DEL TO Fenyletanol Glykosider Beskytt Myokard hypertrofi indusert av abdominal aorta innsnevring via ECE 1 demetylering hemming og PI3K PKB ENOS Pathway Enhancement

Ansvarlig: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Klikk her for å dele en

I en tidligere studie fant vi at ECE-1 demetylering arbeidet med hypertensjon og kan ha effekter på produksjonen av ET-1 [13]. Følgelig lurte vi på om CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)vil påvirke demetyleringsnivået til ECE-1. Som vist i figur 7, sammenlignet med sham-gruppen, ble metyleringsnivået til ECE-1 i myokardvevet økt betydelig i AAC-gruppen. Samtidig ble den redusert betydelig i AC 125-, 250- og 500 mg/kg-grupper sammenlignet med AAC-gruppen. -e nivå av ECE-1 gendemetylering i AC 125 mg/kg-gruppen var signifikant høyere enn i AV-gruppen; det var ingen signifikant forskjell i AC 125 mg/kg-gruppen, men det ble funnet et signifikant fall i AC 500 mg/kg-gruppen sammenlignet med AV-gruppen.

3.7. CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)Redusert uttrykk for ECE-1 i myokardvev av rotter etter AAC.

For ytterligere å forstå effekten av ECE-1 metylering oppdaget vi uttrykket av mRNA, protein og immunhiistokjemi av ECE-1 i myokardvev. Som vist i figur 8, sammenlignet med sham-gruppen, ble de relative uttrykksnivåene av ECE-1 mRNA, relative uttrykksnivåer av protein og det gjennomsnittlige arealet av myokardimmunohistokjemi redusert betydelig i AAC-gruppen. Figur 8(c) viser at sammenlignet med AAC-gruppen ble de relative uttrykksnivåene til ECE-1 mRNA redusert betydelig i AC 250- og 500 mg/kg-grupper; sammenlignet med AV-gruppen var de betydelig høyere i AC 125- og 250 mg/kg-grupper, men var ikke vesentlig forskjellige i AC 500 mg/kg-gruppen. I mellomtiden, som det fremgår av figur 8(a) og 8(b), sammenlignet med AAC-gruppen, ble relative uttrykksnivåer av ECE-1-protein betydelig redusert i AC 250- og 500 mg/kg-gruppen; De var imidlertid ikke vesentlig forskjellige i AC 250- og 500 mg/kg-gruppen sammenlignet med de i AV-gruppen. Figur 8(d) og 8(e) indikerer at, sammenlignet med AAC-gruppen, ble uttrykksområdet ECE-1 i myokardvevet til rotter redusert betydelig i AC 125, 250 og 500 mg/kg gruppe; Sammenlignet med AV-gruppen var den imidlertid signifikant høyere i AC 125- og 250 mg/kg-grupper og viste ingen signifikant forskjell i AC500 mg/kg-grupper.

3.8. CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)Redusert plasma ET-1 nivå hos rotter etter AAC.

Vi målte også plasma ET-1-nivåer hos rotter av ELISA, som vist i figur 9, sammenlignet med sham-gruppen, plasmanivåene av ET-1 i AAC-gruppen ble økt betydelig. I mellomtiden viste plasmanivåene av ET-1 stigende trend i AC 125 mg/kg-gruppen, men indikerte ingen signifikant difffference i AC 250 og 500 mg/kg grupper sammenlignet med de i AV-gruppen. 3.9. CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)Økt uttrykk for PI3K/PKB/eNOS Pathway hos rotter etter AAC. PI3K/PKB/eNOS er en viktig vei i prosessen med myokardhypertrofi og har en viktig forbindelse med ET-1 [14-16]. -erefor, vi videre oppdaget proteiner uttrykk nivåer av PI3K / PKB / eNOS banen i rotte myokardvev. Som vist i figur 10, sammenlignet med sham-gruppen, var den relativeuttrykksnivåer av p-PI3K-, p-PKB- og p-eNOS-proteiner i AAC-gruppen ble redusert betydelig; Sammenlignet med AAC-gruppen ble imidlertid de relative uttrykksnivåene til p-PI3K økt betydelig i AC 250- og 500 mg/kg-grupper. Samtidig viste de relative uttrykksnivåene en synkende trend i AC 125 mg/kg-gruppen og viste ingen signifikant forskjell i AC 250- og 500 mg/kg-grupper sammenlignet med de i AV-gruppen. Som vist i figur 10(b), sammenlignet med AAC-gruppen, ble de relative uttrykksnivåene av p-PKB økt betydelig i AC 250 og 500 mg/kg gruppe. I mellomtiden var de signifikant lavere i AC 125 mg/kg-gruppen og var ikke signifikant forskjellige i AC 250- og 500 mg/kg-grupper sammenlignet med de i AV-gruppen. Som vist i figur 10(c), sammenlignet med AAC-gruppen, ble de relative uttrykksnivåene av p-eNOS økt betydelig i AC 125-, 250- og 500 mg/kg-grupper; Sammenlignet med AV-gruppen viste imidlertid de relative uttrykksnivåene en signifikant nedadgående trend i AC 125- og 250 mg/kg-grupper, men viste ingen signifikant forskjell i AC 500 mg/kg-gruppen.

CISTANCHE FORDEL

4. Diskusjon

Sammenlignet med hypertensjonspasienter har de med hypertensjon og hjertehypertrofi en 6-8 ganger økt sannsynlighet for akutt hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt og til og med plutselig hjertedød, noe som alvorlig påvirker behandlingen og prognosen for hypertensjon [23, 24]. Under slike omstendigheter bør behandlingen av hypertensjon ikke begrenses til kontroll av blodtrykket. Følgelig fortjener reversering av hjertehypertrofi, som nøkkelfaktor, også stor bekymring. Hos pasienter med hjertehypertrofi økes kardiomyocyttproteinsyntesen i antall, forstørres i størrelse, fortykkes i cellevegger, sammen med forekomsten av mer sarkom, interstitiell fifibroblastproliferasjon og hjerte kollagenproliferasjon. Samtidig økes også uttrykket for hjertehypertrofimarkører, som ANP, BNP og β-MHC mRNA, [25–27]. Som en tradisjonell kinesisk medisin for behandling av kvinnelig infertilitet og mannlig impotens, er stammen avCistanche tubulosable først registrert i Shen Nongs Materia Medica i ca. 100 f.Kr. og er for tiden mye brukt som en slags sunn mat i Sørøst-Asia-området [28]. De siste årene harCistanche tubulosahar trukket oppmerksomheten til det medisinske samfunnet på grunn av sin betydelig biologiske aktivitet. Som en tradisjonell antifatigue urt, ikke bareCistanche tubulosahar funksjonen til muskelbeskyttelse, men også ekstraktet kan forbedre ATP-lagring og redusere muskelskader etter trening hos rotter [29]. Ifølge resultatene av ex vivo eksperimenter, Cistanche tubulosa har også en beskyttende effffect mot statin-indusert muskel toksisitet ved hjelp av caspase banen [30]. I tillegg har forskere studert de farmakologiske effffffektene til Cistanche tubulosa for å beskytte kardiovaskulære og andre aspekter og funnet ut atCistanche tubulosakan hemme økningen av fastende blodsukker og postprandial blodsukker, forbedre insulinresistens og ameliorate dyslipidemi, samt hemme vekttap i db/db mus [31].

Cistanche tubulosa ekstrakt

Tidligere studier viste at CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)kan redusere skaden på frie radikaler til myokard mitokondriemembranen og plasmaomentumet, redusere malondialdehydinnhold, redusere myokard ultrastrukturell skade, øke myokard mitokondrie antioksidant enzym aktivitet, redusere myokardinfarkt størrelse, forbedre aktiviteten til fosfokreatin i myokardvev, og har en beskyttende effekt på iskemisk myokardium [9, 10, 32]. Vi hadde som mål å utforske effffektene til CPhGs på trykkoverbelastningsindusert hjertehypertrofi. I denne studien ble det funnet at CPhGs reduserte LVPWT, LVED, HWI, AMC og hjertehypertrofigennivåer (dvs. ANP, BNP og β-MHC), økt EF og FS, hemmet hjertehypertrofi og forbedret hjertefunksjon hos rotter. Dessuten er oppblåsthet en av de viktigste fenotypene i patogenesen av hjertehypertrofi [33]. Noen forskere hadde funnet ut at sletting av IL-6 kunne dempe trykket overbelastningsindusert venstre ventrikulær hypertrofi og dysfunksjon [34]. Og vi fant ut at CPhGs ikke bare kunne redusere plasma IL-6-nivået av rotter etter AAC, men også redusere andre proinflflammatoriske, som COX-1, IL-1β og TNF-α. I tillegg kan CPhGs også redusere COX-2 og HMGB-1 protein relatert til oppblåsthet. -e effekter av CPhGs var doseavhengig med økende legemiddeldoser. Videre er det verdt å nevne at den høye dosen av CPhGs-gruppen hadde en betydelig beskyttende effekt på hypertrofiske rotter, som ligner effekten av den valsartanske positive gruppen. -derfor kan CPhGs være et potensielt farmakologisk middel for å hemme trykkoverbelastningsindusert hjertehypertrofi. DNA-metylering refererer til en molekylær DNA-metyleringsmodifiseringsprosess der S-adenosyl-L-metionin fungerer som metyldonor for å oppnå en metylgruppe gjennom kovalent binding under katalysen av DNA-metyltransferaser [35]. Det er velkjent at ET-1 er den mest potente vasokonstriktoren og kan sterkt begrense medullære og medullære arterier, noe som resulterer i redusert natriurese og økt blodtrykk [36-38]. Å være det viktigste enzymet i det siste trinnet i endothelinproduksjonen, ECE- 1 sameksisterer ikke bare med ET-1 i kardiovaskulære sykdommer, men kan også regulere ET-1-produksjonen. -oss, ECE-1 kan være ganske avgjørende for utvikling og progresjon av sykdommen [39]. I in vitro eksperimenter på vaskulære endotelceller, metylering av CpG øya i ECE-1c promotor regionen reduserer sin transkripsjon aktivitet, noe som resulterer i redusert uttrykk for ECE-1c, ytterligere fører til redusert produksjon av ET-1 og redusert blodtrykk in vivo, og denne linjen av endringer tyder på at ECE-1 metylering kan være involvert i patologien av hypertensjon [40, 41]. I vår forrige studie har vi også funnet økt demetylering av ECE-1 hos hypertensive pasienter [35]. -e resultatene av den nåværende studien viste at CPhGs betydelig redusert ECE-1 demetylering, redusert ECE-1 mRNA og proteinuttrykk, og redusert plasma ET-1 nivåer i myokardiet av rotter med trykk overbelastning-indusert hjerte hypertrofi etter AAC. Hvorvidt CPhGs affffekt ECE-1 demetyleringsnivåer og om de beskytter mot hjertehypertrofi hos rotter, har ikke blitt klargjort. PI3K er den siste veien for kardiomyocytthypertrofi fra kontraktil til hypertrofisk type [42]. Begge isoformene av PI3K kan være involvert i kardiomyocytthypertrofi, der Pll0α er involvert i fysiologisk hypertrofi, mens p110c er involvert i patologisk hypertrofi. P110, når den slås ut hos mus, kan beskytte mot kardiomyopatiske patologiske stimuli og spiller en avgjørende rolle i utviklingen og progresjonen av kardiomyocytthypertrofi [43]. PKB er sentral i denne signalveien. Aktiveringen kan modulere molekylær funksjon ved å aktivere eller hemme nedstrømseffekter eller molekyler gjennom fosforylering [44]. PI3K/PKB er også en viktig signalvei bak ET-1, og studier har vist at ET-1 uavhengig kan indusere fifibroblastresistens mot apoptose gjennom PI3K/PKB signalaktivering [45].

Cistanche tubulosa supplement

Andre studier har vist at ET-1 kan regulere aktiviteten til eNOS og frigjøring av NO gjennom endothelinreseptor B1 [46]. Som en viktig vasodilator kan NO motvirke de vasokonstriktive effektene av ET-1 fra flere nivåer og opprettholde normal kardiovaskulær funksjon [47]. I denne studien ble CPhGs i midtre og høye doser(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)viste en signifikant økning i p-PI3K, p-PKB og p-ENOS. Imidlertid hadde høydose CPhGs-gruppen samme effffekt som AV-gruppen, som ytterligere viste at CPhGs kunne hemme hjertehypertrofi hos rotter etter AAC ved å aktivere PI3K / PKB / eNOS-signalveien. Andre studier har også funnet en sammenheng mellom PI3K/PKB-banen og inflammatoriske responser [48, 49]. Zou og andre forskere har rapportert at i astma spiller Brahman-relaterte gener en viktig rolle i å opprettholde luftveisbetennelse og påvirke PI3K / Akt / mTOR-banen [50]. I tillegg reduserte CPhGs også uttrykket for betennelsesrelaterte gener i myokardvev. -erefore, spekulerte vi i at CPhGs kan dempe den inflflammatoriske responsen hos stressoverbelastede rotter ved å øke PI3K / PKB / eNOS signalveien. Totalt sett er vår studie den første til å demonstrere den beskyttende effekten av CPhGs på trykkoverbelastningsindusert hjertehypertrofi hos rotter etter AAC, som kan være relatert til rollen CPhGs spiller i effensivt redusere demetyleringsnivået til ECE-1 og forbedre PI3K / PKB-banen. -finner en ny idé for klinisk forskning av hypertensjon hypertrofi og utvikling av nye terapeutiske legemidler for å forebygge, kontrollere og reversere hypertensjon hypertrofi. Selv om det fortsatt er mange viktige spørsmål som venter på å bli adressert, kan ytterligere forståelse av mekanismene som CPhGs og PI3K / PKB formidler inflflammatoriske svar kaste nytt lys over å utforske hjertehypertrofibehandling i fremtiden.

5. Konklusjoner

Våre resultater viste at CPhGs(FENYLETHANOILD GLYKOSID FRA CISTANCHE)ammeobiliserede myokardhypertrofirotter av AAC, som kan være relatert til ECE-1 demetyleringshemming og PI3K/PKB/eNOS-forsterkere

Cistanche tubulosa supplement

Datatilgjengelighet

Alle data som inngår i denne studien er tilgjengelige på forespørsel via kontakt med den tilsvarende forfatteren. Interessekonflikter - e forfattere erklærer ingen interessekonflikter.

Forfatternes bidrag

Shu-Ping You, Tao Liu, Jun Zhao og Qiong-Ling Fan unnfanget og designet eksperimentene. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang og Shi-Lei Zhang jobbet for metodikk. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, Shi-Lei Zhang og Shu Ping Du analyserte dataene. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang og Shi-Lei Zhang skrev manuskriptet. Shu-Ping You, Tao Liu og Jun Zhao anmeldte manuskriptet. Alle forfatterne leste og godkjente det endelige manuskriptet.

Bekreftelser

-er arbeid ble finansiert av et større prosjekt av National Key Laboratory Jointly Etablert av Provincial and Ministry i Xinjiang Uyghur Autonomous Region (SKLHIDCA-2018-3), National Natural Science Foundation of China (nr. 8156140127), og et ungdomsprosjekt av natural science research i Xinjiang Uyghur Autonomous Region Higher Education Institution (XJEDU2019Y027).

Referanser

[1] R. E. Katholi og D. M. Couri, «Venstre ventrikulær hypertrofi: en stor risikofaktor hos pasienter med hypertensjon: oppdatering og praktiske kliniske anvendelser», International Journal of Hypertension, vol. 2011, Artikkel-ID 495349, 10 sider, 2011.

[2] E. D. Frohlich, «Venstre ventrikulær hypertrofi: en viktig risikofaktor hos svarte hypertensive pasienter», American Journal of Hypertension, vol. 27, nr.

T.M. Okwuosa, E. Z. Soliman, F. Lopez, K. A. Williams, A. Alonso og K. C. Ferdinand, "Venstre ventrikulær hypertrofi og kardiovaskulær sykdom risikerer prediksjon og omklassifisering i svart og hvitt: ateroskleroserisikoen i samfunnsstudie," American Heart Journal, vol. 169, nr.

[4] P. M. Okin, R. B. Devereux, K. E. Harris et al., "In-treatment resolution or absence of electrocardiographic left ventricular hypertrophy is associated with decreased incidence of new-onset diabetes mellitus in hypertensive patients: the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension (LIFE) study," Hypertension, vol. 50, no. 5, pp. 984–990, 2007.

[5] M. Salvetti, A. Paini, F. Bertacchini, et al., «Endringer i venstre ventrikulær geometri under antihypertensiv behandling», Farmakologisk forskning, vol. 134, s. 193–199, 2018.

[6] Y. Ye, H. Gong, X. Wang, et al., «Kombinasjonsbehandling med antihypertensive midler forsterker effektiviteten av qiliqiangxin på kronisk trykkoverbelastningsindusert hjertehypertrofi og ombygging hos hannmus», Journal of Cardiovascular Pharmacology, bind 65, nr.

[7] C. Fu, J. Li, A. Aspire, et al., "Cistanche tubulosa fenylethanoid glykosider induserer apoptose i Eca-109 celler via mitokondriene-avhengige banen," Onkologi Letters, vol. 17, nr.

S.P. You, L. Ma, J. Zhao, S. L. Zhang og T. Liu, "Phenylethanol glykosider fra Cistanche tubulosa undertrykker lever stellate celleaktivering og blokkerer ledning av signalveier i TGF-β11 /smad som potensielle anti-hepatiske fifibrose midler," Molekyler, vol. 21, nr. 1, s. 102, 2016.