Mulig patogenese og forebygging av langvarig COVID: SARS-CoV-2-indusert mitokondriell lidelse del 2

5. Terapeutiske strategier mot covid-19 som involverer mitokondrier

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på å føle deg lett i hodet og trøtt hele tiden

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Hos personer med langvarig COVID og kronisk utmattelsessyndrom kan det være fordelaktig å redusere virusmengden og forbedre mitokondriell helse (Figur 2). For det første kan direktevirkende antivirale legemidler - spesielt analoger som remdesivir - effektivt hemme viral replikasjon ved å blokkere aktiviteten til viral polymerase [181]. I tillegg til å redusere virusmengden i cellene, kan de også redusere kilder til kronisk betennelse som fører til alvorlig sepsis, multiorgansvikt og mitokondriell skade. De nylige resultatene av remdesivir-behandling viste imidlertid ingen fordel for langvarige COVID-19-pasienter [182 183]. Etter ett års oppfølging anså én av seks overlevende at bedring etter COVID-19 var ufullstendig, og én av fire var plaget av tretthet [182]. En annen studie har rapportert at en tredjedel av pasientene opplevde tretthet 6 måneder etter COVID-19 [183].

Generaliserte antioksidanter, som N-acetylcystein [184], glutation [185] og katalase [186], kan effektivt redusere mitokondrieforandringer, ettersom de gjenoppretter og beskytter mitokondriell funksjon [187], og reduserer dermed spredningen av viruset SARS-CoV. -2. Mitokondrielt oksidativt stress kan også reduseres ved å bruke mitokondriemålrettede katalytiske antioksidanter som MnTBAP [188], EUK-8 og EUK-134 [189], samt Mito-TEMPO og mitokinol [112,162,190]. I tillegg har mitokondriell kinon/mitokondriell fenolmesylat (Mito-MES) vist seg å ha betydelig antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 og kan redusere overdreven betennelse i verten [191]. Effektiv behandling kan også oppnås med mPTP-hemmere som NIM811 [192,193].

IL-6R- og IL-1-reseptorblokkere er nyttige i behandlingen av cytokinfrigjøringssyndrom [194,195]. For eksempel kan det IL-6R-blokkerende antistoffet Tocilizumab brukes til å behandle alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom [196,197] og SARS-CoV-2-infeksjon [198]. På samme måte forbedret IL-1-reseptorantagonisten anakinra signifikant overlevelse hos SARS-CoV-infiserte mus med overaktivt NLRP3-inflammasom [195,199,200]. Økt overlevelse og klinisk forbedring ble observert hos pasienter med COVID-19 voksen respiratorisk distress syndrom som fikk høydose intravenøs anakinra [201].

I tillegg er SARS-CoV-2-infiserte celler hovedsakelig avhengige av glykolyse for å dekke energibehovet, på grunn av mitokondriell respirasjonsdysfunksjon. Hemming av glykolyse i infiserte celler har vist seg å hemme viral spredning [107]. Ruthenium red - en mitokondriell kalsium uniporter (MCU) hemmer - normaliserer også mitokondriell morfologi og funksjon i HIV-infiserte celler [202]. Andre kjente MCU-hemmere inkluderer ruthenium 265, mitoksantron og antibiotikumet doxycycline [203]. Alle disse strategiene kan bidra til å forbedre mitokondriell helse hos personer med langvarig COVID eller kronisk utmattelsessyndrom.

6. Konklusjoner

Å håndtere langvarig COVID er en stor utfordring på grunn av mangelen på effektive behandlinger for tiden. Den nåværende forståelsen av patofysiologien til lang COVID antyder at mitokondriell dysfunksjon kan være en av de underliggende mekanismene. Selv om den nøyaktige mekanismen som SARS-CoV-2 induserer mitokondriell dysfunksjon ikke er fullt ut forstått, har akkumulerende bevis støttet en slik oppfatning. Derfor kan målretting av mitokondriell funksjon representere en ny terapeutisk tilnærming for lang-COVID-pasienter. Flere forbindelser, inkludert antioksidanter, mitokondriemålrettede peptider og modulatorer av mitokondriell biogenese, har vist lovende for behandling av mitokondriell dysfunksjon, i prekliniske studier. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å bestemme sikkerheten og effekten av mitokondrie-målrettede terapier i sammenheng med langvarig COVID.

Forfatterbidrag:Konseptualisering, T.-HC, C.-JC og P.-HH; skriving—originalt utkast til utarbeidelse, T.-HC; skriving – gjennomgang og redigering, C.-JC og P.-HH; visualisering, T.-HC Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:Denne forskningen mottok ingen ekstern finansiering.

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:Ikke aktuelt.

Erklæring om informert samtykke:Ikke aktuelt.

Datatilgjengelighetserklæring:Ingen nye data ble opprettet eller analysert i denne studien. Datadeling gjelder ikke for denne artikkelen.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Xie, Y.; Wang, Z.; Liao, H.; Marley, G.; Wu, D.; Tang, W. Epidemiologiske, kliniske og laboratoriefunn av COVID-19 i den nåværende pandemien: Systematisk gjennomgang og metaanalyse. BMC Infect. Dis 2020, 20, 640. [CrossRef] [PubMed]

2. Chen, TH; Hsu, MT; Lee, MIN; Chou, CK Gastrointestinal involvering i SARS-CoV-2-infeksjon. Virus 2022, 14, 1188. [CrossRef] [PubMed]

3. Van Kessel, SAM; Olde Hartman, TC; Lucassen, P.; van Jaarsveld, CHM Post-akutte og langvarige COVID-19-symptomer hos pasienter med milde sykdommer: En systematisk oversikt. Fam. Prak. 2022, 39, 159–167. [CrossRef] [PubMed]

4. Avdeling for helse og menneskelige tjenester, kontor for assisterende helsesekretær. Nasjonal forskningshandlingsplan for langvarig covid; US Department of Health & Human Services: Washington, DC, USA, 2022; Bind 20201.

5. Nasjonalt senter for immunisering og luftveissykdommer (NCIRD), avdeling for virussykdommer. Lange COVID- eller Post-COVID-forhold. Tilgjengelig på nettet: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html (åpnet 16. desember 2022).

6. Twomey, R.; DeMars, J.; Franklin, K.; Culos-Reed, SN; Weatherald, J.; Wrightson, JG Chronic Fatigue and Postexertional Malaise in People Living with Long COVID: An Observational Study. Phys. Ther. 2022, 102, pzac005. [CrossRef]

7. Singh, I.; Joseph, P.; Heerdt, PM; Cullinan, M.; Lutchmansingh, DD; Gulati, M.; Possick, JD; Systrom, DM; Waxman, AB Persistent anstrengelsesintoleranse etter COVID-19: Innsikt fra invasiv kardiopulmonal treningstesting. Bryst 2022, 161, 54–63. [CrossRef]

8. Schwendinger, F.; Knaier, R.; Radtke, T.; Schmidt-Trucksass, A. Low Cardiorespiratory Fitness Post-COVID-19: A Narrative Review. Sports Med. 2023, 53, 51–74. [CrossRef] [PubMed]

9. Bornstein, SR; Voit-Bak, K.; Donere, T.; Rodionov, RN; Gainetdinov, RR; Tselmin, S.; Kanczkowski, W.; Muller, GM; Achleitner, M.; Wang, J.; et al. Kronisk post-COVID-19-syndrom og kronisk utmattelsessyndrom: Er det en rolle for ekstrakorporeal aferese? Mol. Psykiatri 2022, 27, 34–37. [CrossRef]

10. Gabanela, F.; Barbato, C.; Corbi, N.; Fiore, M.; Petrella, C.; de Vincentiis, M.; Greco, A.; Ferraguti, G.; Corsi, A.; Ralli, M.; et al. Utforsking av mitokondriell lokalisering av SARS-CoV-2 RNA ved hengelåsanalyse: En pilotstudie i human placenta. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 2100. [CrossRef]

11. Perlman, S.; Netland, J. Coronaviruses post-SARS: Oppdatering om replikasjon og patogenese. Nat. Rev. Microbiol. 2009, 7, 439–450.

12. Wu, KE; Fazal, FM; Parker, KR; Zou, J.; Chang, HY RNA-GPS forutsier SARS-CoV-2 RNA-residency til å være vert for mitokondrier og nukleolus. Cell Syst. 2020, 11, 102–108.e3. [CrossRef]

13. Chen, Y.; Zhou, Z.; Min, W. Mitokondrier, oksidativt stress og medfødt immunitet. Front. Physiol. 2018, 9, 1487. [CrossRef] [PubMed]

14. Ramachandran, K.; Maity, S.; Muthukumar, AR; Kandala, S.; Tomar, D.; Abd El-Aziz, TM; Allen, C.; Sun, Y.; Venkatesan, M.; Madaris, TR; et al. SARS-CoV-2-infeksjon øker mitokondriell PTP-kompleksaktivitet for å forstyrre hjerteenergien. iScience 2022, 25, 103722. [CrossRef] [PubMed]

15. Dela Cruz, CS; Kang, MJ Mitokondriell dysfunksjon og skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs) i kroniske inflammatoriske sykdommer. Mitokondrion 2018, 41, 37–44. [CrossRef] [PubMed]

16. Grazioli, S.; Pugin, J. Mitokondriell skade-assosierte molekylære mønstre: fra inflammatorisk signalering til menneskelige sykdommer. Front. Immunol. 2018, 9, 832. [PubMed]

17. Marchi, S.; Guilbaud, E.; Tait, SWG; Yamazaki, T.; Galluzzi, L. Mitokondriell kontroll av betennelse. Nat. Rev. Immunol. 2023, 23, 159–173. [PubMed]

18. Li, F. Struktur, funksjon og utvikling av spikeproteiner fra Coronavirus. Annu. Rev. Virol. 2016, 3, 237–261. [CrossRef]

19. Subissi, L.; Posthuma, CC; Collet, A.; Zevenhoven-Dobbe, JC; Gorbalenya, AE; Decroly, E.; Snijder, EJ; Canard, B.; Imbert, I. Et alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirusproteinkompleks integrerer prosessive RNA-polymerase- og eksonukleaseaktiviteter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, E3900–E3909. [CrossRef]

20. Brian, DA; Baric, RS Coronavirus-genomstruktur og replikasjon. I koronavirusreplikasjon og omvendt genetikk; Aktuelle emner i mikrobiologi og immunologi; Springer: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2005; Bind 287, s. 1–30.

21. Chang, LJ; Chen, TH NSP16 20 -O-MTase in Coronavirus Pathogenesis: Possible Prevention and Treatments Strategies. Virus 2021, 13, 538. [CrossRef]

22. Kesheh, MM; Hosseini, P.; Soltani, S.; Zandi, M. En oversikt over de syv patogene humane koronavirusene. Rev. Med. Virol. 2022, 32, e2282. [CrossRef]

23. Farrag, MA; Amer, HM; Bhat, R.; Hamed, ME; Aziz, IM; Mubarak, A.; Dawoud, TM; Almalki, SG; Alghofaili, F.; Alnemare, AK; et al. SARS-CoV-2: En oversikt over virusgenetikk, overføring og immunopatogenese. Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 6312. [CrossRef]

24. Zhang, Y.; Chen, Y.; Li, Y.; Huang, F.; Luo, B.; Yuan, Y.; Xia, B.; Ma, X.; Yang, T.; Yu, F.; et al. ORF8-proteinet til SARS-CoV-2 medierer immununnvikelse gjennom nedregulerende MHC-Iota. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2024202118. [CrossRef]

25. Azad, GK; Khan, PK Variasjoner i Orf3a-protein av SARS-CoV-2 endrer strukturen og funksjonen. Biochem. Biofys. Rep. 2021,

26, 100933. [CrossRef] [PubMed] 26. Castano-Rodriguez, C.; Honrubia, JM; Gutierrez-Alvarez, J.; DeDiego, ML; Nieto-Torres, JL; Jimenez-Guardeno, JM; ReglaNava, JA; Fernandez-Delgado, R.; Verdia-Baguena, C.; Queralt-Martin, M.; et al. Rollen til alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus Viroporiner E, 3a og 8a i replikering og patogenese. mBio 2018, 9, e02325-17. [CrossRef] [PubMed]

27. Siu, KL; Yuen, KS; Castano-Rodriguez, C.; Ja, ZW; Yeung, ML; Fung, SY; Yuan, S.; Chan, CP; Yuen, KY; Enjuanes, L.; et al. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus ORF3a-protein aktiverer NLRP3-inflammasomet ved å fremme TRAF3-avhengig ubiquitinering av ASC. FASEB J. 2019, 33, 8865–8877. [CrossRef]

28. Yue, Y.; Nabar, NR; Shi, CS; Kamenyeva, O.; Xiao, X.; Hwang, IY; Wang, M.; Kehrl, JH SARS-Coronavirus Open Reading Frame-3a driver multimodal nekrotisk celledød. Celledød Dis. 2018, 9, 904. [CrossRef] [PubMed]

29. Konno, Y.; Kimura, I.; Uriu, K.; Fukushi, M.; Irie, T.; Koyanagi, Y.; Sauter, D.; Gifford, RJ; Consortium, U.-C.; Nakagawa, S.; et al. SARS-CoV-2 ORF3b er en potent interferonantagonist hvis aktivitet økes av en naturlig forekommende forlengelsesvariant. Cell Rep. 2020, 32, 108185. [CrossRef]

30. Finkel, Y.; Mizrahi, O.; Nachshon, A.; Weingarten-Gabbay, S.; Morgenstern, D.; Yahalom-Ronen, Y.; Tamir, H.; Achdout, H.; Stein, D.; Israeli, O.; et al. Kodekapasiteten til SARS-CoV-2. Natur 2021, 589, 125–130. [CrossRef]

31. Gordon, DE; Jang, GM; Bouhaddou, M.; Xu, J.; Obernier, K.; Hvit, KM; O'Meara, MJ; Rezelj, VV; Guo, JZ; Swaney, DL; et al. Et SARS-CoV-2 proteininteraksjonskart avslører mål for gjenbruk av medikamenter. Nature 2020, 583, 459–468. [CrossRef]

32. Hachim, A.; Kavian, N.; Cohen, CA; Hake, AWH; Chu, DKW; Mok, CKP; Tsang, OTY; Yeung, YC; Perera, R.; Poon, LLM; et al. ORF8- og ORF3b-antistoffer er nøyaktige serologiske markører for tidlig og sen SARS-CoV-2-infeksjon. Nat. Immunol. 2020, 21, 1293–1301. [CrossRef]

33. Lee, JG; Huang, W.; Lee, H.; van de Leemput, J.; Kane, MA; Han, Z. Karakterisering av SARS-CoV-2-proteiner avslører Orf6-patogenisitet, subcellulær lokalisering, vertsinteraksjoner og dempning av Selinexor. Cell Biosci. 2021, 11, 58. [CrossRef]

34. Miorin, L.; Kehrer, T.; Sanchez-Aparicio, MT; Zhang, K.; Cohen, P.; Patel, RS; Cupic, A.; Makio, T.; Mei, M.; Moreno, E.; et al. SARS-CoV-2 Orf6 kaprer Nup98 for å blokkere STAT kjernefysisk import og antagonisere interferonsignalering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 28344–28354. [CrossRef]

35. Kopecky-Bromberg, SA; Martinez-Sobrido, L.; Frieman, M.; Baric, RA; Palese, P. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus åpen leseramme (ORF) 3b, ORF 6 og nukleokapsidproteiner fungerer som interferonantagonister. J. Virol. 2007, 81, 548–557. [CrossRef] [PubMed]

36. Li, JY; Liao, CH; Wang, Q.; Tan, YJ; Luo, R.; Qiu, Y.; Ge, XY ORF6-, ORF8- og nukleokapsidproteinene til SARS-CoV-2 hemmer type I-interferon-signalveien. Virus Res. 2020, 286, 198074. [CrossRef] [PubMed]

37. Kato, K.; Ikliptikawati, DK; Kobayashi, A.; Kondo, H.; Lim, K.; Hazawa, M.; Wong, RW-overuttrykk av SARS-CoV-2-protein ORF6 dislokerer RAE1 og NUP98 fra kjerneporekomplekset. Biochem. Biofys. Res. Commun. 2021, 536, 59–66. [CrossRef]

38. Xia, H.; Cao, Z.; Xie, X.; Zhang, X.; Chen, JY; Wang, H.; Menachery, VD; Rajsbaum, R.; Shi, PY Evasion of Type I Interferon by SARS-CoV-2. Cell Rep. 2020, 33, 108234. [CrossRef] [PubMed]

39. Cao, Z.; Xia, H.; Rajsbaum, R.; Xia, X.; Wang, H.; Shi, PY Ubiquitinering av SARS-CoV-2 ORF7a fremmer antagonisme av interferonrespons. Celle. Mol. Immunol. 2021, 18, 746–748. [CrossRef] [PubMed]

40. Zhou, Z.; Huang, C.; Zhou, Z.; Huang, Z.; Su, L.; Kang, S.; Chen, X.; Chen, Q.; Han, S.; Rong, X.; et al. Strukturell innsikt avslører SARS-CoV-2 ORF7a som en immunmodulerende faktor for humane CD14(+)-monocytter. iScience 2021, 24, 102187. [CrossRef]

41. Liu, DX; Fung, TS; Chong, KK; Shukla, A.; Hilgenfeld, R. Tilbehørsproteiner av SARS-CoV og andre koronavirus. Antiviral Res. 2014, 109, 97–109.

42. Chen, CY; Ping, YH; Lee, HC; Chen, KH; Lee, YM; Chan, YJ; Lien, TC; Jap, TS; Lin, CH; Kao, LS; et al. Åpen leseramme 8a av det humane alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus fremmer ikke bare viral replikasjon, men induserer også apoptose. J. Infect. Dis. 2007, 196, 405–415. [CrossRef]

43. Wong, HH; Fung, TS; Fang, S.; Huang, M.; Le, MT; Liu, DX Tilbehørsproteinene 8b og 8ab av alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus undertrykker interferon-signalveien ved å mediere ubiquitin-avhengig rask nedbrytning av interferon-regulatorisk faktor 3. Virology 2018, 515, 165–175. [CrossRef]

44. Lei, X.; Dong, X.; Ma, R.; Wang, W.; Xiao, X.; Tian, ​​Z.; Wang, C.; Wang, Y.; Li, L.; Ren, L.; et al. Aktivering og unndragelse av type I interferonresponser av SARS-CoV-2. Nat. Commun. 2020, 11, 3810. [CrossRef]

45. Lin, X.; Fu, B.; Yin, S.; Li, Z.; Liu, H.; Zhang, H.; Xing, N.; Wang, Y.; Xue, W.; Xiong, Y.; et al. ORF8 bidrar til cytokinstorm under SARS-CoV-2-infeksjon ved å aktivere IL-17-veien. iScience 2021, 24, 102293. [CrossRef]

46. ​​Shi, CS; Qi, HY; Boularan, C.; Huang, NN; Abu-Asab, M.; Shelhamer, JH; Kehrl, JH SARS-koronavirus åpen leseramme-9b undertrykker medfødt immunitet ved å målrette mot mitokondrier og MAVS/TRAF3/TRAF6-signalosomet. J. Immunol. 2014, 193, 3080–3089. [CrossRef] [PubMed]

47. Kreimendahl, S.; Rassow, J. The Mitochondrial Outer Membrane Protein Tom70-Formidler i proteintrafikk, membrankontaktnettsteder og medfødt immunitet. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7262. [CrossRef] [PubMed]

48. Singh, KK; Chaubey, G.; Chen, JY; Suravajhala, P. Dekoding av SARS-CoV-2 kapring av vertsmitokondrier i COVID-19-patogenese. Er. J. Physiol. Celle. Physiol. 2020, 319, C258–C267. [CrossRef] [PubMed]

49. Dominguez Andres, A.; Feng, Y.; Campos, AR; Yin, J.; Yang, CC; James, B.; Murad, R.; Kim, H.; Deshpande, AJ; Gordon, DE; et al. SARS-CoV-2 ORF9c er et membranassosiert protein som undertrykker antivirale responser i celler. bioRxiv 2020. [CrossRef]

50. Gordon, DE; Hiatt, J.; Bouhaddou, M.; Rezelj, VV; Ulferts, S.; Braberg, H.; Jureka, AS; Obernier, K.; Guo, JZ; Batra, J.; et al. Sammenlignende vert-koronavirus-proteininteraksjonsnettverk avslører pan-virale sykdomsmekanismer. Science 2020, 370, eabe9403. [PubMed]

51. Jiang, HW; Zhang, HN; Meng, QF; Xie, J.; Li, Y.; Chen, H.; Zheng, YX; Wang, XN; Qi, H.; Zhang, J.; et al. SARS-CoV-2 Orf9b undertrykker type I interferonresponser ved å målrette mot TOM70. Celle. Mol. Immunol. 2020, 17, 998–1000. [CrossRef]

52. Pancer, K.; Milewska, A.; Owczarek, K.; Dabrowska, A.; Kowalski, M.; Labaj, PP; Branicki, W.; Sanak, M.; Pyrc, K. SARS-CoV-2 ORF10 er ikke avgjørende in vitro eller in vivo hos mennesker. PLoS Pathog. 2020, 16, e1008959. [CrossRef]

53. Seong, SY; Matzinger, P. Hydrofobisitet: Et eldgammelt skadeassosiert molekylært mønster som setter i gang medfødte immunresponser. Nat. Rev. Immunol. 2004, 4, 469–478. [CrossRef]

54. Broz, P.; Dixit, VM Inflammasomer: Mekanisme for montering, regulering og signalering. Nat. Rev. Immunol. 2016, 16, 407–420. [CrossRef]

55. Yu, J.; Nagasu, H.; Murakami, T.; Hoang, H.; Broderick, L.; Hoffman, HM; Horng, T. Inflammasomaktivering fører til Caspase- 1-avhengig mitokondriell skade og blokkering av mitofagi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 15514–15519. [CrossRef] [PubMed]

56. Zheng, M.; Karki, R.; Williams, EP; Yang, D.; Fitzpatrick, E.; Vogel, P.; Jonsson, CB; Kanneganti, TD TLR2 registrerer SARS-CoV-2-kappeproteinet for å produsere inflammatoriske cytokiner. Nat. Immunol. 2021, 22, 829–838. [CrossRef] [PubMed]

57. Kircheis, R.; Planz, O. Rollen til toll-lignende reseptorer (TLR) og deres relaterte signalveier i viral infeksjon og betennelse. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6701. [CrossRef]

58. Bell, JK; Askins, J.; Hall, PR; Davies, DR; Segal, DM DsRNA-bindingssetet til human Toll-lignende reseptor 3. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 8792–8797. [CrossRef]

59. Zhang, Z.; Ohto, U.; Shibata, T.; Krayukhina, E.; Taoka, M.; Yamauchi, Y.; Tanji, H.; Isobe, T.; Uchiyama, S.; Miyake, K.; et al. Strukturell analyse avslører at toll-lignende reseptor 7 er en dobbel reseptor for guanosin og enkeltstrenget RNA. Immunitet 2016, 45, 737–748. [CrossRef]

60. Kircheis, R.; Planz, O. Kan en lavere tolllignende reseptor (TLR) og NF-kappaB-aktivering på grunn av en endret ladningsfordeling i spikeproteinet være årsaken til den lavere patogenisiteten til Omicron? Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5966. [CrossRef] [PubMed]

61. Ahmad, MS; Shaik, RA; Ahmad, RK; Yusuf, M.; Khan, M.; Almutairi, AB; Alghuyaythat, WKZ; Almutairi, SB "LONG COVID": En innsikt. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021, 25, 5561–5577.

62. Doykov, I.; Hallqvist, J.; Gilmour, KC; Grandjean, L.; Mills, K.; Heywood, WE 'The long tail of COVID-19' – oppdagelsen av en forlenget inflammatorisk respons etter en SARS-CoV-2-infeksjon hos asymptomatiske og mildt påvirkede pasienter. F1000Research 2020, 9, 1349. [CrossRef]

63. Marshall, M. Den varige elendigheten til langtransportører av koronavirus. Nature 2020, 585, 339–341. [CrossRef]

64. Nabavi, N. Long covid: Hvordan definere det og hvordan håndtere det. BMJ 2020, 370, m3489. [CrossRef]

65. Garg, P.; Arora, U.; Kumar, A.; Wig, N. "post-COVID"-syndromet: Hvor dyp er skaden? J. Med. Virol. 2021, 93, 673–674. [CrossRef] [PubMed]

66. Visco, V.; Vitale, C.; Rispoli, A.; Izzo, C.; Virtuos, N.; Ferruzzi, GJ; Santopietro, M.; Melfi, A.; Rusciano, MR; Maglio, A.; et al. Post-COVID-19-syndrom: involvering og interaksjoner mellom luftveier, kardiovaskulære og nervesystemer. J. Clin. Med. 2022, 11, 524. [CrossRef]

67. Chudzik, M.; Babicki, M.; Kapusta, J.; Kaluzinska-Kolat, Z.; Kolat, D.; Jankowski, P.; Mastalerz-Migas, A. Long-COVID-kliniske egenskaper og risikofaktorer: En retrospektiv analyse av pasienter fra STOP-COVID-registeret til PoLoCOV-studien. Virus 2022, 14, 1755. [CrossRef] [PubMed]

68. Xie, Y.; Xu, E.; Bowe, B.; Al-Aly, Z. Langsiktige kardiovaskulære utfall av COVID-19. Nat. Med. 2022, 28, 583–590. [CrossRef] [PubMed]

69. Leng, A.; Shah, M.; Ahmad, SA; Premraj, L.; Wildi, K.; Li Bassi, G.; Pardo, CA; Choi, A.; Cho, SM Patogenese underliggende nevrologiske manifestasjoner av lang covid-syndrom og potensiell terapi. Cells 2023, 12, 816. [CrossRef]

70. Budzynska, N.; Morys, J. Angst og depresjonsnivåer og mestringsstrategier blant polske helsearbeidere under covid-19-pandemien. Int. J. Environ. Res. Public Health 2023, 20, 3319. [CrossRef]

71. Pfaff, ER; Madlock-Brown, C.; Baratta, JM; Bhatia, A.; Davis, H.; Girvin, A.; Hill, E.; Kelly, E.; Kostka, K.; Loomba, J.; et al. Koding av lang COVID: Karakterisering av en ny sykdom gjennom en ICD-10-linse. BMC Med. 2023, 21, 58. [CrossRef]

72. Lledo, GM; Sellares, J.; Brotons, C.; Sans, M.; Anton, JD; Blanco, J.; Bassat, Q.; Sarukhan, A.; Miro, JM; de Sanjose, S.; et al. Postakutt COVID-19-syndrom: En ny tsunami som krever en universell kasusdefinisjon. Clin. Microbiol. Infisere. 2022, 28, 315–318. [CrossRef] [PubMed]

73. Nalbandian, A.; Sehgal, K.; Gupta, A.; Madhavan, MV; McGroder, C.; Stevens, JS; Cook, JR; Nordvig, AS; Shalev, D.; Sehrawat, TS; et al. Postakutt covid-19-syndrom. Nat. Med. 2021, 27, 601–615. [CrossRef]

74. Gaebler, C.; Wang, Z.; Lorenzi, JCC; Muecksch, F.; Finkin, S.; Tokuyama, M.; Cho, A.; Jankovic, M.; Schaefer-Babajew, D.; Oliveira, TY; et al. Evolusjon av antistoffimmunitet mot SARS-CoV-2. bioRxiv 2021. [CrossRef]

75. de Melo, GD; Lazarini, F.; Levallois, S.; Hautefort, C.; Michel, V.; Larrous, F.; Verillaud, B.; Aparicio, C.; Wagner, S.; Gheusi, G.; et al. Covid-19-relatert anosmi er assosiert med viral persistens og betennelse i menneskelig lukteepitel og hjerneinfeksjon hos hamstere. Sci. Overs. Med. 2021, 13, eabf8396. [CrossRef]

76. Weinstock, LB; Brook, JB; Walters, AS; Goris, A.; Afrin, LB; Moldings, GJ Mastcelleaktiveringssymptomer er utbredt i Long-COVID. Int. J. Infect. Dis. 2021, 112, 217–226. [CrossRef] [PubMed]

77. Afrin, LB; Weinstock, LB; Moldings, GJ COVID-19 hyperinflammasjon og post-Covid-19 sykdom kan være forankret i mastcelleaktiveringssyndrom. Int. J. Infect. Dis. 2020, 100, 327–332. [CrossRef]

78. Proal, AD; VanElzakker, MB Long COVID eller Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC): En oversikt over biologiske faktorer som kan bidra til vedvarende symptomer. Front. Microbiol. 2021, 12, 698169. [CrossRef]

79. Cao, X.; Nguyen, V.; Tsai, J.; Gao, C.; Tian, ​​Y.; Zhang, Y.; Carver, W.; Kiaris, H.; Cui, T.; Tan, W. SARS-CoV-2 Spike-proteinet induserer langsiktige transkripsjonelle forstyrrelser av mitokondrielle metabolske gener, forårsaker hjertefibrose og reduserer myokardial kontraktil hos overvektige mus. bioRxiv 2023. [CrossRef]

80. Motta, CS; Torices, S.; da Rosa, BG; Marcos, AC; Alvarez-Rosa, L.; Siqueira, M.; Moreno-Rodriguez, T.; Matos, ADR; Caetano, BC; Martins, J.; et al. Eksponering av mikrovaskulære endotelceller fra menneskelig hjerne for SARS-CoV-2 fører til inflammatorisk aktivering gjennom NF-kappaB ikke-kanonisk vei og mitokondriell ombygging. Virus 2023, 15, 745. [CrossRef]

81. Peluso, MJ; Deeks, SG; Mustapic, M.; Kapogiannis, D.; Henrich, TJ; Lu, S.; Goldberg, SA; Åh, R.; Chen, JY; Martinez, EO; et al. SARS-CoV-2 og mitokondrielle proteiner i nevralt avledede eksosomer av COVID-19. Ann. Neurol. 2022, 91, 772–781. [CrossRef]

82. Piotrowicz, K.; Gasowski, J.; Michel, JP; Veronese, N. Post-COVID-19 akutt sarkopeni: Fysiopatologi og behandling. Aldrende Clin. Exp. Res. 2021, 33, 2887–2898. [CrossRef] [PubMed]

83. Nardacci, R.; Colavita, F.; Castilletti, C.; Lapa, D.; Matusali, G.; Meschi, S.; Del Nonno, F.; Colombo, D.; Capobianchi, MR; Zumla, A.; et al. Bevis for lipidinvolvering i SARS-CoV-2 cytopatogenese. Celledød Dis. 2021, 12, 263. [CrossRef]

84. Cortese, M.; Lee, JY; Cerikan, B.; Neufeldt, CJ; Oorschot, VMJ; Kohrer, S.; Hennies, J.; Schieber, NL; Ronchi, P.; Mizzon, G.; et al. Integrativ bildebehandling avslører SARS-CoV-2-indusert omforming av subcellulære morfologier. Cell Host Microbe 2020, 28, 853–866.e5. [CrossRef] [PubMed]

85. Faizan, MI; Chaudhuri, R.; Sagar, S.; Albogami, S.; Chaudhary, N.; Azmi, I.; Akhtar, A.; Ali, SM; Kumar, R.; Iqbal, J.; et al. NSP4 og ORF9b av SARS-CoV-2 induserer pro-inflammatorisk mitokondriell DNA-frigjøring i indre membran-avledede vesikler. Cells 2022, 11, 2969. [CrossRef] [PubMed]

86. Singh, K.; Chen, YC; Hassanzadeh, S.; Han, K.; Judy, JT; Seifuddin, F.; Tunc, I.; Sack, MN; Pirooznia, M. Nettverksanalyse og transkriptomprofilering Identifiser autofagiske og mitokondrielle dysfunksjoner ved SARS-CoV-2-infeksjon. Front. Genet. 2021, 12, 599261. [CrossRef]

87. Mando, C.; Savasi, VM; Anelli, GM; Corti, S.; Serati, A.; Lisso, F.; Tasca, C.; Novielli, C.; Cetin, I. Mitokondriell og oksidativ ubalanse i placenta fra mødre med SARS-CoV-2-infeksjon. Antioksidanter 2021, 10, 1517. [CrossRef]

88. Hartsell, EM; Gillespie, MN; Langley, RJ. Viser akutt og vedvarende metabolsk dysregulering i COVID-19 nye biomarkører og fremtidige terapeutiske strategier? Eur. Respir. J. 2022, 59, 2102417. [CrossRef] [PubMed]

89. Pliss, A.; Kuzmin, AN; Prasad, PN; Mahajan, SD Mitokondriell dysfunksjon: A Prelude to Neuropathogenesis of SARS-CoV -2. ACS Chem. Neurosci. 2022, 13, 308–312. [CrossRef]

90. Zhu, L.; Hun, ZG; Cheng, X.; Qin, JJ; Zhang, XJ; Cai, J.; Lei, F.; Wang, H.; Xie, J.; Wang, W.; et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes. Cell Metab. 2020, 31, 1068–1077 e1063. [CrossRef]

91. Garreta, E.; Prado, P.; Stanifer, ML; Monteil, V.; Marco, A.; Ullate-Agote, A.; Moya-Rull, D.; Vilas-Zornoza, A.; Tarantino, C.; Romero, JP; et al. Et diabetisk miljø øker ACE2-ekspresjon og cellulær mottakelighet for SARS-CoV-2-infeksjoner i menneskelige nyreorganoider og pasientceller. Cell Metab. 2022, 34, 857–873 e859. [CrossRef]

92. Palaiodimos, L.; Kokkinidis, DG; Li, W.; Karamanis, D.; Ognibene, J.; Arora, S.; Southern, WN; Mantzoros, CS Alvorlig fedme, økende alder og mannlig kjønn er uavhengig assosiert med dårligere utfall på sykehus og høyere dødelighet på sykehus, hos en gruppe pasienter med COVID-19 i Bronx, New York. Metabolism 2020, 108, 154262. [CrossRef]

93. Holder, K.; Reddy, PH COVID-19-effekten på immunsystemet og mitokondriell dynamikk ved diabetes, fedme og demens. Nevrovitenskapsmann 2021, 27, 331–339. [CrossRef]

94. Mavrogiannaki, AN; Migdalis, IN Alkoholfri fettleversykdom, diabetes mellitus og kardiovaskulær sykdom: Nyere data. Int. J. Endocrinol. 2013, 2013, 450639. [CrossRef] [PubMed]

95. Costa, FF; Rosario, WR; Ribeiro Farias, AC; de Souza, RG; Duarte Gondim, RS; Barroso, WA Metabolic syndrome and COVID-19: En oppdatering om tilknyttede komorbiditeter og foreslåtte terapier. Diabetes Metab. Syndr. 2020, 14, 809–814. [CrossRef] [PubMed]

96. Moreno Fernandez-Ayala, DJ; Navas, P.; Lopez-Lluch, G. Aldersrelatert mitokondriell dysfunksjon som en nøkkelfaktor i COVID-19 sykdom. Exp. Gerontol. 2020, 142, 111147. [CrossRef]

97. Chang, X.; Ismail, NI; Rahman, A.; Xu, D.; Chan, RWY; Ong, SG; Ong, SB Long COVID-19 and the Heart: Is Cardiac Mitochondria the Missing Link? Antioksid. Redokssignal. 2023, 38, 599–618. [CrossRef]

98. Chen, X.; Cao, R.; Zhong, W. Vert for kalsiumkanaler og -pumper ved virusinfeksjoner. Cells 2019, 9, 94. [CrossRef]

99. Han, Z.; Madara, JJ; Herbert, A.; Prugar, LI; Ruthel, G.; Lu, J.; Liu, Y.; Liu, W.; Liu, X.; Wrobel, JE; et al. Kalsiumregulering av spirende hemorragisk febervirus: Mekanistiske implikasjoner for vertsorientert terapeutisk intervensjon. PLoS Pathog. 2015, 11, e1005220. [CrossRef]

100. Qu, Y.; Sun, Y.; Yang, Z.; Ding, C. Kalsiumioner signalering: mål for angrep og bruk av virus. Front. Microbiol. 2022, 13, 889374. [CrossRef]

101. Saurav, S.; Tanwar, J.; Ahuja, K.; Motiani, RK Dysregulering av vertscellekalsiumsignalering under virusinfeksjoner: fremvoksende paradigme med høy klinisk relevans. Mol. Asp. Med. 2021, 81, 101004.

102. Lai, AL; Freed, JH SARS-CoV-2 Fusion Peptide har en større membranforstyrrende effekt enn SARS-CoV med svært spesifikk avhengighet av Ca(2). J. Mol. Biol. 2021, 433, 166946. [CrossRef]

103. Straus, MR; Tang, T.; Lai, AL; Flegel, A.; Bidon, M.; Freed, JH; Daniel, S.; Whittaker, GR Ca(2+)-ioner fremmer fusjon av Midtøstens respiratoriske syndrom Coronavirus med vertsceller og øker smitteevnen. J. Virol. 2020, 94, e00426-20. [CrossRef]

104. Kern, DM; Sorum, B.; Mali, SS; Hoel, CM; Sridharan, S.; Remis, JP; Toso, DB; Kotecha, A.; Bautista, DM; Brohawn, SG Cryo-EM-struktur av SARS-CoV-2 ORF3a i lipid-nanodisker. Nat. Struktur. Mol. Biol. 2021, 28, 573–582. [CrossRef] [PubMed]

105. Davies, JP; Almasy, KM; McDonald, EF; Plate, L. Comparative Multiplexed Interactomics of SARS-CoV-2 and Homologous Coronavirus Nonstructural Proteins Identifiserer unike og delte vertscelleavhengigheter. ACS Infect. Dis. 2020, 6, 3174–3189. [CrossRef] [PubMed]

106. Ren, Y.; Shu, T.; Wu, D.; Mu, J.; Wang, C.; Huang, M.; Han, Y.; Zhang, XY; Zhou, W.; Qiu, Y.; et al. ORF3a-proteinet til SARS-CoV-2 induserer apoptose i celler. Celle. Mol. Immunol. 2020, 17, 881–883. [CrossRef]

107. Bojkova, D.; Klann, K.; Koch, B.; Widera, M.; Krause, D.; Ciesek, S.; Cinatl, J.; Munch, C. Proteomics av ​​SARS-CoV-2-infiserte vertsceller avslører terapimål. Natur 2020, 583, 469–472. [CrossRef]

108. Nunn, AVW; fyr, GW; Brysch, W.; Bell, JD Understanding Long COVID.; Mitokondriell helse og tilpasning - gamle veier, nye problemer. Biomedicines 2022, 10, 3113. [CrossRef]

109. Qu, C.; Zhang, S.; Wang, W.; Li, M.; Wang, Y.; van der Heijde-Mulder, M.; Shokrollahi, E.; Hakim, MS; Raat, NJH; Peppelenbosch, MP; et al. Mitokondriell elektrontransportkjedekompleks III opprettholder hepatitt E-virusreplikasjon og representerer et antiviralt mål. FASEB J. 2019, 33, 1008–1019. [CrossRef] [PubMed]

110. Singh, D.; Agusti, A.; Anzueto, A.; Barnes, PJ; Bourbeau, J.; Celli, BR; Criner, GJ; Frith, P.; Halpin, DMG; Han, M.; et al. Global strategi for diagnose, håndtering og forebygging av kronisk obstruktiv lungesykdom: GOLD Science Committee Report 2019. Eur. Respir. J. 2019, 53, 1900164. [CrossRef]

111. Shin, CS; Meng, S.; Garbis, SD; Moradian, A.; Taylor, RW; Sweredoski, MJ; Lomenick, B.; Chan, DC LONP1 og mtHSP70 samarbeider for å fremme mitokondriell proteinfolding. Nat. Commun. 2021, 12, 265. [CrossRef]

112. Codo, AC; Davanzo, GG; Monteiro, LB; de Souza, GF; Muraro, SP; Virgilio-da-Silva, JV; Prodonoff, JS; Carregari, VC; de Biagi Junior, CAO; Crunfli, F.; et al. Forhøyede glukosenivåer favoriserer SARS-CoV-2-infeksjon og monocyttrespons gjennom en HIF-1alfa-/glykolyseavhengig akse. Cell Metab. 2020, 32, 498–499. [CrossRef]

113. Soria-Castro, E.; Soto, ME; Guarner-Lans, V.; Rojas, G.; Perezpena-Diazconti, M.; Criales-Vera, SA; Manzano Pech, L.; PerezTorres, I. Kidnapping av mitokondriell funksjon er assosiert med SARS-CoV-2-infeksjonen. Histol. Histopathol. 2021, 36, 947–965.

114. Starkov, AA; Fiskum, G. Regulering av hjernemitokondriell H2O2 produksjon ved membranpotensial og NAD(P)H redokstilstand. J. Neurochem. 2003, 86, 1101–1107. [CrossRef] [PubMed]

115. Grønn, DR; Reed, JC Mitokondrier og apoptose. Science 1998, 281, 1309–1312. [CrossRef] [PubMed]

116. Li, X.; Wang, L.; Yan, S.; Yang, F.; Xiang, L.; Zhu, J.; Shen, B.; Gong, Z. Kliniske kjennetegn ved 25 dødsfall med COVID-19: En retrospektiv gjennomgang av medisinske journaler i et enkelt medisinsk senter, Wuhan, Kina. Int. J. Infect. Dis. 2020, 94, 128–132. [CrossRef] [PubMed]

117. Lei, Y.; Zhang, J.; Schiavon, CR; Han, M.; Chen, L.; Shen, H.; Zhang, Y.; Yin, Q.; Cho, Y.; Andrade, L.; et al. SARS-CoV-2 Spike Protein svekker endotelfunksjonen via nedregulering av ACE 2. Circ. Res. 2021, 128, 1323–1326. [CrossRef]

118. Shang, C.; Liu, Z.; Zhu, Y.; Lu, J.; Ge, C.; Zhang, C.; Li, N.; Jin, N.; Li, Y.; Tian, ​​M.; et al. SARS-CoV-2 forårsaker mitokondriell dysfunksjon og nedsatt mitofagi. Front. Microbiol. 2021, 12, 780768. [CrossRef] [PubMed]

119. Andrade Silva, M.; da Silva, A.; gjør Amaral, MA; Fragas, MG; Camara, NOS Metabolske endringer i SARS-CoV-2-infeksjon og dens implikasjon i nyredysfunksjon. Front. Physiol. 2021, 12, 624698. [CrossRef] [PubMed]

120. Moolamalla, STR; Balasubramanian, R.; Chauhan, R.; Priyakumar, UD; Vinod, PK Host metabolsk omprogrammering som svar på SARS-CoV-2-infeksjon: En systembiologisk tilnærming. Microb. Pathog. 2021, 158, 105114. [CrossRef]

121. Zhang, W.; Wang, G.; Xu, ZG; Tu, H.; Hu, F.; Dai, J.; Chang, Y.; Chen, Y.; Lu, Y.; Zeng, H.; et al. Laktat er en naturlig undertrykker av RLR-signalering ved å målrette MAVS. Cell 2019, 178, 176–189.e15. [CrossRef]

122. Giacomello, M.; Pyakurel, A.; Glytsou, C.; Scorrano, L. Cellebiologien til mitokondriell membrandynamikk. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 204–224.

123. Terman, A.; Kurz, T.; Navratil, M.; Arriaga, EA; Brunk, UT Mitokondriell omsetning og aldring av langlivede postmitotiske celler: Mitokondriell-lysosomal akseteori om aldring. Antioksid. Redokssignal. 2010, 12, 503–535. [CrossRef]

124. De, R.; Sarkar, S.; Mazumder, S.; Debsharma, S.; Siddiqui, AA; Saha, SJ; Banerjee, C.; Nag, S.; Saha, D.; Pramanik, S.; et al. Makrofagmigrasjonshemmende faktor regulerer mitokondriell dynamikk og cellevekst av humane kreftcellelinjer gjennom CD74-NF-kappaB-signalering. J. Biol. Chem. 2018, 293, 19740–19760. [CrossRef]

125. Bach, D.; Pich, S.; Soriano, FX; Vega, N.; Baumgartner, B.; Oriola, J.; Daugaard, JR; Lloberas, J.; Camps, M.; Zierath, JR; et al. Mitofusin-2 bestemmer mitokondriell nettverksarkitektur og mitokondriell metabolisme. En ny reguleringsmekanisme endret i fedme. J. Biol. Chem. 2003, 278, 17190–17197. [CrossRef] [PubMed]

126. Smith, ME; Tippetts, TS; Brassfield, ES; Tucker, BJ; Ockey, A.; Swensen, AC; Anthonymuthu, TS; Washburn, TD; Kane, DA; Prince, JT; et al. Mitokondriell fisjon medierer ceramid-indusert metabolsk forstyrrelse i skjelettmuskulaturen. Biochem. J. 2013, 456, 427–439. [CrossRef] [PubMed]

127. Morita, M.; Prudent, J.; Basu, K.; Goyon, V.; Katsumura, S.; Hulea, L.; Pearl, D.; Siddiqui, N.; Strack, S.; McGuirk, S.; et al. mTOR kontrollerer mitokondriell dynamikk og celleoverlevelse via MTFP1. Mol. Cell 2017, 67, 922–935.e5. [PubMed]

128. Morita, M.; Grus, SP; Hulea, L.; Larsson, O.; Pollak, M.; St-Pierre, J.; Topisirovic, I. mTOR koordinerer proteinsyntese, mitokondriell aktivitet og spredning. Cellesyklus 2015, 14, 473–480. [CrossRef]

129. Zemirli, N.; Pourcelot, M.; Ambroise, G.; Hatchi, E.; Vazquez, A.; Arnoult, D. Mitokondriell hyperfusjon fremmer NF-kappaB-aktivering via mitokondriell E3-ligase MULAN. FEBS J. 2014, 281, 3095–3112. [CrossRef]

130. Galluzzi, L.; Vitale, I.; Abrams, JM; Alnemri, ES; Baehrecke, EH; Blagosklonny, MV; Dawson, TM; Dawson, VL; El-Deiry, WS; Fulda, S.; et al. Molekylære definisjoner av celledødssubrutiner: Anbefalinger fra Nomenklaturkomiteen for celledød 2012. Celledød skiller seg. 2012, 19, 107–120.

131. Kroemer, G.; Galluzzi, L.; Brenner, C. Mitokondriell membranpermeabilisering ved celledød. Physiol. Rev. 2007, 87, 99–163.

132. Madeddu, E.; Maniga, B.; Zaffanello, M.; Fanos, V.; Marcialis, A. SARS-CoV2 og mitokondrier: innvirkningen på celleskjebne. Acta Biomed. 2022, 93, e2022199. [PubMed]

133. Cao, G.; Xing, J.; Xiao, X.; Liou, AK; Gao, Y.; Yin, XM; Clark, RS; Graham, SH; Chen, J. Kritisk rolle for calpain I i mitokondriell frigjøring av apoptose-induserende faktor i iskemisk nevronal skade. J. Neurosci. 2007, 27, 9278–9293. [CrossRef]

134. Wang, Y.; Kim, NS; Haince, JF; Kang, HC; David, KK; Andrabi, SA; Poirier, GG; Dawson, VL; Dawson, TM Poly(ADP-ribose) (PAR)-binding til apoptose-induserende faktor er kritisk for PAR-polymerase-1-avhengig celledød (parthanatos). Sci. Signal. 2011, 4, ra20. [CrossRef]

135. Wang, Y.; Kim, NS; Li, X.; Greer, PA; Koehler, RC; Dawson, VL; Dawson, TM Calpain-aktivering er ikke nødvendig for AIF-translokasjon i PARP-1-avhengig celledød (parthanatos). J. Neurochem. 2009, 110, 687–696. [CrossRef]

136. Kesavardhana, S.; Kanneganti, TD Mekanismer som styrer inflammasomaktivering, montering og pyroptose-induksjon. Int. Immunol. 2017, 29, 201–210. [CrossRef] [PubMed]

137. Vandenabeele, P.; Galluzzi, L.; Vanden Berghe, T.; Kroemer, G. Molecular mechanisms of necroptosis: En ordnet cellulær eksplosjon. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2010, 11, 700–714. [PubMed]

138. Redondo, N.; Zaldivar-Lopez, S.; Garrido, JJ; Montoya, M. SARS-CoV-2 tilbehørsproteiner i viral patogenese: kjente og ukjente. Front. Immunol. 2021, 12, 708264. [CrossRef] [PubMed]

139. Valdes-Aguayo, JJ; Garza-Veloz, I.; Badillo-Almaraz, JI; Bernal-Silva, S.; Martinez-Vazquez, MC; Juarez-Alcala, V.; VargasRodriguez, JR; Gaeta-Velasco, ML; Gonzalez-Fuentes, C.; Avila-Carrasco, L.; et al. Mitokondrier og mitokondrielt DNA: nøkkelelementer i patogenesen og forverringen av den inflammatoriske tilstanden forårsaket av COVID-19. Medicina 2021, 57, 928. [CrossRef] [PubMed]

140. Dirican, E.; Savrun, ST; Aydin, IE; Gulbay, G.; Karaman, U. Analyse av mitokondriell DNA cytokrom-b (CYB) og ATPase-6 genmutasjoner hos COVID-19 pasienter. J. Med. Virol. 2022, 94, 3138–3146. [CrossRef] [PubMed]

141. Wu, Y.; Wang, XH; Li, XH; Sang, LY; Yu, SL; Fang, ZC; Liu, YQ; Yuan, LY; Peng, CY; Zhang, SY; et al. Vanlige mtDNA-variasjoner ved C5178a og A249d/T6392C/G10310A reduserer risikoen for alvorlig covid-19 i en han-kinesisk befolkning fra Sentral-Kina. Mil. Med. Res. 2021, 8, 57. [CrossRef]

142. Riley, JS; Tait, SW Mitokondriell DNA i betennelse og immunitet. EMBO Rep. 2020, 21, e49799. [CrossRef]

143. Scozzi, D.; Cano, M.; Ma, L.; Zhou, D.; Zhu, JH; O'Halloran, JA; Goss, C.; Rauseo, AM; Liu, Z.; Sahu, SK; et al. Sirkulerende mitokondrielt DNA er en tidlig indikator på alvorlig sykdom og dødelighet fra COVID-19. JCI Insight 2021, 6, 143299. [CrossRef]

144. Andargie, TE; Tsuji, N.; Seifuddin, F.; Jang, MK; Yuen, PS; Kong, H.; Tunc, I.; Singh, K.; Charya, A.; Wilkins, K.; et al. Cellefritt DNA kartlegger COVID-19 vevsskade og risiko for død og kan forårsake vevsskade. JCI Insight 2021, 6, 147610. [CrossRef] [PubMed]

145. Xie, JH; Li, YY; Jin, J. De essensielle funksjonene til mitokondriell dynamikk i immunceller. Celle. Mol. Immunol. 2020, 17, 712–721. [CrossRef] [PubMed]

146. Dickson, KB; Zhou, J. Rollen til reaktive oksygenarter og jern i vertsforsvar mot infeksjon. Front. Biosci. Landemerke Ed. 2020, 25, 1600–1616.

147. Chen, TH; Koh, KY; Lin, KM; Chou, CK Mitokondriell dysfunksjon som en underliggende årsak til skjelettmuskelforstyrrelser. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12926. [CrossRef]

148. Miller, B.; Silverstein, A.; Flores, M.; Cao, K.; Kumagai, H.; Mehta, HH; Yen, K.; Kim, SJ; Cohen, P. Vert mitokondriell transkriptomrespons på SARS-CoV-2 i flere cellemodeller og kliniske prøver. Sci. Rep. 2021, 11, 3. [CrossRef]

149. Liu, Q.; Zhang, D.; Hu, D.; Zhou, X.; Zhou, Y. Rollen til mitokondrier i NLRP3-inflammasomaktivering. Mol. Immunol. 2018, 103, 115–124. [PubMed]

150. Burtscher, J.; Cappellano, G.; Omori, A.; Koshiba, T.; Millet, GP Mitochondria: In the Cross Fire of SARS-CoV-2 and Immunity. iScience 2020, 23, 101631. [CrossRef]

151. Han, Y.; Hara, H.; Nunez, G. Mekanisme og regulering av NLRP3-inflammasomaktivering. Trender Biochem. Sci. 2016, 41, 1012–1021. [CrossRef] [PubMed]

152. Zhou, R.; Yazdi, AS; Meny, P.; Tschopp, J. En rolle for mitokondrier i NLRP3-inflammasomaktivering. Nature 2011, 469, 221–225. [CrossRef]

153. Volt, H.; Garcia, JA; Doerrier, C.; Diaz-Casado, ME; Guerra-Librero, A.; Lopez, LC; Escams, G.; Tresguerres, JA; AcunaCastroviejo, D. Samme molekyl, men forskjellig uttrykk: Aldring og sepsis utløser NLRP3-inflammasomaktivering, et mål for melatonin. J. Pineal Res. 2016, 60, 193–205. [CrossRef]

154. Zhou, Z.; Zhang, M.; Wang, Y.; Zheng, F.; Huang, Y.; Huang, K.; Yu, Q.; Cai, C.; Chen, D.; Tian, ​​Y.; et al. Kliniske karakteristika for eldre og yngre pasienter infisert med SARS-CoV-2. Aldring 2020, 12, 11296–11305. [CrossRef]

155. Pan, P.; Shen, M.; Yu, Z.; Ge, W.; Chen, K.; Tian, ​​M.; Xiao, F.; Wang, Z.; Wang, J.; Jia, Y.; et al. SARS-CoV-2 N-protein fremmer NLRP3-inflammasomaktivering for å indusere hyperinflammasjon. Nat. Commun. 2021, 12, 4664. [CrossRef] [PubMed]

156. Shi, CS; Nabar, NR; Huang, NN; Kehrl, JH SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b utløser intracellulære stressveier og aktiverer NLRP3-inflammasomer. Celledød Discover. 2019, 5, 101. [CrossRef] [PubMed]

157. Nieto-Torres, JL; DeDiego, ML; Verdia-Baguena, C.; Jimenez-Guardeno, JM; Regla-Nava, JA; Fernandez-Delgado, R.; CastanoRodriguez, C.; Alcaraz, A.; Torres, J.; Aguilella, VM; et al. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus-kappeproteinionkanalaktivitet fremmer viruskondisjon og patogenese. PLoS Pathog. 2014, 10, e1004077. [CrossRef] [PubMed]

158. Fung, SY; Yuen, KS; Ja, ZW; Chan, CP; Jin, DY En dragkamp mellom alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 og vertens antivirale forsvar: Leksjoner fra andre patogene virus. Emerg. Mikrober infiserer. 2020, 9, 558–570. [CrossRef] [PubMed]

159. Astuti, I.; Ysrafil. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2): En oversikt over viral struktur og vertsrespons. Diabetes Metab. Syndr. 2020, 14, 407–412. [CrossRef]

160. Albornoz, EA; Amarilla, AA; Modhiran, N.; Parker, S.; Li, XX; Wijesundara, DK; Aguado, J.; Zamora, AP; McMillan, CLD; Liang, B.; et al. SARS-CoV-2 driver NLRP3-inflammasomaktivering i humane mikroglia gjennom spikeprotein. Mol. Psykiatri 2022. [CrossRef]

161. Su, CM; Wang, L.; Yoo, D. Aktivering av NF-kappaB og induksjon av proinflammatoriske cytokinuttrykk mediert av ORF7a-protein av SARS-CoV-2. Sci. Rep. 2021, 11, 13464. [CrossRef]

162. Chen, IY; Moriyama, M.; Chang, MF; Ichinohe, T. Alvorlig akutt luftveissyndrom Coronavirus Viroporin 3a Aktiverer NLRP3-inflammasomet. Front. Microbiol. 2019, 10, 50. [CrossRef]

163. Kasuga, Y.; Zhu, B.; Jang, KJ; Yoo, JS Medfødt immunsansing av koronavirus og virale unnvikelsesstrategier. Exp. Mol. Med. 2021, 53, 723–736. [CrossRef]

164. Ebermeyer, T.; Cognasse, F.; Berthelot, P.; Mismetti, P.; Garraud, O.; Hamzeh-Cognasse, H. Blodplater medfødte immunreseptorer og TLR-er: Et tveegget sverd. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 7894. [CrossRef] [PubMed]

165. Costa, TJ; Potje, SR; Fraga-Silva, TFC; da Silva-Neto, JA; Barros, PR; Rodrigues, D.; Machado, MR; Martins, RB; SantosEichler, RA; Benatti, MN; et al. Mitokondriell DNA og TLR9-aktivering bidrar til SARS-CoV-2-indusert endotelcelleskade. Vascul. Pharmacol. 2022, 142, 106946. [CrossRef] [PubMed]

166. Li, Y.; Chen, M.; Cao, H.; Zhu, Y.; Zheng, J.; Zhou, H. Ekstraordinært GU-rikt enkeltstrengs RNA identifisert fra SARS-koronavirus bidrar med en overdreven medfødt immunrespons. Mikrober infiserer. 2013, 15, 88–95. [CrossRef] [PubMed]

167. Salvi, V.; Nguyen, HO; Sozio, F.; Schioppa, T.; Gaudenzi, C.; Laffranchi, M.; Scapini, P.; Passari, M.; Barbazza, I.; Tiberio, L.; et al. SARS-CoV-2-assosiert ssRNA aktiverer betennelse og immunitet via TLR7/8. JCI Insight 2021, 6, 150542. [CrossRef] [PubMed]

168. Bortolotti, D.; Gentili, V.; Rizzo, S.; Schiuma, G.; Beltrami, S.; Strazzabosco, G.; Fernandez, M.; Caccuri, F.; Caruso, A.; Rizzo, R. TLR3 og TLR7 RNA-sensoraktivering under SARS-CoV-2-infeksjon. Microorganisms 2021, 9, 1820. [CrossRef]

169. Cervantes-Barragan, L.; Zust, R.; Weber, F.; Spiegel, M.; Lang, KS; Akira, S.; Thiel, V.; Ludewig, B. Kontroll av koronavirusinfeksjon gjennom plasmacytoid dendritisk-celle-avledet type I interferon. Blood 2007, 109, 1131–1137. [CrossRef]

170. Zhang, Q.; Raoof, M.; Chen, Y.; Sumi, Y.; Sursal, T.; Junger, W.; Brohi, K.; Itagaki, K.; Hauser, CJ Sirkulerende mitokondrielle DAMP-er forårsaker inflammatoriske responser på skade. Natur 2010, 464, 104–107. [CrossRef]

171. Digard, P.; Lee, HM; Sharp, C.; Grey, F.; Gaunt, E. Intra-genom-variabilitet i dinukleotidsammensetningen til SARS-CoV-2. Virus Evol. 2020, 6, veaa057. [CrossRef]

172. Smith, JA STING, endoplasmatisk retikulum og mitokondrier: Er tre en folkemengde eller en samtale? Front. Immunol. 2020, 11, 611347. [CrossRef]

173. Zhong, B.; Zhang, L.; Lei, C.; Li, Y.; Mao, AP; Yang, Y.; Wang, YY; Zhang, XL; Shu, HB Ubiquitin-ligasen RNF5 regulerer antivirale responser ved å mediere nedbrytning av adapterproteinet MITA. Immunitet 2009, 30, 397–407. [CrossRef]

174. Wei, X.; Du, M.; Xie, J.; Luo, T.; Zhou, Y.; Zhang, K.; Li, J.; Chen, D.; Xu, P.; Jia, M.; et al. Mutasjoner i TOMM70 fører til multi-OXPHOS-mangel og forårsaker alvorlig anemi, laktacidose og utviklingsforsinkelse. J. Hum. Genet. 2020, 65, 231–240. [CrossRef]

175. Liu, XY; Wei, B.; Shi, HX; Shan, YF; Wang, C. Tom70 medierer aktivering av interferon regulatorisk faktor 3 på mitokondrier. Cell Res. 2010, 20, 994–1011. [CrossRef] [PubMed]

176. Elesela, S.; Lukacs, NW Mitokondriers rolle i virale infeksjoner. Life 2021, 11, 232. [CrossRef] [PubMed]

177. Fu, YZ; Wang, SY; Zheng, ZQ; Yi, H.; Li, WW; Xu, ZS; Wang, YY SARS-CoV-2-membranglykoprotein M antagoniserer den MAVS-medierte medfødte antivirale responsen. Celle. Mol. Immunol. 2021, 18, 613–620. [CrossRef] [PubMed]

178. Han, L.; Zhuang, MW; Deng, J.; Zheng, Y.; Zhang, J.; Nan, ML; Zhang, XJ; Gao, C.; Wang, PH SARS-CoV-2 ORF9b antagoniserer type I- og III-interferoner ved å målrette mot flere komponenter av RIG-I/MDA-5-MAVS-, TLR3-TRIF- og cGAS-STING-signalveiene . J. Med. Virol. 2021, 93, 5376–5389. [CrossRef]

179. Yuen, CK; Lam, JY; Wong, WM; Mak, LF; Wang, X.; Chu, H.; Cai, JP; Jin, DY; Til, KK; Chan, JF; et al. SARS-CoV-2 nsp13, nsp14, nsp15 og orf6 fungerer som potente interferonantagonister. Emerg. Mikrober infiserer. 2020, 9, 1418–1428. [CrossRef]

180. Minakshi, R.; Padhan, K.; Rani, M.; Khan, N.; Ahmad, F.; Jameel, S. SARS Coronavirus 3a-proteinet forårsaker endoplasmatisk retikulumstress og induserer ligand-uavhengig nedregulering av type 1-interferonreseptoren. PLoS ONE 2009, 4, e8342. [CrossRef]

181. Kokic, G.; Hillen, HS; Tegunov, D.; Dienemann, C.; Seitz, F.; Schmitzova, J.; Farnung, L.; Siewert, A.; Hobartner, C.; Cramer, P. Mechanism of SARS-CoV-2 polymerase stalling by remdesivir. Nat. Commun. 2021, 12, 279. [CrossRef]

182. Nevalainen, OPO; Horstia, S.; Laakkonen, S.; Rutanen, J.; Mustonen, JMJ; Kalliala, IEJ; Ansakorpi, H.; Kreivi, HR; Kuutti, P.; Paajanen, J.; et al. Effekten av remdesivir etter sykehusinnleggelse for COVID-19-infeksjon fra den randomiserte SOLIDARITY Finland-studien. Nat. Commun. 2022, 13, 6152. [CrossRef]

183. Boglione, L.; Meli, G.; Poletti, F.; Rostagno, R.; Moglia, R.; Cantone, M.; Esposito, M.; Scianguetta, C.; Domenicale, B.; Di Pasquale, F.; et al. Risikofaktorer og forekomst av langtids-COVID-syndrom hos innlagte pasienter: Har remdesivir en beskyttende effekt? QJM Int. J. Med. 2022, 114, 865–871. [CrossRef]

184. Geiler, J.; Michaelis, M.; Naczk, P.; Leutz, A.; Langer, K.; Doerr, HW; Cinatl, J., Jr. N-acetyl-L-cystein (NAC) hemmer virusreplikasjon og ekspresjon av pro-inflammatoriske molekyler i A549-celler infisert med høypatogent H5N1-influensa A-virus. Biochem. Pharmacol. 2010, 79, 413–420. [CrossRef] [PubMed]

185. Cai, J.; Chen, Y.; Seth, S.; Furukawa, S.; Compans, RW; Jones, DP Hemming av influensainfeksjon av glutation. Free Radic. Biol. Med. 2003, 34, 928–936. [CrossRef] [PubMed]

186. Shi, X.; Shi, Z.; Huang, H.; Zhu, H.; Zhou, P.; Zhu, H.; Ju, D. Evne til rekombinant human katalase til å undertrykke betennelse i den murine lungen indusert av influensa A. Inflammation 2014, 37, 809–817. [CrossRef] [PubMed]

187. Soto, ME; Guarner-Lans, V.; Soria-Castro, E.; Manzano Pech, L.; Perez-Torres, I. Er antioksidantterapi et nyttig komplementært tiltak for covid-19-behandling? En algoritme for bruken. Medicina 2020, 56, 386. [CrossRef] [PubMed]

188. Melov, S.; Schneider, JA; Dag, BJ; Hinerfeld, D.; Coskun, P.; Mirra, SS; Crapo, JD; Wallace, DC En ny nevrologisk fenotype hos mus som mangler mitokondriell mangansuperoksiddismutase. Nat. Genet. 1998, 18, 159–163. [CrossRef]

189. Melov, S.; Doctrow, SR; Schneider, JA; Haberson, J.; Patel, M.; Coskun, PE; Huffman, K.; Wallace, DC; Malfroy, B. Levetidsforlengelse og redning av spongiform encefalopati i superoksiddismutase 2 nullizygote mus behandlet med superoksiddismutase-katalase-mimetika. J. Neurosci. 2001, 21, 8348–8353. [CrossRef]

190. De, R.; Mazumder, S.; Sarkar, S.; Debsharma, S.; Siddiqui, AA; Saha, SJ; Banerjee, C.; Nag, S.; Saha, D.; Bandyopadhyay, U. Akutt mental stress induserer mitokondriell bioenergetisk krise og hyperfisjon sammen med avvikende mitofagi i tarmslimhinnen i gnagermodell av stressrelatert slimhinnesykdom. Free Radic. Biol. Med. 2017, 113, 424–438. [CrossRef]

191. Petcherski, A.; Sharma, M.; Satta, S.; Daskou, M.; Vasilopoulos, H.; Hugo, C.; Ritou, E.; Dillon, BJ; Fung, E.; Garcia, G.; et al. Mitokinonmesylat retter seg mot SARS-CoV-2-infeksjon i prekliniske modeller. bioRxiv 2022. [CrossRef]

192. Dittmar, M.; Lee, JS; Whig, K.; Segrist, E.; Li, M.; Kamalia, B.; Castellana, L.; Ayyanathan, K.; Cardenas-Diaz, FL; Morrisey, EE; et al. Skjermer for gjenbruk av medikamenter avslører celletypespesifikke inngangsveier og FDA-godkjente legemidler som er aktive mot SARS-Cov-2. Cell Rep. 2021, 35, 108959. [CrossRef]

193. Toth, E.; Maleth, J.; Zavogyan, N.; Fanczal, J.; Grassalkovich, A.; Erdos, R.; Pallagi, P.; Horvath, G.; Tretter, L.; Balint, ER; et al. Ny mitokondriell overgangsporehemmer N-metyl-4-isoleucincyklosporin er et nytt terapeutisk alternativ ved akutt pankreatitt. J. Physiol. 2019, 597, 5879–5898. [CrossRef]

194. Shakoory, B.; Carcillo, JA; Chatham, WW; Amdur, RL; Zhao, H.; Dinarello, CA; Cron, RQ; Opal, SM Interleukin-1-reseptorblokade er assosiert med redusert dødelighet hos sepsispasienter med trekk ved makrofagaktiveringssyndrom: Reanalyse av en tidligere fase III-studie. Crit. Care Med. 2016, 44, 275–281. [CrossRef] [PubMed]

195. Norelli, M.; Camisa, B.; Barbiera, G.; Falcone, L.; Purevdorj, A.; Genua, M.; Sanvito, F.; Ponzoni, M.; Doglioni, C.; Cristofori, P.; et al. Monocytt-avledet IL-1 og IL-6 er forskjellig nødvendig for cytokin-frigjøringssyndrom og nevrotoksisitet på grunn av CAR T-celler. Nat. Med. 2018, 24, 739–748. [CrossRef] [PubMed]

196. Le, RQ; Li, L.; Yuan, W.; Shod, SS; Nie, L.; Habtemariam, BA; Przepiorka, D.; Farrell, AT; Pazdur, R. FDA-godkjenningssammendrag: Tocilizumab for behandling av kimærisk antigenreseptor T-celle-indusert alvorlig eller livstruende cytokinfrigjøringssyndrom. Onkolog 2018, 23, 943–947. [CrossRef] [PubMed]

197. Kotch, C.; Barrett, D.; Teachey, DT Tocilizumab for behandling av kimær antigenreseptor T-celle-indusert cytokinfrigjøringssyndrom. Ekspert Rev. Clin. Immunol. 2019, 15, 813–822. [CrossRef] [PubMed]

198. Mehta, P.; McAuley, DF; Brown, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; Hlh Across Specialty Collaboration, UK COVID-19: Vurder cytokinstormsyndromer og immunsuppresjon. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef] [PubMed]

199. Giavridis, T.; van der Stegen, SJC; Eyquem, J.; Hamieh, M.; Piersigilli, A.; Sadelain, M. CAR T-celle-indusert cytokinfrigjøringssyndrom medieres av makrofager og reduseres av IL-1-blokade. Nat. Med. 2018, 24, 731–738. [CrossRef] [PubMed]

200. Vijay, R.; Fehr, AR; Janowski, AM; Athmer, J.; Wheeler, DL; Grunewald, M.; Sompallae, R.; Kurup, SP; Meyerholz, DK; Sutterwala, FS; et al. Virusindusert inflammasomaktivering undertrykkes av prostaglandin D(2)/DP1-signalering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, E5444–E5453. [CrossRef]

201. Cavalli, G.; De Luca, G.; Campochiaro, C.; Della-Torre, E.; Ripa, M.; Canetti, D.; Oltolini, C.; Castiglioni, B.; Tassan Din, C.; Boffini, N.; et al. Interleukin-1-blokade med høydose anakinra hos pasienter med COVID-19, akutt respiratorisk distress-syndrom og hyperinflammasjon: En retrospektiv kohortstudie. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e325–e331. [CrossRef]

202. Piccoli, C.; Scrima, R.; Quarato, G.; D'Aprile, A.; Ripoli, M.; Lecce, L.; Boffoli, D.; Moradpour, D.; Capitanio, N. Hepatitt C-virusproteinuttrykk forårsaker kalsiummediert mitokondriell bioenergetisk dysfunksjon og nitrooksidativt stress. Hepatology 2007, 46, 58–65. [CrossRef]

203. Woods, JJ; Wilson, JJ Inhibitorer av mitokondriell kalsiumuniporter for behandling av sykdom. Curr. Opin. Chem. Biol. 2020, 55, 9–18. [CrossRef]

Ansvarsfraskrivelse/utgiverens merknad:Uttalelsene, meningene og dataene i alle publikasjoner er utelukkende de fra den enkelte forfatter(e) og bidragsyter(e) og ikke fra MDPI og/eller redaktøren(e). MDPI og/eller redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for enhver skade på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instrukser

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】