Del1: Nyre- og spyttkjertelfunksjoner etter tre sykluser med PSMA-617-behandling hver fjerde uke hos pasienter med metastatisk kastreringsresistent prostatakreft

Kontakttina.xiang@wecistanche.comfor mer informasjon.
Abstrakt: Bakgrunn:[1LulLu-PSMA-617 radioligog terapi (PSMA-RLT) kan påvirke nyre- og spyttkjertelfunksjoner i metastatisk kastreringsbestandigprostatakreft(mCRPC)-pasienter. Metoder: Vi analyserte retrospektivt kliniske, nyre- og spyttscintigrafidata og spytt [68Ga]Ga-PSMA-11 ligand PET-skanningstiltak som metabolsk volum og SUVmax-verdier på 27 McCracken (gjennomsnittsalder 71±7 år) før og 4 uker etter å ha mottatt tre sykluser med PSMA-RLT hver fjerde uke. 22 pasienter fikk i tillegg nyre- og spyttscintigrafi før hver syklus. En enveis ANOVA-, post-hoc Scheffé-test og Cochrans Q-test ble brukt for å vurdere organtoksisitet. Resultater: Totalt ble 54 PSMA PET-skanninger, 98 nyrer og 98 spyttscintigrafiresultater evaluert. Det var ingen signifikante forskjeller i utkasterfraksjonen, topptiden og restaktiviteten etter 5 minutter for både parotid og submandibulære kjertler før hver syklus og 4 uker etter siste syklus. Tilsvarende ble det ikke observert signifikante forskjeller i serumkreatinin og nyrescintigrafiparametere før hver syklus og 4 uker etter siste behandling. Til tross for at det ikke var noen endringer i det metabolske volumet av begge submandibulære kjertler, falt SUVmax-verdiene betydelig (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">nyrefunksjonog bare minimal svekkelse av spyttfunksjonen til mCRPCpatients som fikk et intenst PSMA-RLT-regime hver fjerde uke.

Søkeord: PSMA; prostatakreft;mCRPC; nyre scintigrafi; spytt scintigrafi

Klikk for å lære cistanche plante og dens effekt

1. Introduksjon

Prostatakreft er en av de mest diagnostiserte kreftformer og den nest ledende årsaken til tumorrelatert død hos menn []. Prostataspesifikk membranantigen (PSMA) er en

klasse II transmembrane glykoprotein uttrykkes i alle typer prostatavev. Likevel har overekspresjon av PSMA blitt funnet i prostata svulster, inkludert dets metastatiske celler, og i metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC), noe som gjør det til et ideelt mål for prostatakreftdiagnose og terapi [2-6]. Derfor er ulike små molekyl PSMA-ligander utviklet, merket med enten gamma- eller positron-emittere for positronutslippstomografi (PET) diagnose eller med beta- eller alfapartikler for radionuklidbehandling [7-11]. Mens den første veksten av prostatakreft fortsatt er androgenavhengig og effektivt kan behandles med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister og antagonister eller anti-androgenreseptorer (ARs), går nesten alle pasienter til slutt videre til mCRPChvor disse terapiene ikke lenger er effektive [12-14]. Følgelig har [17Lu]Lu-PSMA-617 målrettet radionuklidbehandling (PSMA-RLT) vist i en rekke studier, inkludert TheraP- og Vision-studier [15,16], lovende resultater når det gjelder god tolerabilitet, en gunstig responsrate og færrest bivirkninger og organtoksisiteter hos behandlede mCRPC-pasienter [17-20].

PSMA er imidlertid ikke prostataspesifikk, og flere andre organer som nyrene, spyttkjertlene, lacrimal kjertlene eller tynntarmen uttrykker også PSMA [21]. Derfor anses blant annet proksimale nyre tubuli og spyttkjertler som kritiske organer hos pasienter som får PSMA-RLT [22-25]. I denne sammenhengen har det vist seg at et svært standardisert behandlingsregime med 4-6 behandlingssykluser med 8-10-ukers intervaller ikke oversteg Den internasjonale kommisjonen for radiologisk beskyttelse kritisk dose for kritiske organer som nyrer og spyttkjertler, og ingen signifikant nefrotoksisitet skjedde hos 10 pasienter behandlet med PSMA-RLT [26]. Faktisk var resultatene fra tidligere studier på effekten av PSMA-RLT på nyre- og spyttkjertelen i stor grad basert på resultatene av kliniske sentre som tilbyr denne behandlingen til mCRPC-pasienter med forskjellige inhomogene terapeutiske regimer som består av 1-8 sykluser med 2-8 GBq aktivitet per syklus og med et inter-syklus intervall på 6-12 uker [17,27,28]. Tidligere har vi vist at en mer intensiv, svært standardisert PSMA-RLT-protokoll anvendt ved vår kliniske institusjon med et kortere intervall på bare fire uker mellom syklusene har god tolerabilitet og gunstig responsrate, progresjonsfri overlevelse og overlevelsesrate for pasienter med mCRPC[29,30]. Derfor var hensikten med denne studien å evaluere nyre- og spyttkjertlene (parotid og sub-mandibulær) toksisitet under dette unike intensive behandlingsregimet ved hjelp av kliniske og scintigrafiske parametere hos mCRPC-pasienter som alle også fikk tre sykluser med svært standardisert PSMA-RLT hver fjerde uke.

2. Metoder

2.1.Studie befolkning

I denne studien henviste pasienter (n: 61)til Institutt for nukleærmedisin, Medical University of Vienna, Vienna General Hospital, mellom september 2015 og desember 2020 for å motta PSMA-RLT på grunn av mCRPC ble retrospektivt evaluert. Behandlingen ble utført på alle pasienter med anbefaling av et tverrfaglig tumorstyre. Behandlingene ble utført i henhold til S8 i Den østerrikske legemiddelloven (AMG). Denne analysen inkluderte imidlertid bare pasienter med riktig og fullt utført PSMA PET-skanning samt spytt og nyrescintigrafi (figur 1). Ingen av pasientene som ble studert gjennomgikk strålebehandling til nakkeregionen. De studerte pasientene hadde fått en spytt- og nyrescintigrafi rett før den første syklusen og en måned etter den siste (tredje) syklusen av PSMA-RLT. Blant dem gjennomgikk en undergruppe av pasienter i tillegg spytt og nyrescintigrafi før hver av de 3 behandlingssyklusene. I tillegg gjennomgikk alle pasienter [6Ga]Ga-PSMA-11 ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET-skanninger før den første syklusen og 4 uker etter den siste (3. ) behandlingssyklusen. Kliniske laboratorieparametere inkludert serumkreatininnivåer ble målt hos alle pasienter før starten av hver syklus og 4 uker etter den tredje behandlingssyklusen, og pasientene ble bedt om å svare på et spørreskjema som spurte om de lider av munntørrhet.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligog terapi

PSMA-617 forløperen ble hentet fra ABX GmbH(Radeberg, Tyskland) og ble merket med [177Lu]Lutetium etter prosedyrer beskrevet tidligere [31]. Hos alle pasienter besto terapiprotokollen av 3 sykluser på 7361±293 MBq PSMA-RLT administrert intravenøst hver fjerde uke [30,32]. Før og etter langsom intravenøs administrering av PSMA-RLT fikk hver pasient 1000 ml normal 0,9 % saltvannsinfusjon ved 300 ml/t over 30 minutter. For å beskytte spyttkjertlene mottok hver pasient kalde pakker på spyttkjertlene 30 min før og opptil 6 timer etter terapiinjeksjonen (p.i.), som ble endret regelmessig.

2.3. Spyttkjertel scintigrafi

Spyttkjertelen scintigrafi ble utført på en dobbelthodet gamma kamera (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Nederland) utstyrt med en lav energi all-purpose parallell hull collimator. Energivinduet rundt 140 keV photopeak av [9mTe]Technetium var 15%. Dynamisk avbildning ble utført over 30 minutter etter en intravenøs administrasjon av 102± 13 MBg 99mTc-pertechnetate i en matrise på 64 ×64 piksler med 30 per ramme. Tjue minutter med p.i., p.i.=etter behandlingsinjeksjonen fikk hver pasient 5 ml sitronsaft fortynnet med vann (1:1). Pasienter ble oppfordret til ikke å svelge saften umiddelbart, men å holde den i munnen så lenge som mulig og deretter svelge den uten å bevege hodet.

Dataene ble analysert ved hjelp av Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sverige). For bildeanalyse ble en interesseregion (ROI) trukket over hver spyttkjertel (venstre og høyre parotid, submandibulær kjertel, munnhule og bakgrunn). Tidsaktivitetskurver ble generert for hvert område. Fra disse tidsaktivitetskurvene ble utkasterfraksjonen (EF) definert som prosentandelen av forskjellen mellom maksimumsantallet og minimumsantallet etter stimulering delt på maksimumsantallet [33-35]. Topptid ble definert som tiden etter injeksjonen da maksimalt antall ble nådd.

Restaktiviteten (RA) på topptid pluss 5 min ble spesifisert som prosentandelen av teller 5 min etter topptiden delt på maksimalt antall.

2.4.Nyre scintigrafi

All nyrescintigrafi ble også utført på et dobbelthodet gammakamera (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) utstyrt med en parallell hullkollimatør med lav energi. Energivinduet rundt 140 keV photopeak av [mTe]Technetium var 15%. Etter injeksjon av 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3), ble dynamiske plane bilder fra dorsalen anskaffet over 20 min (120 bilder, 10 s per ramme) i en 128× 128 matrise. Når det gjelder spyttkjertel scintigrafi, ble dataene analysert ved hjelp av Hermes Hybrid 3D-programvare (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sverige). For dette ble ROIer trukket rundt hver nyre. Bakgrunns-ROIene ble deretter automatisk tegnet av programvaren.

Fra de genererte tidsaktivitetskurvene ble nyrenes relative funksjon bestemt fra bakkene til høyre og venstre Patlak-tomter [36-38]. Siden det ikke ble tatt blodprøver under nyrescintigrafien, ble clearance-parametrene bestemt ved hjelp av en kamerabasert metode uten blod- eller urinprøvetaking. Derfor bestemte vi et mål på klarering som ligner metodene som tidligere er publisert [39,40]. Fordi tellingene av den injiserte aktiviteten ikke var tilgjengelige, kunne vi ikke uttrykke klareringen når det gjelder prosentandelen av opptaket. Dermed normaliserte vi integralet fra 0,7 til 2 min over nyrenes kurver til mengden av den injiserte aktiviteten, som skal være proporsjonal med de injiserte tellingene ved hjelp av samme kamerasystem for hver pasient.

2.5.PSMA-PET-bildebehandling

Etter vår behandlingsprotokoll gjennomgikk alle pasienter [68Ga]Ga-PSMA PET-undersøkelse før behandlingsstart og fire uker etter den tredje behandlingssyklusen. Skanningen ble utført 60 min etter påføring av 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Avbildning ble utført med fire-sengs posisjoner ved 5 min skannetid, grundig beskrevet i [41]. Følgelig ble parotidkjertelen ikke fullt ut avbildet i PET-skanninger, og dermed ble et volum av interesse (VOI) bare generert for den submandibulære kjertelen. For å estimere det metabolske volumet og den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVmax) av submandibulære kjertler, ble en kubikk VOI plassert rundt undermandibulære kjertler og deretter en terskelverdi på 10% av den maksimale pikselverdien i VOI ble brukt til avgrensning av den tilsvarende submandibulære kjertelen, som beskrevet tidligere i van Kalmhout et al. studie [42].

2.6. Statistisk analyse

Beskrivende statistisk analyse ble utført med programvaren IBM SPSS Statistics versjon 24.0. Kolmogorov-Smirnov-testen ble brukt til å sjekke fordelingen av verdiene. Ikke-normalt distribuerte data ble presentert som medianer og områder, mens normalt distribuerte data ble uttrykt som gjennomsnitt + standardavvik. Andre nevnte statistiske analyser ble utført ved hjelp av MedCalc v19.1(Oostende, Belgia). Enveisvariasjonsanalyse (enveis ANOVA) ble brukt til å teste for statistisk signifikante forskjeller mellom tre eller flere grupper. Som en post-hoc-test ble Scheffe-testen utført for å finne ut hvilke par midler som var signifikante. Cochrans Q-test ble brukt til evaluering av resultatene av spørreskjemaet om munntørrhet. En p-verdi lavere enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Cistancheer et vanlig kinesisk legemiddel i våre liv, kjent somørken ginseng, og har en svært viktig tonisk verdi for kroppen. I tillegg til sin medisinske verdi er Cistanche også en veldig deilig ingrediens. Langvarig bruk kan ikke bare effektivt forbedre kroppens motstand og immunitet, men har også en god effekt på å forfriske nyrene og styrke yang, noe som kan forbedre seksuell ytelse. . Hvis det er mangel på nyre yang i kroppen, vil kroppen oppleve kalde lemmer og redusert seksuell ytelse. På dette tidspunktet er det veldig egnet til å ta litt Cistanche deserticola. Eksperter forteller oss at å ta Cistanche kan redusere dødeligheten veldig bra, og samtidig kan forbedre kroppens kalde toleranse, og har en god terapeutisk effekt på noen for tidlig utløsning. Eksperter fortalte oss at etter at cistanche er satt i potten for å decoct den medisinske væsken, kan det gi en god effekt på nedbrytning og dannelse av menneskeligLymfocyttE og aktiviteten til syre β-naphthyl acetat esterase og så videre. Og det har en viss fremmende effekt på transformasjonshastigheten av lymfocytter og så videre. I tillegg er polysakkaridene i Cistanche kan øke spredningen av celler, effektivt forlenge levetiden og redusere muligheten for død. Derfor kan det å ta Cistanche forbedre immunforsvaret veldig bra, redusere muligheten for sykdom, og har også effekten av å forlenge livet.