Beskyttelse mot SARS-CoV-2-varianter med covid-19-vaksinasjon hos nyretransplanterte

for mer informasjon:ali.ma@wecistanche.com

Dominique Bertrand¹og Sophie Candon²

¹Institutt for nefrologi, transplantasjon og dialyse, Rouen University Hospital, Rouen, Frankrike 2 Department of Immunology and Biotherapys, Rouen University Hospital, Rouen, Frankrike

Korrespondanse: Dr. Dominique Bertrand,¹ Rue de Germont, Rouen universitetssykehus, 76000 Rouen, Frankrike. E-post: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

Vaksinasjon mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) har blitt standarden for omsorg for forebygging av alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19), med en sterkt positiv innvirkning i land der vaksinasjon har blitt effektivt promotert. Likevel har fremveksten av bekymringsvarianter, som B.1.617.2 (Delta), bidratt til en økning i tilfeller over hele kloden, noe som reiser spørsmålet om beskyttelsen vaksinen gir. Selv om BNT162b2 mRNA-vaksineindusert immunitet mot SARS-CoV-2-infeksjon ser ut til å avta raskt etter toppen etter den andre dosen, vedvarer beskyttelsen mot sykehusinnleggelse og død på et robust nivå i 6 måneder etter den andre dosen (1) .Nyretransplantasjonsmottakere har høy risiko for å utvikle alvorlige former for SARS-CoV-2-infeksjon (2), og vaksinasjon med mRNA-vaksine har blitt anbefalt raskt gjennom internasjonale retningslinjer, selv om de ble ekskludert fra "Fase 3 trial"-vaksinasjonsstudier. Dessverre er dataene som er rapportert til dags dato inyretransplanterte er skuffende, med lav serokonversjonsrate etter to doser, mens forekomsten av alvorlig infeksjon etter vaksinasjon gir bekymring (3). Mange anstrengelser er gjort for å forbedre immunogenisiteten til vaksiner hos nyretransplanterte mottakere, for eksempel den tredje dosen av vaksine, men nivået av beskyttelse mot Delta-variantene hos nyretransplanterte mottakere er fortsatt ukjent. Nyere rapporter har tydelig vist viktigheten av å utvikle nøytraliserende antistoffer (4), som virker gjennom binding til spikeproteinet til SARS-CoV-2, og dermed eliminere ekstracellulære virus og forhindre deres inntreden i vertsceller. Vaksineinduserte antistoffer har imidlertid redusert kapasitet til å nøytralisere bekymringsvarianter (Beta og Delta) hos friske individer (5). Til nå har slike data inyretransplanterte mottakere ikke var tilgjengelige.

I denne utgaven av CJASN, Benning et al. (6) rapporter den første studien som gir en grundig karakterisering av humorale responser på ulike varianter av bekymring inyretransplanterte mottakere. Fra 29. desember 2020 til 21. juni 2021 registrerte de potensielt 173nyretransplanterte mottakere og 166 friske kontroller som gjennomgår SARS-CoV-2-vaksinasjon. Anti-S1 IgG og nøytraliserende antistoffer ble målt hos 73 og 135 nyretransplanterte og hos 115 og 134

friske kontroller etter henholdsvis første og andre vaksinedose (for det meste mRNA). Anti-S1 IgG antistoffnivåer var betydelig lavere inyretransplantasjoner sammenlignet med den friske kontrollkohorten. En signifikant lavere antistoffkapasitet for surrogatenøytralisering ble observert inyretransplanterte etter to-dose vaksinasjon. Etter den andre vaksinedosen viste 135 nyretransplanterte mottakere, sammenlignet med 25 friske kontroller matchet for type vaksine, kjønn og alder, signifikant lavere antistoffreaktivitet mot forskjellige spikeproteindomener (S1, S2 og RBD). Den nøytraliserende aktiviteten mot forskjellige bekymringsvarianter ble målt på VeroE6-celler hos 36 seropositive nyretransplanterte, sammenlignet med 25 matchede friske kontroller. Alle seropositive nyretransplantasjonsmottakere viste, i en VeroE6-cellenøytraliseringsanalyse, nøytraliserende aktivitet mot B.1.1.7(Alfa)-varianten med en median (interkvartilt område) ID5{{30}} (serumfortynning som reduserer infeksjon av cellene med 50 prosent ) av 80 (80–320), mens bare 23 av 36 (64 prosent ) og 24 av 36 (67 prosent ) av dem viste nøytraliseringsaktivitet mot variantene av bekymring B.1.351 (Beta) og B.1.617.2 (Delta) med median (interkvartilområde) ID50 på henholdsvis 20 (0–40) og 20 (0–40). Derimot viste alle matchede friske kontroller nøytraliserende aktivitet mot alle testede varianter, med signifikant høyere nøytraliseringsaktivitet mot de forskjellige variantene av bekymring sammenlignet med nyretransplanterte mottakere.

Klikk for åCistanche i Urdu for nyresykdom

De fleste av studiene publisert om immunogenisiteten til to doser mRNA-vaksine inyretransplantasjonsmottakere trekker de samme konklusjonene: serokonversjonsraten hos nyretransplanterte er dårlig og spesifikke antistofftitere er lavere enn i befolkningen generelt. Vi vet nå at anti-S1 og anti-RBD IgG antistoffnivåer korrelerer med nøytraliseringskapasiteten til vaksineinduserte antistoffer, og vaksineeffektiviteten, men kan imidlertid reduseres mot nye fremvoksende SARS-CoV-2 varianter. Benning et al. viser nå et redusert nivå av vaksineinduserte antistoffer hos serokonverterende nyretransplanterte som kan være utilstrekkelig til å gi effektiv beskyttelse mot de bekymringsfulle variantene. Studien til Benning et al. argumenterer dermed sterkt for en boosterdose hos immunkompromitterte pasienter som f.eksnyretransplanterte mottakere. Den tredje dosen av mRNA-vaksine, som anbefalt for nyretransplanterte siden april 2021 i Frankrike, har gitt en dramatisk økning i antistofftitere til nyretransplanterte som allerede er seropositive etter den andre dosen og indusert serokonversjon hos en betydelig andel seronegative pasienter (7) . Hall et al. (8) viste også en serokonversjonsrate på 55 prosent etter en tredje vaksinedose hos 120 mottakere av solide organtransplantasjoner sammenlignet med 18 prosent i en placebobehandlet kontrollgruppe, med 71 prosent versus 13 prosent virusnøytralisering i mRNA-1273 og placebogruppen, henholdsvis. I tillegg var piggspesifikke T-celletall høyere i mRNA-1273-gruppen enn i placebogruppen.

Studien til Benning et al. har noen begrensninger. For det første, selv om det er økende bevis for en sterk sammenheng mellom nøytraliserende antistoffnivåer og beskyttelse mot alvorlige former for COVID-19, er det nøyaktige grensenivået for beskyttelse fortsatt ukjent. Dette punktet kan forklares med det faktum at antistoffer bare er en del av immunresponsen indusert av vaksinen. Faktisk bør CD41 og CD81 T-celleresponsene tas i betraktning for å estimere beskyttelsesnivået (9). Faktisk inyretransplanterte mottakere, er kvaliteten på T-celleresponser kjent for å være prediktive for utfall i sammenheng med andre infeksjoner, som cytomegalovirusinfeksjon. Evaluering av anti-sari-CoV-2 T-celleresponsen er nå mulig i dagens praksis med forskjellige analyser (Quantiferon og ELISPOT) og vaksineinduserte T-celleresponser er sannsynligvis mindre svekket enn humorale responser hos nyretransplanterte (7 ). På den annen side kan spesifikke minne B-celler mot SARS-CoV-2 indusert etter immunisering vedvare til tross for avtagende antistofftitere, men dette kan ikke lett vurderes rutinemessig (10). Derfor er det beste beviset for beskyttelsen gitt av SARS-CoV-2-vaksiner fortsatt redusert forekomst av kliniske endepunkter som infeksjon som krever sykehusinnleggelse, behov for intensivavdeling eller SARS-CoV-2-relatert død. Denne typen data er forferdelig mangelfull hos nyretransplanterte mottakere, spesielt i sammenheng med sirkulerende varianter av bekymring som Delta-varianten. Bastard et al. (11) rapporterte nylig at forekomsten av SARS-CoV-2-infeksjon falt markant i løpet av de 4 månedene etter vaksinasjonskampanjen hos nyretransplanterte (mars–juni 2021) uavhengig av den progressive reduksjonen av infeksjonsrater som ble observert i løpet av det samme. tid i befolkningen generelt. Reduksjonen i covid{17}}-forekomsten falt også sammen med mindre restriktive fellesskapstiltak og en markant reduksjon i virussirkulasjonen. Disse observasjonene antyder på den ene siden den progressive genereringen av flokkimmunitet (på grunn av en generalisert vaksinasjonspolitikk) og mindre virusinfeksjon, og på den annen side en sannsynlig beskyttende rolle av vaksineindusert immunitet hos nyretransplanterte mottakere med dårlig antistoffresponser.

Den klassiske strategien for vaksinasjon med mRNA-vaksine brukt i den generelle befolkningen leder innnyretransplantasjonsmottakere for å redusere serokonversjonsrater og i respondere til redusert nøytraliserende kapasitet mot nye varianter, og dermed redusert beskyttelse mot alvorlige former for covid-19 hos respondere og ikke-responderere. Nyretransplanterte som responderer på to vaksinedoser bør få en boosterdose (tredje dose) for å forsterke immunresponsen og øke nivået av nøytraliserende antistoffer mot bekymringsvarianter. Varigheten av beskyttelsen

(det vil si stabiliteten til nøytraliserende antistofftitere over tid) er fortsatt udokumentert og det avgjørende spørsmålet om (og når)nyretransplanterte mottakere vil trenge boostere gjenstår å undersøke. Hos ikke-responderere kan denne boosterdosen diskuteres, og i fravær av serokonversjon kan bruk av anti-SARS-CoV-2 monoklonale antistoffer være løsningen for å beskytte denne skjøre befolkningen mot fremveksten av bekymringsvarianter.

Cistanche-kronisk nyresykdom

Avsløringer

Alle forfattere har ingenting å avsløre.

Anerkjennelser

Innholdet i denne artikkelen gjenspeiler forfatterens(e) personlige erfaring og synspunkter og bør ikke betraktes som medisinsk råd eller anbefaling. Innholdet gjenspeiler ikke synspunktene eller meningene til American Society of Nephrology (ASN) eller CJASN. Ansvaret for informasjonen og synspunktene som uttrykkes der, ligger utelukkende hos forfatteren(e).

Referanser

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Effektivitet av Covid-19-vaksiner mot B.1.617.2 (Delta)-varianten. N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Fransk SOT COVID-register: En første rapport fra det franske SOT COVID-registeret antyder høy dødelighet på grunn av COVID-19 hos mottakere av nyretransplantasjoner.NyreInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Antistoffrespons på 2-dose SARS-CoV-2 mRNA-vaksineserier hos mottakere av solide organtransplantasjoner . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Nøytraliserende antistoffnivåer er svært prediktive for immunbeskyttelse mot symptomatisk SARS-CoV{{2} } infeksjon. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: Redusert følsomhet av SARS-CoV-2 variant Delta for antistoffnøytralisering. Nature 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Nøytralisering av SARSCoV-2 varianter av bekymring hos nyretransplanterte etter standard covid-19-vaksinasjon . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Antistoff- og T-cellerespons på den tredje dosen SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2-vaksine hos nyretransplanterte.NyreInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Randomisert utprøving av en tredje dose av mRNA-1273-vaksine hos transplanterte mottakere. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T-celleimmunitet mot SARS-CoV-2 [publisert på nett før utskrift 21. oktober 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Romania P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Svært spesifikke minne B-celler generasjon etter den andre dosen av BNT162b2-vaksine kompenserer for nedgangen av serumantistoffer og fravær av slimhinne-IgA. Celler 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Forene kortsiktig klinisk og immunologiske utfall av SARS-CoV-2-vaksinasjon hos mottakere av solide organtransplantasjoner [publisert på nettet før utskrift 23. september 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855