Del to Rollene til hydrogensulfid i nyrefysiologi og sykdomstilstander

Rollen til H2S ved akutt nyreskade

H2S spiller forskjellige roller i utbruddet og utviklingen av nyresykdom. Akutt nyreskade (AKI) er et klinisk syndrom forårsaket av en rask nedgang i nyrefunksjonen på grunn av flere årsaker, som kan oppstå hos pasienter uten nyresykdom eller basert på opprinnelig nyresykdom. Hovedtrekkene ved denne typen skade er en rask reduksjon i GFR, en økning i serumkreatinin, oliguri og til og med anuri. Omtrent 20 prosent av innlagte pasienter opplever AKI, selv om prosentandelen kan nå 50 prosent blant kritisk syke pasienter. AKI er delt inn i ulike typer etter etiologi og stadium, og prognosene og behandlingene er forskjellige mellom typene. De viktigste komplikasjonene inkluderer imidlertid volumoverbelastning, uremikomplikasjoner og elektrolyttforstyrrelser. AKI forårsaker 2 millioner dødsfall i året, og legger store byrder på samfunnet og det medisinske systemet [33,34].

Klikk her for å kjøpe Cistanche og Cistanche supplement

1. H2S' rolle ved nyreiskemi/reperfusjonsskade

Skaden på mikrovaskulære og parenkymale organer forårsaket av iskemi-reperfusjonsskade (IRI) skjer hovedsakelig via ROS, som er påvist i mange organer. Nyrene er hovedmålorganene for denne typen skade, noe som resulterer i det kliniske syndromet til AKI. Produksjonen av ROS kan føre ikke bare til cellenekrose og apoptose, men også til lipidperoksidasjon og ATP-utarming [35,36]. Nyere studier har vist at H2S er sterkt assosiert med renal IRI. Han et al. [37] fant at uttrykket og aktiviteten til CSE og CBS i nyrene ble redusert og at nivåene av H2S også ble redusert hos mus som ble utsatt for bilateral nyreiskemi i 30 minutter. NaHS-behandling gjenopprettet nyrefunksjonen og akselererte normaliseringen av tubulær morfologi. Videre forbedret NaHS-behandling nyrefunksjonen ved å redusere OS. Eelke et al. [38] avslørte at CSE deltar i forbedringen av nyreiskemi, mest sannsynlig via produksjon av H2S for å dempe OS. Azizi et al. [39] fant at H2S kan beskytte mot iskemi/reperfusjon-indusert AKI ved å redusere OS.

H2S kan utøve sin nyre-IRI-forbedrende effekt gjennom flere mekanismer. Iskemi har dype effekter på nyreendotelet, noe som resulterer i mikrovaskulær dysregulering og fortsatt iskemi, og ytterligere skade [40]. I den første mekanismen utvider H2S blodårene i det glatte muskelvevet i nyrene, ved å aktivere Kþ ATP-kanaler, og øker dermed renal blodstrøm, noe som er nyttig for gjenoppretting av nyretubuli [15]. Spesielt har det blitt bekreftet i tidligere studier at H2S kan redusere nyrebelastningen hos mus med angiotensin (Ang) II-indusert hypertensjon, mens IRI kan aktivere RAAS-systemet [41]. Dermed spekulerer vi i at i den andre mekanismen hemmer H2S RAAS-systemet og beskytter nyrefunksjonene. I den tredje mekanismen beskytter H2S mitokondriefunksjonen. Behandling med H2S-givere kan indusere reversibel hypometabolisme. Den foreslåtte mekanismen innebærer reduksjoner i mitokondriell aktivitet via reversibel binding til cytokrom c-oksidase. Under hypoksiske forhold er integriteten og funksjonen til mitokondriene svekket, men denne svekkelsen lindres etter administrering av H2S. Derfor reduserer H2S bruken av O2, beskytter vev mot hypoksi og sjokk, og beskytter organer mot IRI [42,43]. I den fjerde mekanismen kan homocystein reduseres til cystein i celler for glutationsyntese. H2S kan øke transporten av homocystein, øke produksjonen av glutation, hemme aktiviteten til nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oksidase, spille en rolle i å fjerne frie radikaler og øke aktiviteten til antioksidantenzymer [1,44]. I tillegg har A39, som mitokondriermålrettet H2S-donor, blitt rapportert å være relatert til reduksjon av cellulær OS og å utøve doseavhengige beskyttende effekter mot nyreepitelcelleskade in vitro og IRI in vivo [45].

Cistanche ekstrakt

2. Rollen til H2S i legemiddelindusert akutt nyreskade

Medisiner er viktige midler for sykdomsforebygging og behandling, men kan også forårsake AKI. Mange typer nefrotoksiske legemidler kan brukes i kombinasjon med enkelt- eller flere legemidler. Patogenesen til medikamentindusert AKI varierer, men involverer hovedsakelig akutt tubulær/tubulointerstitiell skade. Høyrisikofaktorer inkluderer legemiddelbruk og pasientfaktorer [46].

Cisplatin (Cisp) er et kjemoterapeutisk middel som er mye brukt for solide svulster [47]. Det har blitt rapportert at omtrent 25 prosent –30 prosent av pasientene behandlet med Cisp utvikler former for nefrotoksisitet, slik som AKI. Den vanligste skaden forårsaket av Crisp er DNA-skade, som også kan aktivere den apoptotiske banen og forårsake skade på andre organeller gjennom OS og betennelse. Den mest alvorlige skaden oppstår på ER og mitokondrier [48]. Crisp skilles hovedsakelig ut av nyrene og akkumuleres i renale proksimale tubulære celler, noe som fører til påfølgende tubulær celledød og AKI [49]. Mitokondriell dysregulering er sentral for tubulær skade. Noe forskning har vist at Cisp akkumuleres i mitokondriene til proksimale tubulære celler i nyrene og svekker mitokondriell redoksbalanse, noe som til slutt fører til mitokondriell dysfunksjon [50,51]. Nyere studier har rapportert at hos mus med Crisp-induserte AKI-mus kompromitterer skadede mitokondrier ikke bare cellulær energimetabolisme, men induserer også mitokondriell fragmentering og ROS-overproduksjon, som bestemte graden av tubulær epitelcelleskade og død [52]. Tidligere studier har antydet at H2S lindrer Cisp-indusert AKI og kontrast-indusert AKI [53]. Den underliggende mekanismen er imidlertid stort sett uklar. Yuan et al. [54] fant at H2S øker Sirtuin 3 (SIRT3) uttrykk og øker deacetylaseaktivitet ved å sulfhydratisere SIRT3 ved to CXXC sinkfingermotiver. SIRT3 eksisterer hovedsakelig i mitokondrier og er en NADþ-avhengig deacetylase. Som en av de viktigste mitokondrielle deacetylasene, forbedrer SIRT3 mitokondriell bioenergetikk og hemmer mitokondriell dysfunksjon ved å formidle deacetylering av målproteinene [55]. Derfor har det blitt konkludert med at H2S lindrer AKI i Cisp-induserte mus [54]. Nyere rapporter har vist at lave konsentrasjoner av H2S stimulerer mitokondriell oksidativ fosforylering og hemmer produksjonen av mitokondriell oksidant [56]. Akram et al. [57] fant også at H2S forhindrer utviklingen av Cisp nefrotoksisitet hos rotter, muligens gjennom dets antioksidantegenskaper.

Nyere studier har imidlertid funnet at H2S kan forverre Cisp-indusert nyreskade. Francescato et al. [58] brukte DL-propargylglycin (PAG) for å hemme endogen H2S-produksjon hos Wistar-rotter og fant at betennelsen ble redusert og nyreskaden ble lindret. Liu et al. fant at den sakte frigjørende H2S-donoren GYY4137 forverret Cisp-indusert nyreskade, som var assosiert med betennelse, OS og apoptose. Spesielt var dosen av GYY4143 de brukte ganske lav (21 mg/kg), noe som kan ha ført til utilstrekkelig eller til og med mangel på produksjon av H2S [59]. En studie har også avdekket at i sammenheng med doksorubicin-indusert nyreskade, utøver PAG sin beskyttende effekt ved å redusere H2S-produksjonen og redusere OS og betennelse i nyrene [60].

H2S spiller en viktig rolle i legemiddelindusert AKI, men tidligere studier har gitt ganske andre resultater. Forskjellene kan ha vært relatert til de ulike H2S-konsentrasjonene som ble brukt i forsøkene, noe som trenger ytterligere studier og diskusjon.

Cistanche pulver

3. Rollen til H2S ved sepsis-assosiert akutt nyreskade

Sannsynligheten for sepsis hos kritiske pasienter med AKI er omtrent 40 prosent –50 prosent. Når sepsis og AKI oppstår samtidig, en tilstand kjent som sepsis-assosiert AKI (SA–AKI), kan dødeligheten være så høy som 70 prosent [61]. Nyrehypoperfusjon er den største bidragsyteren til SA–AKI. Patogenesen til SA–AKI er komplisert og inkluderer nyremakrosirkulatoriske og mikrosirkulatoriske forstyrrelser, økninger i inflammatoriske markører og aktivering av OS og koagulasjonskaskade [62].

Lipopolysakkarid (LPS), TNF–a og interleukin (IL)–1b, som er typiske inflammatoriske cytokiner som fungerer via Toll-lignende reseptor 4-signalveier, har vist seg å delta i OS-produksjon i en AKI-musemodell. Overdreven OS-produksjon fører til dysfunksjon av tubulære epitelceller. NaHS forbedrer nyrefunksjonen og demper nyrehistopatologiske endringer, LPS-indusert betennelse og OS. Chen et al. [63] fant at plasma H2S-nivåer er redusert hos kaniner med SA–AKI og at eksogen H2S kan undertrykke NF–jB og TNF–an-aktivitet og øke IL–10-innholdet, og dermed forsinke nyreskade. Caitlyn et al. [64] antydet også at NF–jB-transaktivering kan indusere betennelse og cellehypermeabilitet og at CSE/H2S-systemet kan blokkere NF–jB-transaktivering.

I kontrast er rollen til H2S i sepsis ikke klar. Plasma H2S-konsentrasjoner er høye hos pasienter med septisk sjokk. I en musemodell av LPS-indusert betennelse har injeksjon av LPS blitt funnet å øke genuttrykket av CSE i nyrene. PAG-administrasjon før LPS-injeksjon reduserer innholdet av H2S og infiltrasjonen av leukocytter i nyrene. Etter NaHS-injeksjon øker nivåene av plasma TNF betydelig [65]. Likevel er det nødvendig med ytterligere forskning for å belyse den spesifikke rollen til H2S i SA–AKI. Rollen til H2S i AKI er oppsummert i tabell 1 [37–39,54,57,65–69].

Involvering av H2S i kronisk nyresykdom

Kronisk nyresykdom (CKD) er definert som forekomsten av renal strukturell endring og dysfunksjon med flere årsaker over mer enn tre måneder. Kjennetegn på CKD inkluderer unormale blod- eller urinprøveresultater, patologisk skade på strukturen og funksjonen til nyrene, og en uforklarlig reduksjon i GFR, for eksempel en reduksjon til et nivå på mindre enn 60 ml/min. Diabetes mellitus (DM) og hypertensjon er vanlige årsaker til CKD. CKD kan ikke kureres; selv om de eksterne patogene faktorene er fjernet, har CKD en tendens til å forverres internt, og glomerulær og renal tubulær skade fortsetter å forverres, slik at CKD til slutt utvikler seg til nyresvikt i sluttstadiet. I denne sammenheng fører de strukturelle nyreendringene hos pasienter til OS, og overdreven OS kan aktivere redokssensitive pro-inflammatoriske transkripsjonsfaktorer og signaltransduksjonsveier slik at systemet utløser en inflammatorisk respons, noe som resulterer i en vedvarende forverring av nyreskade [70 ]. De siste årene har progresjonen av CKD vært i stand til å bli forsinket med streng kontroll av BP og blodsukker, undertrykkelse av proteinuri og undertrykkelse av nyreskade. Komplikasjoner av CKD inkluderer volum- og elektrolyttavvik, anemi, mineral- og skjelettavvik, endokrine abnormiteter, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og uremi [71].

CKD kan deles inn i fem stadier i henhold til GFR, og kronisk nyresvikt (CRF) tilsvarer stadier 3–5. Blant pasienter med CRF og nyresvikt i sluttstadiet er sykelighet og dødelighet av hjerte- og karsykdommer betydelig økt [72]; derfor, sammenlignet med pasienter med andre kroniske sykdommer, har pasienter med CRF en tendens til å kreve lengre og hyppigere sykehusinnleggelser [73]. CRF har blitt et stort helseproblem over hele verden, og dets patologiske grunnlag er tap av nyrertubulære celler og fibrose. Betennelse, OS og overdreven autofagi er hovedårsakene til uhelbredelig sykdom eller kontinuerlig progresjon [74].

I både pasient- og dyremodeller er plasmanivåer av H2S lavere hos personer med CRF enn hos normale forsøkspersoner [75]. Enzymet som produserer H2S i de resterende nyrene nedreguleres, og H2S-produksjonen reduseres også betydelig, noe som er assosiert med økt inflammasjon og OS [76]. Mohammad et al. [76] fant at 5/6-nefrektomiserte (5/6-Nx) rotter viste markert OS, betennelse, GSH-syntasefall og NADPH-oksidase-oppregulering. Behandling med NaHS reduserte blodtrykket og økt kreatininclearance. NaHS har også vist seg å redusere malondialdehydnivåer og øke superoksiddismutaseaktivitet [77].

Apoptose er et iboende celle-selvmordsprogram som er kritisk for normal utvikling og vedlikehold av vevshomeostase i flercellede organismer [78]. Mange forskere mener at høye nivåer av ROS kan føre til ubalanse i redoksreaksjoner, som induserer apoptose eller cellenekrose [79]. Proteinene i Bcl-2-familien er involvert i apoptotiske signalveier og inkluderer proapoptotiske og antiapoptotiske medlemmer [79]. I nyrevevet til CRF-rotter er apoptose betydelig økt, som indikert av bevis inkludert oppregulering av uttrykket av den proapoptotiske faktoren Bax, og nedregulering av uttrykket av den antiapoptotiske faktoren Bcl-2 [80].

Cistanche tubulosa

En studie har vist at H2S effektivt kan hemme spaltet caspase-3-aktivitet og dermed redusere omfanget av nyreapoptose [77]. Derfor spår vi at en reduksjon i spaltet caspase-3-aktivitet kan være et nøkkeltrinn for at H2S skal spille en antiapoptotisk rolle, men et stort antall eksperimenter er fortsatt nødvendig for å bekrefte denne hypotesen [81]. Beclin, LC3A/B og mTOR er karakteristiske markører for autofagi, og en fersk studie fant at uttrykket av disse markørene var utvetydig økt hos 5/6-Nx rotter. Etter administrering av NaHS gikk disse markørene tilbake til normale nivåer. Studien antydet også at samspillet mellom H2S og NO bidrar til nyrefunksjoner. Kronisk nyreskade hemmet endotelial NOS (eNOS) uttrykk mens den induserte induserbar NO syntase (iNOS) ekspresjon, men behandling med H2S reverserte disse endringene [74].

Hos rotter med adenin-indusert CRF, reduserer administrering av H2S ikke bare konsentrasjonene av blod urea nitrogen og Scr, men reduserer også omfanget av anemi. Videre kan H2S hemme apoptose og betennelse hos disse rottene gjennom ROS/mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) og NF-jB signalveier [82].

H2S forbedrer CRF ved å hemme OS, betennelse og autofagi og samhandle med NO. Den spesifikke mekanismen må imidlertid fortsatt bevises.

Referanser

[33] Levey AS, James MT. Akutt nyreskade. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akutt nyreskade. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Ny rolle til mikroRNA i nyreiskemi-reperfusjonsskade. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Nekrotisk død uten mitokondriell dysfunksjon-forsinket død av hjertemyocytter etter oksidativt stress. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Hydrogensulfid akselererer utvinningen av nyretubuli etter nyreiskemi/reperfusjonsskade. Nephrol-skivetransplantasjon. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cystationin c-lyase beskytter mot nyreiskemi/reperfusjon ved å modulere oksidativt stress. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Administrering av hydrogensulfid beskytter iskemi-reperfusjon-indusert akutt nyreskade ved å redusere oksidativt stress. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Renal endotelskade og mikrovaskulær dysfunksjon ved akutt nyreskade. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natriumtiosulfat demper angiotensin II-indusert hypertensjon, proteinuri og nyreskade. Nitrogenoksid. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Hydrogensulfid-indusert hypometabolisme forhindrer nyreiskemi/reperfusjonsskade. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Hydrogensulfid demper myokardiskemi-reperfusjonsskade ved bevaring av mitokondriell funksjon. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Hydrogensulfid øker glutationbiosyntese og glukoseopptak og utnyttelse i C(2)C(12) musemyotuber. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, en mitokondrielt målrettet hydrogensulfiddonor, utøver beskyttende effekter i nyreepitelceller utsatt for oksidativt stress in vitro og ved akutt nyreskade in vivo. Sjokk. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Legemiddelindusert akutt nyreskade: forskjellige mekanismer for tubulær skade. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Nylige fremskritt innen modeller, mekanismer, biomarkører og intervensjoner i Cisplatin-indusert akutt nyreskade. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatin nefrotoksisitet: en gjennomgang av litteraturen. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membrantransportører som mediatorer av cisplatin-bivirkninger. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Østrogen-relatert reseptor a er avgjørende for å opprettholde mitokondriell integritet ved cisplatin-indusert akutt nyreskade. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingosin 1- fosfatreseptor-1 forbedrer mitokondriefunksjonen og reduserer cisplatinindusert tubulusskade. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. Nummen utarming fremmer Drp1-mediert mitokondriell fisjon og forverrer mitokondriell fragmentering og dysfunksjon ved akutt nyreskade. Antioksid redokssignal. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. Atorvastatin beskytter mot kontrast-indusert akutt nyreskade via oppregulering av endogent hydrogensulfid. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-sulfhydrering av SIRT3 med hydrogensulfid demper mitokondriell dysfunksjon ved cisplatin-indusert akutt nyreskade. Antioksid redokssignal. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. SENP1-Sirt3-signalering kontrollerer mitokondriell proteinacetylering og metabolisme. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. De nye mitokondriemålrettede hydrogensulfid (H(2)S)-giverne AP123 og AP39 beskytter mot hyperglykemisk skade i mikrovaskulære endotelceller in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Hydrogensulfid forbedrer nyredysfunksjon og skade i cisplatin-indusert nefrotoksisitet hos rotter. Vet Res Forum. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Hemming av hydrogensulfiddannelse reduserer cisplatin-indusert nyreskade. Nephrol-skivetransplantasjon. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. AH 2 S-donor GYY4137 forverrer Cisplatin-indusert nefrotoksisitet hos mus. Mediatorer Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Rollen til endogent hydrogensulfid på nyreskade indusert av adriamycininjeksjon. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter: den multinasjonale AKI-EPI-studien. Intensiv Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Nylig kunnskap om patofysiologien til septisk akutt nyreskade: en narrativ gjennomgang. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. Hydrogensulfid reduserer nyreskade på grunn av urinavledet sepsis ved å hemme NF-jB-ekspresjon, redusere TNF-a-nivåer og øke IL-10-nivåer. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S beskytter lipopolysakkarid-indusert betennelse ved å blokkere NFjB-transaktivering i endotelceller. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Hydrogensulfid er en ny mediator av lipopolysakkarid-indusert betennelse i mus. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Nyrebeskyttende effekt av hydrogensulfid i cisplatin-indusert nefrotoksisitet. Antioksid redokssignal. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et al. Polysulfid og hydrogensulfid forbedrer Cisplatin-indusert nefrotoksisitet og nyrebetennelse gjennom persulfidering av STAT3 og IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. Hydrogensulfid demper LPS-indusert akutt nyreskade ved å hemme betennelse og oksidativt stress. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Beskyttende effekt av H(2)S på LPS-indusert AKI ved å fremme autofagi. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Oppdatering om betennelse ved kronisk nyresykdom. Blood Purif. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnose og behandling av kronisk nyresykdom. Internist. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Kronisk nyresvikt: en obduksjonsstudie. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Effekter av en astragalus-polysakkarid og rhein-kombinasjon på apoptose hos rotter med kronisk nyresvikt. Evid-basert komplement Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Rollen til nitrogenoksidsignalering i renobeskyttende effekter av hydrogensulfid mot kronisk nyresykdom hos rotter: involvering av oksidativt stress, autofagi og apoptose. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vasodilatasjon forårsaket av endogent hydrogensulfid ved kronisk nyresvikt. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Nedregulering av nyre- og leverhydrogensulfid (H2S)-produserende enzymer og kapasitet ved kronisk nyresykdom. Nephrol-skivetransplantasjon. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Beskyttende effekter av hydrogensulfid på kronisk nyresykdom ved å redusere oksidativt stress, betennelse og apoptose. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Hydrogensulfid i kreft: venn eller fiende? Nitrogenoksid. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktive oksygenarter, cellulære redokssystemer og apoptose. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Dahuang Fuzi-avkok forbedrer tubulær epitelial apoptose og nyreskade ved å hemme TGF-b1-JNK-signalveiaktivering in vivo. J Etnopharmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. Kronisk NaHS-behandling er vasobeskyttende hos ApoE(–/–)-mus med høyt fettinnhold. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. Hydrogensulfid forbedrer kronisk nyresvikt hos rotter ved å hemme apoptose og betennelse gjennom ROS/MAPK og NF-jB signalveier. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li og Shixiang Wang

Nefrologisk avdeling, Beijing Chao-Yang sykehus, Capital Medical University, Beijing, Kina