Fremgang i diagnose og behandling av primær kronisk forstoppelseⅢ

Ikke-medikamentell behandling er førstelinjebehandlingen for forstoppelse. Dersom effekten ikke er signifikant, kan medikamentell behandling vurderes. Blant dem har anorektal biofeedback-terapi en betydelig effekt på pasienter med avføringssynergiforstyrrelse. I dag er mikroøkologisk behandling blitt en effektiv og populær behandlingsmetode for behandling av primær kronisk obstipasjon og har gode utviklingsutsikter. For obstipasjonspasienter hvis symptomer er alvorlige og konservativ behandling er ineffektiv, eller som har oppfylt indikasjonene for kirurgi, er kirurgisk behandling også en siste utvei behandlingsstrategi.

Klikk til hjemmemedisiner for forstoppelse

(1) Ikke-medikamentell behandling

1. Juster kosthold og livsstil: Justering av kosthold og livsstil brukes ofte som en førstelinjebehandlingsstrategi for pasienter med kronisk obstipasjon. Gyldigheten av denne tilnærmingen er basert på epidemiologiske studier som knytter forstoppelse til ulike kostholds- og livsstilsfaktorer, som lavt inntak av kostfiber, lavt væskeinntak og mangel på fysisk aktivitet. Mekanismene som driver den lakserende effekten av kostfiber varierer: store eller grove uløselige fiberpartikler (som kli) stimulerer tarmslimhinnen mekanisk, stimulerer vann- og slimsekresjon; gel-dannende løselige fibre (som sopp, pektin) har Den har høy vannretensjonsevne, som kan motstå dehydrering og transportere vann til tykktarmen for å løsne konsistensen til avføring [15]. Selv om økende væskeinntak ofte anbefales for å forbedre symptomene hos personer med forstoppelse, er det ingen bevis eller kontrollerte forsøk på at økt væskeinntak er effektivt i behandling av forstoppelse. Økt fysisk aktivitet hos unge pasienter med alvorlig forstoppelse har liten fordel for å lindre forstoppelse [1]. For eldre pasienter som er betydelig fysisk inaktive, kan økt fysisk aktivitet som en del av et overordnet rehabiliteringsprogram være gunstig for forstoppelse.

2. Anorektal biofeedback-terapi: For pasienter med avføringssynergiforstyrrelse har anorektal biofeedback-terapi vist seg å være mer effektiv enn ikke-medikamentelle behandlinger (livsstilsjusteringer), avføringsmidler eller det angstdempende stoffet diazepam, med gode langtidseffekter. Det kan brukes som førstevalgsbehandling for avføringssynergiforstyrrelse [16]. 70 % av pasientene responderer på biofeedback-terapi, som har blitt vurdert som en nivå A-anbefaling av American and European Society of Neurogastroenterology and Dynamics.

(2) Medikamentell behandling

Legemidlene som for tiden er godkjent for behandling av forstoppelse inkluderer hovedsakelig osmotiske avføringsmidler, stimulerende avføringsmidler, sekretagoger og 5-hydroksytryptamin (5-HT) reseptoragonister.

1. Osmotiske avføringsmidler: For pasienter med kronisk forstoppelse som ikke reagerer på kosthold og livsstilsendringer, er osmotiske avføringsmidler som polyetylenglykol og laktulose de neste vanligste behandlingene. Osmotiske avføringsmidler kan skape en osmotisk gradient i tarmens lumen, forårsake at vann og elektrolytter skilles ut i tarmens lumen, og dermed redusere konsistensen av avføringen og øke avføringsvolumet [17]. Det osmotiske avføringsmiddelet polyetylenglykol ble testet i flere randomiserte kontrollerte studier av høy kvalitet som varte i opptil 6 måneder og viste forbedringer i symptomer på kronisk forstoppelse sammenlignet med placebo [18]. Målet med å bruke osmotiske avføringsmidler er å forbedre pasientens primære symptomer. Den bakterielle metabolismen av uabsorberte karbohydrater kan føre til gassproduksjon og magekramper, noe som kan begrense langvarig bruk av osmotiske avføringsmidler [19].

2. Stimulerende avføringsmidler: Hvis osmotiske avføringsmidler ikke er effektive, kan du velge stimulerende avføringsmidler til behandling. Stimulerende avføringsmidler induserer sekresjon av vann og elektrolytter, stimulerer tarmmotilitet, frigjør prostaglandiner og akselererer kolontransit [20]. Stimulerende avføringsmidler inkluderer difenylmetanderivater (bisacodyl og natriumpikosulfat) og antrakinonderivater (senna, aloe vera), som vanligvis brukes til å behandle pasienter med akutte symptomer, for eksempel i 2 til 3 dager. pasienter med avføring [19]. En studie evaluerte effekten av ulike stimulerende avføringsmidler for forstoppelse og fant at bisacodyl var mer effektivt enn natriumpikosulfat, prukaloprid og lubiprost til å indusere mer enn tre fullstendige spontane avføringer per uke. keton og linaklotid og andre legemidler [21]. Senna er også ofte brukt til å behandle kronisk forstoppelse, men ingen placebokontrollerte studier evaluerer effekten. Det er få langtidsstudier av sentralstimulerende avføringsmidler eller sammenligninger med andre medisiner, og bruken av dem er ofte begrenset av bivirkninger av magesmerter og diaré. Kliniske studier har vist at stimulerende avføringsmidler er resistente og mindre effektive etter langvarig bruk.

3. Sekretagoger: Hvis pasienten ikke reagerer på konvensjonelle avføringsmidler, kan sekretagoger prøves. For tiden virker tilgjengelige sekretagoger (som lubiprostone, linaklotid og plikanatid) gjennom direkte virkning. Behandle forstoppelse ved å øke væskeutskillelsen i tarmepitelceller. Lubiprostone gjør dette ved å aktivere kloridkanaler på luminale epitelceller, mens linaklotid og plikanatid er guanylylcyklase C-reseptoragonister som øker intestinal epitelial cGMP, noe som til slutt fører til åpning av cystisk fibrose transmembrankonduktansregulatorens kloridkanal [22]. Li et al [23] utførte en meta-analyse og oppsummerte 9 randomiserte kontrollerte studier av lubiprostone versus placebo. Resultatene fant at frekvensen av avføring økte og alvorlighetsgraden av forstoppelse ble betydelig forbedret etter bruk av lubiprostone i 4 uker. , redusert tretthet og oppblåsthet, og generelle forstoppelsessymptomer ble lindret. Kvalme er den vanligste bivirkningen av lubiprostone [24]. Linaklotid kan forbedre tarm- og abdominalsymptomer hos pasienter med kronisk forstoppelse ledsaget av moderat til alvorlig abdominal distensjon. Diaré er den vanligste bivirkningen ved å ta linaklotid [25]. Effekten av plicanatid er lik den til linaklotid [26].

4. 5-HT4-reseptoragonist: Prucalopride er en svært selektiv 5-HT4-reseptoragonist som aktiverer afferente nevronsignaler for å øke tarmmotiliteten. En meta-analyse av seks fase III og IV randomiserte kontrollerte studier viste at etter 12 ukers behandling med prukaloprid 2 mg én gang daglig, hadde flere pasienter med forstoppelse i gjennomsnitt 3 forstoppelsessymptomer per uke sammenlignet med placebo. eller mer spontane avføringer [27]. Prucaloprid tolereres godt og har ingen vesentlige kardiovaskulære effekter eller legemiddelinteraksjoner. De vanligste bivirkningene er gastrointestinale forstyrrelser (som diaré, kvalme og magesmerter) og hodepine. Veluxostat og nanafilid, som prukaloprid, er selektive 5-HT4-reseptoragonister med prokinetiske effekter. Disse legemidlene har vist lovende i fase II kliniske studier, men har ennå ikke blitt evaluert videre. Tabell 1 oppsummerer de vanligste legemidlene som for tiden brukes til å behandle kronisk forstoppelse.

(3) Mikroøkologisk behandling

De siste årene har forskning på tarmsykdommer og tarmflora avdekket sammenhengen mellom kronisk forstoppelse og tarmfloraforstyrrelser, og gir et teoretisk grunnlag for mikroøkologisk behandling av kronisk forstoppelse. Gitt sin brede rolle i forskjellige gastrointestinale og ikke-gastrointestinale sykdommer, har mikrobiotaterapi blitt en populær terapeutisk tilnærming blant potensielle terapeutiske midler. Mikrobielle behandlingsmetoder inkluderer hovedsakelig probiotika, prebiotika, synbiotika, postbiotika, antibiotika og floratransplantasjon.

1. Probiotika: Laktobaciller og bifidobakterier brukes ofte som probiotika for å behandle forstoppelse. Nesten alle studier på probiotika for behandling av forstoppelse hos voksne viser deres effektivitet. Dimidi et al [28] fant at bruk av visse probiotiske stammer for å endre tarmmiljøet kan påvirke tarmens motilitet og sekresjon, og dermed være til fordel for pasienter med forstoppelse. I tillegg kan probiotika lindre forstoppelse og forbedre andre symptomer forårsaket av forstoppelse. For eksempel beskytter probiotika nevroner ved å aktivere proteinkinase-signalveier, og dermed lindre depresjon forårsaket av forstoppelse [29]. Enkelt tilskudd av probiotika endrer imidlertid ikke nødvendigvis menneskets tarmslimhinneflora. På grunn av vertsspesifisitet har probiotika og tarmflora ulik tarmslimhinnekoloniseringsresistens blant ulike verter [30], noe som kan påvirke funksjonen til probiotika. For eksempel, i en studie av Russo et al. [31] på virkningen av probiotika på barn med forstoppelse, ble ikke effekten av polyetylenglykol + probiotika signifikant forbedret sammenlignet med polyetylenglykolbehandling alene.

2. Prebiotika: Prebiotika er en type ikke-fordøyelige karbohydrater, som oligosakkarider og inulin, som kan øke antallet vanlige probiotika i menneskekroppen, som Bifidobacterium og Lactobacillus, og dermed forbedre forstoppelsessymptomer. For tiden tilgjengelige prebiotika inkluderer oligosakkarider fra morsmelk, laktulose og inulinderivater. Huang et al. [32] brukte laktulose for å behandle pasienter med postpartum obstipasjon og fant at forstoppelsessymptomer forbedret seg betydelig bedre enn de i kontrollgruppen, inkludert økt lindringstid, forlengede dager uten forstoppelse og redusert avføringstid.

3. Synbiotika: Synbiotika er biologiske midler som brukes i kombinasjon med probiotika og prebiotika. Det karakteristiske er at probiotika og prebiotika virker samtidig. Synbiotika kan effektivt regulere tarmfloraen og forbedre avføringsfrekvensen, avføringskonsistensen og forstoppelsesrelaterte symptomer [33]. Bazzocchi et al [34] utførte en studie om behandling av forstoppelse med synbiotika. De ble behandlet med synbiotika og maltodekstrin (placebo) i 8 uker, og resultatene viste at pasienter behandlet med synbiotika hadde betydelige forbedringer i tarmbevegelsesfrekvens og avføringskonsistens. I tillegg ble transitttiden i tykktarmen betydelig forkortet i den synbiotiske gruppen, og 5 typer Lactobacillus som var effektive for å forbedre forstoppelse ble funnet i avføringsprøvene til halvparten av pasientene i den synbiotiske gruppen, inkludert Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus og Lactobacillus rhamnosus. I de ovennevnte studiene ble det sjelden sett bivirkninger inkludert magesmerter, oppblåsthet, kvalme og oppkast. Derfor kan probiotika, prebiotika og synbiotika være effektive alternativer for behandling av forstoppelse.

4. Postbiotika: I 2019 definerte International Probiotics and Prebiotics Science Association klart postbiotika: postbiotika er preparater av livløse mikroorganismer og/eller deres komponenter som er gunstige for helsen til verten [35]. Tarmfloraen kan påvirke verten ved å skille ut små molekyler som regulerer vertsceller og kroppsfunksjoner, som indol og dets derivater, og kortkjedede fettsyrer. Disse små molekylene er effektive kommunikasjonsmidler i vert-mikrobe-interaksjoner. Postbiotika kan målrette nedstrøms signalveier som regulerer mikrobiota basert på disse metabolittene og virker ved å lindre de negative effektene av overskudd, knapphet eller dysregulering av metabolitter involvert i disse banene [36]. En av ulempene med behandling med postbiotika er at halveringstiden er kortere enn med levende bakterier, og derfor kan gjentatt dosering være nødvendig for å behandle lidelser forbundet med lidelsen. Videre, på grunn av den pleiotrope og celletypespesifisiteten til handlingene til noen mikrobiota-assosierte metabolitter, er ytterligere utforskning av hele spekteret av fysiologiske roller til forskjellige metabolitter berettiget. Effekten av postbiotika ved behandling av kronisk forstoppelse gjenstår å studere, men denne metabolittbaserte behandlingsstrategien er meget lovende.

5. Antibiotika: Tidligere studier har foreslått en sammenheng mellom forstoppelse og metanogene bakterier. Metanogene tarmmikrobiota kan føre til forstoppelse ved å redusere avføring [37]. Selv om noen studier har vist at antibiotika kan brukes til å behandle forstoppelse, er de ikke hovedformålet med klinisk bruk av antibiotika.

6. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT): FMT er overføringen av hele det mikrobielle samfunnet fra en frisk donor til pasientens tarm for å erstatte det sykdomsrelaterte mikrobiomet. FMT har vist seg å ha betydelig effekt i behandlingen av Clostridium difficile-infeksjon [38]. Gjennomførbarheten av FMT ved behandling av kronisk forstoppelse er rapportert i mange studier. Tian et al [39] gjennomførte en randomisert kontrollert studie der 60 STC-pasienter ble delt inn i FMT-gruppen eller kontrollgruppen og fikk konvensjonell avføringsbehandling. Resultatene viste at pasienter som fikk FMT opplevde betydelige forbedringer i forstoppelsessymptomer, inkludert tarmbevegelsesfrekvens og avføringskvalitet. Selv om prøvestørrelsen var liten, viste de at FMT var effektiv i behandling av forstoppelse. På grunn av donorvalg og kostnadene og kompleksiteten vil FMT neppe anses som førstevalget. FMT bør brukes selektivt hos pasienter som er refraktære overfor konvensjonelle behandlingsstrategier.

(4) Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling av forstoppelse har få indikasjoner og krever strenge kriterier. Kirurgi er kun egnet for pasienter med STC og er ikke egnet for pasienter med bekkenbunnsdysfunksjon som fører til ukoordinert avføring eller forstoppelsesrelatert irritabel tarm. For pasienter med kombinert defekasjonsdyssynergi og STC, må bekkenbunnsdysfunksjon korrigeres før kirurgisk inngrep blir et alternativ [40].

Kirurgiske alternativer for behandling av forstoppelse med langsom transitt inkluderer ileostomi, total kolektomi med ileorektal anastomose, antegrad cecostomi, rectocele, rektal intussusception og reparasjon av rektal slimhinneprolaps og sakral nervestimulering [41]. Psykiatrisk konsultasjon bør aktivt vurderes før total kolektomi og ileorektal anastomose hos pasienter med STC kombinert med avføringsdyssynergi, men bruken av kolektomi og ileorektal anastomose fremfor ileorektal anastomose alene for å behandle forstoppelse er kontroversiell. Pasienter med kombinert STC og inkoordinering av avføring kan ha nytte av total kolektomi dersom bekkenbunnsdysfunksjon korrigeres først. I nærvær av alvorlig, ukorrigerbar bekkenbunnsdysfunksjon, er den eneste kirurgiske prosedyren som kan gi symptomlindring terminal ileostomi. Antegrad cecostomi foretrekkes hos barn med kronisk refraktær obstipasjon. Sakral nevromodulasjonsterapi regnes som en eksperimentell terapi for behandling av kronisk forstoppelse hos voksne. Innenlandske studier har vist at denne terapien er effektiv ved STC og har fordelene med sikkerhet og enkel betjening [42].

Selv om primær kronisk forstoppelse er en sykdom i fordøyelsessystemet, er den ofte komplisert av psykiske og psykologiske lidelser. Manglende oppmerksomhet på forstoppelse og narkotikamisbruk er viktige faktorer som fører til tilbakefall eller til og med forverring av sykdommen. Diagnostisering og behandling av forstoppelse er en kompleks prosess. Den nøyaktige diagnosen av undertyper av forstoppelse er grunnlaget for effektiv behandling av forstoppelse. Samtidig er det avgjørende å bruke terapeutiske legemidler eller strategier rimelig og standardisert etter pasientens kliniske symptomer og alvorlighetsgrad av tilstanden, noe som krever et mer profesjonelt klinisk team. For tiden forbedres legemidler og strategier for behandling av forstoppelse stadig, og nye mikroøkologiske behandlinger blomstrer. Til tross for dette er det fortsatt mange problemer. For eksempel er de patofysiologiske mekanismene til ulike undertyper av forstoppelse fortsatt uklare, og deres diagnose og behandlingsnivåer må fortsatt forbedres. De siste årene har introduksjonen av tarm-hjerne-bakterier-aksen vist nye forskningsideer, som tyder på at tarmfloraen kan være et potensielt behandlingsmål for forstoppelse i fremtiden.

Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.

Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler,og andre produkter er utviklet vhaørkencistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt: Cistanche har lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Den fremmer hydrering og smøring av tarmene, kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.