Gjenoppretting av medfødte immunceller og vedvarende endringer i adaptiv immunitet i det perifere blodet til rekonvalescente plasmadonorer åtte måneder etter SARS-CoV-2-infeksjon Del 2

3.4. Endringer i adaptiv immunitet vedvarer åtte måneder etter infeksjon

I motsetning til immunitetens medfødte arm, gir dataene våre bevis på en viss vedvarende aktivering av den adaptive armen selv åtte måneder etter SARS-CoV-2-infeksjon. Det er merkbart at prosentandelen av totale B-celler ikke kom tilbake til normale nivåer selv etter åtte måneder (gjennomsnittlig prosentandel – 18,7 prosent hos kontroller vs. 13,1 prosent og 12,7 prosent hos CP-givere to måneder og åtte måneder etter infeksjon, p < 0.001), selv om lymfopeni var fullstendig reversert allerede to måneder etter infeksjon.

Det medfødte immunforsvaret er kroppens mest grunnleggende immunsystem. Det fungerer fra fødselen for å beskytte oss mot bakterier og mikroorganismer. Dette er i motsetning til det ervervede immunsystemet, som bare slår inn når det utsettes for bakterier eller virus og tar tid å utvikle en immunrespons.

Det medfødte immunsystemet inkluderer blant annet hud, slimhinner, makrofager og blodplater, som bidrar til å beskytte kroppen mot infeksjoner og ytre aggressorer. Dette er grunnen til at vi føler at kroppen i noen tilfeller vil overvinne sykdommen på egen hånd uten ekstern intervensjon. Personer med sterk medfødt immunitet er vanligvis bedre i stand til å takle ulike sykdommer.

Imidlertid er det medfødte immunsystemet ikke perfekt og kan ikke beskytte mot alle virus og bakterier. På dette tidspunktet spiller det ervervede immunsystemet en rolle, som hjelper kroppen med å produsere spesifikke antistoffer og bekjempe ulike dårlige patogener. Jo sterkere den ervervede immuniteten er, jo mer motstandsdyktig vil kroppen være og være i stand til å kvitte seg med patogener og giftstoffer raskere og mer effektivt. For å ha et sunt immunsystem, i tillegg til å ha nok mosjon, et sunt kosthold og tilstrekkelig søvn, må vi også ta hensyn til humøret vårt. Stress og spenning senker immuniteten og gjør kroppen utsatt for sykdom. Å balansere humøret og opprettholde en glad holdning kan forbedre kroppens immunitet og bidra til den langsiktige helsen til kroppen.

Riktige matvaner er også svært viktige for å optimalisere immunforsvaret vårt. Kosthold kan gi kroppen tilstrekkelig med næringsstoffer og fjerne giftstoffer fra kroppen. Spesielt sukker og raffinert mat, disse matvarene har en tendens til å ødelegge kroppens helse. Å spise mer naturlig mat, som grønnsaker, frukt, fullkorn, nøtter, fisk osv., kan gi kroppen ulike essensielle næringsstoffer og bidra til å styrke immunforsvaret.

Generelt kan samarbeidet mellom medfødt immunitet og ervervet immunitet i stor grad forbedre kroppens motstand. I det lange løp kan det hjelpe deg å opprettholde helsen og gi deg en høyere livskvalitet. Husk at alle kan forbedre sin immunitet og opprettholde god helse ved å adoptere den riktige livsstilen, la oss oppmuntre hverandre. Fra dette synspunktet må vi forbedre immuniteten. Cistanche kan forbedre immuniteten betydelig. Cistanche er rik på en rekke antioksidantstoffer, som vitamin C, vitaminer, karotenoider osv. Disse ingrediensene kan rense frie radikaler, redusere oksidativt stress og forbedre immuniteten. immunsystem motstand.

Klikk cistanche tubulosa fordeler

Når det gjelder CD4 pluss T-cellerommet, fremhevet vår tidligere analyse en generell gjenoppretting av den COVID-19-relaterte skjeve CD4-polarisasjonen to måneder etter infeksjon [13], bortsett fra enkelte individuelle tilfeller med høyere prevalens av Th{ {5}} og Th17-undersett. CP-donorers Th-celler testet etter åtte måneder beholdt gjenopprettingen av Th1/Th2-forholdet, mens prosentandelen av Th17-- og Th9--typene sank, fornuftigvis på grunn av det begrensede behovet for ytterligere aktivering av dette type polarisert immunrespons.

Tvert imot, våre analyser viste signifikante vedvarende endringer åtte måneder etter infeksjon mot et redusert CD4/CD8-forhold (gjennomsnittlig CD4/CD8-ratio – 4,5 hos kontroller vs. 2,2 ved både to og åtte måneder, etter infeksjon, p < { {10}}.01) og en markant reduksjon av CD8 pluss Tregs som holdt seg jevnt lavt siden den første infeksjonen. Videre ble NKT-celler og spesielt deres CD56 pluss CD16--rom funnet betydelig økt selv åtte måneder etter COVID-19-infeksjon.

Det er verdt å merke seg at prosentandelen av CD56 pluss CD16- NKT-rommet viste en betydelig økt rate mellom to- og åttemånedersevalueringspunktene (gjennomsnittlig prosentandel – 6 prosent vs. 7,1 prosent av totalt CD3 pluss-celler ved to og åtte måneder, henholdsvis p=0.002).

4. Diskusjon

COVID-19 er sterkt assosiert med unike immunkaskader, og flere studier har rapportert endringer i immunprofilering etter SARS-CoV-2 immunrespons [4,9,10,15]. De aller fleste av disse studiene har imidlertid fokusert på endringer under den aktive COVID-19-sykdommen og/eller i en kortsiktig oppfølging. I denne studien rapporterer vi resultatene våre om langsiktig evaluering av immunprofilen til CP-donorer, som tidligere var infisert med SARS-CoV-2 og ga en humoral respons, som bekreftet av produksjonen av spesifikke antistoffer mot S1-proteinet til viruset.

Resultatene våre viser at noen endringer, spesielt i spesifikke lymfocyttundergrupper av den adaptive immunitetens arm, vedvarer selv åtte måneder etter infeksjon. Vi la også merke til at på samme tidspunkt var prosentene av hovedpopulasjoner med medfødt immunitet (monocytter, granulocytter og NK-celler), for det meste av fenotypisk distinkte undergrupper av disse, de samme eller svært like nivåene til friske kontroller, noe som tyder på at oppløsning av den inflammatoriske profilen er sannsynligvis knyttet til den endrede tilstedeværelsen av disse medfødte løselige mediator (kjemokin og cytokin)-produserende cellene.

For det første, selv om prosentandelen av totale monocytter hos CP-donorer etter åtte måneder ble økt sammenlignet med to-måneders- og kontrollverdiene, fremhevet dataene våre spesiell kinetikk til de forskjellige monocytiske undergruppene etter COVID-19-infeksjon.

Mer detaljert har vi tidligere rapportert en marginal økning i den totale monocyttpopulasjonen i PB av aktive COVID-19-pasienter, fornuftigvis på grunn av generisk rekruttering av makrofager til lungene eller andre infiserte områder [13]. I samsvar med andre studier la vi også merke til den tilsynelatende økningen i den mellomliggende (CD14 pluss CD16 pluss) monocyttundergruppen og en mindre signifikant økning i det ikke-klassiske kammeret (CD14-CD16 pluss) på bekostning av klassiske monocytter. (CD14 pluss CD16-) ​​under den aktive COVID-19-fasen [13,16,17].

Rollen til mellomliggende monocytter er ikke fullstendig belyst, selv om de er kjent for å være antigenpresenterende celler som deltar i spredning og stimulering av T-celler med etablert involvering i antivirale responser [18–20]. De er i stand til å skille ut GM-CSF, TNF- og IL-6, som er kritiske for de inflammatoriske cytokinstormene som COVID-19-pasienter lider av; derfor har høyere prosentandeler av denne undergruppen vært assosiert med alvorlige lungekomplikasjoner, innleggelse på intensivavdeling og økt tid til utskrivning fra sykehuset [16,21]. De ikke-klassiske monocyttene er mobile med en patruljerende oppførsel i endotelet, som også kan være involvert i antivirale responser [22].

Deres unike fenotypiske signatur konvergerer mot en anti-inflammatorisk virkemåte, mens nye bevis støtter deres evne til å gjennomgå lokal konvertering til alternativt aktiverte makrofager [22,23]. I vår kohort la vi merke til at prosentandelen av mellomliggende monocytter ble friske kort (to måneder) etter infeksjon, noe som antyder deres kritiske rolle i den akutte fasen av COVID-19.

Tvert imot ble utvinningen av ikke-klassiske monocytter forsinket og var tydelig etter åtte måneder, noe som tyder på en forlenget immunaktivering som varer i minst to måneder etter infeksjon, noe som ytterligere støtter deres bidrag til oppløsning av betennelse.

Resultatene våre er i samsvar med Neeland et al., som sist rapporterte en lignende monocyttsignatur hos voksne med CP syv uker etter infeksjon, med økte prosentandeler i totale monocytter og en ikke-statistisk signifikant økning i de samme monocyttundergruppene som analysert her. [12]. Det bør også bemerkes at i vår analyse ble totale monocytter gated på WBCs, og kan derfor omfatte fenotyper som ikke nødvendigvis uttrykker markørene som brukes for å identifisere de nevnte undergruppene (f.eks. CD14- umodne monocytter).

Interessant kinetikk ble også observert i undergrupper av granulocytter som viste en gradvis restaurering over tid, selv om prosentandelen av totale granulocytter etter åtte måneder var litt redusert sammenlignet med to-måneders verdier.

Som tidligere vist [13], ble prosentandelen av totale granulocytter økt under aktiv COVID-19 med en betydelig økning av deres CD11b pluss aktiverte undergruppe og en markant reduksjon av CD11b-fraksjonen. Etter to måneder etter infeksjon forble prosentandelen av CD11b pluss granulocytter høy hos CP-donorer (gjennomsnittlig – 72,3 prosent av totale granulocytter i aktiv COVID-19 vs. 64,5 prosent hos CP-donorer to måneder etter infeksjon vs. 46,1 prosent hos friske givere), og gir dermed ytterligere bevis på en pågående immunrespons.

Åtte måneder etter infeksjon har prevalensen av CD11b pluss-undergruppen redusert betydelig, noe som resulterer i et CD11b pluss/CD11b-granulocyttforhold som ligner på normale friske givere. CD11b, en proteinunderenhet av den heterodimere amb2, er et overflateintegrin tilstede på flere leukocytter som medierer blant annet cellemigrasjon, fagocytose, kjemotaksi og cellemediert cytotoksisitet. CD11b-immunfenotyping har blitt brukt til å skille ut distinkte immunprofiler i lungeinflammatoriske prosesser [24], mens vi og andre i COVID{10}} har fremhevet den direkte korrelasjonen mellom økt CD11b pluss /CD11b- forhold til mer uønskede symptomer [ 13,25].

Dessuten har vi tidligere vist at disse CP-donorene som ikke utviklet SARS-CoV-2-antistoffer til tross for deres PCR-positive testing, hadde mellomnivåer av CD11b pluss granulocytter, lavere sammenlignet med CP-givere med påvisbare antistoffer og sammenlignbare med upåvirkede kontroller, en observasjon som ytterligere assosierer alvorlighetsgraden av sykdommen med hyperinflammasjon og sterkere immunrespons [26].

Siden vårt antistoffpanel ikke inkluderte spesifikke markører som kunne skille nøytrofiler fra andre granulocytter (eosinofiler, basofiler, mastceller), kan reduksjonen i deres totale prosentandel etter åtte måneder sammenlignet med to måneder skyldes lavere prosentandeler av disse undergruppene i PB. Til støtte ble det vist at antallet eosinofiler reduseres under CP-fasen [12], mens aktiverte mastceller som er involvert i utviklingen av fibrotiske tilstander under aktiv COVID-19, også forventes å reduseres etter oppløsningen av infeksjonen [27].

Prosentandelen av NK-celler etter åtte måneder var også lik nivåene til friske kontroller. Dette er viktig siden NK-celler er avgjørende for antiviral immunitet og deres effektorfunksjoner praktisk talt er den første forsvarslinjen som begrenser viral replikasjon. Dermed antyder gjenoppretting av nivåene til normale en fullstendig oppløsning av infeksjonen etter åtte måneder. Den marginale reduksjonen i CD56-CD16 pluss NK-celleundergruppen, en fenotype som karakteriserer minnelignende celler, samsvarer i tillegg med oppløsningen av virusinfeksjonen [28].

Den nevnte utvinningen av monocytter, granulocytter og NK-celler i PB til covid-19-utvunnede CP-donorer åtte måneder etter infeksjon kan sannsynligvis forutsies. Viral clearance er i stor grad en funksjon av det medfødte immunsystemet, og blir konfrontert med den raske kinetikken for viruseliminering.

Likevel så ikke profileringen av de adaptive immuncellene ut til å følge samme mønster. Vi har tidligere rapportert betydelige endringer i adaptive celleundersett under den aktive COVID-19-fasen, som kvantitativt påvirket prosentandelen av B-celler, T-celler og NKT-celler på grunn av den tilsynelatende lymfopenien som kjennetegner COVID-19, og påvirket følgelig de relevante komponentene i deres forskjellige immunsubsett.

For det første ble det totale antallet B-celler funnet å være redusert gjennom hele studieperioden og oppdaget selv åtte måneder etter infeksjon. Selv om panelet vårt ikke inkluderte spesifikke B-cellemarkører for en dyptgående B-celle-undergruppeanalyse, kan de statistisk signifikant økte Th2--typene under aktiv COVID-19 kombinert med det reduserte totale antallet B-celler innebære et skjevt forhold til antistoff-utskillende effektor B-celler og kanskje terminalt differensierte og sterkt utskillende plasmaceller [10].

Den vedvarende deregulerte B-cellemangelen åtte måneder etter covid-19-infeksjon kan indikere utmattelse av B-celler i periferien som trenger mer tid for å gjenopprettes fullstendig. det kan også være et resultat av det hyperinflammatoriske (IFN-høye) miljøet under den aktive fasen av COVID-19 rapportert å ha en negativ innvirkning på B-celleutvikling [29]. Siden CP-donorer inkludert i studien utviklet påvisbare nivåer av anti-SARS-CoV-2 antistoffer, er det imidlertid nødvendig med et mer detaljert B-cellepanel for å avklare årsakene til B-celle-svekkelsen.

Rekonvalescente individer viser en sterk og sannsynligvis varig hukommelsesimmunrespons mediert av både CD4 pluss og CD8 pluss T-celler [10,30,31]. I vår studie viste det store flertallet av CP-giverne økte prosentandeler av CD8 pluss T-celler både to og åtte måneder etter infeksjon, noe som, kombinert med vedvarende lave nivåer av CD8 pluss Tregs, sannsynligvis indikerer en varig cytotoksisk immunreaksjon mot evt. SARS-CoV2-rester.

Ytterligere støtte for denne oppfatningen kommer fra det faktum at NKT-celler og spesielt CD56 pluss CD16--rommet ble funnet betydelig økt både to måneder [13] og åtte måneder etter infeksjon. CD3 pluss CD56 pluss NKT-celler deler NK- og T-cellekarakteristikker og har angivelig blitt ansett som mellommediatorer av medfødt og adaptiv immunitet med en viktig rolle i antivirale responser [32,33]. Selv om NKT-celler finnes i svært lave antall i PB, produserer de høye nivåer av IFN-, regulerer likevekten til Th1/Th2-celler, og forbedrer CD4 pluss og CD8 pluss T-cellefunksjoner, mens virusreplikasjon blir kraftig forbedret når de utarmes in vivo. .

I COVID-19 ble økte nivåer av NKT-celler lagt merke til hovedsakelig i milde tilfeller og ble foreslått for å fremme rask kontroll av infeksjonen, enten direkte cytotoksisk eller medierende antistoffavhengige cellemedierte cytotoksiske effekter [34]. Derfor kan tilstedeværelsen av bemerkelsesverdige prosentandeler av NKT-celler opp til åtte måneder etter infeksjon på den ene siden støtte beviset på at den inflammatoriske triggeren (dvs. sannsynligvis noen inaktive virale rester) ikke er fullstendig fjernet, men på den andre siden , kan også indikere en NKT-cellemediert cytotoksisk aktivering som fortsatt er våken og sannsynligvis kompenserer rollen til de gjenopprettede til nesten normale nivåene NK og CD8 pluss T-celler.
Når det gjelder begrensningene i vår studie, bør vi merke oss at evalueringen av komponentene i immunresponsen mot SARS-CoV-2 var blant de sekundære studiens endepunkt i sammenheng med den kliniske fase 2-studien av CP. Dermed kan den være understyrket når det gjelder å fremheve betydelige assosiasjoner i undergruppeanalyser. Videre ble alle analysene utført i PB-prøver fra deltakerne. Siden COVID-19 først og fremst er en lungesykdom, kan alveolære prøver gi en mer nøyaktig oversikt over immunresponsene som genereres.

5. Konklusjoner

Avslutningsvis presenterer CP-givere et unikt immunlandskap åtte måneder etter COVID-19-infeksjon, som er preget av gjenoppretting av komponentene i medfødt immunitet sammen med et vedvarende preg av SARS-CoV-2 på den adaptive immuniteten. Å belyse de kort- og langsiktige immuncelleendringene til SARS-CoV-2 er avgjørende når det gjelder terapeutikk, forebygging og for å formulere effektive vaksinasjonsstrategier.

Selv om den langsiktige immunresponsen etter vaksinasjon gjenstår å bestemme, ser det ut til at de vedvarende endringene i adaptiv immunitet etter COVID-19 forsterker verdien av vaksinasjon. Vaksiner tar sikte på å prime immunsystemet mot SARS-CoV-2 raskere enn naturlig infeksjon. Nøytraliserende antistoffer og SARS-CoV-2-spesifikke minne B- og T-celleresponser vil deretter forhindre infeksjonen eller i det minste kontrollere infeksjonen umiddelbart for å forhindre alvorlig sykdom.

Forfatterbidrag:

Konseptualisering, OET og ET; metodikk, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; programvare, PR, IVK; validering, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; formell analyse, IVK, NO-S.; undersøkelse, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; ressurser, M.-AD, OET, ET; datakurering, PR, EK, ET; skriving—original utkast utarbeidelse, IVK, NO-S.; skriving— anmeldelse og redigering, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; visualisering, NO-S., IVK; veiledning, M.-AD, OET, ET; prosjektadministrasjon, PR, CP, EK, OET, ET; funding acquisition, ET, M.-AD Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:

Denne forskningen ble delvis finansiert av SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA).

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:

Studien ble utført i henhold til retningslinjene i Helsinki-erklæringen, og godkjent av Etikkkomiteen) ved "Alexandra" General Hospital, Athen, Hellas (protokollkode 245, 16. april 2020).

Erklæring om informert samtykke:

Informert samtykke ble innhentet fra alle personer som var involvert i studien.

Datatilgjengelighetserklæring:

Data er tilgjengelig på forespørsel fra forfatterne.

Interessekonflikter:

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Tsitsilonis, OE; Paraskevis, D.; Lianidou, E.; Pierros, V.; Akalestos, A.; Kastritis, E.; Moutsatsou, P.; Scorilas, A.; Sphicopoulos, T.; Terpos, E.; et al. Seroprevalens av antistoffer mot SARS-CoV-2 blant personell og studenter ved National and Kapodistrian University of Athens, Hellas: A Preliminary Report. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Gavriatopoulou, M.; Korompoki, E.; Fotiou, D.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Kastritis, E.; Terpos, E.; Dimopoulos, MA Organspesifikke manifestasjoner av COVID-19-infeksjon. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Shi, Y.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, X.; Bucci, E.; Piacentini, M.; Ippolito, G.; Melino, G. COVID-19-infeksjon: perspektivene på immunresponser. Celledød er forskjellig. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Immunopatologi og dens implikasjoner for terapi. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Y.; Henry, T.; Belot, A.; Viel, S.; Fauter, M.; El Jammal, T.; Walzer, T.; Francois, B.; Seve, P. Bør vi stimulere eller undertrykke immunresponser på covid-19? Cytokin og anti-cytokin intervensjoner. Autoimmun. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, M.; Bostrom, AM; Kadir, A.; et al. Alder, skrøpelighet og komorbiditet som prognostiske faktorer for kortsiktige utfall hos pasienter med koronavirussykdom 2019 i eldreomsorgen. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, MP; Etterforskere, R.-I. Prognostiske faktorer assosiert med dødelighetsrisiko og sykdomsprogresjon hos 639 kritisk syke pasienter med COVID-19 i Europa: Innledende rapport fra den internasjonale RISC-19-ICU prospektive observasjonskohort. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Z.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Økt medfødt immunrespons i luftveiene til COVID{1}}-pasienter. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Sette, A.; Crotty, S. Adaptiv immunitet mot SARS-CoV-2 og COVID-19. Celle 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Immunologisk minne mot SARS-CoV-2 vurdert i opptil 8 måneder etter infeksjon. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, P.; Hagglof, T.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, M.; Hurley, A.; Caskey, M.; Nussenzweig, MC Vedvarende cellulær immunitet mot SARS-CoV-2-infeksjon. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Sutton, P.; Curtis, N.; Styr, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Medfødte celleprofiler under den akutte og rekonvalesentative fasen av SARS-CoV-2-infeksjon hos barn. Nat. Commun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Orologas-Stavrou, N.; Politou, M.; Rousakis, P.; Kostopoulos, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Gavriatopoulou, M.; Kastritis, E.; Kotanidou, A.; et al. Perifer blodimmunprofilering av rekonvalescente plasmadonorer avslører endringer i spesifikke immunsubpopulasjoner selv 2 måneder etter SARS-CoV-2-infeksjon. Virus 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Terpos, E.; Politou, M.; Sergentanis, TN; Mentis, A.; Rosati, M.; Stellas, D.; Bjørn, J.; Hu, X.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Anti-SARS-CoV-2 antistoffresponser hos rekonvalescente plasmadonorer øker hos sykehusinnlagte pasienter; Delanalyser av fase 2 klinisk studie. Microorganisms 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, M.; Marjani, M.; Mahmoudi, S.; Mortaz, E.; Mansouri, D. Dynamic Changes of Lymphocyte Subsets in the Course of COVID-19. Int. Arch. Allergi Immunol. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Dai, T.; Zhang, T.; Lai, Y.; et al. COVID-19-infeksjon induserer lett påvisbare morfologiske og betennelsesrelaterte fenotypiske endringer i perifere blodmonocytter. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, A.; Del Molino Del Barrio, I.; Das, A.; Fish, M.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, M.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. En konsensus Covid-19 immunsignatur kombinerer immunbeskyttelse med diskrete sepsislignende egenskaper assosiert med dårlig prognose. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwissa, M.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ahmed, R.; et al. Dengue-virusinfeksjon induserer utvidelsen av en CD14(pluss)CD16(pluss)monocyttpopulasjon som stimulerer plasmablastdifferensiering. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, M.; Martin, JC Patologisk betennelse hos pasienter med COVID-19: En nøkkelrolle for monocytter og makrofager. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, P.; Moideen, K.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Monocyttundergrupper: fenotyper og funksjon ved tuberkuloseinfeksjon. Front. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com