14,137–139]. Tilstedeværelsen av hyperparatyreoidisme før transplantasjon, varigheten av dialyse og utvikling av nodulær og monoklonal hyperplasi av biskjoldbruskkjertelen er de viktigste mekanismene for vedvarende hyperparatyreoidisme etter transplantasjon. Derfor kan vedvarende hyperparatyreoidisme være en årsak til skjelettsykdom etter transplantasjon. De novo hyperparatyreoidisme (kompensatorisk adaptiv respons) hos nyretransplanterte pasienter skyldes forhøyede PTH-nivåer som en konsekvens av forverret transplantasjonsfunksjon for å opprettholde fosfatnivåer og kalsiummetabolisme [140] Derfor kan både vedvarende hyperparathyroidisme og de novo hyperparathyroidisme være årsaken til beinet. sykdom etter transplantasjon. Hypofosfatemi er et hyppig funn etter transplantasjon og har vært assosiert med endringer i beinhistologi. Mekanismene for hypofosfatemi er forskjellige, men forhøyet FGF-23 kan spille en rolle. Endringer i vitamin D-metabolismen er en annen viktig faktor som kan være assosiert med posttransplantasjonsbensykdom ettersom mange pasienter kommer til transplantasjonsperioden med lave nivåer av vitamin D [141]. De forhøyede FGF-23-nivåene sett hos ESRD-pasienter i dialyse reduseres etter transplantasjon, men kan vedvare høyt for å motvirke hyperfosfatemi favorisert av redusert nyrefunksjon. Men samtidig hemmer FGF-23 inhiberer 1-alfa-hydroksylase i nyrene, noe som resulterer i lavere nivåer av 1,25(OH)2vitamin D. Disse endringene, sammen med forhøyet PTH favoriserer utviklingen eller vedlikehold av benlesjonene observert hos nyretransplanterte.
Alder er en sterk risikofaktor for brudd. Dermed er risikoen for hoftebrudd beregnet til å være 55 prosent høyere for hvert tiår av livet. Heldigvis ser rollen til bruk av glukokortikoid, en viktig risikofaktor for benbrudd, ut til å avta hos transplanterte pasienter etter at nye protokoller med lavere doser eller kortere terminer er stadig vanligere [142–145].
Innledende studier viste at endringene i BMD er forskjellige i tidlige og sene posttransplantasjonsperioder. Julian et al. [136] viste at BMD i korsryggen avtar kraftig med nesten 7 prosent i løpet av det første året etter transplantasjon med en noe mindre uttalt nedgang deretter, og når rundt 9 prosent ved 18 måneder. Milkus et al. [146] i en prospektiv studie viste tap av BMD i korsryggen innen 6 måneder uten signifikant tap i lårhalsen, mens andre forfattere har rapportert en reduksjon i BMD i lårhalsen 3 måneder etter transplantasjon [147]. Bentapet sett etter en nyretransplantasjon kan vedvare i årevis, men har til slutt en tendens til å forbedre seg hos pasienter med bevart nyrefunksjon. Carlini et al. [11,12,148] påviste i en gruppe langtids nyretransplanterte pasienter at BMD ble gradvis bedre etter hvert som tiden etter transplantasjonen økte, og nærmet seg normale verdier etter 10 år. Andre studier som analyserte BMD hos pasienter mellom 6 og 20 år etter nyretransplantasjon viste en gjennomsnittlig årlig reduksjon i lumbal T-skår på -0,6 ± 1,9 prosent [134], en verdi som er relativt lik den som ble observert i den generelle befolkningen med aldring [149]. I en evaluering av 3992 første nyretransplantasjoner fra det svenske nasjonale nyreregisteret, oppsto 279 brudd (7 prosent av alle pasienter), hvorav 139 var i underarmen, 69 i hoften, 45 i humerus og 26 i ryggraden. De multivariatjusterte frakturforekomstene var høyest i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon, og 86 prosent høyere hos kvinner enn hos menn. Høy alder, kvinnelig kjønn, diabetesnefropati, historie med tidligere brudd, dialyse og akutt transplantasjonsavvisning var assosiert med økt risiko for brudd [150], mens forebyggende nyretransplantasjon var assosiert med lavere risiko for brudd. Hos pasienter med større frakturer etterfulgt av en median tid på 3 år, var dødeligheten assosiert med hoftebrudd høyest (148/1000 pasientår) etterfulgt av ryggradsbrudd (87/1000 pasientår). I justert Cox proporsjonal multivariat analyse hadde hoftebrudd og ryggradsbrudd det verste kliniske resultatet, mens underarmsbrudd ikke var assosiert med økt dødelighetsrisiko [150].
Cistanche-ekstrakt og Cistanche-pulver
Nylig har Evenepoel et al. [145], undersøkte prospektivt BMD og beinomsetningsmarkører hos transplanterte mottakere. BMD ble bestemt av DEXA innen 2 uker etter transplantasjon. I løpet av den gjennomsnittlige oppfølgingen på 5,2 år fikk 38 pasienter (7,3 prosent ) et skjørhetsbrudd, tilsvarende 14,2 brudd per 1000 personår. Mediantiden fra transplantasjon til første brudd var 17,1 måneder, og prevalensen av osteoporose varierte mellom 10 prosent og 35 prosent. Mer detaljert var osteopeni og osteoporose 34,5 prosent og 39,6 prosent ved distale radius, og 22,1 prosent og 55 prosent ved lårhalsen. Pasienter med lavere T-skår var kvinner, eldre, hadde høyere PTH og lavere BMI, og sklerostin. Av interesse var beinomsetningsmarkører omvendt korrelert med BMD på alle skjelettsteder, noe som tyder på at beinmarkører kan øke evnen til å evaluere frakturrisiko i denne pasientpopulasjonen. Det er verdt å merke seg at 30 pasienter fra totalt 518 evaluerte hadde en tidligere historie med skjørhetsfrakturer på transplantasjonstidspunktet, og osteoporose eller osteopeni ble observert hos 77 prosent av dem, noe som indikerer at de hadde en alvorlig beinsykdom før transplantasjonen. I en nyere prospektiv studie av samme gruppe utført på 97 forsøkspersoner evaluert før eller på tidspunktet for nyretransplantasjon, og re-evaluert 12 måneder etter transplantasjon, ble det observert at endringer i BMD var svært varierende fra -18 prosent til pluss 17 prosent i året. Signifikant bentap ble observert ved den distale tredje radius og ultra distale radius, uten generelle endringer i BMD ved ryggraden eller hoften. Kumulativ steroiddose var relatert til bentap i hoften, mens oppløsningen av hyperparathyroidisme var relatert til benøkning i ryggraden og hoften [151]. Det er viktig å ta i betraktning at forekomst og type brudd varierer mellom ulike studier, noe som kan reflektere heterogeniteten til de analyserte populasjonene. Det ser ut til at frakturer på perifere steder i stedet for det sentrale skjelettet er hyppigere [150].
Konklusjonen er at redusert BMD er hyppig og mer uttalt i løpet av de første månedene etter nyretransplantasjon, men varierer individuelt og med populasjonen som er studert. Alder, kjønn, tid i dialyse før transplantasjon, beinsykdom før transplantasjon, bruk av steroider og mineralmetabolisme, blant annet, er viktige risikofaktorer for tap av observert BMD, og til slutt for brudd og dødelighet.
Endringer av beinhistologi etter transplantasjon
I tidlige rapporter ble bensykdom etter transplantasjon hovedsakelig ansett som en konsekvens av glukokortikoider. Imidlertid har det blitt tydelig at det omfatter en rekke metabolske endringer i pretransplantasjons- og posttransplantasjonsperioder. Eksisterende renal osteodystrofi spiller en sentral rolle da dette er en nesten universell komplikasjon hos pasienter med CKD. Som tidligere beskrevet er således forskjellige endringer i beinomsetning, volum og i mindre grad mineralisering de dominerende trekk ved endret beinhistologi hos CKD-pasienter. I tillegg kommer mange pasienter med CKD til transplantasjon med ulike grader av osteoporose og endringer i beinstyrke. Selv om den raske forbedringen av nyrefunksjonen etter transplantasjon bidrar til å kontrollere mange av de patofysiologiske mekanismene som er involvert i utviklingen av renal osteodystrofi, når nyrefunksjonen i mange tilfeller ikke normalitet eller reduseres etter en tid, og opprettholder dermed til en viss grad en del av kjente mekanismer som er ansvarlige for beinforandringer ved CKD. I andre tilfeller kan beinforandringer som osteoporose forekomme eller fremgang som øker den grunnleggende defekte benmetabolismen.
Histologien til beinendringene beskrevet etter transplantasjon hjelper oss å forstå patogenesen og utviklingen gjennom årene. De første studiene av Julian et al. [136] viste at så tidlig som 6 måneder etter transplantasjon, viste pasienter en reduksjon i beindannelse og benapposisjonshastighet, og redusert kortikal tykkelse. Disse funnene ble tolket som adynamisk beinsykdom. Faktorene involvert i disse endringene kan inkludere en rask reduksjon i PTH-nivåer hos pasienter med relativt mild bensykdom og effekten av høye doser av glukokortikoider brukt i de første månedene etter transplantasjon. Tilsvarende, hos pasienter som gjennomgikk beinbiopsi rundt 6 år etter transplantasjon, var lav beinomsetning, lavt benvolum og fokal eller generalisert osteomalaci hyppige histologiske trekk [152]. Hos pasienter med langvarig nyretransplantasjon og relativt bevart GFR er resultatene avvikende. Vi har beskrevet et blandet histologisk mønster med økt benresorpsjon, lav bendannelse og forlenget mineraliseringstid hos pasienter med gjennomsnittlig 7,5 år etter transplantasjon og relativt bevart nyrefunksjon. Disse lesjonene var mer alvorlige hos pasienter med kortere tid etter transplantasjon, men nærmet seg normale verdier hos pasienter med mer enn 10 år etter transplantasjon [148,153]. Lignende resultater er publisert av andre [13]. Andre studier har bekreftet at mønsteret av histologiske endringer etter transplantasjon er heterogent, selv om en reduksjon i beindannelse og mineralisering har en tendens til å være et relativt hyppig funn [154–157]. Prospektive studier utført på forskjellige tidspunkter etter transplantasjon har bidratt til å klargjøre endringene i benhistomorfometri. Rojas et al. [158] studerte de tidlige endringene i beinremodellering hos pasienter som ble utsatt for en benbiopsi utført på transplantasjonsdagen og gjentatt 21 til 120 dager senere. De viktigste histologiske endringene var en reduksjon i osteoid- og osteoblastoverflater og en reduksjon i beindannelseshastighet med en forlengelse av mineraliseringstid. I tillegg viste nesten halvparten av pasientene, de fleste med adynamisk beinsykdom og blandet bensykdom før transplantasjon, tidlig osteoblastapoptose og en nedgang i osteoblastoverflate og antall. Av interesse ble lavere nivåer av serumfosfat observert hos de pasientene hvis biopsier viste osteoblastapoptose, og det var en positiv korrelasjon mellom posttransplantasjonsserumfosfat og osteoblastantall. Det ble antydet at nedsatt osteoblastogenese og tidlig osteoblastapoptose kan spille en rolle i posttransplantasjonsbensykdom. Hypofosfatemi er beskrevet i posttransplantasjonsperioden, men det er ikke klart i hvilken grad det kan være assosiert med mineraliseringsdefekter [155]. I en nylig prospektiv longitudinell studie har Jorgensen et al. [151] viste at fosfatnivåer og nadir etter transplantasjon korrelerte omvendt med endringer i mineralisering, noe som tyder på at hypofosfatemi kan påvirke beinmineralisering negativt. PTH-nivåer, glukokortikoider og fosfatoniner har blitt foreslått som mulige årsaker til hypofosfatemi hos disse pasientene [137].
Cistanche piller
Analyse av benbiopsier ved bruk av TMV-systemet har bidratt til å forstå og definere de histologiske endringene som oppstår i beinet etter transplantasjon. I en fersk prospektiv studie har Keronen et al. [157] viste at andelen pasienter med høy beinomsetning gikk ned fra 63 prosent til 19 prosent to år etter transplantasjon, mens tilstedeværelsen av lav beinomsetning økte fra 8 prosent til 38 prosent og mineraliseringsdefekter økte fra 33 til 44 prosent. Trabekulært benvolum viste små endringer etter transplantasjon. I en prospektiv studie som involverte 97 pasienter som gjennomgikk en benbiopsi før eller på tidspunktet for transplantasjon og en gjentatt biopsi 12 måneder etter transplantasjon [151], forble beinomsetningen normal eller forbedret hos flertallet av pasientene. Benresorpsjon, samt fibrose, avtok mens forsinket mineralisering var tilstede hos 15 prosent av pasientene etter transplantasjon. Hypofosfatemi var et viktig funn, spesielt i løpet av de første 3 månedene. Etter 12 måneder hadde imidlertid 13 prosent av pasientene fortsatt hypofosfatemi (serumfosfat mindre enn 2,3 mg/dL). Interessant nok ble forsinket mineralisering observert hos en undergruppe av pasienter etter transplantasjon og var assosiert med varigheten og alvorlighetsgraden av hypofosfatemi. I densitometrianalyse var den kumulative dosen av steroider relatert til bentap i hoften, mens oppløsning av hyperparatyreoidisme var relatert til benøkning.
Således er beinsykdommen etter transplantasjon en kompleks lidelse som er relatert til nyreosteodystrofi før transplantasjon, endringer i mineralmetabolisme etter transplantasjon, etnisitet, alder ved transplantasjonstidspunktet, tidligere og de novo ervervet hypoparatyreoidisme, osteoporose, bruk av glukokortikoider og CNI-hemmere blant andre faktorer. Ved analyse av bensykdom etter nyretransplantasjon er det derfor viktig å ta i betraktning at ikke alle pasienter kommer til transplantasjoner med et ensartet beinhistologisk mønster. Høy beinomsetning har blitt observert hos mange av dem, mens lav beinomsetning i andre studier har vært det hyppigste funnet. Interessant nok, siden de tidlige studiene, synes imidlertid en reduksjon i beinomsetning etter transplantasjon å være den hyppigste observasjonen. Tilsvarende er redusert mineralisering også rapportert i flere studier. Mekanismene som er ansvarlige for denne endringen er ikke helt klare. Nedsatt fosfatmetabolisme kan spille en rolle i denne beindefekten, i det minste delvis, gitt assosiasjonen av nedsatt mineralisering med lave fosfatnivåer observert hos en undergruppe av transplanterte pasienter.
En ekstra vurdering bør tas til avvik som kan oppstå i tolkningen av funnene fra benbiopsien, da referanseområdene som brukes av forskjellige laboratorier for histomorfometriske parametere kan variere. Faktisk, i en nylig reanalyse av to sett med data om beinhistomorfometri hos nyretransplanterte pasienter ved bruk av referanseområder fra forskjellige laboratorier, var det uenigheter i kategoriseringen av beinomsetning basert på cutoff som ble brukt, som til slutt kan påvirke den diagnostiske presisjonen med potensiell klinisk effekt [159].
Oppsummert omfatter CKD-MBD [2] mineralske og hormonelle endringer, abnormiteter i beinomsetning, mineralisering, volum, lineær vekst, ledende og vaskulær forkalkning som fører til en økning i beinbrudd og vaskulær sykdom, som til slutt resulterer i høy sykelighet og dødelighet. Benforandringene som oppstår under CKD, typisk beskrevet som nyreosteodystrofi, kan utvide eller utvikle seg til et annet mønster etter nyretransplantasjon ved mekanismer som inkluderer, men ikke er begrenset til, de som fører til CKD. Osteoporose er et hyppig funn hos pasienter med CKD-MBD som kan forverre beinsykdom og øke risikoen for brudd (Figur 3).
Referanser
92. Moe, SM; Nickolas, TL Frakturer hos pasienter med CKD: Tid for handling. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Cozzolino, M.; Rodriguez-Garcia, M.; Gomez-Alonso, C. Den ikke-invasive diagnosen av beinsykdommer ved CKD. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 512–527. [CrossRef]
94. Lv, JC; Zhang, LX Prevalens og sykdomsbyrde av kronisk nyresykdom. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15.
95. Bello, AK; Alrukhaimi, M.; Ashuntantang, GE; Bellorin-Font, E.; Benghanem Gharbi, M.; Braam, B.; Feehally, J.; Harris, DC; Jha, V.; Jindal, K.; et al. Global oversikt over helsesystemtilsyn og finansiering for nyrepleie. Nyre Int. Suppl. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]
96. Tentori, F.; McCullough, K.; Kilpatrick, RD; Bradbury, BD; Robinson, BM; Kerr, PG; Pisoni, RL Høye dødsrater og sykehusinnleggelser følger benbrudd blant hemodialysepasienter. Nyre Int. 2014, 85, 166–173. [CrossRef]
97. Naylor, KL; McArthur, E.; Leslie, WD; Fraser, LA; Jamal, SA; Cadarette, SM; Pouget, JG; Lok, CE; Hodsman, AB; Adachi, JD; et al. Den treårige forekomsten av brudd ved kronisk nyresykdom. Nyre Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]
98. Klawansky, S.; Komaroff, E.; Cavanaugh, PF; Mitchell, DY, Jr.; Gordon, MJ; Connelly, JE; Ross, SD Forholdet mellom alder, nyrefunksjon og beinmineraltetthet i den amerikanske befolkningen. Osteoporos. Int. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]
99. Jadoul, M.; Albert, JM; Akiba, T.; Akizawa, T.; Arab, L.; Bragg-Gresham, JL; Mason, N.; Prutz, KG; Young, EW; Pisoni, RL Forekomst og risikofaktorer for hofte- eller andre beinbrudd blant hemodialysepasienter i Dialyse Outcomes and Practice Patterns Study. Nyre Int. 2006, 70, 1358–1366. [CrossRef]
100. Dansk, MD; Kim, J.; Doan, QV; Dylan, M.; Griffiths, R.; Chertow, GM PTH og risikoen for hofte-, vertebrale- og bekkenbrudd blant pasienter i dialyse. Er. J. Kidney Dis. 2006, 47, 149–156. [CrossRef]
101. Dukas, L.; Schacht, E.; Stahelin, HB Hos eldre menn og kvinner behandlet for osteoporose en lav kreatininclearance på<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.
102. Naylor, KL; Leslie, WD; Hodsman, AB; Rush, DN; Garg, AX FRAX forutsier bruddrisiko hos nyretransplanterte. Transplantasjon 2014, 97, 940–945. [CrossRef]
103. Yamamoto, S.; Kido, R.; Onishi, Y.; Fukuma, S.; Akizawa, T.; Fukagawa, M.; Kazama, JJ; Narita, I.; Fukuhara, S. Bruk av renin-angiotensin-systemhemmere er assosiert med reduksjon av frakturrisiko hos hemodialysepasienter. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [CrossRef]
104. Malluche, HH; Porter, DS; Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Pienkowski, D. Forskjeller i beinkvalitet i nyreosteodystrofi med lav og høy omsetning. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]
105. Ginsberg, C.; Ix, JH Diagnose og behandling av osteoporose ved avansert nyresykdom: en gjennomgang. Er. J. Kidney Dis. 2022, 79, 427–436. [CrossRef]
106. Tentori, F.; Albert, JM; Young, EW; Blayney, MJ; Robinson, BM; Pisoni, RL; Akiba, T.; Greenwood, RN; Kimata, N.; Levin, NW; et al. Det stilles spørsmål ved overlevelsesfordelen for hemodialysepasienter som tar vitamin D: Funn fra studien av dialyseresultater og praksismønstre. Nephrol. Slå. Transpl. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]
107. Urena, P.; Bernard-Poenaru, O.; Ostertag, A.; Baudoin, C.; Cohen-Solal, M.; Cantor, T.; De Vernejoul, MC Benmineraltetthet, biokjemiske markører og skjelettfrakturer hos hemodialysepasienter. Nephrol. Slå. Transpl. 2003, 18, 2325–2331. [CrossRef]
108. Malluche, HH; Davenport, DL; Cantor, T.; Monier-Faugere, MC Benmineraltetthet og serum biokjemiske prediktorer for bentap hos pasienter med CKD i dialyse. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1254–1262. [CrossRef]
109. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Sammendrag av 2017 KDIGO Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Retningslinjeoppdatering: Hva er endret og hvorfor det betyr noe. Nyre Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]
110. Nyresykdom: Forbedring av globale resultater CKDMBDUWG. KDIGO 2017 oppdatering av kliniske retningslinjer for diagnose, evaluering, forebygging og behandling av kronisk nyresykdom-mineral- og beinlidelse (CKD-MBD). Nyre Int. Suppl. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]
111. Iimori, S.; Mori, Y.; Akita, W.; Koyama, T.; Takada, S.; Asai, T.; Kuwahara, M.; Sasaki, S.; Tsukamoto, Y. Diagnostisk nytte av beinmineraltetthet og biokjemiske markører for beinomsetning for å forutsi fraktur hos CKD stadium 5D-pasienter - En enkeltsenter kohortstudie. Nephrol. Slå. Transpl. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]
112. Yenchek, RH; Ix, JH; Shlipak, MG; Bauer, DC; Rianon, NJ; Kritchevsky, S.; Harris, TB; Netwman, AB; A Cauley, J.; Fried, LF beinmineraltetthet og bruddrisiko hos eldre individer med CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 7, 1130–1136. [CrossRef]
113. Naylor, KL; Garg, AX; Zou, G.; Langsetmo, L.; Leslie, WD; Fraser, LA; Adachi, JD; Morin, S.; Goltzman, D.; Lentle, B.; et al. Sammenligning av prediksjon av bruddrisiko blant individer med redusert og normal nyrefunksjon. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]
114. Poiana, C.; Dusceac, R.; Niculescu, DA Utility of Trabecular Bone Score (TBS) i beinkvalitets- og frakturrisikovurdering hos pasienter på vedlikeholdsdialyse. Front. Med. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]
115. Silva, f.Kr.; Leslie, WD; Resch, H.; Lamy, O.; Lesnyak, O.; Binkley, N.; McCloskey, EV; Kanis, JA; Bilezikian, JP Trabekulær beinscore: En ikke-invasiv analysemetode basert på DXA-bildet. J. Bone Miner. Res. 2014, 29, 518–530. [CrossRef]
116. Abdalbary, M.; Sobh, M.; Elnagar, S.; Elhadedy, MA; Elshabrawy, N.; Abdelsalam, M.; Asadipooya, K.; Sabry, A.; Halawa, A.; El-Husseini, A. Behandling av osteoporose hos pasienter med kronisk nyresykdom. Osteoporos. Int. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]
117. Ramalho, J.; Marques, IDB; Hans, D.; Dempster, D.; Zhou, H.; Patel, P.; Pereira, RMR; Jorgetti, V.; Moyses, RMA; Nickolas, TL Den trabekulære beinskåren: Forhold med trabekulær og kortikal mikroarkitektur målt ved HR-pQCT og histomorfometri hos pasienter med kronisk nyresykdom. Bone 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]
118. Nickolas, TL; Stein, EM; Dworakowski, E.; Nishiyama, KK; Komandah-Kosseh, M.; Zhang, CA; McMahon, DJ; Liu, XS; Boutroy, S.; Cremers, S.; et al. Rask kortikalt bentap hos pasienter med kronisk nyresykdom. J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]
119. Negri, AL; Del Valle, EE; Zanchetta, MB; Nobaru, M.; Silveira, F.; Puddu, M.; Barone, R.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Evaluering av beinmikroarkitektur ved høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi (HR-pQCT) hos hemodialysepasienter. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2543–2550. [CrossRef]
120. Drechsler, C.; Verduijn, M.; Pilz, S.; Krediet, RT; Dekker, FW; Wanner, C.; Ketteler, M.; Boeschoten, EW; Brandenburg, V.; NECOSAD studiegruppe. Ben alkalisk fosfatase og dødelighet hos dialysepasienter. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 1752–1759. [CrossRef]
121. Kobayashi, I.; Shidara, K.; Okuno, S.; Yamada, S.; Imanishi, Y.; Mori, K.; Ishimura, E.; Shoji, S.; Yamakawa, T.; Inaba, M. Høyere benalkalisk fosfatase i serum som en prediktor for dødelighet hos mannlige hemodialysepasienter. Life Sci. 2012, 90, 212–218. [CrossRef]
122. Evenepoel, P.; Cavalier, E.; D'Haese, PC Biomarkører som forutsier beinomsetning ved CKD. Curr. Osteoporos. Rep. 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]
123. Fletcher, S.; Jones, RG; Rayner, HC; Harnden, P.; Hordon, LD; Aaron, JE; Oldroyd, B.; Brownjohn, AM; Turney, JH; Smith, MA Vurdering av renal osteodystrofi hos dialysepasienter: Bruk av benalkalisk fosfatase, benmineraltetthet og parathyroid ultralyd sammenlignet med beinhistologi. Nephron 1997, 75, 412–419. [CrossRef]
124. Coen, G.; Ballanti, P.; Balducci, A.; Calabria, S.; Fischer, MS; Jankovic, L.; Manni, M.; Morosetti, M.; Moscaritolo, E.; Sardella, D.; et al. Serum osteoprotegerin og renal osteodystrofi. Nephrol. Slå. Transpl. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]
125. Barreto, FC; Barreto, DV; Moyses, RM; Neves, KR; Canziani, ME; Draibe, SA; Jorgetti, V.; Carvalho, AB K/DOQIanbefalte intakte PTH-nivåer forhindrer ikke bensykdom med lav omsetning hos hemodialysepasienter. Nyre Int. 2008, 73, 771–777. [CrossRef]
126. Lehmann, G.; Stein, G.; Huller, M.; Schemer, R.; Ramakrishnan, K.; Goodman, WG Spesifikk måling av PTH (1-84) i ulike former for renal osteodystrofi (ROD) vurdert ved benhistomorfometri. Nyre Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]
127. Haarhaus, M.; Monier-Faugere, MC; Magnusson, P.; Malluche, HH Benalkaliske fosfatase-isoformer hos hemodialysepasienter med lav versus ikke-lav beinomsetning: En diagnostisk teststudie. Er. J. Kidney Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]
128. Marques, ID; Araujo, MJ; Graciolli, FG; Reis, LM; Pereira, RM; Custodio, MR; Jorgetti, V.; Elias, RM; David-Neto, E.; Moysés, RMA Biopsi vs. perifer computertomografi for å vurdere beinsykdom hos CKD-pasienter i dialyse: Forskjeller og likheter. Osteoporos. Int. 2017, 28, 1675–1683. [CrossRef]
129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, V.; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Benbrudd og osteodensitometri med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri hos nyretransplanterte. Transplantasjon 1994, 58, 912–915. [CrossRef]
130. Nikkel, LE; Hollenbeak, CS; Fox, EJ; Uemura, T.; Ghahramani, N. Risiko for brudd etter nyretransplantasjon i USA. Transplantasjon 2009, 87, 1846–1851. [CrossRef]
131. O'Shaughnessy, EA; Dahl, DC; Smith, CL; Kasiske, BL Risikofaktorer for brudd ved nyretransplantasjon. Transplantation 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]
132. Khairallah, P.; Nickolas, TL Bein- og mineralsykdom hos nyretransplanterte mottakere. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 121–130. [CrossRef]
133. Patel, S.; Kwan, JT; McCloskey, E.; McGee, G.; Thomas, G.; Johnson, D.; Wills, R.; Ogunremi, L.; Barron, J. Prevalens og årsaker til lav bentetthet og brudd hos nyretransplanterte pasienter. J. Bone Miner. Res. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]
134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, VM; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Benmineraltetthet etter nyretransplantasjon. En tverrsnittsstudie på 190 transplantatmottakere opptil 20 år etter transplantasjon. Transplantasjon 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]
135. Durieux, S.; Mercadal, L.; Orcel, P.; Dao, H.; Rioux, C.; Bernard, M.; Rozenberg, S.; Barrou, B.; Bourgeois, P.; Deray, G.; et al. Benmineraltetthet og bruddprevalens hos langvarige nyretransplantatmottakere. Transplantasjon 2002, 74, 496–500. [CrossRef]
136. Julian, BA; Laskow, DA; Dubovsky, J.; Dubovsky, EV; Curtis, JJ; Quarles, LD Rask tap av vertebral mineraltetthet etter nyretransplantasjon. N. Engl. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]
137. Evenepoel, P.; Meijers, BK; de Jonge, H.; Naesens, M.; Bammens, B.; Claes, K.; Kuypers, D.; Vanrenterghem, Y. Gjenoppretting av hyperfosfatoninisme og renal fosforsvinn ett år etter vellykket nyretransplantasjon. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1829–1836. [CrossRef]
138. Perrin, P.; Caillard, S.; Javier, RM; Braun, L.; Heibel, F.; Borni-Duval, C.; Muller, C.; Olagne, J.; Moulin, B. Vedvarende hyperparatyreoidisme er en stor risikofaktor for brudd i de fem årene etter nyretransplantasjon. Er. J. Transplant. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]
139. Lou, I.; Foley, D.; Odorico, SK; Leverson, G.; Schneider, DF; Sippel, R.; Chen, H. Hvor godt kurerer nyretransplantasjon hyperparathyroidisme? Ann. Surg. 2015, 262, 653–659. [CrossRef]
140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 i nyretransplantasjon: Det merkelige tilfellet av doktor Jekyll og Mister Hyde. Clin. Nyre J. 2016, 9, 665–668. [CrossRef]
141. Lobo, PI; Cortez, MS; Stevenson, W.; Pruett, TL Normokalsemisk hyperparathyroidisme assosiert med relativt lave 1:25 vitamin D-nivåer etter nyretransplantasjon kan behandles med oral kalsitriol. Clin. Transplantasjon. 1995, 9, 277–281.
142. Iyer, SP; Nikkel, LE; Nishiyama, KK; Dworakowski, E.; Cremers, S.; Zhang, C.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Liu, XS; Ratner, LE; et al. Nyretransplantasjon med tidlig kortikosteroidabstinens: Paradoksale effekter ved det sentrale og perifere skjelettet. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1331–1341. [CrossRef]
143. Batteux, B.; Gras-Champel, V.; Lando, M.; Brazier, F.; Mentaverri, R.; Desailly-Henry, I.; Rey, A.; Bennis, Y.; Masmoudi, K.; Choukroun, G.; et al. Tidlig steroidabstinens har en positiv effekt på bein hos nyretransplanterte: A propensity score study with invers probability-of-treatment weighting. Ther. Adv. Muskelskjelett. Dis. 2020, 12, 1759720X20953357. [CrossRef]
144. Nikkel, LE; Mohan, S.; Zhang, A.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Dube, G.; Ratner, L.; Hollenbeak, CS; Leonard, MB; Shane, E.; et al. Redusert risiko for brudd ved tidlig seponering av kortikosteroider etter nyretransplantasjon. Er. J. Transplant. 2012, 12, 649–659. [CrossRef]
145. Evenepoel, P.; Claes, K.; Meijers, B.; Laurent, MR; Bammens, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Pottel, H.; Cavalier, E.; Kuypers, D. Benmineraltetthet, benomsetningsmarkører og hendelige brudd hos nyretransplanterte de novo. Nyre Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]
146. Mikuls, TR; Julian, BA; Bartolucci, A.; Saag, KG Benmineraltettheten endres innen seks måneder etter nyretransplantasjon. Transplantasjon 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]
147. Mandel, MK; Kwan, JT; Evans, K.; Cunningham, J. Tap av regional beinmineraltetthet i de første 12 månedene etter nyretransplantasjon. Nephron 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]
148. Carlini, RG; Rojas, E.; Weisinger, JR; Lopez, M.; Martinis, R.; Arminio, A.; Bellorin-Font, E. Beinsykdom hos pasienter med langvarig nyretransplantasjon og normal nyrefunksjon. Er. J. Kidney Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]
149. Brandenburg, VM; Ketteler, M.; Heussen, N.; Polit, D.; Frank, RD; Westenfeld, R.; Ittel, TH; Floege, J. Lumbal beinmineraltetthet hos svært langvarige nyretransplanterte: Påvirkning av sirkulerende kjønnshormoner. Osteoporos. Int. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]
150. Iseri, K.; Carrero, JJ; Evans, M.; Fellander-Tsai, L.; Berg, HE; Runesson, B.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Qureshi, AR Frakturer etter nyretransplantasjon: forekomst, prediktorer og assosiasjon med dødelighet. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]
151. Jørgensen, HS; Behets, G.; Bammens, B.; Claes, K.; Meijers, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Kuypers, DRJ; Cavalier, E.; D'Haese, P.; et al. Naturlig historie med beinsykdom etter nyretransplantasjon. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 33, 638–652. [CrossRef]
152. Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Qi, Q.; Friedler, RM; Malluche, HH Høy forekomst av lav beinomsetning og forekomst av osteomalaci etter nyretransplantasjon. J. Am. Soc. Nephrol. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]
153. Carlini, RG; Rojas, E.; Arminio, A.; Weisinger, JR; Bellorin-Font, E. Hva er beinlesjonene hos pasienter med mer enn fire år med en fungerende nyretransplantasjon? Nephrol. Slå. Transpl. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]
154. Evenepoel, P.; Behets, GJ; Viaene, L.; D'Haese, PC Benhistomorfometri hos de novo nyretransplanterte pasienter indikerer en ytterligere nedgang i benresorpsjon 1 år etter transplantasjon. Nyre Int. 2017, 91, 469–476. [CrossRef]
155. Neves, CL; dos Reis, LM; Batista, DG; Custodio, MR; Graciolli, FG; Martin Rde, C.; Neves, KR; Dominguez, WV; Moyses, RM; Jorgetti, V. Persistens av bein- og mineralsykdommer 2 år etter vellykket nyretransplantasjon. Transplantasjon 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]
156. Cruz, EA; Lugon, JR; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Carvalho, AB Histologisk utvikling av beinsykdom 6 måneder etter vellykket nyretransplantasjon. Er. J. Kidney Dis. 2004, 44, 747–756. [CrossRef]
157. Keronen, S.; Martola, L.; Finne, P.; Burton, IS; Kroger, H.; Honkanen, E. Endringer i beinhistomorfometri etter nyretransplantasjon. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019, 14, 894–903. [CrossRef]
158. Rojas, E.; Carlini, RG; Clesca, P.; Arminio, A.; Suniaga, O.; De Elguezabal, K.; Weisinger, JR; Hruska, KA; Bellorin-Font, E. Patogenesen til osteodystrofi etter nyretransplantasjon oppdages ved tidlige endringer i beinremodellering. Nyre Int. 2003, 63, 1915–1923. [CrossRef]
159. Jørgensen, HS; Ferreira, AC; D'Haese, P.; Haarhaus, M.; Vervloet, M.; Lafage-Proust, MH; Ferreira, A.; Evenepoel, P.; European Renal Osteodystrophy (EUROD) arbeidsgruppe; Kronisk nyresykdom – arbeidsgruppe for mineral- og beinlidelser (CKD-MBD WG). Benhistomorfometri for diagnostisering av renal osteodystrofi: En oppfordring til harmonisering av referanseområder. Nyre Int. 2022, 102, 431–434. [CrossRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 og Kevin J. Martin 1
1 avdeling for nefrologi og hypertensjon, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, USA
2 avdeling for nefrologi og nyretransplantasjon, University Hospital of Caracas, Caracas 1053, Venezuela
