Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Cistanche har en anti-aldringseffekt

I 2007 sendte jeg inn en patentsøknad som hevdet at topisk rapamycin (f.eks. i form av en krem ​​eller salve)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enkan brukes til å forebygge og behandlehudaldring. Potensielle indikasjoner inkluderer ulike typer aldersrelaterte flekker, rynker, fotoaldringhud, og andre aldersrelaterte hudsykdommer. Patentet ble ikke gitt, og kosmetikkselskapene var heller ikke interessert i å forfølge denne veien for produktutvikling. Cellealderdom har tradisjonelt blitt sett på som vekststopp. Det virket rart at rapamycin, et medikament som hemmer vekst, kunne hemme cellulær senescens. Ikke desto mindre fungerer det fordi alderdom faktisk er en fortsettelse av vekst når ekte vekst er umulig [1]; med andre ord, alderdom er "vridd" vekst [2]. I en spennende "vri" ble disse påstandene nylig bekreftet i en klinisk studie av Chung et al. [3], som jeg vil diskutere senere.

Selv i 2007 var ideen om å bruke rapamycin lokalt ikke ny [4, 5]. (Det som var nytt i søknaden min var ideen om å bruke aktuell rapamycin som enanti-aldringstoff foraldring hud[1]). Nå har det vært dusinvis av artikler som beskriver terapeutisk bruk av rapamycin (Sirolimus) hos pasienter med hudsykdommer som lymfatiske misdannelser, vaskulære anomalier, ansiktsangiofibrom og psoriasis [6- 13]. Disse sykdommene ble behandlet hos barn og unge voksne. I en studie reduserte topisk rapamycin ved lave doser (0.003- 0.015 prosent ) ansiktsangiofibromer hos unge voksne. Det var ingen systemisk absorpsjon av rapamycin (blodnivåer var<1.0 ng/ml)="">

Tilbake til cellulær senescens, signalering i mTOR (Target of Rapamycin)-banen driver veksten av cellemasse og opprettholder cellesyklusprogresjon. Celler vokser og deler seg, og balanserer vekst. Men når cellesyklusen plutselig blokkeres av p16 eller p21, driver mTOR vekstlignende konvertering fra reversibel arrestasjon (hvile) til senescens [2, 14]. Kort sagt, mTOR driver serokonvertering [15]. Rapamycin og dets analoger, samt pan-mTOR-hemmere, undertrykker nullkonvertering, og opprettholder dermed cellene i en ung sunn tilstand. Dessuten forhindrer disse stoffene tap av celles proliferasjonspotensial, som anses som en streng definisjon av alderdom [2, 15]. Serokonversjon i stamceller fører til utarming av stamceller [16, 17]. mTOR-drevet hypertrofi kan følges av atrofi i sluttfasene. Cellulær hyperfunksjon fører til slutt til cellulær utmattelse og sekundær funksjonell nedgang [1].

Undertrykkelse av cellulær senescens av rapamycin ble demonstrert i en rekke studier både in vivo og in vitro [18-30] og se for referanser [15]. In vitro bremser rapamycin konverteringen til senescens med omtrent 3- ganger [14]; det undertrykker det ikke helt. Spesielt i den forbindelse, i den mest rapamycin-responsive musemodellen av mitokondriell sykdom, forlenger rapamycin den maksimale levetiden med nesten 3- ganger [31].

Akkurat som in vitro serokonversjon er en fortsettelse av vekst, organismealdringer en utilsiktet og skadelig fortsettelse av utviklingsvekst etter utvikling [1, 32]. Disse rotete kvasi-programmene fører uunngåelig til aldersrelaterte sykdommer, som inkluderer tilstander som spenner fra fedme, kreft og Alzheimers sykdom tilhudflekker, rynker og seboreiske keratoser. mTOR driver gerokonvertering, øker cellulær funksjonalitet (f.eks. den senescensassosierte sekretoriske fenotypen). Det er bemerkelsesverdig at denne økningen i cellulær aktivitet kan forårsake sekundær utmattelse, vevsskade og nedsatt organfunksjon; for eksempel kan hypertrofi følges av atrofi på senere stadier. Med andre ord, aldersrelaterte sykdommer og tilstander i utgangspunktet forårsaket av mTOR-drevet hyperfunksjon fører til slutt til organskader og funksjonsnedgang [1, 33]. Lignende kvasi-programmer ble beskrevet selv i ormen [34- 36]. I sum,aldringer en utilsiktet og skadelig videreføring av utviklingsprogrammer, delvis drevet av mTOR. For å være tydelig, trenger ikke mTOR-aktivitet å øke med alderen, bare å holde den på et nivå så høyt som under utvikling er tilstrekkelig til å forårsake sykdom. Til tross for sin enkelhet, forutsier denne modellen nøyaktig at rapamycin vil forlenge livet og forsinke sykdommer. Faktisk, siden de første publikasjonene [18, 37, 38, 39], har tallrike studier bekreftet at rapamycin forlenger levetiden hos mus (se for referanser [40-44]). I den sammenheng er det forutsigbart at rapamycin vil bremsehudaldring. Men med mindre rapamycin reversererhudaldring, ikke bare bremse den, effekten ville være vanskelig å dokumentere. Dette er fordi en pasient ikke kan tjene som selvkontroll (placebokontroll) med mindre rapamycin reverserer aldring, noe som ville være lett å oppdage. Denne vanskeligheten kan imidlertid overvinnes ved å sammenligne en ubehandlet hånd med en hånd behandlet med topisk påført rapamycin i samme forsøksperson. Dette er tilnærmingen tatt av Chung et al. i deres studie, som fant at behandling med rapamycinholdig krem ​​forbedret hudens fotoaldring oghudtone, reduserte fine rynker, økt dermalt volum og redusert slapphet avhud[3]. Disse forskjellene mellom behandlede og ubehandlede hender kunne påvises etter 4 måneder av behandlingen [3]. Dessverre ekskluderte studien pasienter med diabetes, selv om den terapeutiske effekten sannsynligvis ville vært mer signifikant hos diabetespasienter, gitt at mTOR er overaktivert i den sykdommen. I tillegg er det uklart om rapamycin reverserte hudaldringog forbedret huden eller bare bremset progresjonen av hudenaldring. I det siste scenariet skyldes forskjellen mellom de behandlede og ubehandlede hendene utviklingen av aldring i de ubehandlede hendene. I kombinasjon med placebo/behandling er det også nødvendig med sammenligninger av spesifikke abnormiteter før og etter behandling. Til tross for disse åpne spørsmålene er studien bemerkelsesverdig [3].

Som et kosmetisk middel kan rapamycinholdig krem ​​påføres på utvalgte områder, som hender og ansikt, spesielthudpåvirket av aldersrelaterte flekker og patologier. Det bør ikke påføres hele hudens overflate av kroppen. For å påvirke helhetenhudPå overflaten vil systemisk bruk av rapamycin sannsynligvis være et bedre alternativ, ettersom mange manifestasjoner av hudaldringer sannsynligvis på grunn av systemiske organismeraldringog sykdom; hudaldringer ikke en utelukkende lokal prosess. Og viktigst av alt, systemisk bruk av rapamycin øker levetiden og reduserer sykdommen. Dette i seg selv er så viktig at utelukkende lokal bruk av rapamycin kan virke utilstrekkelig. På den annen side er lokal bruk av ethvert medikament sikrere enn systemisk administrering. Likevel kan den beste strategien i noen tilfeller være samtidig systemisk og lokal bruk av rapamycin i utvalgte områder avhud, spesielt områder hvor det er tegn til aldringsmerker. Men gitt at de fleste leger er redde for systemisk behandling med rapamycin [45], forventer jeg at det vil være lokal bruk av rapamycin som blir utbredt dersom regulatoriske hindringer kan overvinnes. Hvorvidt rapamycinkrem skal være en reseptbelagt behandling eller en reseptfri kosmetikk vil sannsynligvis være et spørsmål om debatt.