Del 2: Naturlige bioaktive forbindelser i behandlingen av orale sykdommer hos nefropatiske pasienter

For mer info. ta kontakt medtina.xiang@wecistanche.com

4. Bruk av naturlige bioaktive forbindelser (NBC) for å forebygge og behandle orale sykdommer hos CKD-pasienter

Tallrike studier tyder på at NBC-er utøver viktige fordelaktige effekter for å ivareta helsen i munnhulen [18]. NBC-ene er organiske forbindelser som finnes i naturen, og de kan utøve sunne handlinger. Disse forbindelsene finnes i en rekke matkilder, for det meste plantebaserte, som frukt og grønnsaker |28. Nylig har matvarer rik på NBC blitt karakterisert for sine fordelaktige egenskaper, og av denne grunn kalles de "funksjonell mat". Til dags dato har mer enn 5000 NBC-er blitt isolert fra plantebaserte matvarer og de har blitt klassifisert i henhold til deres kjemiske struktur i fenoler, karotenoider, alkaloider, fytosteroler, nitrogenholdige forbindelser og organosulfurforbindelser [70]. Fenolforbindelser, spesielt polyfenoler, er utvilsomt de mest studerte. De gunstige effektene som utøves i munnhulen kan vises både ved bruk av NBC-baserte produkter, vanligvis brukt i munnhygienisk praksis, slik som typer tannkrem og munnvann, og gjennom NBCs oral administrering, som mat eller som kosttilskudd. I det første tilfellet ser det ut til at NBC-er utøver en direkte virkning gjennom kontakt med cellene og vevet i munnhulen, og viser effekten deres uten tap av effekt på grunn av mangel på systemisk distribusjon eller reduksjon av biotilgjengeligheten deres, noe som er observert. når NBC-er antas gjennom mat eller orale kosttilskudd[71,72](Figur 2).

NBC-ene virker takket være ulike mekanismer for å motvirke utbruddet og progresjonen av oral sykdom:(i) de kan virke ved oral mikrobiota-positiv modulering og dermed forhindre utbruddet av dysbiose, nært knyttet til økningen i mottakelighet for orale infeksjoner;( i) de kan utøve en anti-inflammatorisk virkning, forebygge/behandle inflammatoriske orale sykdommer, slik som periodontal sykdom; (i) de utfører antioksidanteffekter og forhindrer OS. Sistnevnte svekker immunforsvaret, noe som gjør verten mer mottakelig for orale infeksjonssykdommer, slik som gingivitt av herpesvirus og candida; (iv) de utøver også en aktuell antikrefteffekt på munnhuleceller og -vev, og reduserer utbruddet og progresjonen av kreft typisk for munnhulen, slik som oral plateepitelkarsinom (figur 3).

Klikk her for å lære om cistanche-bruk

4.1. Modulering av den orale mikrobiotaen

Flere studier fremhever hvordan NBCscano positivt modulerer den orale mikrobiotaen, og forhindrer oral dysbiose, vanligvis observert hos CKD-pasienter (Figur 3).

Hvitløk har velkjente antimikrobielle og soppdrepende egenskaper, takket være innholdet i allicin, en organosulfurforbindelse som kan hemme spredningen av ulike orale patogener, inkludert Porphyromonas gingivalis og Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Allicin ser spesielt ut til å hemme bakterieveksten og proteaseaktiviteten til periodontale patogener, noe som antyder hvordan ekstraktene av Allium sativum kan representere en gyldig terapeutisk strategi i behandlingen av orale infeksjoner.

Grønn teekstrakt, rik på polyfenoler, ser ut til å motvirke spredningen av de vanligste bakteriene som induserer tannkaries, inkludert Streptococcus mutans og Streptococcus lønn [76]. Grønn te-ekstrakt utøver en bakteriedrepende effekt gjennom ulike mekanismer, som skade og lysis av bakterielle cellemembraner, hemming av ATP-syntase og bakteriell energimetabolisme, og forebygging av mikroorganismens adhesjon på den orale overflaten. Alle disse mekanismene sikrer at patogen bakterie ikke lenger er i stand til å kolonisere verten.

Katekinene og epigallokatekinene i kakao (Theobroma cacao) ser ut til å ha viktige anti-kariogene egenskaper, og hemmer biofilmdannelse og spredning av de viktigste orale patogenene som induserer karies og plakk, som Streptococcus mutans og Streptococcus sanguinis. Spesielt hemmer kakaopolyfenoler den bakterielle produksjonen av sukrose av enzymet dextransukrase, ansvarlig for dannelsen av plakk |81].

Aloe vera er et ytterligere kraftig oralt antimikrobielt og antiviralt middel, takket være tilstedeværelsen av en aktiv forbindelse kalt aloin, en antrakinonforbindelse [82]. Aloe vera ser ut til å ha anti-plakk og gingival antiinflammatoriske effekter som ligner på klorheksidin, et bredspektret antibakterielt middel, men fri for bivirkninger [83]. Aloe vera utøver sine antiinflammatoriske egenskaper ved å hemme cyklooksygenase (COX)-banen og redusere prostaglandin E2-produksjonen fra arakidonsyre.

4.2.Anti-inflammatoriske effekter

NBC trener viktiganti-inflammatoriske effekterpå munnhulen [85]. Hos CKD-pasienter kan NBC-er brukes i forebygging eller behandling av inflammatoriske orale sykdommer (figur 2).

Tranebærproantocyaninene ser ut til å ha anti-inflammatoriske effekter i munnhulen, gjennom forskjellige mekanismer. De ser ut til å være i stand til å hemme produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner (som IL-6, IL-8 og TNF-c) av gingivalfibroblaster, hovedcellene som medierer den inflammatoriske responsen til periodontal. vev [86]. Videre tyder in vitro-studier på at tranebærproantocyaniner hemmer ekspresjonen av COX-2, som er ansvarlig for produksjonen av prostaglandin E2 og (en viktig inflammatorisk mediator)[87]. Til slutt hemmer tranebærproantocyaniner både aktiviteten og syntesen av matrisemetalloproteinaser (MMP), enzymer produsert av inflammatoriske celler som respons på peri-odontopatogener. Dessuten er disse enzymene involvert i nedbrytningen av periodontalt vev og alveolar benresorpsjon, fenomener observert ved periodontal sykdom [88]. For dette formålet kan bruk av tranebærbasert tannkrem eller orale kosttilskudd representere en gyldig behandling for å motvirke inflammatoriske orale sykdommer, som periodontitt [89]

En annen NBC med påviste antiinflammatoriske effekter er luteolin, en flavon som hovedsakelig finnes i gulrøtter, fennikel og pepper. In vitro og in vivo studier har vist at luteolin hemmer produksjonen av IL-6, TNF- og prostaglandin D2 av gingivalfibroblaster hvis de stimuleres av periodontopatogener, og det hemmer ekspresjonen av COX-2.

Videre viser in vitro-studier at quercetin, et flavonoid i druer, epler og løk, hemmer syntesen av TNF- ved orale makrofager gjennom undertrykkelsen av kjernefaktor-kB (NF-kB)-veien [93,94]. Dessuten ser det ut til at quercetin reduserer IL-1-, L-6-, IL-8- og TNF-produksjonen og COX-2-aktiviteten, og undertrykker AKT/AMPK/mTOR-banen , i munnslimhinnekeratinocytter. Disse fordelaktige handlingene viser quercetins beskyttende rolle i å motvirke inflammatoriske orale sykdommer [95].

Curcumin, den viktigste polyfenolen i gurkemeie, brukes ofte som et naturlig middel i behandlingen av periodontale sykdommer på grunn av dets anti-inflammatoriske kraft, derfor er det på markedet flere curcuminbaserte typer tannkrem og munnskyll [96] . Curcumin ser ut til å redusere frigjøringen av inflammatoriske prostaglandiner, IL-1 og kjemokinligand 28(CCL28)-nivåer, i tannkjøttskrevikulærvæsken hos pasienter med gingivitt, etter topisk administrering av en curcuminbasert gel [97].

4.3.Antioksidanteffekter

Blant de gunstige effektene av NBC-er er det antioksidantvirkninger, som utøves både ved å stimulere de naturlige antioksidantforsvarsmekanismene og ved å direkte nøytralisere pro-oksidantartene. Flere studier har fremhevet hvordan NBC-er for å motvirke ROS-overproduksjon kan observeres hos pasienter med periodontitt og med CKD (Figur 2).

Epigallocatechin gallate (EGCG), hovedpolyfenolen i grønn te, ser ut til å ha en viktig antioksidantvirkning, som motvirker ROS-generasjonen og utøver en kraftig renser for frie radikaler i periodontitt [100]. Samtidig stimulerer ECGC antioksidantforsvaret. En studie utført av Hrishi et al. har fremhevet hvordan daglig bruk av en grønn te-basert tannkrem bør øke aktiviteten til glutation-S-transferase i tannkjøttskrevikulærvæsken til pasienter med CPD [101].

Genistein, den viktigste isoflavonen i soya, ser ut til å være en kraftig antioksidant og en hemmer av nitrogenoksidsyntese. En studie har vist hvordan injeksjoner av 20 mg/kg kroppsvekt av genistein, i musemodeller med periodontitt, beskytter celler mot mitokondriell skade og ROS-akkumulering, samt reduserer de inflammatoriske cytokinnivåene i periodontalvev.

En annen NBC med antioksidantvirkning som er nyttig for å motvirke utviklingen av periodontal sykdom, er lykopen, et karotenoid som hovedsakelig finnes i tomater. In vivo-studier viste hvordan oralt lykopentilskudd stimulerer det fysiologiske antioksidantforsvaret. Dessuten fremhever disse studiene dens mulige bruk som en adjuvant behandling i behandlingen av periodontal sykdom og gingivitt.

Tallrike dyrestudier tyder på at resveratrol, hovedpolyfenolen i rødvin, kan motvirke utbruddet og progresjonen av periodontal sykdom, takket være dens kraftige antioksidant, samt anti-inflammatoriske virkninger [105]. Spesielt ser det ut til at resveratrol stimulerer antioksidant enzymaktivitet, slik som superoksiddismutase, katalase og peroksidase.

4.4. Krefteffekter

Blant NBC-ene ser polyfenoler ut til å ha en viktig antikreftvirkning, både gjennom systemiske mekanismer, som OS og kronisk inflammasjonsreduksjon, og gjennom aktuelle mekanismer, som induksjon av cellulær apoptose og hemming av vekst, invasjon og metastasering av kreftceller [107,108]. Derfor,polyfenolerkan være en ny potensiell adjuvant behandling for noen typer kreft, inkludert oral plateepitelkarsinom (Figur 2).

En nylig in vitro-studie undersøkte den mulige effekten av grønn te EGCG for å bremse veksten av kreftceller, spesielt av orale kreftcellelinjene H400 og H357. Forfatterne påpekte hvordan cellevekst og migrasjonskapasitet til begge cellelinjene ble dypt bremset etter behandling med EGCG-ekstrakter [110]. Interessant nok har det vist seg at oralt inntak av grønn te EGCG ser ut til å kunne redusere den nefrotoksiske effekten på grunn av bruken av cisplatin, en av de vanligste cellegiftmedisinene som brukes i behandlingen av blære, nakke, lunge og testikkel. kreft. Cisplatin ser ut til å virke spesifikt inyre, stimulerende mitokondrielle OS, og utøve nefrotoksiske effekter, som kan føre tilakutt nyreskadeellerCKDforverring av [112-114]. Derfor kan bruk av polyfenoler i grønn te gjennom både systemisk og lokal administrering representere en gyldig adjuvansstrategi for å motvirke progresjon av orale kreftformer og samtidig beskytte mot nefrotoksisiteten til vanlige kreftmedisiner.

4.5. Andre gunstige effekter

NBC kan bremse den alveolære benresorpsjonsprosessen som kan observeres hos pasienter med CKD-MBD, som demonstrert av flere studier (Figur 2) [115].

Den lokale administreringen av ekstrakter av Ginkgo biloba-blader, et eldgammelt tre som tilhører Ginkgoaceae-familien, ser ut til å hemme det alveolære bentapet som observeres ved periodontitt [116]. Disse ekstraktene stimulerer osteoblaster til å produsere ben alkalisk fosfatase, et enzym som spiller en nøkkelrolle i benmineraliseringsprosessen [117]. Rhinacanthus nasutus L., en naturlig urt av kinesisk opprinnelse rik på karotenoider, ser ut til å utøve en antiklastogene virkning, ved å hemme reseptoraktivatoren for nukleær faktor-kB ligand (RANKL), en faktor produsert av osteoblaster under ulike stimuli, inkludert

inflammatoriske, ansvarlige for differensiering og aktivering av osteoklaster [118]. Disse dataene antyder hvordan denne planten kan brukes i behandlingen av osteoporotiske prosesser, selv i alveolarbenet.

Propolis, en naturlig harpiks produsert av bier, ser ut til å beskytte det alveolære beinvevet mot demineralisering indusert av periodontitt [119]. Denne NBC hemmer produksjonen og aktiveringen av osteoklaster, og den stimulerer produksjonen og aktiveringen av osteoblaster i alveolarbenet.

5. Konklusjoner

Omfattende vitenskapelige bevis tyder på at oral helse er nært knyttet til individuell generell helse. Tilstedeværelsen av en oral sykdom kan føre til økt risiko for CDNCD-utbrudd, slik som CKD. Det eksisterer et gjensidig årsak-virkningsforhold mellom oral sykdom og CKD, og ​​den mulige koblingen er representert ved systemisk kronisk betennelse og oral mikrobiota dysbiose. I denne sammenhengen representerer bruken av NBC som er i stand til å utøve, gjennom forskjellige mekanismer, viktige fordelaktige effekter i forebygging og behandling av orale sykdommer en gyldig strategi for å motvirke utbruddet og progresjonen av CKD og dens komorbiditeter, som antydet av flere vitenskapelige bevis samlet i denne anmeldelsen.

I dette perspektivet, formuleringen av en ny munnvann/gel/gingivalpasta med et høyt innhold av polyfenoler avledet fra de mindre polare forbindelsene av extra virgin olivenolje [121], i forbindelse med NBC-er med antimikrobiell virkning, slik som tanniner fra Castanea satioa , kan representere et nytt terapeutisk verktøy for orale sykdommer hos CKD-pasienter. Spesielt for uremisk stomatitt kan en gel basert på aloe vera og nellikolje formuleres. Førstnevnte ser ut til å redusere smerte og betennelse, mens sistnevnte kan lindre smerte.