Prediktiv verdi av urinveis Aquaporin 2 for akutt nyreskade hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt

Abstrakt: Akutt nyreskade(AKI) forekommer ofte hos personer medakutt dekompensert hjertesvikt(ADHF) og er tilknyttetøkt sykelighetogdødelighet.Tidlig påvisning av en urinbiomarkøravnyreskadekan tillate en rask diagnose ogforbedre resultatene. Nivåer avurin aquaporin 2 (UAQP2), som også er assosiert med flere nyresykdommer, økes med ADHF. Vi hadde som mål å bestemmeenten UAQP2spåddAKIhos pasienter med ADHF. Vi gjennomførte en prospektiv observasjonsstudie i koronaravdelingen (CCU) på et universitetssykehus for tertiær omsorg i Taiwan. Personer med ADHF innlagt på CCU mellom november 2009 og november 2014 ble registrert, og serum- og urinprøver ble samlet inn. AKI ble diagnostisert hos 69 (36,5 %) av 189 voksne pasienter (gjennomsnittsalder: 68 år). Arealet under mottakerens driftskarakteristiske kurve (AUROC) for biomarkører ble evaluert for å evaluere diagnosenstrøm for AKI. Både natriuretisk peptid i hjernen og UAQP2 viste akseptable AUROCs (henholdsvis 0.759 og 0.795). En kombinasjon av markørene hadde en AUROC på 0.802. UAQP2 er enpotensiell biomarkør for AKIhos CCU-pasienter med ADHF. Ytterligere forskning på denne nye biomarkøren er nødvendig.

HVOR LANG TAR DET FOR CISTANCHE Å ARBEID FOR NYRESYKDOMSPASIENTER?

Nøkkelord:akutt nyreskade; akutt dekompensert hjertesvikt; koronar omsorg enhet; urin aquaporin 2

1. Introduksjon

Akutt nyreskade (AKI)er vanlig hos personer med akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF), og flere undertyper av kardiorenalt syndrom ble foreslått i 2008 [1]. Mer enn 20 % av pasientene med ADHF utvikler AKI under innleggelse, og AKI hos slike pasienter er assosiert med økt risiko for dødelighet [2–4]. Alvorlighetsgraden av AKI er også assosiert med graden av ADHF. Diagnosen av AKI ved bruk av kreatininmetoden er imidlertid ufullkommen på grunn av dens 24–72 timers forsinkelse i stigning fra debut [5]. Klinikere kan sette inn nefroprotektive tiltak for å forbedre utfallet av pasienter med ADHF hvis AKI oppdages tidlig. [6] Flere biomarkører har blitt foreslått for å oppdage AKI i dette scenariet, slik som hjernens natriuretiske peptid (BNP), cystatin C, nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin,nyreskademolekyl-1, proenkefalin og urin-TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Selv om noen biomarkører har lovende resultater og har blitt validert i flere kliniske studier, er implementeringsforsøk trege med å dukke opp, muligens på grunn av heterogene resultater blant biomarkørstudier [14–16]. DeNyresykdom: Improving Global Outcomes-konferansen oppfordret til nye studier som evaluerer den diagnostiske, behandlingsveiledende eller prognostiske rollen til biomarkører [16].

Aquaporin 2 (AQP2)er en vannkanal som hovedsakelig finnes i hovedcellene til samlekanaler. Det reguleres av arginin vasopressin (AVP) og er ansvarlig for å regulere urinkonsentrasjonen [17–19]. AVP binder seg til AVP type 2 (V2) reseptoren, noe som forårsaker apikal trafficking av intracellulær AQP2 gjennom syklisk-adenosin-monofosfatavhengig fosforylering [20,21]. Motsatt forhindrer V2-reseptorantagonisten tolvaptan AQP2-trafikk og reduserer urinosmolalitet [22]. Omtrent 3 % av AQP2 i nyrene skilles ut i urinen; AQP2 i urin kan betraktes som en ikke-invasiv markør for oppsamlingskanalrespons på AVP [23,24]. AQP2-nivåer i urinen øker ved flere kliniske tilstander, som hjertesvikt, syndromet med upassende utskillelse av antidiuretisk hormon, skrumplever og graviditet [25–28]. I tillegg økes UAQP2-nivåer ved diabetesnefropati og er en potensiell ikke-invasiv biomarkør for å forutsi det kliniske stadiet [29]. Videre har endringer i urin AQP2-nivåer blitt observert i flere dyremodeller, inkludert iskemi-reperfusjon (I/R), cisplatin-induserte og gentamicin-induserte AKI-dyremodeller [30–32]. Gitt den potensielle diagnostiske rollen til AKI, var denne studien rettet mot å bestemme om urin AQP2 kan forutsi AKI hos pasienter med ADHF.

2. Materialer og metoder

Vi gjennomførte en prospektiv, observasjonsstudie i koronaromsorgsenheten (CCU) i et 3700-sengs tertiæromsorgshenvisningssenter i Taiwan mellom november 2009 og november 2014. Pasienter med diagnosen ADHF ble registrert. Vi inkluderte totalt 189 pasienter og delte opp deltakere i AKI- og ikke-AKI-grupper. Vi ekskluderte pasienter som hadde en baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på<30 mL/min/1.73 m2, were receiving nyreerstatningsterapi, var i alderen<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Diagnosen ADHF var basert på European Society of Cardiology-kriteriene [33]. Alle pasientene fikk standard medisinsk behandling for ADHF. Både AKI- og ikke-AKI-gruppepasienter mottok standard medisinsk behandling for ADHF basert på CCU-klinikerens beslutning. Vi hadde som mål å bestemme den prediktive verdien av UAQP2 for AKI. Det primære resultatet var et hvilket som helst stadium av AKI innen 7 dager etter innleggelse til CCU. AKI ble definert som enten en økning i SCr med større enn eller lik 0,3 mg/dL innen 48 timer eller en økning i SCr til større enn eller lik 1,5 ganger baseline innen 7 dager, i henhold til definisjon i nyresykdom: forbedre globale resultater (KDIGO)Retningslinjer for klinisk praksis for akutt nyreskade. Alvorlighetsgraden av AKI ble også vurdert i henhold til KDIGO-retningslinjene. Sekundære utfall var 180-dag og 365-dag dødelighet. Vi fulgte også opp deltakerne i 12 måneder ved å gå gjennom elektroniske journaler eller gjennomføre telefonintervjuer.

Urinprøver ble samlet i sterile ikke-hepariniserte rør umiddelbart etter innleggelse i CCU. Innsamlede prøver ble sentrifugert ved 5000 x g i 30 minutter ved 4 ◦C for å fjerne celler og rusk. De klarnede supernatantene ble ekstrahert og deretter lagret ved -80 ◦C inntil videre analyse. UAQP2 ble målt ved å bruke ELISA-settet for Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp produktnummer SEA580Hu, Katy, TX, USA). Testprotokollen fulgte produsentens spesifikasjoner.

Kontinuerlige variabler (dvs. alder og laboratoriedata) for AKI- og ikke-AKI-gruppene ble sammenlignet ved å bruke den uavhengige prøvens t-test. Biomarkørene av interesse (serum BNP, UAQP2 og UAQP2/urin kreatinin (UCr) ble sammenlignet ved hjelp av Mann–Whitney U-testen på grunn av mangel på normalitet. Kategoriske variabler, inkludert utfall, ble sammenlignet med Fishers eksakte test. Trendene for UAQP2 og serum BNP på tvers av AKI-stadier ble vurdert ved å bruke Jonckheere-Terpstra-trendtesten. Sammenhengen er mellom biomarkørene av interesse, og risikoen for AKI ble undersøkt gjennom logistisk regresjonsanalyse den multivariable logistiske regresjonsmodellen, inkludert alder, kjønn, diabetes, hypertensjon, gjennomsnittlig atrietrykk, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), hemoglobin og baseline serumkreatinin.

Området under mottakerens operasjonskarakteristiske kurve (AUROC) ble brukt til å undersøke diskrimineringsevnen til biomarkørene ved diagnostisering av AKI. Vi sammenlignet videre AUROC for BNP alene med den for BNP pluss UAQP2 og den til BNP pluss UAQP2/UCr. Standardfeilen til AUROC ble beregnet ved å bruke DeLongs ikke-parametriske metode. Det sammensatte utfallet av AKI trinn 3 og dødelighet på sykehus ble også analysert, i tillegg til AKI trinn 1–3. Til slutt, i henhold til de optimale grensene for UAQP2 og UAQP2/UCr bestemt av Youden-indeksen, sammenlignet vi 180-dagers overlevelsesrater for de høyere og lavere undergruppene ved å bruke log-rank test. En to-halet p-verdi på mindre enn 0.05 ble ansett som statistisk signifikant i vår studie. Vi brukte SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) for dataanalyser.