Tilbakefall av IgA nefropati etter nyretransplantasjon Ⅱ

3 Risikofaktorer for tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon
Fordi risikofaktorer ble identifisert gjennom analyse av populasjonsbaserte kohortstudier er den sanne årsakssammenhengen vanskelig å fastslå, og resultatene fra ulike studier varierer noe. Imidlertid har flere retrospektive studier med lang oppfølgingstid undersøkt risikoen forIgAN gjentakelseettertransplantasjon. Imidlertid har flere retrospektive studier med lang oppfølgingstid undersøkt effekten av ung alder ved transplantasjon, rask progresjon avprimær sykdom, afravær av glukokortikoider(hormoner) eller tidlig seponering av glukokortikoidbruk. Imidlertid har flere retrospektive studier med lang oppfølgingstid rapportert om sammenhengen mellom ung alder ved transplantasjon, rask progresjon av primærsykdom, immunterapiregimer uten glukokortikoider (hormoner) eller tidlig seponering av hormoner, donorfaktorer og HLA-allelundergrupper.
Det er enighet om flere risikofaktorer for HLA allel subtyper [4,33]. Yngre alder ved transplantasjon er en risikofaktor for tilbakefall, sannsynligvis fordi dannelse og avsetning av unormale immunkomplekser hos unge IgAN-pasienter sammenlignet med eldre pasienter og derfor en relativt høyere tilbakefallsrate [34-35]. Rask progresjon av primær sykdomsprogresjon, inkludert antall halvmåner, alvorlighetsgraden av preoperativ proteinuri korrelerer med dårlig resultat etter residiv [34,36]. Varigheten av postoperativ oppfølging lengre postoperativ oppfølging og postoperative immunsuppressive regimer har også innvirkning på tilbakefall av IgAN Effekten av postoperativ oppfølging og postoperative immunsuppressive regimer på tilbakefall av IgAN [35,37]. Studier har vist at hormonbruk reduserer risikoen for residiv og at postoperativ hormonavvenningstid er assosiert med IgAN-residiv [35,37].

Klikk her for å få mer informasjon om hvordan Cistanche forhindrer gjentakelsesfrekvensen av IgAN

Spør mer:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Tidspunktet for postoperativ hormonabstinens er assosiert medgjentakelsesfrekvens av IgAN[38]. Andre immunsuppressive Forbindelsen mellom andre immunsuppressive legemidler, inkludert ciklosporin, morte-makrolimus og takrolimus, med tilbakevendende IgAN er ikke klart fastslått. Assosiasjonen mellom andre immunsuppressive legemidler, inkludert ciklosporin, morte-makrolimus og takrolimus, med tilbakevendende IgAN er ikke endelig fastslått [22]. Moroni et al [27] viste at fravær av morte-makrolid eller bruk av mindre enn tre immunsuppressive Moroni et al [27] viste at fravær av mortifikasjon eller bruk av mindre enn tre immunsuppressive medikamenter var en risikofaktor for residiv av IgAN. Derimot viste Di Vico et al [38 at mortifamolater, takrolimus og pattedyr-rapamycin-målproteinhemmere var assosiert med tilbakefall av sykdommen. målproteinhemmere var ikke assosiert med tilbakefall av sykdom. Flere biomarkører, inkludert serum Gd-Igg inkludert serum Gd-IgA1, IgG autoantistoffer og IgA-sCD89 komplekser er prediktive for IgAN tilbakefall [7-8]. I tillegg tidligere grafttap, tid på postoperativ dialyse Varigheten av postoperativ dialyse er også en risikofaktor for residiv av IgAN [22,34].

En langsiktig oppfølgingsstudie i den kinesiske befolkningen viste at levende slektning donor nyretransplantasjon var en uavhengig risikofaktor fortilbakefall av IgAN, med en høyere grad av transplantattap enn ikke-slektning levende donor nyretransplantasjon. I en langsiktig oppfølgingsstudie av kinesiske pasienter ble det vist at levende slektning donor nyretransplantasjon var en uavhengig risikofaktor fortilbakefall av IgAN, med en høyere grad av transplantattap enn ikke-relatert levende donor nyretransplantasjon [39]. Den langsiktige transplantatoverlevelsesraten for nyretransplantasjon fra levende slektningdonor Den lavere overlevelsesraten for transplantattransplantasjoner på lang sikt ved nyretransplantasjon av slektninger fra levende donorer kan være relatert til familiære genetiske faktorer [20,35]. Dette kan ha sammenheng med familiære genetiske faktorer [20,35]. Derfor er preoperativ eksklusjon av slektninger med potensiell familiær risiko for IgAN nødvendig. Risikoen for levende giverslektninger med potensiell familiær IgAN må utelukkes preoperativt. Flere studier har også vist at donor glomerulær traktus IgA-avsetning i donor glomerulær trakt også er en risikofaktor for postoperativt residiv [22]. Det er også studier som Sofue et al [40] fant at IgA-avsetning i donornyren var assosiert med overlevelsen av den transplanterte nyren. Derimot fant Sofue et al [40] at IgA-avsetning i donorensnyrevar ikke korrelert med overlevelse, nyrefunksjon, unormal urinanalyse eller tilbakefall av IgAN i den transplanterte nyren. Det var ingen korrelasjon mellom IgA-avsetning i donornyre og overlevelse, nyrefunksjon,unormal urinanalyseogtilbakefall av IgAN.

Siden HLA er en donor-mottaker-relatert faktor, rapporterte en studie at tilbakefall av IgAN hos mottakeren har blitt rapportert å være assosiert med HLA-spesifisitet. Den nåværende studien fant at HLA-B35, DR4, B8 og DR3 er mer vanlig i den gjentatte IgAN-populasjonen etter transplantasjon [22]. Den nåværende studien fant at HLA-B35, DR4, B8 og DR3 er mer vanlig i den gjentatte IgAN-populasjonen etter transplantasjon [22]. Relative levende donor nyretransplanterte mottakere med tilbakevendende IgAN Tilbakefall av IgAN hos levende donor nyretransplanterte mottakere korrelerer med graden av donor-mottaker HLA-match, mens hos ikke-slektninger levende donor eller kadaveriske donor nyretransplanterte mottakere, er tilbakefallet av IgAN mer felles.
Gjentakelsen av IgAN hos levende slektninger av nyretransplanterte donorer korrelerer med HLA-match mellom donor og mottaker, men ikke hos urelaterte levende donor- eller nyretransplantasjoner fra kadaveriske donorer [41]. Det ble funnet at sammenlignet med null Studien fant at nyretransplanterte mottakere med en eller flere HLA-mismatch hadde en lavere forekomst av IgAN-residiv sammenlignet med null mismatch-givere. IgAN-residivfrekvensen var lavere hos nyretransplantasjonsmottakere med en eller flere HLA-mismatches sammenlignet med null mismatchede donornyrer, noe som tyder på at transplantert nyresvikt kan være forårsaket av andre faktorer. Studien fant en lavere tilbakefallsrate av IgAN hos nyretransplanterte mottakere HLA-mismatch sammenlignet med null mismatchede donorer, noe som tyder på at transplantert nyresvikt kan være forårsaket av andre faktorer enn avstøtning [42].

4 Behandling av IgAN-residiv etter nyretransplantasje
Med tanke på den immunsuppressive statusen til nyretransplanterte, kan det kliniske forløpet av IgAN-residiv være forskjellig fra det for andre pasienter, og det er også store forskjeller mellom individer. For tiden er det ingen effektiv forebygging og behandlingsplan for IgAN-residiv, og individualisert behandling bør utføres i henhold til pasientens tilstand.

4.1 Konservativ behandling
I henhold til retningslinjene til Global Organization forForbedre prognosen for nyresykdommer, denprinsipper for behandling for tilbakevendende IgANer de samme som for primær IgAN, med sikte på å kontrollere blodtrykket, redusere proteinuri og undertrykke inflammatorisk tilstand. Derfor inkluderer hovedstøtten i behandlingen bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensin II-reseptorantagonister
(angiotensin Ⅱ reseptorblokker, ARB) etc. blokkerer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (renin-angiotensin-aldosteron-systemet, RAAS), reduserer systemisk blodtrykk og glomerulært indre trykk, reduserer proteinutskillelse og sekundær nyresvikt Ballskade [43 ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0,5 g/d bruk ACEI eller ARB; pasienter med proteinuri<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/d og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (estimert
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 mL/(min·1,73 m2)
Steroider anbefales til pasienter [43]. En retrospektiv kohortstudie med to senter bekreftet at RAAS-blokkere kan forbedre prognosen for IgAN-residiv ved å redusere proteinuri [44]. Hvorvidt RAAS-blokade kan redusere tilbakefallsfrekvensen av IgAN etter nyretransplantasjon og om det kan være til nytte for mottakerne er fortsatt kontroversielt [45].
Studier har vist at bruk av ACEI og ARB ikke har noen fordel i å forbedre transplantatoverlevelsen, og 57,6 prosent av mottakerne som fikk ACEI-behandling opplevde transplantattap [38].

4.2 Immunsuppressiv terapi
I tillegg til symptombehandling er det også fokus for klinikere hvordan man effektivt kan forhindre tilbakefall av IgAN. Derfor bør immunsuppressiv behandling for IgAN-residiv vurderes. Immunsuppressiv behandling kan vurderes for pasienter hvis sykdom ikke kan kontrolleres med konservativ behandling.
Hormon er for tiden det eneste immunsuppressive stoffet som er bevist å være effektivt i behandlingen av IgAN. IgAN-pasienter bør opprettholde lavdosehormonbruk etter nyretransplantasjon for å redusere risikoen for tilbakefall. For å unngå uønskede effekter av hormonbehandling, er tidlig seponering av hormoner en sikker intervensjon ved nyretransplantasjon fra levende donorer,
Det bør imidlertid utvises forsiktighet hos mottakere med høy risiko for tilbakefall. Studier har vist at seponering av steroider kan føre til tilbakefall av IgAN og øke risikoen for tap av transplantat uten å påvirke den totale mottakeren og transplantatets overlevelse [38]. En internasjonal multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie viste at hormonbruk
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g/d, kan det redusere risikoen for forverret nyrefunksjon og ESRD, men når det behandles med tilstrekkelig dose, er risikoen for alvorlige bivirkninger, hovedsakelig infeksjon og død, høyere, noe som indikerer at nøye evaluering er nødvendig Intervensjon etter bivirkninger av hormoner [ 46]. Derfor roten
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 mL/(min·1,73m2), de fleste sentre fortsatt
Det vil bli brukt høydose hormonbehandling [prednison 1 mg/(kg·d)] som sakte reduseres til lav dose etter flere måneder [22].
Når sykdommen utvikler seg raskt og hormoner ikke kan kontrolleres, vil klinikere anbefale mottakere å få kombinert hormonbasert immunsuppressiv behandling. Vanlig brukte immundempende legemidler inkluderer azatioprin, kalsineurinhemmere, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, rituximab og leflunomid, etc., men forskningsdataene om deres effektivitet er blandede. Det er fortsatt mangel på prospektive studier for å bekrefte [47]. Calcineurin-hemmere kan hemme syntesen av interleukin (interleukin, IL-2, IL-4, TNF- ) ved å hemme aktiveringen og spredningen av T-celler, men de kan beskytte nyrefunksjonen til IgAN-residivmottakere etter nyretransplantasjon. Data om effekten av ciklosporin er relativt begrenset, og tilbakefallsraten var signifikant lavere hos mottakere av takrolimus enn hos mottakere av ciklosporin [22]. Mykofenolatmofetil kan forbedre den inflammatoriske responsen til glomerulonefritt ved selektivt å hemme lymfocyttproliferasjon, antistoffsyntese osv. Kombinert bruk med hormoner kan redusere dosen av hormoner. Proteinuri hadde sammenlignbare effekter og en lavere forekomst av bivirkninger [48]. Det har også vært case-rapporter om raskt progressive og histologisk halvmåne IgAN-tilbakefallsmottakere som kan ha nytte av cyklofosfamid eller rituximab, men som ikke lyktes med å reversere sykdomsforløpet og ytterligere studier er nødvendig [49]. Immuninduksjonsterapi er et viktig middel for å forhindre tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon, den mest brukte er antitymocyttglobulin (antitymocyttglobulin).
globulin, ATG) [50]. En studie i Sør-Korea utførte 218 IgAN nyretransplanterte mottakere fra 1995 til 2015 uten immuninduksjon, anti-CD25 antistoff immuninduksjon og ATG immun induksjonsterapi, og fant at mottakerne som brukte ATG til immun induksjonsterapi hadde flere. i 4 og 5 år indikerte at ATG kan forsinke tilbakefall av IgAN, men på grunn av mangel på data og begrenset oppfølgingstid er det fortsatt behov for prospektive studier for å bekrefte ytterligere [51].
Kliniske utprøvinger av nye legemiddelpreparater for tarmslimhinneimmunsystemet gjennomføres også trinnvis. En nylig dobbeltblind, randomisert kontrollert studie viste at hos pasienter med primær IgAN, reduserte en målrettet frigjøringsformulering av budesonid rettet mot tarmslimhinneimmunsystemet proteinuri og kan representere et nytt spesifikt middel for tilbakefall av IgA etter nyretransplantasjon. Behandlingsmetoder [52].

4.3 Andre behandlinger
Siden Gd-IgA1-produserende immunceller er tilstede i slimhinne-assosiert lymfoidvev som mandel, kan mandlen være et viktig terapeutisk mål for IgAN, med fordeler uavhengig av hormonbehandling [53]. En enkeltsenter retrospektiv kohortstudie i Japan antyder at 1 år etter nyretransplantasjon
Tonsillektomi reduserer frekvensen av histologisk tilbakefall av IgAN [54]. Tonsillektomi for tilbakevendende IgAN-mottakere etter nyretransplantasjon kan ikke bare lindre kliniske symptomer og redusere graden av proteinuri, men også forbedre den histologiske skaden forårsaket av det [55]. Forskning av Deng Ronghai et al. [56] i mitt land viste at tonsillektomi kan hjelpe mottakere med tilbakevendende IgAN etter nyretransplantasjon med å opprettholde stabil nyrefunksjon, men effekten kan være dårlig for de med alvorlige patologiske manifestasjoner. Gitt at komplementsystemet er involvert i å regulere patogenesen til IgAN, kan blokkering av komplementmediert nyreinflammatorisk respons ha en terapeutisk effekt på tilbakefall av IgAN etter nyretransplantasjon, slik som anti-C5-antistoffet eculizumab kan redde nyrefunksjonen hos pasienter med raskt progredierende IgAN, reduserer proteinuri og senker serumkreatininnivåer [57]. I tillegg har noen tilfeller rapportert at behandling med somatostatinanalogen oktreotid kan forsinke progresjonen av IgAN-residiv etter nyretransplantasjon [58]. Kombinasjonsbehandling med pattedyrmålet av rapamycinhemmeren everolimus og hormoner har også vist seg å redusere risikoen for tilbakefall i IgAN [59]. Imidlertid utføres de kliniske fase II-studiene av naturlig IgAN rettet mot BAFF, APRIL-antagonister og milttyrosinkinasehemmere gradvis, og nytten av nye behandlingsmetoder på IgAN gjenstår å vurdere [50].

5 Sammendrag
Tidlig identifisering av høyrisikomottakere med IgAN-residiv etter nyretransplantasjon kan ikke bare redusere residivfrekvensen, men også bidra til å optimalisereIgAN-behandlingprosess. Men på grunn av mangelen på spesifisitet av kliniske symptomer på IgAN, avhenger diagnosen av den programmerte nyrebiopsien før og etter operasjonen, og viljen til mottakere uten klare symptomer til å gjennomgå nyrebiopsi er lav, og oppfølgingstid og diagnostikk metoder for ulike studier er også forskjellige. For IgAN Gjentaksfrekvensen og transplantattapsraten kan være undervurdert. Derfor er det nødvendig å standardisere den diagnostiske prosessen, fremme prosedyren for nyrebiopsi og fremme det tverrfaglige samarbeidet mellom klinisk, laboratorie og patologi for å diagnostisere IgAN-residiv tidlig.
Foreløpig er risikofaktorene og den optimale behandlingsplanen for IgAN ennå ikke fastlagt, og den må evalueres i en storstilt, randomisert og langsiktig oppfølgingskohortstudie utført av multisentersamarbeid. Inngående forskning på patogenesen av sykdommen vil også bidra til å forbedre dens diagnostiske nøyaktighet og gi nye ideer for behandlingsalternativer.