Beskyttende effekt av Cistanche total glykosider forbehandling mot nyreiskemi reperfusjonsskade hos rotter

ZHU Jun, ZHAO Xi-min

(Dept． of Surgery, Baoshan District Hospital of Integrated TCM and Western Medicine, Shanghai 201900, Kina)

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolahar ennevrobeskyttendeeffektog kan forhindre hjernereperfusjonsskade

Abstrakt

Målsetting Å undersøke effekten avcistanchetotale glykosider (CTG) pånyreiskemi-reperfusjonsskade hos rotter. Metoder Tretti Sprague-Dawley-rotter ble tilfeldig delt inn i 3 grupper: falsk operasjonsgruppe, modellgruppe og CTG-gruppe med 10 i hver. Ｒenal iskemisk og reperfusjonsskade ble indusert av hemorragisk sjokk og gjenopplivning hos rotter av modell- og CTG-grupper. Intraperitoneal injeksjon av 400 mg /kg CTG ble gitt til rotter i CTG-gruppen, og injeksjon av 3 ml normalt saltvann ble gitt til rotter i modell- og narreoperasjonsgrupper. Serumkreatinin ( Cr), blod urea nitrogen ( BUN ), og cystatin C nivåer ble målt, apoptose avnyreceller ble påvist med flowcytometri; uttrykket av X-koblet hemmer av apoptoseprotein (XIAP) inyrevev ble bestemt med ELISA-metoden. Ｒresultater Sammenlignet med modellgruppen var blod-Cr, BUN og cystatin C i CTG-gruppen signifikant redusert (P ＜ {0}}. 01), nyrecelleapoptose ble svekket (P ＜ 0.01), og uttrykket av XIAP ble økt (P ＜ 0.05)． Konklusjon CTG kan beskytte nyrevev mot iskemi-reperfusjonsskade, som kan være relatert til oppregulering av uttrykket av XIAP.

Nøkkelordnyre; iskemi-reperfusjonsskade;cistanchetotale glykosider; X-koblet hemmer av apoptoseprotein; apoptose; rotter

Cistanchekan forhindrehjernereperfusjonsskadeog motståapoptose

Iskemi-reperfusjon (I/R) skade er et vanlig patofysiologisk fenomen avnyreskade i prosessen med hemorragisk sjokk, alvorlig traume,nyretransplantasjon, ognyretumorkirurgi. Studier har vist at apoptose er en viktig del avnyrefunksjonsskade forårsaket av I/R-skade [1]. X-linked inhibitor of apoptosis protein (X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP) er en av de sterkeste endogene hemmere av apoptose som er funnet så langt [2]. Det er få studier på den anti-apoptotiske effekten av XIAP inyrevev etter I/R-skade.Cistanchetotale glykosider (CTG) er en fenyletanoid glykosidforbindelse ekstrahert fraCistanchecistanche, som har forskjellige biologiske funksjoner. Det er få studier på nyrebeskyttelsen etter I/R-skade. I denne studien ble en rottemodell for gjenopplivning av hemorragisk sjokk etablert, og en systemisk I/R-skademodell ble etablert for å utforske den beskyttende effekten av cistanche-glykosider forbehandling på I/R-skade pånyreog utforske dens mulige mekanisme.

Resultat

Nyrefunksjonsindeksene Cr, BUN og Cystatin C-verdier var statistisk forskjellige blant de tre gruppene (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">nyreI/R-modellen ble vellykket utarbeidet; sammenlignet med forsøksgruppen var verdiene av Cr, BUN og Cystatin C i CTG-gruppen betydelig redusert (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Diskusjon

Mekanismen for iskemi-reperfusjonsnyreskade er svært komplisert. Det er en patologisk prosess som skjer gjennom mange veier under påvirkning av flere faktorer, for eksempel kalsiumionoverbelastning, lipidperoksidasjonsskade, celleapoptose og nekrose, blant annet caspaseavhengig celleapoptose er en av hovedformene for renal tubulær epitel. celleskade indusert av I/R nyreskade [4]. Familien av hemmere av apoptoseprotein (IAP) er den eneste endogene kaspasehemmeren som er funnet i pattedyrceller så langt, som effektivt kan forhindre forekomsten av celleapoptose. XIAP er det sterkeste kaspasehemmende medlemmet av IAP-familien, som kan hemme celleapoptose forårsaket av en rekke patologiske stimuli, og beskytter skadede organer [5].

For tiden er etableringen av nyre-I/R-skade-dyremodeller for det meste å fjerne den ene siden av nyren og klemme den andre siden av nyrepedikkelen eller nyrearterien [6] for å simulere tilstanden til nyretransplantasjon. Denne studien bruker en hemorragisk sjokk/gjenopplivningsmodell, som er nærmere den patofysiologiske prosessen med systemisk iskemi-reperfusjon som oppstår ved klinisk traumatisk sjokk. I dette eksperimentet er BUN-, Cr- og cystatin C-nivåene i blodet til SD-rotter. Betydelig forbedring, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, er en ideell dyremodell for å studere I/R-nyreskade.

CTG er en viktig medisinsk komponent i tradisjonell kinesisk medisinCistanche. Cistanche, som er varm i naturen, søt og salt, tilhører nyre- og tykktarmsmeridianen og var opprinnelig inneholdt i Shennong Materia Medica. "Ben Sutra": fem hovedarbeid og syv skader, gir næring til de fem indre organer, styrker yin, gir næring til essens og qi; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, nærende livsport, nærende nyre-qi, nærende essens og blodmedisin.Cistanchehar blitt brukt i Kina i to tusen år. Den rangerer som nr. 1 i styrkeøkende formler tidligere og rangerer nr. 2 i nærende formler etter ginseng. Studier har vist at Cistanche kan forbedre seksuell funksjon, regulere nevroendokrine, forbedre immunfunksjonen og motstå. Oksidere, fremme materialmetabolisme, beskytte iskemisk myokard og andre funksjoner. Som den viktigste medisinske ingrediensen i Cistanche har CTG en mangefasettert effekt. Studier i cerebral iskemi-reperfusjonsmodellen fant at CTG kan redusere de eksitatoriske aminosyrene i hjernevevet etter iskemi-reperfusjon og beskytte hjernevevet til SD-rotter [7]. CTG har en antioksidanteffekt på musevev og har en viss beskyttende effekt på akutt cerebral hypoksi hos mus og myokardskade hos mus [8]. CTG kan betydelig forbedre nevroadferden til Parkinsons modellmus og hemme reduksjonen i antall dopaminnevroner i substantia nigra [9]. Ved å øke aktiviteten til enzymer som fjerner frie radikaler, forhindre lipidperoksidasjon, hemme avsetningen av -amyloidpeptid i hjernen og hemme hjernecelleapoptose, forbedrer CTG betydelig læringen til mus med Alzheimers sykdom forårsaket av -amyloidpeptid Minneevne [10 ]. Denne studien viste at etter påføring av CTG-forbehandling, reduserte innholdet av BUN, Cr og cystatin C i blod hos rotter betydelig, og nyreskaden ble redusert. CTG økte det apoptoseinhiberende proteinet XIAP i I/R-skadet nyrevev og blokkerte celleapoptose. Forekomsten av død har en beskyttende effekt på skaden på nyren.

Referanse

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S, et al. Både darbepoetin alfa og carbamylated forhindrer nyretransplantasjonsdysfunksjon på grunn av iskemi-reperfusjon hos rotter ［J］． Transplantation, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G, et al. Mangel på X - en koblet hemmer av apoptoseprotein fører til økt apoptose og vevstap etter nyfødt hjerneskade ［J］． Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W, et al. Multiple organskader og feil forårsaket av sjokk og reperfusjon［J］. J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Celledød indusert av akutt nyreskade: et perspektiv på bidragene fra apoptose og nekrose［J］． Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM, et al. Cytobeskyttende effekter av IAP-er avslørt av en liten molekylantagonist [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng, et al. Etablering og erfaring med akutt iskemi-reperfusjonsnyreskademodell hos mus [J]. Medical Information Surgery Volume, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Zhu Zheng. Effekter av Cistanche-glykosider på eksitatoriske aminosyrer i hjernevev hos rotter med cerebral iskemi og reperfusjon [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS, et al. Beskyttelseseffekt av totale glykosider av cistanche deserticola på mangel på oksygen［J］. Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang, et al. Studie på den beskyttende effekten av de totale glykosidene av cistanche på dopaminerge nevroner i substantia nigra til MPTP Parkinson-modellmus［J］. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan, et al. Cistanche cistanche totale glykosider på -amyloid peptid Effekten av Alzheimers sykdom musemodell på læring og hukommelse og dens mekanisme［J］. Chinese Pharmacological Bulletin, 2006, 22(5): 295-299