Tilbakefall av IgA nefropati etter nyretransplantasjon
Jan 11, 2023
De kliniske manifestasjonene av IgAN er forskjellige og er hovedsakelig preget av tilstedeværelsen av IgA-baserte immunglobuliner i den glomerulære thylakoidmembranen. Hovedtrekket er avsetningen av IgA-baserte immunglobuliner i den glomerulære kanalen og noen kapillære kollateraler. Nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for ESRD forårsaket av IgAN. Pasienter med IgAN er vanligvis yngre og har færre komorbiditeter enn pasienter med andre nyresykdommer. Imidlertid er nyretransplantasjon hos pasienter med IgAN den foretrukne behandlingen for ESRD. Pasienter med IgAN kan imidlertid oppleve tilbakefall av den opprinnelige sykdommen etter transplantasjon, noe som fører til forverring av nyrefunksjonen og påvirker nyrene. Imidlertid kan IgAN-pasienter oppleve et tilbakefall av primær sykdom etter nyretransplantasjon, noe som fører til forverring av nyrefunksjonen og påvirker transplantatoverlevelsen [2]. En retrospektiv multisenterstudie med 504 mottakere viste at tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon er en viktig faktor for overlevelsen av transplanterte nyrer. En multisenter retrospektiv studie inkludert 504 mottakere viste at tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon var en vanlig risikofaktor for transplantert nyretap, og at 8 år etter diagnosen. Raten av transplantattap kan være så høy som 32 prosent 8 år etter diagnosen av IgAN-residiv [3].
Foreløpig forskningsfeltet IgAN tilbakefall etternyretransplantasjonhar gått relativt sakte. De fleste studiene er enkeltsenterstudier med relativt liten prøvestørrelse, og studiet av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon går relativt sakte. Flertallet av studiene er enkeltsenterstudier med relativt små utvalgsstørrelser, og det er mangel på aksepterte retningslinjer for håndtering av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon. Diagnosen av IgAN-residiv i transplanterte nyrer må evalueres nøyaktig, og valg av behandlingsalternativer og prognose må også bestemmes. Diagnosen av IgAN-residiv i transplanterte nyrer må vurderes nøyaktig, og valg av behandlingsalternativer og prognose må studeres videre [3]. I denne artikkelen gjennomgår vi. I denne artikkelen gjennomgår vi patogenesen, diagnosen, risikofaktorene og behandlingen av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon. I denne artikkelen gjennomgår vi patogenesen, diagnosen, risikofaktorene og behandlingen av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon med sikte på å gi en referanse for håndtering av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon. I denne artikkelen gjennomgår vi patogenesen, diagnosen, risikofaktorene og behandlingen av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon.
1 Patogenese av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon
På dette stadiet er patogenesen til IgAN ikke fullstendig avklart, og det antas for tiden at forekomsten av IgAN er mediert av flere faktorer som genetikk, miljø og immunitet[4]. Mer akseptert er patogenesen av flere treff: (1) overdreven produksjon av galaktose-mangelfull IgA1 (Gd-IgA1) er det innledende stadiet av IgAN; (2) autoantistoffer mot glykaner eller glykopeptider er derfor (3) Anti-glykan antistoff gjenkjenner og danner et immunkompleks med Gd-IgA1 og avleirer i mesangialområdet; (4) Aktiverer mesangiale celler, induserer sekresjon av cytokiner, kjemokiner og ekstracellulære matriseproteiner, og fører deretter tilnyreskade [5-6].
Studiet av molekylære markører i patogenesen av flere treff kan bidra til å forutsi tilbakefall og progresjon av IgAN etterr nyretransplantasjonog gipotensielle terapeutiske mål. Berthelot et al. [7] viste at høyere nivåer av serum Gd-IgA1 og IgA-IgG immunkomplekser og lavere nivåer av sirkulerende IgA-sCD89 (myeloid celle reseptor for IgA) komplekser før transplantasjon var prediktive for nyretransplantasjon. tilbakefall av post-IgAN. Imidlertid, Berthoux et al. [8] fant at IgG-autoantistoffer mot serum Gd-IgA1 etter transplantasjon var assosiert med en høyere risiko for IgAN-residiv sammenlignet med friske forsøkspersoner.
I det siste tiåret har genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) gitt betydelige bidrag til studiet av det genetiske grunnlaget for IgAN, og funnet nesten 20 uavhengige risiko alleliske loci av IgAN, men ytterligere avklaring av relaterte molekyler er fortsatt nødvendig mekanisme [9 ]. En stor GWAS av 20 612 IgAN-pasienter av europeisk og østasiatisk aner, i tillegg til å identifisere major histocompatibility complex (MHC), komplementfaktor H (komplementfaktor H, CFH), tumornekrosefaktorligandfamiliemedlemmer 13 (tumornekrose) faktor ligand super familiemedlem 13, TNFSF13), HORMAD2 og DEFA loci, flere nye IgAN loci ble identifisert [som ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, humant leukocyttantigen
(humant leukocyttantigen, HLA)-DQB1, DEFA] i tarmslimhinnen, med de fleste loci assosiert med inflammatorisk tarmsykdom, vedlikehold av tarmepitelbarrieren og respons på slimhinnepatogener [10]. Dysregulering av komplementsystemet har også vært assosiert med IgAN-tilbakefall. Forskning av Zhang Chunyun et al. [11] viste at de fleste pasienter med tilbakevendende IgAN etter nyretransplantasjon ble ledsaget av avsetning av komplement C3, mens avsetning av C1q og C4 var sjelden. Studier har også bekreftet at mannosebindende lektin (MBL)-veien er involvert i tilbakefallsprosessen av IgAN, og er assosiert med økt proteinuri og nyreskade, og prognosen for pasienter med C4d-avsetning er dårlig [12]. Avsetningen av C1q på mesangium har også en høy prediktiv verdi for tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon [13].
Nyere studier har vist at flere andre ikke-spesifikke biomarkører spådde detterisiko for tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon, men deres kliniske relevans må valideres ytterligere i en større uavhengig befolkningskohort. For eksempel fant Garnier et al [14] at serum-IgA-nivåer var assosiert med tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon og kunne brukes som en markør for tilbakefall av IgAN. Wu et al [15] har skissert rollen til tumornekrosefaktor (tNF) i utviklingen av en ny studie. skisserte at tumornekrosefaktor (TNF) B-celleaktiverende faktor (B-celleaktiverende faktor) og proliferasjonsfaktor (BAFF) i superfamilien. BAFF) og en proliferasjonsinduserende ligand (APRIL) i superfamilien tumornekrosefaktor (TNF). ligand (APRIL) kan være involvert i glomerulær betennelse ved å redusere serum-IgA-nivåer og IgA-avsetning i Martín-Penagos et al. et al [16-17] fant en høyere korrelasjon mellom APRIL og IgAN sammenlignet med BAFF. Den tidlige og vedvarende økningen av APRIL etter nyretransplantasjon kan Den tidlige og vedvarende økningen av APRIL etter nyretransplantasjon kan indusere overproduksjon av Gd-IgA1 og akselerere tilbakefall av IgAN, men siden På grunn av heterogeniteten til IgAN er konklusjonen ikke klar. En klinisk studie av 69 pasienter med Data fra en klinisk studie av 69 pasienter med IgAN før og etter transplantasjon viste at høye APRIL-nivåer i serum før transplantasjon var assosiert med høye transplantasjonsnivåer. En klinisk studie av 69 IgAN-pasienter før og etter transplantasjon viste at høye APRIL-nivåer i serum før transplantasjon var assosiert med IgAN-residiv etter transplantasjon [18]. I tillegg brukte Lee et al [19] proteomikk for å identifisere serinproteasehemmere (SER) i urin. I tillegg har Lee et al. [19] brukte proteomikk for å bestemme tilstedeværelsen av serinproteasehemmer (SERPIN) A1, transthyretin, apolipoprotein (APRIL) og serotonin i urin. (SERPIN), apolipoprotein (APO) A4 og retinolbindende protein (RTP) i urin. Retinolbindende protein (RBP)4 kan brukes til å overvåke IgAN etter nyretransplantasjon. De kan brukes som biomarkører for å overvåke tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon.
Studiet av patogenesen til IgAN kan bedre identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall og bidra til å forbedre sensitiviteten til diagnosen. pasienter med høy risiko for tilbakefall, noe som kan bidra til å forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til diagnose og Studiet av patogenesen til IgAN kan bedre identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall, bidra til å forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til diagnosen, og ha kliniske implikasjoner for forbedre behandlingsplanen og prognosen.
2 Diagnose av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon
IgAN-residiv kan defineres som klinisk residiv og histopatologisk residiv. Klinisk tilbakefall er svært heterogent og viser kanskje ikke åpenbare kliniske symptomer. Det er preget av asymptomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri og progressiv nedgang i funksjonen til den transplanterte nyren. Hovedtrekkene er asymptomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri og progressiv nedgang i transplantatnyrefunksjonen. Hovedtrekkene er asymptomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri og progressiv nedgang i transplantatnyrefunksjonen. Histopatologisk tilbakefall er preget av thylakoid
Histopatologisk tilbakefall er preget av tylakoid IgA-avsetning med eller uten thylakoid hyperplasi og, i noen få tilfeller, halvmånetrekk [20]. Histopatologisk residiv går ofte foran klinisk residiv, som vist av Ortiz et al [21 [21] viste at histologisk tilbakefall skjedde hos omtrent 52 prosent av pasientene innen 2 år etter nyretransplantasjon Studien av Ortiz et al [21] viste at histologisk tilbakefall uten proteinuri eller hematuri oppstod hos omtrent 52 prosent av pasientene innen 2 år etter nyretransplantasjon. Derfor er det viktigste diagnostiske verktøyet for tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon avhengig av nyretransplantasjonen. Det viktigste diagnostiske verktøyet for gjentakelse av IgAN etter transplantasjon (biopsi), inkludert optisk, immunfluorescens og elektronmikroskopi, for å skille tilbakevendende IgAN fra tilbakevendende IgAN. Dette tillater differensiering av tilbakevendende IgAN fra kronisk avstøtning, legemiddeltoksisitet, infeksjon, etc. Infeksjoner og andre faktorer som forårsaker glomerulær sykdom. Diagnosekriteriene inkluderer.
(1) nyrebiopsi før transplantasjon for å bekrefte diagnosen IgAN som den primære sykdommen; (2) nyrebiopsi etter transplantasjon for å bestemme den samme patologiske typen tilbakefall; og (3) nullpunktspunkturbiopsi av den transplanterte nyren for å utelukke donor IgAN (delstudie) [4]. Det er imidlertid vanskelig å ha de ovennevnte 3 elementene i faktisk klinisk praksis, og mange pasienter er allerede i ESRD-stadiet når sykdommen oppdages, har vanskeligheter med å identifisere primærsykdommen, eller er motvillige til å utføre nyrebiopsi på grunn av milde symptomer ved tilbakefallstidspunktet, så vel som forskjeller i biopsiindikasjoner, diagnostiske kriterier og oppfølgingstid, og den eksisterende litteraturen rapporterer en tilbakefallsrate for IgAN på 4,5 prosent til 70,5 prosent [22-23].
Videre er tilbakefall av IgAN tidsavhengig. En retrospektiv analyse av nyretransplanterte i Australia og New Zealand Dialyse and Transplant Registry (ANZDATA) fant at blant 2501 nyretransplanterte med biopsibekreftet IgAN som primærsykdom, var tilbakefall av sykdommen 5, 10 og 15 år postoperativt. mer vanlig enn i andre land.
Hyppigheten av tilbakefall av sykdommen var 5,1 prosent, 10,1 prosent og 15,0 prosent ved henholdsvis 10 og 15 år postoperativt, og tilbakefallsraten økte med varigheten av transplantasjonen [24].
De patologiske manifestasjonene av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon er mer forskjellige enn de av IgAN i den generelle befolkningen på grunn av den langsiktige immunsuppressive tilstanden og kombinert avvisning [25]. endokapillær ypercellularitet, E), og segmentell glomerulosklerose/adhesjon (S) og glomerulær sklerose (S). adhesjon (S) og tubulær atrofi/interstitiell fibrose (TIA). atrofi/interstitiell fibrose (T), som er viktig for standardisering av diagnosen IgAN [26
Det er viktig å standardisere diagnosen IgAN [26]. Det er funnet at tilbakevendende IgAN med halvmånedannelse. Forekomsten av transplantert nyresvikt ved tilbakevendende IgAN med halvmånedannelse ble funnet å være 88,8 prosent, noe som tyder på at neonatal. , noe som tyder på at neonatal dannelse har en viktig verdi i prognosen for tilbakevendende IgAN [27]. I 2017 ble cellulære og/eller fibrocellulære halvmåner (cellulære/fibrocellulære halvmåner (C) også inkludert som en prognostisk parameter i 2017, og IgAN Oxford patologisk typing ble oppdatert til MEST-C [28]. patologisk typing er vist i tabell 1 [28].
Ji Shuming et al [32] studerte 148 tilbakevendende IgAN-mottakere etter nyretransplantasjon og fant at forekomsten av halvmånedannelse, glomerulære adhesjoner, bundet cellehyperplasi, glomerulær segmentell sklerose og interstitiell fibrose var signifikant høyere i den tilbakevendende gruppen sammenlignet med den ikke-residiverende gruppen. gruppe. Zhang Chunyun et al [11] viste at IgAN-residiv type T etter nyretransplantasjon var assosiert med nedsatt postoperativ nyrefunksjon, og S var assosiert med proteinuri, som var mer signifikant hos pasienter med ballongadhesjoner.
Yang Che et al [25] fant at E hadde en tendens til å være positivt korrelert med kombinert akutt antistoffmediert avvisning, og pasienter med kombinert kronisk avvisning kunne utvikle glomerulonefritt. Den komplekse patogenesen gjenspeiles også av dobbeltsporet til glomerulær kapillær basalmembran hos pasienter med kronisk avstøtning. Den komplekse naturen til patogenesen gjenspeiles også. Basert på disse resultatene ble graftbiopsier utført i IgAN-residiverende mottakere, og Oxford sykdomsbiopsier ble utført. I tillegg kan prognosen for pasienter med kronisk avstøtning vurderes ved biopsi og Oxford patologisk stadieinndeling.
