Postakutt COVID-19-syndrom og nyresykdommer: Hva vet vi?

Abstrakt

COVID-19, en sykdom forårsaket av ennytt koronavirus(SARS-CoV-2), er en stor global trussel som har blitt til en pandemi.Til tross for fremveksten av flere vaksinasjonsalternativer ogutvikle terapeutiske alternativer, har dramatiske kort- og langsiktige kliniske utfall blitt registrert med mer enn 250 millioner infiserte mennesker og over 5 millioner dødsfall per november 2021. COVID-19 presenterer ulikeluftveiene, kardiovaskulær, nevropsykiatrisk, muskel- og skjelett, ognyrefunksjoneri den akutte fasen; likevel,nyrepåvirkningi post-infeksjonsperioden har nylig blitt vektlagt. Denne gjennomgangen tar sikte på å evaluere den økende litteraturen om nyreengasjement i SARS-CoV-2-infeksjonen sammen med kliniske trekk rapportert både i den akutte fasen av infeksjonen og i den post-akutte COVID-19-perioden av vurdere potensielle patofysiologiske rammer som forklarer slike forhold. Kronisk nyresykdom og utvikling av akutt nyreskade (AKI) i løpet av første sykehusinnleggelse er assosiert med høy dødelighet og sykelighet. I tillegg tyder økende bevis på en nedgang i nyrefunksjonen i 6-til-12-måneds oppfølgingsperiode, selv hos pasienter uten tegn på AKI i den akutte fasen. Til tross for slike bekymringer er det ingen retningslinjer som regulerer oppfølgingsperioden eller terapeutiske alternativer for slike pasientpopulasjoner. Avslutningsvisbelastningen av covid-19 på nyreneer ennå ikke bestemt. Fremtidige prospektive storskalastudier er nødvendig med lange oppfølgingsperioder for å vurderenyrepåvirkningvia flere parametere som biopsistudier, urinanalyse, måling av serumkreatinin og cystatin C, direkte målt glomerulær filtrasjonshastighet og vurdering av tubulær funksjon via urin-2-mikroglobulinmålinger.

NY URTEFORMULERING Å AVLISTECOVID-BYRDEN-19 PÅ NYREN

Grafisk abstrakt

Nøkkelord Akutt nyreskade ·Kronisk nyresykdom· COVID-19 · Sluttstadium nyresykdom · Postakutt covid-19-syndrom

Introduksjon

COVID-19, en sykdom forårsaket av ennytt koronavirus(SARS-CoV-2), er en stor global menneskelig trussel som har blitt til en pandemi [1, 2]. Det er det andre blant de siste utbruddene forårsaket av et familiemedlem av koronaviruset, etter den alvorlige SARS-CoV og Midtøsten-respiratorisk syndrom (MERS)-CoV. COVID-19 presenterer ulike respiratoriske, kardiovaskulære, nevropsykiatriske, muskel- og skjelett- og nyretrekk under den akutte infeksjonsfasen; likevel har nyrepåvirkning i perioden etter infeksjon nylig blitt fremhevet. Til tross for fremveksten av flere vaksinasjonsalternativer og utviklingen av terapeutiske alternativer, har dramatiske kort- og langsiktige kliniske utfall blitt registrert med mer enn 250 millioner infiserte mennesker og over 5 millioner dødsfall per november 2021 [3, 4]. De vanligste symptomene inkluderer kortpustethet, tretthet, feber og hoste, som alle ofte observeres mellom dag 4 og 5 etter eksponering [5]. De vanligste årsakene til dødelighet og sykelighet blant infiserte pasienter er respiratoriske komplikasjoner etterfulgt av kardiovaskulære hendelser; ikke desto mindre viste patologiske undersøkelser og obduksjonsstudier involvering av nesten alle systemer, inkludert sentral- og perifere nerve-, gastrointestinale, muskel- og skjelett- og nyresystemer [6]. I tillegg til kardiovaskulære og respiratoriske komorbiditeter,kronisk nyresykdom (CKD), diabetes mellitus og immunkompromitterende lidelser er assosiert med høyere sykehusinnleggelse og dødelighet [7].

Selv om forskjellige farmakoterapeutiske alternativer, inkludert klorokin/hydroksyklorokin, favipiravir, azitromycin, lopinavir-ritonavir, molnupravir og ivermectin, har blitt foreslått forbehandling av covid-19, få antivirale midler som redeliver og nirmatrelvir-ritonavir har blitt godkjent av US Food and Drug Administration til dags dato [8]. Data om deres sikkerhet er begrenset: studier så langt har vist betydelige bivirkninger med redeliver (høye leverenzymer i serum og serumkreatinin, respirasjonssvikt), klorokin (retinal toksisitet), ivermectin (nevrotoksisitet og psykose) og favipiravir (høye leverenzymer i serum). ) [9, 10].

alliert vurdert.

Postakutt covid-19-syndrom

Tilstedeværelse og/eller vedvarende symptomer, som ikke kan tilskrives noen annen sykdom, 8–12 uker etter utbruddet av covid-19, definerer postakutt covid-19-syndrom [11]. De vanligste symptomene inkluderer tretthet, ledd- og muskelsmerter, feber, dyspné og hoste; videre er det rapportert om flere systeminvolvering [11]. En observasjonsstudie utført på 1250 amerikanske pasienter viste at over 32 % av dem opplevde vedvarende eller nyoppståtte symptomer; mer enn 15 % trengte re-hospitalisering med mer enn 6 % av dødeligheten [12]. Lignende rater for dødelighet, re-hospitalisering og vedvarende symptomer er også rapportert i noen europeiske studier [13, 14]. I en storstilt studie inkludert mer enn 1300 innlagte pasienter, var bare 40 % uavhengige i sine aktiviteter innen 30 dager etter utskrivning [15]. De vanligste kardiovaskulære symptomene var brystsmerter, myokarditt og hjertebank, mens de vanligste nevropsykiatriske symptomene inkluderte angstdepresjon, syn, søvnforstyrrelser og hodepine [16, 17]. De viktigste patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for det postakutte COVID-19-syndromet er immunologiske og inflammatoriske endringer, virusspesifikke patofysiologiske endringer og andre vanlige post-infeksiøse følgetilstander avhengig av organsystemet som er involvert.

Direkte nyreinvolvering i COVID-19

Genomet til SARS-CoV-2 er et enkeltstrenget RNA med positiv sans på mindre enn 30 kb som koder for 14 åpne leserammer inkludert konvolutt-, spike-, nukleokapsid-, matrise- og tilleggsproteiner [18]. Spikeproteinet er involvert i bindingen av den virale konvolutten til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) reseptorer via en N-terminal S1 subenhet og fusjon av den virale konvolutten til vertscellemembranen via en C-terminal S2 subenhet [19 ]. Et trinn referert til som priming skjer etter bindingen til ACE2-reseptorene. Gjennom denne ruten spaltes piggproteinet av endosomale proteaser (19) [19]. Ved denne virusveien krever SARS-CoV-2 en transmembran protease serin 2 (TMPRSS2), som ligner på de andre medlemmene av koronavirusfamilien. ACE-reseptorene og TMPRSS2 er samlokalisert i nyrene, hovedsakelig i epitelcellene i de proksimale tubuli og samlekanaler, med ytterligere tilstedeværelse i podocyttene og mesangialcellene, men i mindre grad (fig. 1) [20]. Til tross for at det ikke er den vanligste inngangsveien for SARS-CoV-2, er det identifisert en annen potensiell rute som avhenger av reseptoren CD147 som vanligvis uttrykkes på de proksimale tubulære epitelcellene. Disse funnene støttes av hemming av viral inntreden og amplifikasjon i visse cellelinjer inkubert med mepolizumab, et anti-CD147-antistoff [21].

Selv om direkte virusinntrengning i nyrevevet har blitt vist i flere studier og støttes av tilstedeværelsen av virale inklusjonslegemer på biopsiprøver, er det uklart om de kliniske nyreutfallene er forårsaket av direkte cytopatiske effekter, indirekte mekanismer eller begge deler [22 , 23]. En påvisbar viral belastning er observert ved å bruke RT PCR-metoden i visse obduksjonsprøver som kan indikere direkte cytopatiske effekter; likevel er det viktig å ikke overse muligheten for at disse virale inneslutningene er rester av nyrecelleendocytose eller clathrin-belagte vesikler, siden ikke alle inklusjoner inkluderer et viralt RNA: et slikt eksempel er observert i tilfeller av COVID-19- assosiert kollapsende glomerulopati (fig. 1) [24–27]. Det kreves derfor ytterligere studier for å fastslå den underliggende patofysiologien til nyrepåvirkning i COVID-19.