Forberedelsesteknologi for Wenyang Tongbian-granulat 2
Sep 20, 2024
Fane 3 Variansanalyse av den ortogonale testen
| Kilde til variasjon | SS | f | S | F | P |
|---|---|---|---|---|---|
| A | 55.86 | 2 | 27.93 | 1.29 | > 0.05 |
| B | 193.94 | 2 | 96.97 | 4.49 | > 0.05 |
| C | 43.18 | 2 | 21.59 | 1.00 | > 0.05 |
| D | 1361.61 | 2 | 680.80 | 31.53 | < 0.05 |
| Feil | 21.59 |
Note:F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.
2.2.2 Verifikasjonseksperiment
Vei 3 porsjoner av reseptbelagte medisinske materialer og trekk dem ut i henhold til den optimale prosessen. Resultatene viser at echinakosidinnholdet er henholdsvis 3,0397, 2,6835 og 3,7308 mg·g-1; Pastautbyttet er henholdsvis 46,56 %, 48,53 % og 47,39 %. Resultatene viser at vannutvinningsprosessen valgt ved denne eksperimentelle metoden er relativt stabil og har god repeterbarhet.
URTE CISTANCHE FOR
2.3 Forberedelse støping prosess forskning
2.3.1 Screening av hjelpestofftyper
Dekstrin, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, sukrose og laktose ble valgt som hjelpestoffer for det foreløpige forsøket. De ble blandet med tørt pastapulver i et forhold på 1:1, og deretter ble 80 % etanol tilsatt for å fremstille myke materialer. Materialene ble presset gjennom en nr. 2 sikt, tørket ved 60 grader og granulert gjennom en nr. 1 og nr. 5 sikt. De tørkede granulene ble plassert i bunnen av en veieflaske med konstant vekt, nøyaktig veid og plassert i en tørketrommel med en overmettet NaCl-løsning. Granulene ble plassert ved en konstant temperatur på 25 grader og veid ved henholdsvis 6, 12, 24, 36, 48 og 60 timer. Fuktighetsabsorpsjonshastigheten ble beregnet [fuktighetsabsorpsjonsprosent (%)=(vekt av granulat etter fuktighetsabsorpsjon - vekt av granulat før fuktighetsabsorpsjon) / vekt av granulat før fuktighetsabsorpsjon × 100%), og endringen i fuktighet absorpsjonsprosent ble observert. Resultatene er vist i tabell 4. . Tatt i betraktning kostnadene, prosessen og andre faktorer, ble dekstrin til slutt valgt som hjelpestoff for forberedelsesstøping.
Fane 4 Effekt av ulike hjelpestoffer fuktabsorpsjon på korn (%)
| Tilsetningsstoff | 6 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Agar | 2.29 | 3.81 | 5.60 | 6.93 | 7.94 | 8.83 |
| Maisstivelse | 3.42 | 5.25 | 7.28 | 8.25 | 9.59 | 10.03 |
| Mikrokrystallinsk cellulose | 2.39 | 4.11 | 6.03 | 7.22 | 8.46 | 9.08 |
| Glukose | 2.04 | 3.00 | 4.50 | 5.32 | 6.07 | 6.79 |
| Laktose | 1.75 | 2.81 | 4.18 | 5.07 | 5.77 | 6.30 |
2.3.2 Undersøkelse av fuktemiddel
Det tørre pastapulveret ble blandet med en viss mengde dekstrin (1:1), og forskjellige konsentrasjoner av etanol (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) ble brukt til å tilberede myke materialer, som ble presset gjennom en nr. 2 sikt, tørket ved 60 grader, og granulert gjennom en nr. 1 sikt og en nr. 5 sikt. Granuleringsvanskeligheten, granulategenskaper og granulatutbytte ble brukt som evalueringsindikatorer for å velge riktig etanolkonsentrasjon [11]. Resultatene er vist i tabell 5. Når 85 % etanol ble brukt til granulering, var granulutbyttet høyest og granulering var det enkleste, så 85 % etanol ble til slutt valgt som fuktemiddel.
Fane 5 Effekt av lim med forskjellig etanol på granulat
| Etanol Konsentrasjon/% | Granuleringsvanskelighet | Granulategenskaper | Granulutbytte/% |
|---|---|---|---|
| 70 | Stor viskositet, vanskelig å sikte | Ujevne granulat, klumper | 92.39 |
| 75 | Viskøs, ikke lett å sikte | Granuler dannes, litt klumpete | 90.01 |
| 80 | Moderat viskositet, lett å sikte | Granuler dannes, moderat klumpete | 93.87 |
| 85 | Moderat viskositet, litt vanskelig å sikte | Til og med granulat, moderat løst | 95.63 |
| 90 | Liten viskositetsforskjell, lett å sikte | Granuler brytes lett, mer fint pulver | 90.96 |
Tab 6 Effekt av ulike andeler dekstrin på granulat
| Bindemiddelforhold: Agar | Granuleringsvanskelighet | Granulategenskaper | Granulutbytte/% |
|---|---|---|---|
| 1:0.7 | Stor viskositet, vanskelig å sikte | Store granulat, lett å bryte | 67.98 |
| 1:0.8 | Stor viskositet, vanskelig å sikte | Store granuler, litt klumpete | 90.59 |
| 1:0.9 | Moderat viskositet, litt vanskelig å sikte | Til og med granulat, moderat løst | 93.38 |
| 1:1.0 | Moderat viskositet, lett å sikte | Til og med granulat, moderat løst | 91.06 |
| 1:1.1 | Liten viskositetsforskjell, lett å sikte | Løse granulat, ikke velformet | 86.22 |
| 1:1.2 | Liten viskositetsforskjell, lett å sikte | Løse granulat, ikke velformet | 82.15 |
2.3.3 Forhold mellom tørr pasta og hjelpestoffer
Ulike proporsjoner av hjelpestoffer ble valgt for evaluering. Det tørre pastapulveret ble blandet med en viss mengde dekstrin, granulert med 85 %
etanol, og tørket ved 60 grader. Vanskeligheten med granulering og utbyttet av granulat ble brukt som evalueringsindikatorer. Enkeltfaktormetoden ble brukt for å optimalisere passende mengde dekstrin. Resultatene er vist i tabell 6. Når forholdet mellom tørr pasta og hjelpestoffer var 1:0,9, var granuleringen lettest og granulutbyttet høyest.
2.3.4 Granulatverifiseringstest
Tre partier med Wenyang Tongbian-granulat ble fremstilt i henhold til den optimale prosessen. I henhold til bestemmelsene i forberedelsesprosessen under de relevante elementene i 2020-utgaven av "Chinese Pharmacopoeia", ble utseendet, fuktigheten, løseligheten og echinakosid-innholdet til granulatene evaluert og målt. Resultatene viste at størrelsen og partikkelstørrelsen til de tre partiene med Wenyang Tongbian-granulat var ensartet, utseendet var gulbrunt, lukten var lett duftende, og fuktigheten og løseligheten var i tråd med de relevante bestemmelsene i farmakopéen. Resultatene er vist i tabell 7. Den viser at fremstillingsprosessen for Wenyang Tongbian Granules er stabil, kontrollerbar, rimelig og gjennomførbar.
3 Diskusjon
3.1 Valg av indikatorkomponenter
Indikatorkomponenten for innholdsbestemmelse av Cistanche deserticola i 2020-utgaven av Chinese Pharmacopoeia er det totale innholdet av echinacoside og verbascoside. I den spesifikke testen av innholdsbestemmelse i dette eksperimentet ble det imidlertid funnet at den kromatografiske toppen av verbascoside i Wenyang Tongbian Granules var svært lav og hadde negativ interferens. Innholdet av echinacosid og verbascoside i mer enn ti partier av Cistanche deserticola-skiver ble bestemt. Resultatene viste at innholdet av verbascosid i hvert parti Cistanche deserticola-skiver var mye lavere enn echinacosid, men det totale innholdet av begge var i tråd med farmakopékravet på mer enn 0,3 %. Echinacoside er den viktigste aktive ingrediensen i Cistanche deserticola, som har antioksidant, anti-inflammatorisk, slimhinnereparasjon og immunmodulerende aktiviteter [3]. Det finnes litteraturrapporter: Direkte intragastrisk administrering av echinacosid til obstipasjonsmodellmus har en avføringseffekt, og dens mekanisme kan være relatert til å redusere oksidativt stress i tarmen og inflammatorisk respons, forbedre intestinale nevrotransmitterabnormaliteter og øke AQP3-ekspresjonen i tykktarmsvev [{{6} }]. Derfor, etter omfattende vurdering, valgte dette eksperimentet til slutt bare echinacoside som indikator for innholdsbestemmelse.
3.2 Valg av hjelpestoffer
Dekstrin, maisstivelse, laktose, sukrose, etc. er vanlig brukte hjelpestoffer for granulat. Fordi laktose er dyrt og for laktoseintolerante pasienter, vil inntak av granulat tilberedt med dette hjelpestoffet forårsake diaré, oppkast, distensjon og smerte og andre bivirkninger. Sukrose er hygroskopisk og absorberer fuktighet under granuleringsprosessen, noe som gjør granulering vanskelig. Det er også lett å absorbere fuktighet og myke opp under lagring av legemidler, noe som påvirker legemiddelstabiliteten. I tillegg kan overdreven inntak av sukrose indusere eller forårsake sykdommer som diabetes, fedme og tannkaries.
Mikrokrystallinsk cellulose er dyrt og har høyere hygroskopisitet enn dekstrin. Maisstivelse har den høyeste hygroskopisiteten, så denne prosessen valgte til slutt dekstrin som hjelpestoff for granulering. Studier har funnet at granulering er enklest når forholdet mellom legemiddel og hjelpestoff er 1:0.9, granulene er mer ensartede, operasjonsevnen er sterk og granulatutbyttet er høyest.
Referanser
[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhens erfaring med å behandle funksjonell obstipasjon hos eldre med den oppvarmende Yang-metoden [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.
[2] Guo Yuanheng. Omfattende utnyttelse av ørken Cistanche deserticola ressurser [D]. Beijing: University of Chinese Academy of Sciences (Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences), 2017: 3.
[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Klinisk studie på 31 tilfeller av forstoppelse behandlet med Cistanche deserticola avkok [J]. Chinese Community Physician, 2020, 36 (4): 126-127.
[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui, et al. Forskningsfremgang på kjemisk sammensetning, farmakologiske effekter og omfattende bruk av kanel [J]. Chinese Pharmacy, 2018, 29 (18): 2581-2584.
[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui, et al. Kjemiske komponenter og farmakologiske effekter av Astragalus og Q-markør prediksjonsanalyse [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.
[6] Han KH, Park JM, Jeong M, et al. Heme oksygenase-1 induksjon og antiinflammatoriske virkninger av ekstrakter av atractylodes macrocephala og taraxacum herba forhindret kolitt og var mer effektivt enn sulfasalazin for å forhindre tilbakefall [J]. Gut and Liver, 2017, 11 (5): 655-666.
[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei, et al. Optimalisering av utvinnings- og støpeprosessen av Yangrong-granulat for menn ved ortogonal eksperimentell metode [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.
[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong, et al. Studie om forberedelsesprosessen til Gushen Zhiyi Shuangzi Granules [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.
[9] Chinese Pharmacopoeia 2020 Edition. Bind 1 [S]. 2020: 257.
[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Studie på utvinningsprosessen til pediatrisk Qingre-stikkpille optimalisert ved multi-indeks omfattende skåringsmetode [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.
